检索结果-南通市图书馆

苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿血氨基酸代谢组学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

妇儿健康导刊 2023年第18期2卷 7-9,17页

作者：张佩滢杨欣张琳欣郑君唐丽王玉美扬州大学附属淮安市妇幼保健院儿童保健科江苏淮安223002 扬州大学附属淮安市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心江苏淮安223002

目的分析苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿体内氨基酸代谢状态。方法选取扬州大学附属淮安市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心通过筛查确诊并定期随访的42例PAH缺乏症患儿为实验组,同时选择50例健康儿童为对照组,收集两组2022年1月至12月采... 详细信息

目的分析苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿体内氨基酸代谢状态。方法选取扬州大学附属淮安市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心通过筛查确诊并定期随访的42例PAH缺乏症患儿为实验组,同时选择50例健康儿童为对照组,收集两组2022年1月至12月采集的滤纸干血片,应用非衍生化液相色谱-串联质谱技术检测血液中的11种氨基酸指标,分析两组氨基酸代谢水平差异。结果与对照组相比,实验组患儿血液中苯丙氨酸、瓜氨酸、甘氨酸浓度较高,差异有统计学意义(P氨酸+异亮氨酸、脯氨酸和酪氨酸浓度较低,差异有统计学意义(P丙氨酸、精氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸和缬氨酸浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PAH缺乏症患儿与健康儿童血液中多种氨基酸代谢状态存在显著差异,需长期随访监测患儿体内氨基酸代谢状况,以预防氨基酸代谢紊乱对患儿造成进一步损伤。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症氨基酸代谢苯丙氨酸

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苯丙氨酸羟化酶缺乏症基因型与表型的关系

临床儿科杂志 2014年第1期32卷 33-37页

作者：孙云张菁菁孙亦骏陈玉林张瑾黄美莲梁晓威蒋涛南京医科大学附属南京妇幼保健院新生儿疾病筛查中心江苏南京210004

目的研究江苏地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PAHD）患儿的基因突变特点，构建本地区苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变谱，讨论PAHD基因型与表型的关系。方法应用基因测序技术对70例PAHD患儿及其父母进行PAH基因第1-13外显子及两侧内含子序列... 详细信息

目的研究江苏地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PAHD）患儿的基因突变特点，构建本地区苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变谱，讨论PAHD基因型与表型的关系。方法应用基因测序技术对70例PAHD患儿及其父母进行PAH基因第1-13外显子及两侧内含子序列分析。结果70例患儿的140个等位基因中125个检测出突变，检出率为89．29％，常见突变依次为EX6—96A〉G（19／125，15．20％），R243Q（18／125，14．40％）和R241C（17／125，13．60％）。经典型苯丙酮尿症（PKU）患儿最常见突变为R243Q和EX6—96A〉G，共占42．86％；中度PKU患儿最常见突变为EX6-96A〉G，R241C和R111X，共占40．74％；轻度PKU患儿最常见的突变是R241C，EX6-96A〉G和R243Q，共占57．89％；轻度HPA患儿最常见的突变是R241C和R243Q，共占40．00％。通过基因型预测的生化表型与患儿实际生化表型一致率为65．63％，其中经典型PKU的预测一致率较高，为81．25％；预测生化表型（即AV值评分）与患儿治疗前血苯丙氨酸水平呈显著负相关（r=-0．77，P〈0．001）。结论江苏地区PAH基因突变谱与其他地区有所不同，基因型与表型之间存在一定的联系。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症基因型表型

苯丙氨酸羟化酶缺乏症治疗药物初步筛选的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国基层医药 2021年第11期28卷 1667-1672页

作者：张志蕾孙云马定远王欣王彦云蒋涛南京医科大学附属妇产医院南京市妇幼保健院医学遗传中心210004

目的为苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者筛选新的治疗药物。方法2019年10月至2020年10月,南京医科大学附属妇产医院医学遗传中心应用计算机针对苯丙氨酸羟化酶和药物空间结构结合力特点进行虚拟药物筛选,从美国食品药品监督管理局(FDA)药物库(... 详细信息

