检索结果-南通市图书馆

苦蘵乙酸乙酯层化学成分及网络药理学初步研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苦蘵乙酸乙酯层化学成分及网络药理学初步研究

作者：李哲明广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:对苦蘵乙酸乙酯部位进行化学成分分离,并对苦蘵中分离的化学成分进行网络药理学研究,筛选具有炎症相关靶点,对化合物炎症靶点与化合物进行分子对接,通过结合作用及靶点与炎症的相关性初步分析化合物的抗炎活性。将化合物对... 详细信息

目的和意义:对苦蘵乙酸乙酯部位进行化学成分分离,并对苦蘵中分离的化学成分进行网络药理学研究,筛选具有炎症相关靶点,对化合物炎症靶点与化合物进行分子对接,通过结合作用及靶点与炎症的相关性初步分析化合物的抗炎活性。将化合物对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7的细胞毒性和抗炎活性进行评估,检验网络药理学的抗炎活性结果的准确性,筛选出具有潜在抗炎活性的化合物。方法:运用加热回流法及萃取法提取苦蘵的乙酸乙酯部位,利用正反相硅胶色谱层析法、葡聚糖凝胶色谱法、薄层色谱检识法、重结晶法、半制备色谱法等方法对苦蘵中乙酸乙酯层化学成分进行分离纯化,借助核磁共振谱和质谱对分离的化学成分进行结构表征。对分离得到的化合物通过数据库Pharm Mapper、Super Pred、Swiss Target Prediction、CHEMBL进行药效团及化学结构的靶点筛选,Pharm Mapper数据库筛选具有药效团模型的化合物并筛选评分前300的靶点作为候选靶点。通过生物信息学平台Uniprot校正数据库中得到的基因名称。将四个数据库筛选的靶点作为化合物的靶点,通过疾病数据库Gene Cards以“inflammation”为关键词搜索,筛选相关分数大于1的靶点作为炎症相关靶点,通过韦恩图在线生成平台筛选化合物的炎症相关靶点。将化合物的炎症相关靶点提交到蛋白互相作用分析数据库STRING,将蛋白作用显示模式设置为大于中位数0.04可见,隐藏没有相互作用的蛋白,输出蛋白互相作用数据导入网络修饰软件Cytoscape 39.1,按照功能模块中的Centi Sca Pe计算靶点之间的介数中心性（Betweenness）、接近中心性（Closeness）和度（Degree）的阈值,选取同时超过三个指标阈值的靶点作为各个化合物的关键炎症靶点,以关键靶点名称提交到蛋白数据库（Protein Data Bank,PDB）,筛选靶点或与靶点抑制剂结合的X射线衍射的共晶蛋白结构,在虚拟筛选软件SYBYL X-2.0将蛋白与化合物进行分子对接,通过计算一致性打分函数（C Score）和总体打分函数（Total Score）来评价对接的作用强度,将C Score=5且Total Score最高的靶点预测为化合物的潜在作用靶点,通过Pymol和Ligplus显示化合物与靶点的作用力强弱,并通过数据库对潜在作用靶点与炎症的对接打分预测化合物之间的抗炎活性大小。为检验网络药理学预测的化合物的抗炎活性大小的准确性,用细胞增殖-毒性检测试剂盒（CCK8）和格里斯试剂（Griess）测定不同浓度的化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞的存活率和一氧化氮（NO）释放的半数抑制率(IC)值。并将实验结果通过统计学验证是否具有显著性差异。通过IC筛选出具有潜在抗炎活性的化合物,并借助Swiss ADME数据库和官能团特点预测化合物的类药性和构效关系。结果:从苦蘵的乙酸乙酯部位分离得到10个化学成分,分别为Withaphysalin R（1）、酸浆苦素B（2）、酸浆苦素D（3）、酸浆苦素F（4）、酸浆苦素U（5）、邻苯二甲酸双-（2-乙基癸基）-酯（6）、β-谷甾醇棕榈酸酯（7）、β-谷甾醇（8）、豆甾醇（9）、胡萝卜苷（10）,其中Withaphysalin R为第一次从该植物中发现,网络药理学初步筛选结果显示酸浆苦素F>酸浆苦素B>酸浆苦素U>Withaphysalin R>酸浆苦素D。体外抗炎活性实验表明,化合物的体外抗炎活性与网络药理学预测结果不一致,酸浆苦素B和酸浆苦素F对RAW 264.7抑制NO的IC值分别为0.33±0.17和0.92±0.19μmol/L,为分离的化合物中抗炎活性表现最好,但酸浆苦素B的细胞毒性比酸浆苦素F更大。结论:网络药理学及分子对接的方法对苦蘵分离化合物的抗炎活性预测由于不同的构型及环境的影响具有不确定性,分离得到的酸浆苦素B和酸浆苦素F具有良好的抗炎活性,说明苦蘵中含有许多具有潜在生物活性的化合物。具有进一步研究的价值。

