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两类根际复配促生菌剂对当归生长、生理特征及药效成分的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第8期28卷 131-138页

作者：姚阳阳杨涛王引权彭桐王治业杨晖甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省科学院生物研究所甘肃省微生物资源开发利用重点实验室兰州730000 西北中藏药协同创新中心甘肃省中药质量与标准研究重点实验室培育基地兰州730000

目的:研究叶面喷施两类根际复配促生菌剂对当归生长与生理特征、药效成分的影响,以期为当归生态种植提供功能性微生物菌剂奠定基础。方法:在田间叶面喷施浓度为1×10^(8)CFU·m L^(-1)的复配促生菌剂T1(假单胞菌属CBS5、CBS7和CBSB)和T2... 详细信息

目的:研究叶面喷施两类根际复配促生菌剂对当归生长与生理特征、药效成分的影响,以期为当归生态种植提供功能性微生物菌剂奠定基础。方法:在田间叶面喷施浓度为1×10^(8)CFU·m L^(-1)的复配促生菌剂T1(假单胞菌属CBS5、CBS7和CBSB)和T2(芽孢杆菌属5C1、5C5和5C7),以喷施无菌马铃薯葡萄糖肉汤培养基为对照(CK)。常规方法测定当归植株生长指标,利用便携式光合测量系统测定当归植株光合生理指标,试剂盒法测定植物和微生物相关酶活性,超高效液相色谱串联质谱法分析植物内源激素水平,高效液相色普法测定阿魏酸、洋川芎内酯I、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯含量。结果:与CK比较,2种复合菌剂能促进当归植株生长,增加生物量;提高叶片净光合速率、气孔导度、胞间CO_(2)浓度、蒸腾速率,增加过氧化氢酶、过氧化物酶、超氧化物歧化酶、多胺氧化酶、二胺氧化酶和多酚氧化酶的活性,增加植株中内源茉莉酸、细胞分裂素及赤霉素水平,提高当归药材阿魏酸、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯含量;降低膜脂过氧化产物丙二醛和衰老因子脱落酸的含量;减少根腐发病率。结论:叶面喷施两类根际复配促生菌剂对当归生长、光合作用和抗胁迫能力均有促进作用,对当归药材品质形成有不同程度的提升。综合分析,当归叶面喷施复合菌剂T1处理的促生增质作用优于T2处理。

关键词：当归促生菌假单胞菌属芽孢杆菌属光合作用内源激素药效成分

补肾促孕方改善大鼠子宫内膜容受性的药效及成分研究

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中华中医药杂志 2022年第12期37卷 6944-6951页

作者：江媚王春国徐砚通王伟玲王停北京中医药大学北京中医药研究院北京100029 国家中医药管理局名医名方重点研究室北京100029

目的:观察补肾促孕方(BCR)对环磷酰胺(CTX)导致子宫内膜损伤的保护作用,并且分析其药效成分。方法:SD大鼠腹腔注射CTX后分组灌胃给药,计算各组大鼠子宫指数,检测血清雌二醇(E_(2))水平,子宫内膜厚度及子宫内膜腺体数目,观察胚胎着床情... 详细信息

目的:观察补肾促孕方(BCR)对环磷酰胺(CTX)导致子宫内膜损伤的保护作用,并且分析其药效成分。方法:SD大鼠腹腔注射CTX后分组灌胃给药,计算各组大鼠子宫指数,检测血清雌二醇(E_(2))水平,子宫内膜厚度及子宫内膜腺体数目,观察胚胎着床情况。运用UHPLC-LTQ-Orbitrap MS技术检测BCR的化学成分,结合药效与文献分析其药效成分。结果:与正常对照组比较,CTX组大鼠子宫指数有下降的趋势,血清E_(2)水平显著下降(P成分,其药效成分推测主要集中于黄酮类。结论:补肾促孕方能够改善子宫内膜容受性,其药效成分推测为槲皮素和山柰酚等。