目的为苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者筛选新的治疗药物。方法2019年10月至2020年10月,南京医科大学附属妇产医院医学遗传中心应用计算机针对苯丙氨酸羟化酶和药物空间结构结合力特点进行虚拟药物筛选,从美国食品药品监督管理局(FDA)药物库(包含2697种原料药)中共筛选出10种候选老药;运用真核表达系统在分子水平上检测药物对苯丙氨酸羟化酶活性的影响,并筛选药物敏感突变体。结果10种候选老药中,盐酸奈福泮、醋酸氟轻松及利司培酮分别可增加23%[t=18.21,P苯丙氨酸羟化酶非药处理组(即反应体系中只加入溶剂,不加药物)相比]、21%(t=3.44,P苯丙氨酸羟化酶非药处理组相比)、31%(t=19.57,P苯丙氨酸羟化酶非药处理组相比)的苯丙氨酸羟化酶酶活,其余老药对酶活性影响较弱甚至抑制。p.D101N突变体可被利司培酮激活25%(t=15.86,P苯丙氨酸羟化酶缺乏症的潜在治疗药物,且p.D101N突变体可作为药物敏感突变位点。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症虚拟筛选盐酸奈福泮醋酸氟轻松利司培酮 p.D101N突变体药物敏感突变体

河南地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症基因突变型与表型的关系研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2016年第3期33卷 300-305页

作者：赵德华李晓乐贾晨路倪敏孔祥东郑州大学第三附属医院 450052 郑州大学第一附属医院

目的明确河南地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症（phenylalanine hydroxylase deficiency，PAHD）患儿苯丙氨酸羟化酶基因（phylalanine hydroxylase gene，PAH）突变谱，探讨突变基因型与表型的相关性。方法应用基因测序技术对河南地区155例高... 详细信息

目的明确河南地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症（phenylalanine hydroxylase deficiency，PAHD）患儿苯丙氨酸羟化酶基因（phylalanine hydroxylase gene，PAH）突变谱，探讨突变基因型与表型的相关性。方法应用基因测序技术对河南地区155例高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）患儿进行PAH基因序列分析，依据由基因型预测表型的方法进行基因型与表型的相关关系分析。结果共检出基因突变72种，基因型108种。纯合突变基因型共7例，其中EX6—96A〉G／EX6—96A〉G、R241C／R241c和R413P／R413P各1例，R243Q／R243Q有4例；7例纯合突变中仅基因型R241C／R241C患儿的表型为轻度PKU，余为经典型PKU。104种复合突变基因型中表型为轻度HPA39例，轻度PKU34例，经典型PKU52例。复合突变基因型EX6—96A〉G／R241C、R243Q／A434D、EX6—96A〉G／R413P和EX6—96A〉G／R241C均可见于经典型PKU和轻度PKU；轻度HPA组最常见的突变是R53H、R243Q、V399V和H107R，轻度PKU组最常见的突变是R243Q、R241C、EX6—96A〉G、IVS4-1G〉A，经典型PKU组最常见的突变是R243Q、EX6—96A〉G和V399V。由基因型预测的表型与患儿实际的表型之间一致率为77．78％，其中经典型PKU预测一致率达82．14％，AV值评分与患儿治疗前血苯丙氨酸浓度水平呈显著负相关（r=-0．6729，P〈0．01）。结论河南地区PAH基因突变谱与其他地区有所不同，突变等位基因的自由组合，使患者的基因型和生化表型之间关系复杂化，但存在一定的相关性。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症苯丙氨酸羟化酶基因型表型

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿治疗进展

中国优生与遗传杂志 2018年第4期26卷 118-121页

作者：杨楠孔元原首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院北京市新生儿疾病筛查中心北京100026

苯丙氨酸羟化酶缺乏症是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变所致的氨基酸代谢病。基因突变导致苯丙氨酸羟化酶活性降低,苯丙氨酸不能正常代谢,在体内蓄积,对大脑神经产生毒性作用,导致智力低下。通过新生儿疾病筛查可使患儿早期确诊。苯丙氨酸... 详细信息

