检索结果-南通市图书馆

作者：郑敏武汉轻工大学

学位级别：硕士

天然产物是发现生物农药和新药先导化合物的重要来源,而真菌具有产生结构新颖和活性广泛的次级代谢产物的潜力。随着社会的发展,人们很难从普通生境来源的微生物中发现结构新颖的化合物。荒漠地区是一种有着干旱和寡营养的特殊生境,生... 详细信息

天然产物是发现生物农药和新药先导化合物的重要来源,而真菌具有产生结构新颖和活性广泛的次级代谢产物的潜力。随着社会的发展,人们很难从普通生境来源的微生物中发现结构新颖的化合物。荒漠地区是一种有着干旱和寡营养的特殊生境,生活在其中的植物内生真菌受到各种生物与非生物因素的影响,能够产生结构复杂多样和生物活性广泛的次级代谢产物。另外,灵芝是一种蕈类真菌,其含有的多种药理活性成分,在我国有着古老的药用历史,视作为滋强补壮、扶正固本的名贵中药,具有较高的医疗保健价值,近年来已成为国内外研究热点。本论文以荒漠植物内生真菌Chaetosphaeronema hispidulum和弯柄灵芝为研究对象,以期获得具有多种生物活性的先导化合物。本论文反复运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、ODS反相柱层析以及半制备高效液相等多种分离纯化方法,结合HR-ESI-MS,NMR等多种现代光谱技术以及必要的化学衍生方法对荒漠植物内生真菌Chaetosphaeronema hispidulum(TS-8-1)和弯柄灵芝(Ganoderma flexipes)进行了次级代谢产物研究,从其乙酸乙酯提取物中分离鉴定了14个化合物。从***中分离获得6个大环内酯类化合物,分别为Hispidulactone F(1)、Hispidulactone B(2)、2R,4R-sonnerlactone(3)、2R,4Ssonnerlactone(4)、Hispidulactone D(5)、Dihydroresorcylide(6),其中化合物1为新化合物,通过改良的Mosher反应确定了化合物1-4的立体构型。从***中分离出1个生物碱类化合物Lucidimine D(7),6个三萜类化合物,分别为Ganoderic acid Z(8)、Ganoderic acid TR(9)、Ganoderic lactone(10)、5α-lanosta-7,9(11),24-triene-15α-26-dihydroxy-3-one(11)、Methyl Ganoderenate D(12)、Methyl Ganoderate C1(13)、Lucidumol A(14),其中化合物10为新化合物。活性测试结果表明,化合物1和4对Hep G2肿瘤细胞具有显著抑制作用,并且具有一定的剂量依赖关系,化合物9和11对3株肿瘤细胞(B16、Hep G2、HCT116)表现出不同的选择性细胞毒活性。此外,本论文还对目前本实验室研究的荒漠植物内生真菌次生代谢产物和灵芝三萜类化合物的研究概况进行了简要综述,为同类研究提供技术参考。

关键词：荒漠植物内生真菌弯柄灵芝结构鉴定抗肿瘤活性

两株荒漠植物内生真菌和一株昆虫内生真菌次级代谢产物的研究

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两株荒漠植物内生真菌和一株昆虫内生真菌次级代谢产物的研究

作者：严双美河北大学

学位级别：硕士

天然产物既可以作为高效低毒的的农药,同时也是一些治疗人类重大疾病的创新特效药物的重要来源。因此,天然产物的化学生物学研究将成为生物医药业极具发展前景的特色领域。近年来,从普通生境来源的内生真菌次级代谢产物中获得结构新颖... 详细信息