关键词：苦蘵网络药理学分子对接潜在靶点

苦蘵内生真菌Trichoderma harzianum的次级代谢产物

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2019年第14期25卷 186-191页

作者：唐梦月樊佳佳刘霞刘志国裴月湖孙奕沈阳药科大学沈阳110016 中国中医科学院中药研究所北京100700 武汉理工大学化学化工与生命科学学院武汉430070

目的:研究茄科酸浆属植物苦蘵(Physalis angulata)的内生真菌哈茨木霉(Trichoderma harzianum)的次级代谢产物。方法:菌株采用震荡培养箱扩大培养,得到的菌液用乙酸乙酯等体积萃取3次,菌丝体则以丙酮浸泡超声,回收溶剂后将所得提取物合... 详细信息

目的:研究茄科酸浆属植物苦蘵(Physalis angulata)的内生真菌哈茨木霉(Trichoderma harzianum)的次级代谢产物。方法:菌株采用震荡培养箱扩大培养,得到的菌液用乙酸乙酯等体积萃取3次,菌丝体则以丙酮浸泡超声,回收溶剂后将所得提取物合并,再经液相-质谱联用技术,开放ODS反相柱色谱,LH-20羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱(sephadex LH-20),高效液相色谱等方法进行成分的分析与分离纯化活性次级代谢产物。利用其理化性质和光谱数据(1H-NMR,13C-NMR)等鉴定化合物结构。采用噻唑蓝(MTT)法测定化合物的细胞毒性。结果:从苦蘵内生真菌哈茨木霉中分离得到10个次级代谢产物,分别鉴定为destruxin A2(1),destruxin B2(2),环(亮-脯)二肽(3),环(苯丙-脯)二肽(4),cyclonerodiol(5),brevianamide F(6),N-乙酰色胺(7),9-羟基-邻苯二甲酸二异丁基酯(8),5-羟基-3-羟甲基-2-甲基-7-甲氧基色酮(9)和苯丙酸(10)。细胞毒性试验结果显示,化合物1~10对肺癌细胞株A549均未表现出显著的细胞毒性(半抑制浓度≥20 mg·L^-1)。结论:化合物1~10均首次从哈茨木霉中分离得到。

关键词：苦蘵内生真菌哈茨木霉次级代谢产物细胞毒性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苦蘵的化学成分及其细胞毒活性研究

中草药 2017年第6期48卷 1080-1086页

作者：樊佳佳郑希龙夏欢佟永春刘霞孙奕中国中医科学院中药研究所北京100700 武汉理工大学化学化工与生命科学学院湖北武汉430070 中国医学科学院药用植物研究所海南分所海南万宁571100

目的对酸浆属植物苦蘵Physalis angulata的全草进行化学成分及肿瘤细胞毒活性研究。方法运用硅胶、Sephadex LH-20凝胶等柱色谱和HPLC等方法,并结合液质联用分析技术,采用活性跟踪的方法从苦蘵全草中分离细胞毒活性成分。根据理化常数... 详细信息