关键词：补肾促孕方子宫内膜容受性环磷酰胺药效药效成分不孕症

基于UPLC-Q-Exactive-MS/MS和网络药理学方法探讨山羊豆抗非小细胞肺癌的药效成分及潜在作用机制

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中国医院药学杂志 2023年第11期43卷 1239-1247页

作者：高旭兰梦张辉孙佳明长春中医药大学吉林省人参科学研究院吉林长春130117

目的:研究山羊豆抗非小细胞肺癌的药效物质基础和潜在作用机制。方法:利用非小细胞肺癌A549细胞,给予山羊豆90%乙醇提取物及不同极性萃取物,比较各部位对A549细胞的增殖抑制率,筛选潜在活性部位,通过细胞划痕实验、Transwell细胞迁移实... 详细信息

目的:研究山羊豆抗非小细胞肺癌的药效物质基础和潜在作用机制。方法:利用非小细胞肺癌A549细胞,给予山羊豆90%乙醇提取物及不同极性萃取物,比较各部位对A549细胞的增殖抑制率,筛选潜在活性部位,通过细胞划痕实验、Transwell细胞迁移实验研究山羊豆活性部位对细胞迁移活力的影响。运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-Q-Exactive-MS/MS)技术对筛选得到的部位的化学成分进行分析鉴定,利用网络药理学方法筛选抗非小细胞肺癌的核心靶点,在DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,在微生信平台上进行可视化分析。使用Cytoscape软件建立成分-核心靶点-通路网络图,运用Autodock vina软件进行分子对接并应用Pymol软件作可视化处理,分析、预测作用机制。结果:山羊豆乙酸乙酯部位能够有效抑制A549细胞增殖和迁移,山羊豆碱、槲皮苷、阿福豆苷等15个成分为山羊豆抗非小细胞肺癌的潜在药效成分,网络药理学及分子对接结果表明,黄酮类成分与EGFR、HRAS、MAPK等靶点对接吻合度较好。结论:山羊豆抵抗非小细胞肺癌可能是通过多成分、多靶点起作用,该研究可为山羊豆抗肺癌功能的开发应用及质量评价提供科学依据。

关键词：山羊豆非小细胞肺癌药效成分网络药理学分子对接

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光照强度对荆芥生长及药效成分含量的影响

中药材 2023年第12期46卷 2938-2944页

作者：梁亚芳党静洁舒娟李秋娟贾聪玲刘潺潺吴啟南南京中医药大学江苏南京210023 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023 中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏南京210023

目的:探究光照强度对荆芥幼苗生长与挥发性成分含量的影响,为优化荆芥栽培技术、提高其药用品质提供理论参考。方法:将生长40 d后的荆芥幼苗,用不同光照强度(5000~30000 lx)处理,于处理后每隔7 d进行形态特征测定,第28天时对荆芥叶片抗... 详细信息

目的:探究光照强度对荆芥幼苗生长与挥发性成分含量的影响,为优化荆芥栽培技术、提高其药用品质提供理论参考。方法:将生长40 d后的荆芥幼苗,用不同光照强度(5000~30000 lx)处理,于处理后每隔7 d进行形态特征测定,第28天时对荆芥叶片抗氧化酶活性及鲜重及干重进行测定,另外采用GC测定叶片中(-)-胡薄荷酮、(+)-薄荷酮和(+)-柠檬烯的含量。结果:25000 lx下荆芥的株高、叶片数、节数及地上部分的鲜重和干重最大。不同光强下腺鳞直径和密度在光处理一定时间后有所差异,在第28天,25000 lx下的腺鳞密度最大,为6个/mm^(2)。在5000、10000和30000 lx下荆芥清除活性氧主要依赖于SOD的作用,而在15000、20000和25000 lx下主要依赖于POD的作用。从光处理第14天开始,不同光强下荆芥叶片中3种挥发性成分差异明显,且在第28天,25000 lx下含量最高。结论:荆芥幼苗对不同的光照强度有不同的适应性,在25000 lx光照条件下生长最好,且在光处理后期药效成分含量高。该研究为荆芥田间大规模生产及其药效成分合成调控机制研究提供理论基础。

