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基于地黄生、熟的肾气丸治疗糖尿病肾病模型小鼠药效差异研究

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海南医学院学报 2024年

作者：张琳王献张文龙裴海鹏任天爱谢毅强李凯海南医学院(海南省医学科学院)

目的：探讨地黄生、熟的肾气丸对DKD模型小鼠的药效差异及可能的相关机制。方法：选取8只SPF级6-8周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组（Control组），另选取24只SPF级6-8周龄雄性db/db小鼠按测定血糖随机分组为：模型对照组（Model组）、... 详细信息

目的：探讨地黄生、熟的肾气丸对DKD模型小鼠的药效差异及可能的相关机制。方法：选取8只SPF级6-8周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组（Control组），另选取24只SPF级6-8周龄雄性db/db小鼠按测定血糖随机分组为：模型对照组（Model组）、肾气丸生地黄组（S-L组）与肾气丸熟地黄组（S-R组），每组db/db小鼠8只。造模成功后，S-L组与S-R组每日分别灌服含有生、熟地黄的肾气丸水煎液（10.4 g/kg），正常组与模型组每日灌服等量生理盐水，连续56 d，检测二者对DKD模型小鼠末次给药24 h后空腹血糖、24 h尿蛋白定量（UP）、微量白蛋白（mAIB）、尿肌酐（Ucr）含量；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆红素（TBIL）含量；HE染色观察肾脏组织病理形态学变化；Western Blot法检测各组PI3K、Akt的蛋白含量。结果：与C组相比，Mo组小鼠空腹血糖、GSP、mAIB、Scr、UP、Ucr、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TBIL均增高，HDL-C、Ucr降低，HE染色显示肾小球系膜增生、肾小球系膜细胞增多、系膜基质沉积明显，PI3K、Akt蛋白的表达下调。与Mo组比较，S-L组与S-R组在生化指标上较Mo型组均有好转，HE染色显示肾小球病理损伤有所改善，并能上调PI3K、Akt的蛋白表达，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后两组对比，S-R组BUN、SCr、UP含量明显更低（P＜0.05），AST低于S-L组差异明显（P＜0.05）。结论：肾气丸中生、熟地黄均可改善DKD引起的肾功能损伤，而肾气丸熟地黄组在治疗DKD小鼠时药效更显著，其机制可能与上调肾组织中PI3K、Akt的表达水平有关。

关键词：生地黄熟地黄肾气丸糖尿病肾病药效研究

加味过敏煎对Ⅰ型超敏反应的药效及其作用机制的研究

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 518-521页

作者：韦义钟海森黄宝萱张颖琳覃骊兰广西中医药大学广西南宁530001

目的研究加味过敏煎调控Ⅰ型超敏反应大鼠药效及作用机制,以明确加味过敏煎治疗Ⅰ型超敏反应免疫分子机制及作用靶点。方法通过卵白蛋白(OVA)建立Ⅰ型超敏反应大鼠模型。将造模成功的动物分为模型组、地塞米松阳性对照组(8.4×10^(-5)... 详细信息

目的研究加味过敏煎调控Ⅰ型超敏反应大鼠药效及作用机制,以明确加味过敏煎治疗Ⅰ型超敏反应免疫分子机制及作用靶点。方法通过卵白蛋白(OVA)建立Ⅰ型超敏反应大鼠模型。将造模成功的动物分为模型组、地塞米松阳性对照组(8.4×10^(-5) g/kg)、加味过敏煎高、中、低剂量组(25.44 g/kg、12.72 g/kg、6.36 g/kg)。另设不造模的空白组。末次给药后,测定大鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、组胺、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的因子含量;RT-PCR法测定大鼠脾脏中IFN-γ、T细胞中T-box(T-box expressed in T cells, T-bet)、IL-4、GATA结合蛋白3(GATA family of transcription factors3, GATA3)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-10 (interleukin-10,IL-10)、叉头状转录因子P3(forkhead box protein-3, FOXP3)的mRNA表达水平。结果与模型组比较,加味过敏煎高、中剂量组明显降低Ⅰ型超敏反应大鼠血清中IgE(P<0.01,P<0.05)、组胺含量(P<0.05),升高IFN-γ水平(P<0.05),并且高剂量组能有效降低血清中IL-4水平(P<0.05);RT-PCR结果显示,与模型组比较,加味过敏煎高、中、低剂量组可以上调I型超敏反应大鼠脾组织T-bet(P<0.05,P<0.01)、IL-10(P<0.05)、FOXP3(P<0.05) mRNA表达,高、中剂量组显著促进IFN-γ mRNA表达(P<0.05)。同时加味过敏煎高、中、低剂量组下调IL-17mRNA表达(P<0.05),高剂量组显著抑制IL-4、GATA3 mRNA表达(P<0.05)。结论加味过敏煎可以通过调节Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞平衡抑制炎症反应,进而影响免疫功能,达到抑制Ⅰ型超敏反应的作用。