目的对酸浆属植物苦蘵Physalis angulata的全草进行化学成分及肿瘤细胞毒活性研究。方法运用硅胶、Sephadex LH-20凝胶等柱色谱和HPLC等方法,并结合液质联用分析技术,采用活性跟踪的方法从苦蘵全草中分离细胞毒活性成分。根据理化常数测定和各种谱学(1D和2D NMR、MS)数据分析等鉴定化合物结构,MTT法测定化合物的细胞毒活性。结果从苦蘵全草的95%乙醇水提取物中共分离得到12个化合物,分别鉴定为酸浆苦素A(1)、酸浆苦素B(2)、酸浆苦素C(3)、酸浆苦素D(4)、酸浆苦素F(5)、酸浆苦素H(6)、酸浆苦素I(7)、5α-乙氧基-6β-羟基-5,6-二氢酸浆苦素B(8)、酸浆苦素O(9)、β-谷甾醇(10)、2-羧基苯胺羰酸甲酯(11)、2-(乙酰胺基)-苯甲酸(12)。结论化合物11为新天然产物,化合物1~3、9为首次从苦蘵中分得,化合物1~9为酸浆苦素类(physalins)甾体化合物。细胞毒活性实验结果显示,化合物1~9对肺癌细胞株A549均具有较强的增殖抑制活性,其中以2、3、6、8的抑制活性最为显著,其IC50值为1.9~20.2μmol/L。

关键词：酸浆属苦蘵酸浆苦素酸浆苦素B 5α-乙氧基-6β-羟基-5,6-二氢酸浆苦素B 2-羧基苯胺羰酸甲酯

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苦蘵的化学成分研究

中国药学杂志 2013年第20期48卷 1715-1718页

作者：杨燕军陈梅果胡玲朱冬宁广东食品药品职业学院广东省中药研究所广州510520

目的研究苦蘵(Physalis angulata L.)全草的化学成分。方法利用色谱方法分离和纯化化合物,并通过光谱方法及理化性质鉴定其结构。结果从苦蘵中分离获得13个化合物,分别鉴定为酸浆苦素A(1)、酸浆苦素B(2)、酸浆苦素E(3)、酸浆苦素P(4)、... 详细信息

目的研究苦蘵(Physalis angulata L.)全草的化学成分。方法利用色谱方法分离和纯化化合物,并通过光谱方法及理化性质鉴定其结构。结果从苦蘵中分离获得13个化合物,分别鉴定为酸浆苦素A(1)、酸浆苦素B(2)、酸浆苦素E(3)、酸浆苦素P(4)、豆甾-5-烯-3β-醇(5)、麦角甾-5,24(28)-二烯-3β-醇(6)、菜籽甾醇(7)、豆甾烷-22-烯-3,6-二酮(8)、孕甾-5-烯-3-醇-20-羧酸(9)、麦角甾-5,24(28)-二烯-3β,23S-二醇(10)、麦角甾-5,25(26)-二烯-3β,24ξ-二醇(11)、正十六酸(12)、正十七酸(13)。结论除化合物2、3外,其余化合物均为首次从该植物中分离得到,化合物5~10、12~13首次从该属植物中获得。

关键词：苦蘵酸浆苦素豆甾麦角甾豆甾-5-烯-3β-醇麦角甾-5,24(28)-二烯-3β-醇菜籽甾醇

“靶点+活性”快速发现苦蘵中靶向Hsp90抗胰腺癌有效成分的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2019年第3期54卷 475-481页

作者：钱亚芳杨波冯迪钱亿帆吴亚莉张姁谷满仓浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 浙江杭州310006 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

本研究基于"靶点+活性"双重导向快速发现技术筛选苦蘵中靶向Hsp90蛋白杀伤胰腺癌细胞的活性单体。通过将体外抗肿瘤活性筛选技术、双萤光素酶报告基因技术与多元色谱分离技术相耦合,从中药苦蘵中筛选靶向Hsp90的活性单体。研究化合物抗... 详细信息