天然产物既可以作为高效低毒的的农药,同时也是一些治疗人类重大疾病的创新特效药物的重要来源。因此,天然产物的化学生物学研究将成为生物医药业极具发展前景的特色领域。近年来,从普通生境来源的内生真菌次级代谢产物中获得结构新颖、活性显著的天然产物的难度越来越大,而特殊环境来源内生真菌的研究相对较少,学者们开始将研究重点转向特殊环境来源的内生真菌。本论文研究对象为两株荒漠植物内生真菌和一株昆虫内生真菌,旨在其次级代谢产物中发现结构新颖和活性良好的化合物。在实验中,灵活应用各种现代分离手段,在三株内生真菌的次级代谢产物中共分离鉴定出了26个化合物。两株荒漠植物来源内生真菌新凸轮孢菌属Neocamarosporium *** 175和链格孢菌属Alternaria *** 213固体发酵产物中分离鉴定得到16个化合物,化合物1-1～1-5来源于新凸轮孢菌属,化合物2-1～2-11来源于链格孢菌属。在这16个化合物中,化合物1-1、2-1、2-2、2-3为新化合物,化合物1-1是具有罕见的[6/6/6/5]四环笼状蒽酮的类似物,化合物2-1、2-2、2-3均为构型异构体的混合物。已知化合物中包括两个酮类（1-3和2-11）,四个苯并吡喃酮类（2-4、2-5、2-6和2-7）,一个混原萜类（2-8）,两个苝醌类（2-9和2-10）和两个酯类（1-4和1-5）。昆虫来源内生真菌镰刀菌属Fusarium equiseti固体发酵产物中分离鉴定得到10个化合物,其中3-1、3-2和3-3为新化合物。化合物3-1是具有十氢化萘和吡咯烷二酮骨架的构型异构体的混合物;化合物3-2具有十氢化萘骨架的[6/6/6/5]四环系统,属于equisetin类化合物;化合物3-3具有常见的麦角甾醇的特征侧链,是高度降解的甾类化合物。Equisetin类化合物（3-4、3-5）和fusarisetin类化合物（3-6）是镰刀菌属Fusarium equiseti的特征代谢产物,化合物3-4（equisetin）和3-5（epi-equisetin）是一对差向异构体,化合物3-6具有[6/6/5/5/5]五环系统骨架,化合物3-7和3-8属于甾体类,化合物3-9和3-10属于酯类。对其中14个化合物进行PTP1B抑制活性测试,实验结果表明:化合物1-1、1-2、2-6、2-8、3-4、3-5和3-7对PTP1B具有一定的抑制活性,这些化合物的活性测试为新型PTP1B抑制剂的研发提供了潜在的药物先导化合物。

关键词：荒漠植物内生真菌昆虫内生真菌次级代谢产物结构鉴定活性测试

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6株荒漠植物内生真菌次生代谢产物研究

6株荒漠植物内生真菌次生代谢产物研究

作者：李露莹北京协和医学院

学位级别：硕士

植物内生真菌(endophytic fungi)是指生活在宿主植物不同组织或器官中的真菌。随着对植物内生真菌次生代谢产物的不断深入研究,从普通生境来源的植物内生真菌中寻找结构新颖、活性显著的化合物越来越难。而生活于草原及荒漠这两类特殊... 详细信息

植物内生真菌(endophytic fungi)是指生活在宿主植物不同组织或器官中的真菌。随着对植物内生真菌次生代谢产物的不断深入研究,从普通生境来源的植物内生真菌中寻找结构新颖、活性显著的化合物越来越难。而生活于草原及荒漠这两类特殊生境植物中的内生真菌由于其宿主环境的独特性(适应其生物与非生物因素影响),往往能产生结构新颖、活性显著的次生代谢产物。所以本论文选择了荒漠植物中的6株内生真菌作为研究对象,以期获得更多结构新颖,生物活性较好的先导化合物。本论文采用硅胶色谱,SephadexLH-20,薄层色谱和半制备高效液相色谱等多种分离纯化技术以及现代波谱分析技术(IR,UV,1HNMRR,3CNMR,IH-IH COSY,HSQC,HMBC,NOESY,ESI-MS,X-Ray 等)对 6 株荒漠植物内生真菌 Rhinocladiella similis(TL-1-3),Paraphoma sp.(HR-12-1),Embellisia chlamydospora(TR-6-2),Embellisia chlamydospora(AR-14-22),Paraphoma chrysanthemicola(TR-2-3),Phoma betae(TS-10-1)进行了化学成分研究,从其乙酸乙酯提取物中分离并鉴定了 32个化合物,其中从*** 中分离出11个化合物(1-11),其中1,2,5-9为新化合物;从Paraphomasp.中分离出12个化合物(12-23),其中13-15为新化合物。从其他4株植物内生真菌得到9个化合物(24-32)。活性测试结果表明,化合物1,4,6和10表现出对U937癌细胞系的弱细胞毒活性,化合物26,27具有抑制拟南芥根生长的活性。此外,本论文还对来源于草原与荒漠植物内生真菌次生代谢产物研究概况进行了综述,为进一步开展同类研究提供了参考。

关键词：荒漠植物内生真菌化学成分结构鉴定活性研究

特殊生境荒漠植物内生真菌化学与生物功能研究

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特殊生境荒漠植物内生真菌化学与生物功能研究

一株荒漠植物雾冰藜内生真菌Stagonospora sp.的次级代谢产物研究

多彩菌物美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会

作者：张晓燕李露莹谭祥梅李园园王彦多郭哲丁刚中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室中国医学科学院药用植物研究所

天然产物依旧新药(农药)研发的重要源泉。随着对不同生境来源微生物大规模化学筛选,从普通微生物来源中发现结构新颖、活性显著的天然产物概率越来越低。因此,如何高效发现结构新颖、活性显著的次级代谢产物已经成为天然产物(新型药物... 详细信息