关键词：荆芥光照强度生长药效成分

河西干旱区白芍养分吸收规律及其与药效成分积累的关系

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西北植物学报 2023年第12期43卷 2100-2109页

作者：张英英吴之涛杨宪忠魏玉杰杜雷超吴芳甘肃省农业工程技术研究院甘肃武威733006 甘肃省特种药源植物种质创新与安全利用重点实验室甘肃武威733006 武威市祁连山区道地中药材生态栽培技术创新中心甘肃武威733006

为揭示河西干旱区白芍干物质积累及营养元素吸收特征和药效成分累积规律,明确影响药效成分积累的营养元素种类,科学制定白芍施肥方案和规范化种植,以甘肃省古浪县古丰镇芍药产业基地4年生白芍为研究对象,通过田间试验测定白芍不同生长... 详细信息

为揭示河西干旱区白芍干物质积累及营养元素吸收特征和药效成分累积规律,明确影响药效成分积累的营养元素种类,科学制定白芍施肥方案和规范化种植,以甘肃省古浪县古丰镇芍药产业基地4年生白芍为研究对象,通过田间试验测定白芍不同生长期干物质积累特征以及根中9个营养元素含量和3类药效成分含量,并分析白芍根中有效成分含量与营养元素的相关性。结果表明,(1)随着生育期延续,白芍根部干物质积累先下降后上升,全株干物质积累量逐渐增加,出苗后90~130 d是白芍干物质积累最快的时期,占总积累量的79.29%,是白芍生长的关键时期。(2)白芍地上部氮、钾含量总体呈下降趋势,而磷素含量总体呈明显增加趋势,而根部氮、磷含量总体呈减少趋势,钾含量变化不明显;地上部和根氮累积总量分别在出苗后130 d和150 d达到最高,地上部磷积累量在出苗后150 d达到最大,根部磷积累量分别在出苗后30 d、150 d达到高峰,地上部和根部钾积累量分别在出苗后70 d和150 d达到高峰。地上部氮、钾含量在不同生长时期均高于根部,其磷含量则在出苗后90 d前低于根部,在出苗后110 d后高于根部。(3)白芍根中芍药苷、芍药内酯苷积累量均先升高后降低,最后趋于稳定,多糖积累量表现为高-低-高的变化趋势。(4)芍药苷含量与氮、钙、铜含量均呈极显著正相关,与钾含量呈显著正相关,芍药内脂苷含量与氮、钾、钙、铜含量均呈极显著正相关,而芍药多糖与各营养元素含量之间没有相关性。可见,白芍氮、磷、钾营养最大效率期在出苗后110~150 d,适时追加氮、钾肥有利于根部生物量的积累,施肥中添加Ca、Cu元素能有效促进白芍药效成分的积累;河西冷凉山区白芍宜在9月中下旬(9月16日以后)采挖。

关键词：河西干旱区白芍干物质积累特征养分吸收中微量元素药效成分

活性生物增产降解剂对锐尖山香圆生长生理、药效成分及土壤质量的影响

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南方农业学报 2022年第3期53卷 803-812页

作者：姬红利陶秀花虞金宝陈超罗云张洋李宝光江西省农业科学院蔬菜花卉研究所江西南昌330200 国家红壤改良工程技术研究中心江西南昌330200 江西省中医药研究院江西南昌330077 江西省农业科学院作物研究所江西南昌330200

【目的】探讨活性生物增产降解剂对锐尖山香圆的应用效果,以期为锐尖山香圆微生物肥料选择及合理施用提供理论依据,也为今后锐尖山香圆提质增效的规模化种植提供技术参考。【方法】以1年生锐尖山香圆为试验材料,设叶面喷施(T1,1∶30;T2,... 详细信息

