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药代动力学/药效动力学指导抗菌药物合理应用

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中国小儿急救医学 2022年第4期29卷 246-249页

作者：杨梅钱素云国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院药学部 100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科 100045

抗菌药物的药代动力学/药效动力学研究充分考虑宿主、病原体和药物三者的相互关系,反映抗菌药物疗效及不良反应与药物浓度变化之间的关系,对合理应用抗菌药物和延缓细菌耐药具有重要价值。本文基于药代动力学/药效动力学相关理论,探讨... 详细信息

抗菌药物的药代动力学/药效动力学研究充分考虑宿主、病原体和药物三者的相互关系,反映抗菌药物疗效及不良反应与药物浓度变化之间的关系,对合理应用抗菌药物和延缓细菌耐药具有重要价值。本文基于药代动力学/药效动力学相关理论,探讨抗感染治疗中抗菌药物方案的设计与优化。

关键词：药代动力学药效动力学抗菌药物感染方案优化

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老年患者顺苯磺酸阿曲库铵的药效动力学

临床麻醉学杂志 2009年第8期25卷 655-657页

作者：李鸿真陈玮韩静夏磊磊宓宁雷云龙山东大学附属省立医院西院麻醉科济南市250022

目的研究顺苯磺酸阿曲库铵肌松效应的年龄差异。方法196例患者按年龄分为四组:Ⅰ组53例,32～59岁;Ⅱ组54例,60～69岁;Ⅲ组52例,70～89岁;Ⅳ组37例,90～97岁。四组患者均于全麻诱导时静注顺苯磺酸阿曲库铵0.15mg/kg,并进行TOF肌松监测。... 详细信息

目的研究顺苯磺酸阿曲库铵肌松效应的年龄差异。方法196例患者按年龄分为四组:Ⅰ组53例,32～59岁;Ⅱ组54例,60～69岁;Ⅲ组52例,70～89岁;Ⅳ组37例,90～97岁。四组患者均于全麻诱导时静注顺苯磺酸阿曲库铵0.15mg/kg,并进行TOF肌松监测。术中持续泵注顺苯磺酸阿曲库铵,维持T110%～20%至术中结束。记录顺苯磺酸阿曲库铵药效动力学参数。结果Ⅳ组肌松起效时间短于其他三组(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ组首次给药后T125%恢复时间显著快于Ⅲ、Ⅳ组(P<0.01);顺苯磺酸阿曲库铵用量随年龄增加而减少(P<0.01)。结论随年龄的增长,顺苯磺酸阿曲库铵起效时间缩短,肌松持续时间延长,维持用量减少。

关键词：顺苯磺酸阿曲库铵药效动力学老年

瑞格列奈在中国人体内药代动力学和药效动力学研究

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第二军医大学学报 2002年第4期23卷 391-393页

作者：胡晋红李珍范国荣宋洪杰石晶第二军医大学长海医院药学部上海200433

目的：研究瑞格列奈的药代动力学和药效动力学。方法；20名男性健康志愿者单剂量口服4mg瑞格列奈片，高效液相色谱法测定血药浓度，生化和放免方法分别测定血糖和血清胰岛素浓度。结果：瑞格列奈体内过程符合一室开放模型，达峰时间tma... 详细信息

目的：研究瑞格列奈的药代动力学和药效动力学。方法；20名男性健康志愿者单剂量口服4mg瑞格列奈片，高效液相色谱法测定血药浓度，生化和放免方法分别测定血糖和血清胰岛素浓度。结果：瑞格列奈体内过程符合一室开放模型，达峰时间tmax为（0．75±0．43）h，峰浓度Cmax为（54．44±24．97）ng／ml，t1／2为（0．80±0．31）h，平均滞留时间（MRT）为（1．55±0．41）h，清除率（C1/F）为（61．43±20．10）L／h，AUC为（73．34±29．95）h·ng／ml。给药后胰岛素浓度升高，血糖随之下降，胰岛素浓度于给药后 0．75 h达峰，为（126．24±95．93）mU/L，血糖值给药后lh最低，达（2．34±0．44）mmol／L。结论：瑞格列奈起效迅速，作用持续时间短，适用于餐时血糖调节，可用于治疗2型糖尿病。

关键词：瑞格列奈药代动力学药效动力学血糖胰岛素高效液相色谱法放射免疫方法

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克痹痛胶囊剂的止痛药效动力学研究

北京中医药大学学报 1999年第5期22卷 73-75页

作者：董玲李云谷王和东北京中医药大学北京100029

采用药理效应法 ,以止痛效应 (最大扭体次数的减少量 )为药效指标 ,进行了克痹痛胶囊剂的药效动力学研究 ,考察该胶囊剂的体内代谢情况 ,通过计算机程序 ,求得相关参数 ,证明本品药效动力学模型为二室开放模型。