关键词：加味过敏煎 Ⅰ型超敏反应药效研究机制研究

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蓝靛果多酚提取物保肝、保肾的药效研究

哈尔滨商业大学学报（自然科学版） 2024年第1期40卷 9-18,31页

作者：杨智惠李嘉欣王金宏宋辉宗政胡扬李文兰哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076

研究蓝靛果多酚提取物对四氯化碳(CCl_(4))、顺铂诱导的急性肝损伤、急性肾损伤小鼠的保护作用,为蓝靛果多酚提取物保肝保肾作用以及蓝靛果相关健康产品的研发与临床应用提供理论依据.选择CCl_(4)诱导小鼠肝损伤、顺铂诱导小鼠肾损伤动... 详细信息

研究蓝靛果多酚提取物对四氯化碳(CCl_(4))、顺铂诱导的急性肝损伤、急性肾损伤小鼠的保护作用,为蓝靛果多酚提取物保肝保肾作用以及蓝靛果相关健康产品的研发与临床应用提供理论依据.选择CCl_(4)诱导小鼠肝损伤、顺铂诱导小鼠肾损伤动物模型,灌胃蓝靛果多酚提取物,检测各组小鼠组织形态学、脏器指数、血清中肝、肾功能指标和氧化应激指标的变化.结果表明,与模型组相比,蓝靛果多酚提取物能够降低肝、肾损伤小鼠的组织损伤程度,改善肝、肾细胞病理现象,调节肝、肾相关功能,提高抗氧化指标.因此,蓝靛果多酚提取物具有保肝、保肾的作用,对于健康产品开发和临床应用具有重要意义.

关键词：蓝靛果多酚提取物保肝保肾药效研究

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食消饮改善食积小鼠的药效作用研究

中南药学 2024年

作者：何维维方晓洋郭麦平黄傲许豹吴宏伟徐琳本张水寒曾宏亮蔡萍湖南中医药大学中药资源研究所湖南省中医药研究院医学试验动物中心湖南省中医药研究院

目的探讨食消饮对食积小鼠的药效作用。方法将120只ICR小鼠随机均分为两个试验（试验A和B），每个试验的小鼠均分为正常组，模型组，食消饮低、中、高剂量组和健胃消食片组。食积模型构建后，各给药组灌胃相应受试药物，每日2次，连续... 详细信息

目的探讨食消饮对食积小鼠的药效作用。方法将120只ICR小鼠随机均分为两个试验（试验A和B），每个试验的小鼠均分为正常组，模型组，食消饮低、中、高剂量组和健胃消食片组。食积模型构建后，各给药组灌胃相应受试药物，每日2次，连续7 d。其中试验A小鼠用于脏器系数、血清生化指标、小肠免疫组化、结肠HE染色以及肠道菌群的检测，试验B小鼠用于胃排空率和小肠推进率试验。结果与模型组相比，食消饮高剂量组小鼠脾脏脏器系数明显升高（P <0.05），中、高剂量组小鼠血清生化指标均得到明显改善（P <0.01），小肠推进率升高、胃内残留率降低（P <0.05或P <0.01）。免疫组化结果显示，食积模型小鼠小肠中C-kit表达明显降低，食消饮中、高剂量和健胃消食片组小鼠中C-kit表达明显升高（P <0.05,P <0.01）。HE结果显示，食消饮中、高剂量组小鼠结肠绒毛长度均增加、隐窝深度均降低、绒毛长度/隐窝深度的比值增加。粪便菌群计数结果显示，食消饮高剂量组小鼠粪便中乳杆菌和双歧杆菌增加，肠杆菌、肠球菌和产气荚膜梭菌均减少。结论食消饮能通过调控小肠C-kit表达、胃肠动力相关激素分泌、肠道菌群丰度、肠道黏膜结构等改善食积模型小鼠的胃肠动力与功能。

关键词：食消饮食积小鼠肠道菌群药效研究

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苏葶宣肺颗粒的制备工艺及初步药效研究

中南药学 2024年第3期22卷 612-618页

作者：叶晨雨周丽玲姜德兰卫张海英新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属中医医院乌鲁木齐830000 新疆中药炮制研究重点实验室乌鲁木齐830000