苯丙氨酸羟化酶缺乏症是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变所致的氨基酸代谢病。基因突变导致苯丙氨酸羟化酶活性降低,苯丙氨酸不能正常代谢,在体内蓄积,对大脑神经产生毒性作用,导致智力低下。通过新生儿疾病筛查可使患儿早期确诊。苯丙氨酸羟化酶缺乏症主要是通过低苯丙氨酸饮食治疗,使患者达到或接近正常的智力发育水平。对于四氢生物喋呤(tetrahydrobiopterin,BH_4)反应型的患者,可予以BH_4治疗;除此之外,糖巨肽和大分子中性氨基酸疗法可改善饮食状况。基因疗法和苯丙氨酸解氨酶仍处于临床研究阶段。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗苯丙氨酸解氨酶

小儿苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗依从性影响因素分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实用儿科杂志 2016年第10期31卷 793-795页

作者：武万良李风侠史延西北妇女儿童医院急诊PICU 陕西西安710064 西北妇女儿童医院新生儿筛查中心陕西西安710064

目的探讨苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿低苯丙氨酸饮食治疗依从性的影响因素。方法通过查阅病历档案、上门访视或电话随访及现场调查等方式对陕西省10所新生儿筛查中心2007年6月至2013年12月确诊的PAH缺乏症患儿饮食治疗状况进行调查,... 详细信息

目的探讨苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿低苯丙氨酸饮食治疗依从性的影响因素。方法通过查阅病历档案、上门访视或电话随访及现场调查等方式对陕西省10所新生儿筛查中心2007年6月至2013年12月确诊的PAH缺乏症患儿饮食治疗状况进行调查,分为依从性好组148例、依从性差组191例,采用单因素、多因素Logistic逐步回归对数据分析患儿治疗依从性的影响因素。结果低苯丙氨酸饮食治疗依从性好组与依从性差组的单因素分析显示:性别、确诊天数,确诊血苯丙氨酸值、母亲职业、家庭居住环境组间差异无统计学意义(P>0.05);父亲文化程度、母亲文化程度、父亲职业、家庭月收入、父母对疾病的认识,组间差异有统计学意义(χ2=12.386、34.483、10.623、31.429,t=5.203,P缺乏症患儿饮食治疗依从性的决定性因素。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症影响因素依从性

人苯丙氨酸羟化酶突变体p.R243Q、p.R241C和p.Y356X的体外表达及功能研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国当代儿科杂志 2024年第2期26卷 188-193页

作者：庞永红高翔羽袁振亚黄辉王增芹彭磊李逸群刘杰刘冬陈桂荣徐州医科大学附属徐州妇幼保健院江苏徐州221009 东南大学附属徐州医院新生儿科江苏徐州221009

目的分析3种苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)突变体(p.R243Q、p.R241C和p.Y356X)的体外表达,确定3种突变体的致病性。方法利用生物信息学技术预测PAH突变体对PAH蛋白结构和功能的影响。构建相应的PAH突变型质粒,在人胚... 详细信息

目的分析3种苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)突变体(p.R243Q、p.R241C和p.Y356X)的体外表达,确定3种突变体的致病性。方法利用生物信息学技术预测PAH突变体对PAH蛋白结构和功能的影响。构建相应的PAH突变型质粒,在人胚胎肾细胞HEK293T中进行表达,采用定量逆转录聚合酶链反应检测3种PAH突变体的mRNA表达水平,利用蛋白质印迹法与酶联免疫吸附试验检测突变体的PAH蛋白表达水平。结果生物信息学分析预测结果显示,3种突变体均具备致病性。突变体p.R243Q和p.R241C质粒在HEK293T细胞中的mRNA表达水平与野生型类似(P>0.05),而p.Y356X突变体质粒的mRNA表达水平明显下降(P0.05)。结论p.R243Q、p.R241C和p.Y356X降低真核细胞中PAH蛋白的表达量,其中p.R241C和p.Y356X还影响PAH蛋白的功能,这3种PAH突变体均为致病性突变。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症突变体体外表达细胞

中国北方508例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿病例分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国妇幼保健 2014年第21期29卷 3440-3443页