关键词：克痹痛胶囊剂药效动力学止痛

硝酸甘油控制性低血压对罗库溴铵的药代动力学和药效动力学影响

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中国临床药理学杂志 2010年第12期26卷 908-911页

作者：徐懋王军李民张利萍郭向阳北京大学第三医院麻醉科北京100191

目的观察硝酸甘油(NTG)控制性低血压(DH)状态下罗库溴铵(肌肉松驰剂)体内效能变化。方法选择全麻下择期鼓室成型术30例,随机分为DH组和对照组。诱导后单次给予罗库溴铵0.6mg·kg-1,用高效液相色谱串联质谱法检测不同时间点罗库溴铵血药... 详细信息

目的观察硝酸甘油(NTG)控制性低血压(DH)状态下罗库溴铵(肌肉松驰剂)体内效能变化。方法选择全麻下择期鼓室成型术30例,随机分为DH组和对照组。诱导后单次给予罗库溴铵0.6mg·kg-1,用高效液相色谱串联质谱法检测不同时间点罗库溴铵血药浓度。用非线性混合效应模型(NON-MEM)分析罗库溴铵的药代动力学和药效动力学。结果当4个成串反应比值(TOFR)恢复至0.7和0.9时,DH组的罗库溴铵血浆浓度明显低于对照组(P动力学影响无显著性差异。药代动力学/药效动力学联合分析显示,对照组罗库溴铵的EC50和γ分别为1.42mg·mL-1,4.32;DH组罗库溴铵的EC50和γ显著降低(分别为1.11mg.L-1,2.92,P动力学无明显影响。

关键词：罗库溴铵硝酸甘油控制性低血压药代动力学药效动力学

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不同靶控浓度反馈输注异丙酚的药效动力学

中华麻醉学杂志 2003年第12期23卷 891-894页

作者：徐卉田玉科杨辉杨光华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室武汉市430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学院武汉市430030

目的探讨靶控反馈输注异丙酚的浓度与临床效应的关系,寻求最佳靶控浓度。方法24例ASA Ⅰ～Ⅱ级拟行腹腔镜胆囊切除术(LC)的患者,随机分成三组,每组8例。术中行异丙酚反馈靶控输注。三组靶浓度分别为3.0 μg/ml(A组)、3.5μg/ml(B组)、... 详细信息

目的探讨靶控反馈输注异丙酚的浓度与临床效应的关系,寻求最佳靶控浓度。方法24例ASA Ⅰ～Ⅱ级拟行腹腔镜胆囊切除术(LC)的患者,随机分成三组,每组8例。术中行异丙酚反馈靶控输注。三组靶浓度分别为3.0 μg/ml(A组)、3.5μg/ml(B组)、4.0μg/ml(C组)。术中监测血压(BP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脑电双频指数(BIS)。分别于诱导前、异丙酚输注后1、2、3、4、5min、插管后、10、15、20、30、40 min、唤醒时、拔管时抽取桡动脉血,采用反向高效液相色谱分析法测定血药浓度。结果麻醉诱导期间,A组BIS下降与B组、C组差异有显著性(P0.05)。A组MAP、HR的波动明显大于B组、C组(P<0.05)。麻醉诱导期C组患者的MAP下降幅度大于B组(P<0.05)。各点实测血药浓度(Cm)低于预测血药浓度(Cp)。B组Cm、Cp的曲线波动均较C组小。三组BIS与Cp均良好负相关。结论在LC术中3.5μg/m1靶控浓度为异丙酚靶控反馈输注静脉麻醉的推荐浓度。

关键词：异丙酚药效动力学药物投与系统剂量效应关系

ICU患者优化抗感染治疗应关注药代动力学／药效动力学

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中华内科杂志 2015年第8期54卷 674-677页

作者：栾正刚马晓春中国医科大学附属第一医院重症医学科沈阳110901

感染是影响ICU患者临床转归和预后的重要因素，如何快速、有效地控制感染，合理应用抗菌药物是临床医生必须面对的问题。ICU患者往往存在器官功能障碍、血流动力学改变、机体代谢环境异常，无疑将改变药物在体内的代谢、浓度和分布，进... 详细信息

感染是影响ICU患者临床转归和预后的重要因素，如何快速、有效地控制感染，合理应用抗菌药物是临床医生必须面对的问题。ICU患者往往存在器官功能障碍、血流动力学改变、机体代谢环境异常，无疑将改变药物在体内的代谢、浓度和分布，进而影响抗菌药物的使用效用。近年来耐药菌的增加也对抗菌药物的使用提出了更高的要求。因此如何在临床实践中依据药代动力学／药效动力学（PK／PD）理论来优化抗感染治疗，对ICU患者感染控制十分重要。