目的优选苏葶宣肺颗粒的最佳提取工艺和成型工艺,并探讨其对气管平滑肌的作用。方法采用L9(34)正交设计实验法,以迷迭香酸和黄芩苷的含量以及浸膏得率为指标,考察提取次数、提取时间和加水倍量对苏葶宣肺颗粒提取工艺的影响,优选苏葶宣... 详细信息

目的优选苏葶宣肺颗粒的最佳提取工艺和成型工艺,并探讨其对气管平滑肌的作用。方法采用L9(34)正交设计实验法,以迷迭香酸和黄芩苷的含量以及浸膏得率为指标,考察提取次数、提取时间和加水倍量对苏葶宣肺颗粒提取工艺的影响,优选苏葶宣肺颗粒的最佳提取工艺。以制粒情况、成型率、吸湿率、休止角及溶解度为评价指标,对辅料种类和药辅比例等因素进行考察,确定最佳制剂成型工艺。制备大鼠离体气管环后浸泡于K-H液,采用BL-420S生物机能系统测定其张力变化,分别观察苏葶宣肺颗粒对大鼠正常离体气管和磷酸组胺(His)、乙酰胆碱(ACh)致痉的大鼠离体气管张力的影响,计算解痉率。结果苏葶宣肺颗粒的最佳提取工艺为:加10倍量水,浸泡30 min,提取2次,每次提取60 min。3批正交验证实验综合评分均数为92.07,RSD为0.51%。最佳成型工艺为:浸膏、糊精、淀粉按3∶2.5∶4的比例制成软材,用10目筛网制成颗粒。苏葶宣肺颗粒对大鼠正常离体气管平滑肌具有舒张作用,对ACh和His致大鼠离体气管平滑肌收缩均有一定的解痉作用。结论本文建立了苏葶宣肺颗粒稳定可行的制备工艺,为后续的研发、质量控制奠定了基础。苏葶宣肺颗粒对离体气管平滑肌有舒张作用,其机制可能与抗组胺和抑制胆碱受体有关。

关键词：苏葶宣肺颗粒迷迭香酸黄芩苷制备工艺正交实验药效研究

雷公藤甲素、红素可溶性微针抗类风湿性关节炎的药效研究

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中华中医药杂志 2022年第12期37卷 7374-7378页

作者：陈欢欢宋信莉汪云霞刘文张永萍韩伟高远吴静澜刘兴德石佳楠杨小双贵州中医药大学贵阳550025 贵州中医药大学药学院制剂教研室贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵阳550025 贵州医科大学贵阳550025

目的:探讨雷公藤甲素、红素可溶性微针(TP-Cel-DMN)治疗类风湿性关节炎(RA)的作用。方法:基于网络药理学和分子对接技术预测雷公藤甲素(TP)、雷公藤红素(Cel)抗RA的核心靶点。30只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、空白微针组、扶他林组、... 详细信息

目的:探讨雷公藤甲素、红素可溶性微针(TP-Cel-DMN)治疗类风湿性关节炎(RA)的作用。方法:基于网络药理学和分子对接技术预测雷公藤甲素(TP)、雷公藤红素(Cel)抗RA的核心靶点。30只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、空白微针组、扶他林组、TP-Cel-DMN组,每组6只。除空白组外,其余各组构建佐剂性关节炎大鼠模型。造模成功后,各给药组持续28d给予相应的治疗。给药结束后,测定大鼠足跖肿胀度,胸腺、脾脏指数;HE染色观察踝关节滑膜组织的病理学变化;ELISA法测定血清中核心靶点的表达。结果:TP、Cel抗RA的核心靶点为IL6、TNF、VEGFA。药效实验显示,第21、28天,与模型组比较,TP-Cel-DMN组可显著降低大鼠足跖肿胀度(P<0.01),改善踝关节滑膜病理状态;降低胸腺指数(P<0.05)和血清中IL-6、TNF-α、VECF-A含量(P<0.01)。结论:TP-Cel-DMN可有效抗RA,该结果可为TP-Cel-DMN的运用提供实验依据。

关键词：雷公藤甲素雷公藤红素类风湿性关节炎网络药理学分子对接药效研究可溶性微针

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柠檬烯治疗胆囊炎的药效研究

华西药学杂志 2023年第2期38卷 161-164页

作者：邹娅尹善美周子铄唐鹤松尹宗宁四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室四川省植物来源药物工程实验室四川省小分子药物精准化工程技术研究中心四川成都610041 四川峨嵋山药业有限公司四川乐山614000