【目的】探讨活性生物增产降解剂对锐尖山香圆的应用效果,以期为锐尖山香圆微生物肥料选择及合理施用提供理论依据,也为今后锐尖山香圆提质增效的规模化种植提供技术参考。【方法】以1年生锐尖山香圆为试验材料,设叶面喷施(T1,1∶30;T2,1∶50;T3,1∶100)、灌根(T4,1∶100;T5,1∶200;T6,1∶300)、叶面喷施+灌根(T7,T1+T4;T8,T2+T5;T9,T3+T6)9个施肥处理,以同步等量施清水为对照(CK),比较活性生物增产降解剂不同处理对锐尖山香圆生长生理指标、药效成分及土壤有机质含量和土壤酶活性的影响。【结果】与CK相比,施用活性生物增产降解剂可明显促进锐尖山香圆生长,除T9处理降低株高外,其余处理均可增加株高和单叶厚度,扩大单叶面积,提高折干率与药材干重;其中,T8处理显著增加株高19.5%(P药效成分来看,T3处理的女贞苷含量和T1处理的野漆树苷含量最高,分别较CK增加59.4%和83.3%,其次为T5和T6处理。从土壤质量来看,除T3和T6处理外,其他处理均可有效改善土壤质量,尤其是T2处理较CK显著提高有机质含量76.1%、脲酶活性12.3%、蔗糖酶活性483.3%、酸性磷酸酶活性18.7%,其次为T1和T5处理。采用隶属函数法对生长生理、药效成分和土壤质量进行综合评价,不同处理的综合排序为T1处理>T2处理>T4处理>T7处理>T6处理>T9处理>T5处理>T8处理>T3处理>CK。【结论】综合考虑锐尖山香圆形态指标、生理性状、产量及药效成分等,叶面喷施活性生物增产降解剂的效果优于灌根,且叶面喷施浓度以低浓度(1∶30~1∶50)为宜,可有效促进锐尖山香圆生长、提高产量,同时增强抗性并提高药效。

关键词：锐尖山香圆微生物肥料生长生理产量药效成分土壤有机质土壤酶

基于网络药理学和代谢组学研究升陷汤治疗慢性阻塞性肺病的药效成分及作用机制

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基于网络药理学和代谢组学研究升陷汤治疗慢性阻塞性肺病的药效成...

作者：王美元吉林大学

学位级别：硕士

中药复方升陷汤史载于《医学衷中参西录》,由黄芪、柴胡、知母、桔梗和升麻五味药材组成,被广泛应用于心肺疾病的治疗中。现代药理学研究已经证明升陷汤对慢性阻塞性肺病(COPD)具有良好的治疗效果,但其关键药效成分和作用机制尚未完全... 详细信息