天然产物依旧新药(农药)研发的重要源泉。随着对不同生境来源微生物大规模化学筛选,从普通微生物来源中发现结构新颖、活性显著的天然产物概率越来越低。因此,如何高效发现结构新颖、活性显著的次级代谢产物已经成为天然产物(新型药物或农药药源分子)研究的瓶颈。大量研究表明,从一些新型、特殊微生物资源中挖掘天然产物是解决上述瓶颈的一个重要途径。特殊生境来源的微生物资源是近年来天然产物研究的热点,已从中获得了大量骨架独特、活性显著的次级代谢产物。荒漠地域由于具有光照强、温差大、水分少、缺乏营养和紫外照射强等生态特征,孕育出了独特的植物群落。由于其宿主环境的特殊性(适应其生物与非生物因素),暗示该地域的植物内生真菌能够产生具有一些潜在生态或生物功能、结构新颖天然产物,帮助宿主植物抵御外在不良不利环境因素的影响。基于此,本实验室启动国内荒漠地域植物内生真菌化学与生物(生态)功能研究,初步从该类特殊生境真菌中发现一系列结构新颖与不同生物(生态)活性的天然产物。其中,部分化合物具有独特新颖骨架或特殊的修饰基团,另一些化合物具有强的抗肿瘤、化感等生物活性。上述研究结果初步表明荒漠地域植物内生真菌是一个亟待开发、代谢潜力巨大的天然产物新活性物质重要资源。

关键词：特殊生境荒漠植物内生真菌化学结构生物(生态)功能

来源： cnki会议评论

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一株荒漠植物雾冰藜内生真菌Stagonospora sp.的次级代谢产物研究

作者：徐振鲁山东师范大学

学位级别：硕士

真菌次级代谢产物(SMs)特别是具有新颖结构特征的次级代谢产物是药物和农药发现的重要来源。荒漠植物由于生存环境特殊(荒漠地域温差大、光照强、水分少、盐碱高与寡营养等环境),内生真菌从其宿主植物所获得营养和生存空间很少,物种内... 详细信息

真菌次级代谢产物(SMs)特别是具有新颖结构特征的次级代谢产物是药物和农药发现的重要来源。荒漠植物由于生存环境特殊(荒漠地域温差大、光照强、水分少、盐碱高与寡营养等环境),内生真菌从其宿主植物所获得营养和生存空间很少,物种内部或种间的竞争激烈,同时与宿主植物之间的相互作用或拮抗也更加紧密或激烈,极有可能产生结构独特且具有不同化学生态、生物活性或信息交流功能的次级代谢产物。因此,本研究选择1株特殊生境荒漠植物来源的内生真菌(Stagonospora sp.)作为研究对象,以期发现更多骨架新颖、活性独特的次级代谢产物,从而为荒漠植物内生真菌资源的开发和利用提供理化依据,其发现的活性次级代谢产物将为新药的创制提供更多候选化合物。研究结果如下:1.本研究采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、薄层层析色谱和半制备高效液相色谱等多种分离纯化技术对其固体发酵产物的次级代谢产物进行研究。根据理化性质,应用多种波谱技术(H NMR,C NMR,H-H COSY,HSQC,HMBC,NOESY,IR,UV,CD,X-ray和HR-ESI-MS等)及适当的化学衍生方法(改良的Mosher反应)对分离获得的化合物进行结构解析,从中共分离鉴定了14个化合物(1-14),包括1个新骨架化合物Stagonspirone(1),4个松萝酸结构类似物(2-5),7个蒽醌类化合物(6-10及12-13),1个含有酚羟基的小分子化合物(11)以及1个倍半萜类化合物(14),其中1,2和12为新化合物。新骨架化合物Stagonspirone(1)具有独特的(6/5/5/6)4环系统,其中包含一个螺环片段,在自然界首次报道。由于化合物1的旋光值较小及其CD谱没有明确的cotton效应,推测其可能是一对对应异构体Stagonspirone(1/1’)。首次尝试对微量化合物采用化学衍生方法结合普通半制备高效液相成功进行分离,并同时确定其绝对构型,这为研究微量化合物对映异构体分离与立体构型分析提供了新思路。2.本研究对部分化合物分别通过MTT及抑菌实验评价了其细胞毒、抗植物病原菌的活性,同时针对结构独特化合物可能的生物合成途径进行了推测。细胞毒活性检测结果表明,化合物2-5对MGC-803、He La和A549肿瘤细胞具有一定的抗肿瘤细胞活性,化合物6能够显著抑制Hep G2、HCT116肿瘤细胞系的生长,化合物7-9对B16、Hep G2和HCT116肿瘤细胞具有非常强烈的细胞毒活性,化合物13对HCT116肿瘤细胞的抑制活性略强于阳性对照顺铂。抗植物病原菌活性显示,化合物6-9对6株植物病原真菌(FE-DS-004、FO-DS-001、AA-CZ-012、CS-HJ-008、CG-CZ-015和FO-CZ-020)未显示出明显的抑制作用。

关键词：荒漠植物内生真菌 Stagonospora sp. 次级代谢产物结构鉴定生物活性