本研究基于"靶点+活性"双重导向快速发现技术筛选苦蘵中靶向Hsp90蛋白杀伤胰腺癌细胞的活性单体。通过将体外抗肿瘤活性筛选技术、双萤光素酶报告基因技术与多元色谱分离技术相耦合,从中药苦蘵中筛选靶向Hsp90的活性单体。研究化合物抗胰腺癌细胞BXPC-3生长活性,初步探讨化合物抑制Hsp90分子机制。结果显示从苦蘵中分离得到醉茄内酯类化合物withanolide E (WE)与4β-hydroxywithanolide E (HWE)。MTT结果显示,WE与HWE处理BXPC-3细胞48 h的半数抑制率(IC_(50))分别为0.71±0.03和1.23±0.10μmol·L^(-1);萤光素酶报告基因实验结果显示, WE与HWE可使细胞热休克元件活性增强12.5±3.4倍与28.1±3.4倍;两者均呈现量效与时效关系。分子机制研究提示,与DMSO组相比5μmol·L^(-1) WE和HWE分别处理BXPC-3细胞48 h可诱导Hsp90二聚体蛋白表达上调6.5±1.3和11.8±2.0倍, Hsp90客户蛋白Akt表达下调至DMSO组的21.7%±2.8%和9.8%±1.4%; shRNA干扰Hsp90基因表达可阻断其抑制Akt表达与杀伤肿瘤细胞的作用。采用"靶点+活性"双重导向快速发现技术可从苦蘵中筛选得到靶向Hsp90蛋白杀伤胰腺癌细胞的活性单体WE与HWE;其分子机制可能与诱导胰腺癌细胞形成无活性Hsp90二聚体,进而抑制Hsp90客户蛋白Akt表达有关。

关键词：双重导向快速筛选苦蘵双荧光素酶报告基因热休克蛋白90 胰腺癌细胞

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苦蘵P450家族基因鉴定与表达分析

浙江农业学报 2021年第11期33卷 2009-2016页

作者：蒋智芳韩怡蝶楼盼盼郭宏冯尚国沈晨佳王慧中杭州师范大学生命与环境科学学院浙江杭州311121 浙江省药用植物种质改良与质量控制技术重点实验室浙江杭州311121

细胞色素P450酶(cytochrome P450)广泛参与植物次生代谢,是当前的研究热点。基于苦蘵转录组数据,分析并鉴定了部分苦蘵P450家族基因。共鉴定得到795个可能为P450家族基因的序列片段,并将它们聚类到25个不同的聚类(cluster)中,其中,有12... 详细信息

细胞色素P450酶(cytochrome P450)广泛参与植物次生代谢,是当前的研究热点。基于苦蘵转录组数据,分析并鉴定了部分苦蘵P450家族基因。共鉴定得到795个可能为P450家族基因的序列片段,并将它们聚类到25个不同的聚类(cluster)中,其中,有12个聚类具有组织特异性表达。最终拼接得到30个苦蘵P450家族基因的全长序列,它们与其他物种P450基因高度同源。进化分析表明,这30个苦蘵P450基因可归为9个P450亚家族。通过定量PCR技术,分析了多个P450基因在果实不同成熟阶段的表达变化。结果表明,9个P450基因随着果实成熟表达量上升,另外9个P450基因表达量则逐渐降低。以果实为材料,分析了P450家族基因在乙烯(ACC)与乙烯抑制剂(1-甲基环丙烯,1-MCP)处理下的表达变化。研究表明,部分P450家族基因在ACC和1-MCP处理下表现出相反的表达模式,这说明P450可能参与乙烯介导的果实成熟过程。克隆了3个果实特异表达的P450家族基因(comp164210、comp131532、comp152181),它们主要定位于细胞质和细胞膜中。本研究为苦蘵药用性状遗传改良提供了有价值的遗传信息。

关键词：细胞色素P450酶苦蘵转录组乙烯

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苦蘵多糖的提取及体外抗氧化活性的研究

时珍国医国药 2007年第11期18卷 2641-2642页

作者：孟昭坤程瑛琨吴宇杰李蕾于欢王琚滕利荣吉林大学生命科学学院吉林长春130012

目的研究苦蘵多糖的醇沉条件及其体外抗氧化活性。方法经超声提取,除脂,除蛋白等工艺得到苦蘵粗多糖,并考察了醇沉条件(醇沉比、温度、pH、时间、浓缩比)对多糖沉淀的影响。采用体外实验研究了苦蘵多糖对·OH和DP-PH的清除作用及对大鼠... 详细信息