中药复方升陷汤史载于《医学衷中参西录》,由黄芪、柴胡、知母、桔梗和升麻五味药材组成,被广泛应用于心肺疾病的治疗中。现代药理学研究已经证明升陷汤对慢性阻塞性肺病(COPD)具有良好的治疗效果,但其关键药效成分和作用机制尚未完全阐明。由于中药具有多组分作用于多靶点的特征,传统“点对点”式研究方法难以从整体角度筛选药效成分和阐述中药多组分作用于多靶点的作用机制。代谢组学和网络药理学基于整体观的研究方法与中药研究所提倡的整体理念相契合,不仅可以从多个角度对中药复杂体系的作用机制进行研究,还可以对关键药效成分进行筛选。基于此,本研究在明确了升陷汤对COPD动物模型治疗作用的基础上,利用血清、尿液多样本代谢组学方法对疾病所影响的内源性生物标志物以及升陷汤的调节作用进行研究,构建升陷汤治疗COPD代谢调控通路图,从代谢层面阐明升陷汤治疗COPD的作用机制。同时,在全面表征升陷汤的体外化学成分及体内入血成分的基础上,利用靶向网络药理学挖掘关键药效成分、核心靶点以及相关代谢通路,并利用分子对接技术对筛选的关键药效成分及核心靶点进行验证,从分子层面阐述升陷汤治疗COPD的药效成分及作用机制。主要研究内容有以下几方面:1.升陷汤治疗COPD的药效学评价采用烟熏联合气管脂多糖(LPS)滴注法构建大鼠COPD模型,评价升陷汤对COPD大鼠的治疗作用。结果显示,升陷汤可显著回调COPD大鼠体重;改善肺组织及肺内小气道损伤;降低肺泡直径、肺平均内衬间隔以及肺内小气道厚度;增加平均肺泡数;降低炎症因子IL-1β和IL-6水平;增加SOD和降低MDA含量;减少TNF-α和TGF-β在大鼠肺组织中的表达。以上结果证明,升陷汤可通过改善COPD大鼠体重、肺组织损伤、炎症反应及氧化应激损伤等对COPD发挥治疗作用,为升陷汤治疗COPD的作用机制研究奠定基础。2.基于代谢组学研究升陷汤治疗COPD的作用机制基于UPLC-Q-TOF-MS代谢组学方法,全面分析COPD大鼠尿液及血清代谢轮廓变化,从代谢层面探究升陷汤治疗COPD的作用机制。结果发现44个与COPD发生和发展密切相关的生物标志物(尿液25个,血清20个,1个在血清和尿液中均有显著差异),其中升陷汤可显著回调42个。代谢通路分析结果显示生物标志物主要作用于花生四烯酸、初级胆汁酸合成、TCA循环、牛磺酸和次牛磺酸代谢、色氨酸代谢和不饱和脂肪酸的生物合成等代谢通路。根据代谢谱的生物学意义分析,升陷汤对COPD的治疗作用可能通过调节氨基酸代谢异常、肠道微生物群和能量代谢失衡以及抑制炎症损伤等途径实现。从代谢层面阐述了COPD所扰动的内源性成分变化以及升陷汤的作用机制。3.升陷汤化学成分分析采用UPLC-IMS-QTOF-MS技术在正、负离子模式下对升陷汤提取物进行检测,利用DDA、DIA和HDMS三种数据采集模式结合UNIFI软件辅助分析。结果共推断及鉴定出120个化合物,其中皂苷类化合物74个,黄酮类化合物17个,肉桂酸衍生物类化合物7个,三萜类化合物8个,其他类化合物14个。此外,首次采用HDMS模式在升陷汤中检测到6对共流出化合物,为升陷汤药效成分筛选及作用机制研究奠定物质基础。4.基于靶向网络药理学的升陷汤药效成分及作用机制研究在升陷汤体外化学成分分析的基础上,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对入血成分进行分析,结合靶向网络药理学及分子对接技术进一步探究升陷汤治疗COPD的关键药效成分及核心作用靶点。借助UNIFI软件的辅助分析,结果共鉴定27个入血原型成分,包括皂苷类、黄酮类以及肉桂酸衍生物类化合物。采用靶向网络药理学的研究方法,构建升陷汤“入血成分-疾病靶点”网络。结果提示ononin、formononetin、calycosin和moupinamide等关键药效成分可能通过作用于TNF、VEGFA、SRC、EGFR、JUN和STAT3等靶点调节PI3K-AKT和EGFR等信号通路对COPD发挥治疗作用。分子对接结果表明各配体分子与目标受体结合良好。以上实验结果阐释了升陷汤治疗COPD的关键药效成分及作用机制。综上所述,本研究率先利用网络药理学以及代谢组学技术从分子层面和代谢层面全面阐释了升陷汤治疗COPD的药效物质基础及作用机制。首次利用UPLC-IMS-QTOF-MS技术结合DDA、DIA和HDMS三种数据采集模式对升陷汤化学成分进行了快速且系统的分析。本研究为中药药效成分筛选及作用机制研究提供了新方法,也为进一步开发和利用升陷汤提供了数据支持。

关键词：升陷汤慢性阻塞性肺病网络药理学代谢组学药效成分作用机制

采收期对不同种质香青兰生长和产量及其药效成分的影响

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西北植物学报 2022年第6期42卷 1022-1029页

作者：王艳张雄杰盛晋华卢鹏飞刘杰内蒙古农业大学农学院呼和浩特010019 内蒙古天际绿洲特色生物资源研发中心呼和浩特010018 深圳逗点生物技术有限公司广东深圳518112