目的考察柠檬烯胶囊中的主要原料药柠檬烯在体内外的抗炎效果。方法通过MTT法、Griess法和流式细胞术,分别研究柠檬烯的细胞毒性、抗炎作用及其在炎症细胞中的摄取情况。通过豚鼠胆囊炎模型研究柠檬烯混悬液治疗胆囊炎的效果,对比胆囊... 详细信息

目的考察柠檬烯胶囊中的主要原料药柠檬烯在体内外的抗炎效果。方法通过MTT法、Griess法和流式细胞术,分别研究柠檬烯的细胞毒性、抗炎作用及其在炎症细胞中的摄取情况。通过豚鼠胆囊炎模型研究柠檬烯混悬液治疗胆囊炎的效果,对比胆囊大小和外周血白细胞数量,并对病理组织切片HE染色,观察炎症缓解程度。结果柠檬烯的细胞毒性较小,细胞存活率大于80%;抗炎效果呈浓度依赖性;炎症细胞对柠檬烯的摄取显著增强。柠檬烯高剂量组胆囊炎豚鼠的炎症症状得到显著改善。结论柠檬烯在体内外均能呈现显著的抗炎效果。

关键词：柠檬烯胶囊柠檬烯胆囊炎药效研究细胞豚鼠抗炎

鲜百合（冻干）饮片制备及养阴润肺、清心安神药效研究

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鲜百合（冻干）饮片制备及养阴润肺、清心安神药效研究

作者：胡兆东河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:制备鲜百合(冻干)饮片并建立最佳制备工艺。对比鲜百合及其不同加工品对咳嗽模型、肺热阴虚模型、失眠模型及抑郁模型的药效,探讨冻干品、晒干品以及鲜百合三者的药效差异。方法:实验1:鲜百合采取低温真空冷冻干燥处理,调节制备参... 详细信息