关键词： ICU患者抗感染治疗药效动力学药代动力学优化抗菌药物器官功能障碍机体代谢

乌头注射液对小鼠的镇痛作用及其药效动力学研究

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中国药学杂志 2000年第9期35卷 613-615页

作者：黄衍民李成韶潘留华朱建伟洪伟黄福裕吴晓放解放军第456医院山东济南250031 山东省中医药研究所山东济南250014

目的　观察乌头注射液镇痛作用的强弱及其药效动力学过程 ,求出相应的药效动力学参数 ,为合理用药作参考。方法　用热板法测定小鼠疼痛反应的潜伏期为痛阈指标 ,以吗啡为阳性对照药 ,进行药物镇痛作用的研究 ,以一次给药后药效强度变化... 详细信息

目的　观察乌头注射液镇痛作用的强弱及其药效动力学过程 ,求出相应的药效动力学参数 ,为合理用药作参考。方法　用热板法测定小鼠疼痛反应的潜伏期为痛阈指标 ,以吗啡为阳性对照药 ,进行药物镇痛作用的研究 ,以一次给药后药效强度变化的经时过程进行房室模型拟合和药效动力学参数计算。结果　显示乌头注射液具有显著的镇痛作用 ,其 2mg·kg- 1 ip作用强度与吗啡 10mg·kg- 1 ip相当。药效消除基本呈一级动力学过程并基本符合血管外给药的一房室开放模型 ,其吸收相速率常数K为 0 .0 2 6 5 4min- 1 ,药效倍增期为 2 6 .12min ,其消除相速率常数K为 0 .0 0 796 8min- 1 ,药效半衰期t1 2E 为 87min ,其药效达峰时间为 80 .16min ,峰强度为 149.2 4ΔE % (5 8.2 7s)。药效持续时间约为 6～ 7h。结论　乌头注射液具有肯定的镇痛作用 ,其药效强度较高 ,维持时间较长。其药效动力学参数 ,可为临床用药作参考。

关键词：乌头注射液镇痛药效动力学小鼠

可解离的人胰高血糖素样肽1与人血清白蛋白融合蛋白的构建表达及其初步药代动力学和药效动力学评价

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军事医学 2015年第8期39卷 587-592页

作者：夏姗赵洪亮薛冲吴晓杰李月杜莹莹武福军张娜刘志敏安徽大学生命科学学院合肥230601 军事医学科学院生物工程研究所微生物工程研究室北京100071 山西康宝生物制品股份有限公司山西长治046000

目的构建4种在体内以不同速率解离的人胰高血糖素样肽1(GLP-1)与人血清白蛋白融合蛋白,探索各种融合蛋白的疗效与其解离速率之间的关系,获得在药代动力学和药效动力学之间保持平衡的最佳融合蛋白。方法通过重叠延伸PCR扩增出具有不同多... 详细信息

目的构建4种在体内以不同速率解离的人胰高血糖素样肽1(GLP-1)与人血清白蛋白融合蛋白,探索各种融合蛋白的疗效与其解离速率之间的关系,获得在药代动力学和药效动力学之间保持平衡的最佳融合蛋白。方法通过重叠延伸PCR扩增出具有不同多肽接头的融合蛋白基因,将其克隆到p PIC9载体,电击转化毕赤酵母GS115,经甲醇诱导,分泌表达各种融合蛋白,将各种融合蛋白分离纯化后进行初步药代学和药效学研究。结果融合蛋白与弗林蛋白酶作用后,不可解离的Gly2-GLP-1-GGGGG-HSA融合蛋白未发生解离,而可解离的融合蛋白Gly2-GLP-1-VTR-HSA为慢解离,Gly2-GLP-1-SARSVRA-HSA为中等解离,Gly2-GLP-1-GRSRVTRSV-HSA为快解离。体外生物学活性表明,各种融合蛋白均具有促进MIN6细胞胰岛素分泌的功能。体内药代学检测结果表明,各种融合蛋白在体内的半衰期大小依次为Gly2-GLP-1-GGGGG-HSA、Gly2-GLP-1-VTR-HSA、Gly2-GLP-1-SARSVRA-HSA、Gly2-GLP-1-GRSRVTRSV-HSA。体内药效学检测结果表明,各种融合蛋白均表现出降糖活性,且其活性高低依次为Gly2-GLP-1-VTR-HSA、Gly2-GLP-1-SARSVRA-HSA、Gly2-GLP-1-GRSRVTRSV-HSA、Gly2-GLP-1-GGGGG-HSA。结论引入蛋白酶切割位点后,GLP-1可在体内从融合蛋白中解离,使其恢复生物学活性。只有控制融合蛋白在体内适当的解离速率才能达到最佳疗效,从而在药代动力学和药效动力学性质之间达到平衡。

关键词：胰高血糖素样肽1 人血清白蛋白药效动力学药代动力学