以种质‘蒙青兰1号’、白花香青兰、山东香青兰、甘肃香青兰、新疆香青兰种子为材料,分析盐碱地栽培中采收期(盛花期、终花期、成熟期)对不同种质香青兰生长生理特性、药材产量及药效成分含量的影响,为内蒙古中部地区盐碱地中推广种植... 详细信息

以种质‘蒙青兰1号’、白花香青兰、山东香青兰、甘肃香青兰、新疆香青兰种子为材料,分析盐碱地栽培中采收期(盛花期、终花期、成熟期)对不同种质香青兰生长生理特性、药材产量及药效成分含量的影响,为内蒙古中部地区盐碱地中推广种植香青兰提供依据。结果显示:(1)种质资源、采收期及其互作效应对香青兰的形态生长指标有一定的显著性影响;随着采收期的推迟,各种质香青兰的鲜重表现为逐渐降低的趋势,并以盛花期为最佳;株高等形态生长指标均表现为逐渐增高的趋势,并以成熟期为最佳。(2)抗氧化酶活性、渗透调节物质等抗逆生理指标表现为逐渐降低的趋势,并以盛花期为最佳。(3)光合气体交换参数表现为逐渐降低的趋势,并以盛花期为最佳。(4)药材产量表现为先增高后降低的趋势,以终花期为最佳;药效成分含量则表现为逐渐降低的趋势,并以盛花期为最佳。其中,终花期的‘蒙青兰1号’药材产量最高(4692.32 kg·hm^(-2));盛花期的新疆香青兰药效成分含量最高,总黄酮含量达23.40 mg·g^(-1),挥发油含量达0.59%。研究表明,在各种质与采收期组合中,终花期的‘蒙青兰1号’药材产量最高,盛花期的新疆香青兰生长特性以及药效成分含量均为最高;在栽培实践中,注重产量可选择‘蒙青兰1号’并于终花期进行采收为宜,追求药效则采用新疆香青兰并于盛花期采收为宜。

关键词：香青兰种质采收期产量药效成分

酸枣仁汤改善CRS模型小鼠焦虑样行为的药效成分研究

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酸枣仁汤改善CRS模型小鼠焦虑样行为的药效成分研究

作者：李佳涵山西大学

学位级别：硕士

选题依据:酸枣仁汤首载于东汉末年张仲景所著的《伤寒杂病论》,由酸枣仁、知母、茯苓、川芎和甘草五味中药组成,具有养血安神、清热除烦之功效。其拟方初衷是为了缓解百姓颠沛流离,精神焦虑不安引起的睡眠障碍。新近的临床研究表明,酸... 详细信息