作者：陶晶李娜娜李小洪刘珍邓莹朱军四川大学华西公共卫生学院四川成都610041 华西第二医院中国出生缺陷监测中心

目的：通过对中国北方苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症患儿确诊时血苯丙氨酸（Phe）值的分析，探讨PAH缺乏症患儿机体外因素对确诊时血Phe值的影响。方法：采用回顾性调查的形式收集2012年6月～2013年12月北方7省20家医院确诊的PAH缺乏症... 详细信息

目的：通过对中国北方苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症患儿确诊时血苯丙氨酸（Phe）值的分析，探讨PAH缺乏症患儿机体外因素对确诊时血Phe值的影响。方法：采用回顾性调查的形式收集2012年6月～2013年12月北方7省20家医院确诊的PAH缺乏症患儿的临床及流行病学调查资料，对城乡患儿确诊时的血Phe值及机体外因素进行分析。结果：农村PAH缺乏症患儿确诊时血Phe值高于城市患儿（Z=-2．95，P=0．00）；农村PAH缺乏症患儿的确诊时间晚于城市患儿（Z=-3．69，P=0．00）。结论：提高孕产妇及其家属关于高苯丙氨酸血症（HPA）的预防保健知识，是避免患儿出生或尽早确诊的有效措施。

关键词：苯丙氨酸羟化酶缺乏症苯丙氨酸浓度确诊时间

苯丙氨酸羟化酶基因c.158G>A(p.Arg53His)突变患儿随访及突变位点功能评估

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

浙江大学学报（医学版） 2021年第4期50卷 444-453页

作者：王杰朱博张丽春赵一桐王晓华贾跃旗内蒙古自治区妇幼保健院遗传优生科内蒙古呼和浩特010020 内蒙古大学省部共建草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室内蒙古呼和浩特010021 四川省妇幼保健院医学遗传与产前诊断科四川成都610041

目的:评价苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因c.158G>A(p.Arg53His)突变的临床意义。方法:持续监测2例携带PAH基因p.Arg53His突变的疑似高苯丙氨酸血症患儿血液中苯丙氨酸(Phe)浓度,分析患儿的临床生化特征,应用T-Coffee系统分析PAH蛋白的跨种属... 详细信息

目的:评价苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因c.158G>A(p.Arg53His)突变的临床意义。方法:持续监测2例携带PAH基因p.Arg53His突变的疑似高苯丙氨酸血症患儿血液中苯丙氨酸(Phe)浓度,分析患儿的临床生化特征,应用T-Coffee系统分析PAH蛋白的跨种属保守性,应用Swiss-Model对正常结构及变异结构的PAH进行蛋白质三维结构建模及比对分析突变所致蛋白质空间结构的改变。检索现有数据库及文献统计p.Arg53His突变的人群携带率,应用等位基因表型值(APV)与基因型表型值(GPV)预测系统对该突变相关表型进行预测。结果:2例新生儿在PAH基因上分别检出两个突变:c.611A>G(p.Tyr204Cys)、c.158G>A(p.Arg53His)和c.1238G>C(p.Arg413Pro)、c.158G>A(p.Arg53His)。2例新生儿能耐受正常饮食,在随访期间血Phe水平在正常范围内。例2的母亲为p.Arg53His纯合突变,长期未进行低蛋白质、低Phe饮食干预,血Phe浓度、Phe/酪氨酸比值均在正常范围。突变的氨基酸在13个不同物种间并非高度保守。三维结构建模结果显示,p.Arg53His突变使得PAH第53位和第49位氨基酸之间的氢键由2个减少为1个,降低了二聚体的稳定性。p.Arg53His在高苯丙氨酸血症患者中的等位基因频率为0.01508,在健康人群中的等位基因频率为0.001621,其中东亚人群中的携带率最高,为0.01373。APV与GPV系统预测结果显示,该突变与轻度高苯丙氨酸血症型别相关。结论:PAH基因p.Arg53His突变与不同突变组合为复合杂合状态可引起临床表型差异。p.Arg53His突变引起体内酶活性的降低不足以出现苯丙酮尿症临床症状,分类为“可能良性”。

关键词：高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶缺乏症 p.Arg53His突变表型苯丙氨酸随访研究