目的:制备鲜百合(冻干)饮片并建立最佳制备工艺。对比鲜百合及其不同加工品对咳嗽模型、肺热阴虚模型、失眠模型及抑郁模型的药效,探讨冻干品、晒干品以及鲜百合三者的药效差异。方法:实验1:鲜百合采取低温真空冷冻干燥处理,调节制备参数(温度、时间及压强),制备不同参数条件下的百合冻干样品;并根据2020年版《中国药典》对不同条件下的百合冻干样品进行水分、灰分、浸出物及百合多糖的含量测定,薄层色谱鉴别,确定鲜百合(冻干)饮片的最佳工艺参数。实验2:采用烟熏+内毒素滴鼻+辣椒素诱咳的方法复制大鼠咳嗽模型。模型建立后,随机分为模型组、桂龙咳喘宁组、百合冻干高、低剂量组,百合晒干高、低剂量组,鲜百合高、低剂量组,另设空白对照组。每天给药一次,连续给药21天。末次给药2小时后,测定咳嗽敏感度;称重后腹主动脉采血,测定血清中IL-4,IL-8,IFN-γ及IgE的水平;解剖取右肺匀浆,测定肺组织匀浆中SP,IL-5及TNF-α的水平;取左肺组织包埋固定切片,HE染色镜检肺组织病理变化。实验3:采用腹腔注射PCPA的方法复制小鼠失眠模型。模型建立后,随机分为模型组、复方地西泮组、百合冻干高、低剂量组,百合晒干高、低剂量组,鲜百合高、低剂量组,另设空白对照组。每天给药一次,连续给药21天。末次给药2小时后,测定入睡潜伏期与入睡时间;称重后眼眶采血,测定血清CORT、ACTH及CRH的水平;解剖取下丘脑匀浆,测定下丘脑匀浆中5-HT、DA、NE、GABA、GLU、BDNF及CCK-8的水平;脑组织包埋固定切片,HE染色镜检脑组织病理变化。实验4:采用烟熏+内毒素+甲状腺素的方法复制大鼠肺热阴虚模型。模型建立后,随机分为模型组、孟鲁司特钠组、百合冻干高、低剂量组,百合晒干高、低剂量组,鲜百合高、低剂量组,另设空白对照组。每天给药一次,连续给药21天。末次给药2小时后,测定表观指标评分;称重并采血,测定血清中IgE的水平以及血浆中cAMP、cGMP的水平;制备肺泡灌洗液,测定肺泡灌洗液中IL-4、IFN-γ、CGRP及NEP;取右肺匀浆,测定肺组织匀浆中IL-5、TNF-α及SP的水平;取左肺组织包埋固定切片,HE染色镜检肺组织形态变化。实验5:采用慢性不可预知应激的方法复制小鼠抑郁模型。模型建立后,随机分为模型组、盐酸氟西汀组、百合冻干高、低剂量组,百合晒干高、低剂量组,鲜百合高、低剂量组,另设空白对照组。每天给药一次,连续给药21天。末次给药2小时后,测定强迫游泳实验与悬尾实验的绝望时间;称重并采血,测定各组小鼠血清中IL-10、TNF-α的水平;取脑海马组织,测定各组小鼠海马组织匀浆中TRP、BDNF、MDA、SOD、5-HT、DA及NE的水平;将脑组织包埋固定后,HE染色法观察脑组织形态变化。结果:实验1:鲜百合(冻干)饮片的最佳工艺参数为真空度1mbar,温度-50℃,冷冻干燥时间24h。实验2:与空白组相比,模型组大鼠咳嗽敏感度显著升高;血清中IFN-γ水平显著降低,IL-4、IL-8、IgE水平及肺组织匀浆中SP、IL-5及TNF-α水平显著升高;肺组织明显病变,提示模型复制成功。与模型组相比,百合冻干、百合晒干及鲜百合均能有效改善咳嗽敏感度,上调血清IFN-γ水平,下调血清IL-4、IL-8及IgE水平,下调肺脏SP、IL-5及TNF-α含量,改善肺组织功能。实验3:与空白组相比,模型组小鼠入睡潜伏期与入睡时间显著异常;血清中CORT、ACTH及CRH水平显著升高;下丘脑匀浆中5-HT、DA、NE、GABA、BDNF及CCK-8水平显著降低,GLU水平显著升高;脑组织明显异于正常小鼠,提示模型复制成功。与模型组相比,百合冻干、百合晒干及鲜百合均能有效改善入睡潜伏期与入睡时间,下调血清CORT、ACTH及CRH水平,上调下丘脑中GABA、BDNF、5-HT、DA、NE及CCK-8水平,下调下丘脑中GLU含量;改善脑组织功能。实验4:与空白组相比,模型组大鼠表观指标显著异常;血清中IgE以及血浆中cAMP、cGMP水平显著升高;肺泡灌洗液中IL-4、CGRP及NEP水平显著升高,IFN-γ水平显著降低;肺组织匀浆中IL-5、TNF-α及SP水平显著升高;肺组织明显病变,提示模型复制成功。与模型组相比,百合冻干、百合晒干及鲜百合均能有效改善表观状态,下调血清IgE水平,下调血浆cAMP、cGMP水平,下调肺脏IL-5、TNF-α及SP水平,上调肺泡灌洗液IFN-γ水平,下调肺泡灌洗液IL-4、CGRP及NEP水平;改善肺组织功能。实验5:与空白组相比,模型组小鼠强迫游泳实验与悬尾实验的绝望时间、血清中IL-10、TNF-α水平显著升高;下丘脑匀浆中BDNF、SOD、5-HT、DA及NE水平显著降低,TRP、MDA水平显著升高;脑组织明显异于正常小鼠,提示模型复制成功。与模型组相比,百合冻干、百合晒干及鲜百合均能有效改善入睡潜伏期与入睡时间,

关键词：鲜百合冻干养阴润肺清心安神药效研究

血康胶囊的成分分析及其抗原发免疫性血小板减少症的作用

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华西药学杂志 2024年第3期39卷 285-288页

作者：计嘉韵胡江宁李茜茜沈梦丹吴素香石森林张婷浙江中医药大学药学院浙江杭州310052 浙江现代中药与天然药物研究院有限公司浙江杭州310052

目的分析血康胶囊提取物的主要化学成分,探讨其治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的药效。方法利用高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪测定血康胶囊提取物中的化学成分;ip给予BALB/C小鼠50μg·kg^(-1)大鼠抗小鼠整合素GPIIb/CD41建立... 详细信息

目的分析血康胶囊提取物的主要化学成分,探讨其治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的药效。方法利用高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪测定血康胶囊提取物中的化学成分;ip给予BALB/C小鼠50μg·kg^(-1)大鼠抗小鼠整合素GPIIb/CD41建立原发免疫性血小板减少症模型,记录小鼠给药前后的体重变化及死亡情况,并对血常规变化进行分析。结果从血康胶囊提取物中共鉴定出有机酸、香豆素、萜类、黄酮类等4种主要成分。与模型组比较,血康胶囊提取物组小鼠的外周血小板和白细胞数目均有显著差异。结论血康胶囊提取物能显著提高ITP模型小鼠的血小板数目,对原发免疫性血小板减少症有显著疗效。

关键词：血康胶囊提取物液质联用化学成分原发免疫性血小板减少症大鼠抗小鼠整合素GPIIb/CD41 药效研究