选题依据:酸枣仁汤首载于东汉末年张仲景所著的《伤寒杂病论》,由酸枣仁、知母、茯苓、川芎和甘草五味中药组成,具有养血安神、清热除烦之功效。其拟方初衷是为了缓解百姓颠沛流离,精神焦虑不安引起的睡眠障碍。新近的临床研究表明,酸枣仁汤对于广泛性焦虑和抑郁症等疾病的治疗也具有良好的疗效。目前,酸枣仁汤已被开发为锭剂、颗粒剂、浓缩散剂和合剂等不同的制剂类型,用于虚烦不眠、心悸盗汗、头晕眩晕等的治疗。焦虑症是指与实际情况不相符并干扰日常功能的过度、不切实际的担心和焦虑。临床上焦虑症患者常因持续紧张、恐惧不安等焦虑情绪而引起睡眠障碍。流行病学调查显示,焦虑患者中40%首发表现为失眠,72%的人在患焦虑障碍后或患焦虑障碍的同时伴有失眠。因此,寻找安全有效的替代药物成为亟待解决的问题。中药复方化学成分复杂,其疗效的发挥有赖于进入机体,且作用于相应的靶点而发挥整体药效。即通常认为中药药效成分必须吸收进入血液、到达靶器官并作用于相应靶点后方能发挥抗焦虑的整体药效作用。本研究以酸枣仁汤为研究载体,以药效学为指导,从“体内、外关联分析-体内、网络关联分析-网络、分子对接关联分析”角度,探索了酸枣仁汤防治焦虑症的药效成分及作用机制研究的全新模式。以期通过体外、体内两个层次进行研究,准确、有效地辨识酸枣仁汤中的药效成分,并探究其改善慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)模型小鼠焦虑样行为的作用机制。目的:明确酸枣仁汤改善慢性束缚应激模型小鼠焦虑样行为的药效成分,并探讨其作用机制。研究内容及方法:1.酸枣仁汤的化学物质基础研究。建立基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的酸枣仁汤化学成分表征分析方法;建立酸枣仁汤HPLC-DAD-ELSD指纹图谱与多成分含量测定相结合的质量评价方法;收集不同产地、不同来源的酸枣仁汤原料药材制备10批酸枣仁汤,收集来自中国大陆、中国香港、中国台湾和日本不同剂型酸枣仁汤,采用已建立的方法对10批自制酸枣仁汤及10批不同剂型市售产品进行指纹图谱相似度评价及13种成分的含量测定。2.酸枣仁汤改善焦虑症的药效学研究。针对焦虑症的关键病理环节,采用CRS诱导焦虑模型,从整体动物水平评价酸枣仁汤防治焦虑的有效性。以地西泮作为阳性对照,采用高架十字迷宫实验、戊巴比妥诱导的睡眠实验、旷场实验、水平横丝等,测定海马组织中五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及血清皮质酮(Corticosterone,CORT)和促肾上腺皮质激素释放素(Corticotropin releasing hormone,CRH)中生化指标,评价酸枣仁汤(7、14 g/kg)对CRS模型小鼠的药效学。3.酸枣仁汤潜在药效成分的发现。利用方证代谢组学策略,建立基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的血清代谢组学研究方法,采用多元统计分析筛选空白组与模型组差异代谢物,并采用无监督的主成分分析和相对距离法进行代谢轮廓分析及KEGG通路分析;同时进行血清化学分析,鉴别血清移行成分;采用Spearman相关分析对血清移行成分与生物标志物进行相关性分析,以相关系数绝对值大于0.55为指标,辨识出潜在药效成分。4.药效成分的筛选与确证。利用SWISS target prediction、TCMIP、TCMSP和Genecards等数据库分别对酸枣仁汤成分、焦虑及失眠靶点进行预测;采用STRING数据库对交集靶点的蛋白间相互作用强度进行计算;以DAVID数据库对筛选得到的关键靶点进行KEGG通路富集;聚焦关键通路后建立“复方-成分-靶点-通路”网络。采用分子对接技术验证潜在药效成分与关键靶点的相互作用,确证药效成分及酸枣仁汤改善焦虑症的潜在途径。研究结果:1.采用已建立的UPLC-Q-TOF-MS/MS方法,共鉴定了酸枣仁汤中110个化学成分,其中主要以黄酮类、皂苷类及生物碱类化合物为主,其次为苯酞类、苯酚类及苯丙素类化合物,对化合物进行生药学归属,其中35个成分归属于酸枣仁,19个归属于知母,3个归属于茯苓,23个归属于川芎,32个归属于甘草。采用水煎煮法,自制10批酸枣仁汤,出膏率均值为21.57%,在同一色谱条件下,在282 nm标定了5个共有峰,335 nm标定了4个共有峰,相似度分别为0.907～0.999、0.926～0.999;HPLC-ELSD指纹图谱中标定了4个共有峰,相似度为0.946～0.999,不同批次批间差异较小。含量测定结果表明,13种成分在各自的线性范围内拟合系数大于0.9959,线性关系良好,平均加样回收率为93.69%,RSD值平均为2.04%。10批不同剂型市售产品中新芒果苷、乌药碱、芒果苷、异芒果苷、甘草苷、斯皮诺素、阿魏酸、6′′′-阿魏酰斯皮诺素、异甘草苷、知母皂苷BII

关键词：酸枣仁汤质量评价药效成分焦虑症慢性束缚应激方证代谢组学网络药理学