目的研究苦蘵多糖的醇沉条件及其体外抗氧化活性。方法经超声提取,除脂,除蛋白等工艺得到苦蘵粗多糖,并考察了醇沉条件(醇沉比、温度、pH、时间、浓缩比)对多糖沉淀的影响。采用体外实验研究了苦蘵多糖对·OH和DP-PH的清除作用及对大鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制作用。结果在最佳的醇沉条件(浓缩比4∶1,温度-20℃,醇沉时间16h,醇沉比为1∶4,pH为7)下,多糖提取率为3.15%。多糖对大鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制率可达80%,对·OH和DPPH也都有很好的清除作用。结论苦蘵果实中多糖有良好的体外抗氧化活性。

关键词：苦蘵多糖抗氧化

苦蘵中Withanolide型化合物的化学成分研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苦蘵中Withanolide型化合物的化学成分研究

作者：贺庆平湖南中医药大学

学位级别：硕士

Withanolide型化合物是一类具有28个碳原子的麦角甾烷型的化合物,其特有的结构是22位与26位碳连接形成一个6内酯环的侧链。Withanolides不仅可以用来表示麦角甾烷型的22,26-内酯,也可以用来表示所有生源相关的化合物。前者是经典型的Wit... 详细信息

Withanolide型化合物是一类具有28个碳原子的麦角甾烷型的化合物,其特有的结构是22位与26位碳连接形成一个6内酯环的侧链。Withanolides不仅可以用来表示麦角甾烷型的22,26-内酯,也可以用来表示所有生源相关的化合物。前者是经典型的Withanolide型化合物,后者是非经典型的Withanolide型化合物。这些化合物主要分布在茄科的几个属中,如Physalis、Withania、Ajuga、Datura、Jaborosa、Dunalia、Salpichroa、Deprea、Solanum、Vassobia、Exodeconus、Hyoscyamus、Iochroma、Discopodium等。其中Physalis(酸浆属)是这类化合物的重要来源。该属植物在世界许多国家具有悠久的药用历史,并且已成为近年来临床研究正在进行的项目。在初步的研究中,已经证实了该属植物对各种肿瘤和白血病细胞有胞毒性,并且还具有抗病原微生物的作用。本课题选用了一种典型的茄科酸浆属植物：Physalis angulata苦蘵(重庆南川县)对此种植物的Withanolide类型化学成分进行系统研究,共分离得到Withanolide型化合物11个,他们分别是physagulins L-0 (1-4), withagulatin A(5), physagulin K(6), withaminimin(7), physagulin J(8), physagulin B(9), pubesenolide(10), physagulin D(11).通过文献检索及对照,发现化合物1、2、3、4为新化合物。以上化合物的结构鉴定通过IR, 1D,2D-NMR, HRMS,旋光等方法进行确定。对上述的化合物进行抗肿瘤活性测定,发现化合物5和9对人乳腺癌病毒(HCT-116)和非人小肺癌病毒(NCI-H460)有很好的抑制作用。化合物5IC50分别是1.64±0.06μM和1.40±0.04μM,化合物9IC50分别是2.11±0.1μMM和0.43±0.02μM。

关键词： Withanolides 苦蘵抗肿瘤活性

小酸浆、苦蘵中酸浆苦素类及醉茄内酯类化学成分研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

小酸浆、苦蘵中酸浆苦素类及醉茄内酯类化学成分研究

作者：夏自飞苏州大学

学位级别：硕士

小酸浆、苦蘵都为茄科,酸浆属,一年生草本植物,在我国分布广泛,资源丰富。酸浆属植物中化学成分复杂,主要包括甾体类、生物碱类、有机酸类、黄酮类等化学成分,本文章主要针对甾体类成分中的酸浆苦素类及醉茄内酯类化学成分进行研究。文... 详细信息

小酸浆、苦蘵都为茄科,酸浆属,一年生草本植物,在我国分布广泛,资源丰富。酸浆属植物中化学成分复杂,主要包括甾体类、生物碱类、有机酸类、黄酮类等化学成分,本文章主要针对甾体类成分中的酸浆苦素类及醉茄内酯类化学成分进行研究。文献报道甾体类成分是酸浆属植物中主要的化学成分,且具有很好的抗炎、抗菌、抗肿瘤、杀虫、免疫调节、细胞毒等生物活性,主要用于治疗感冒发热,咽喉肿痛,咳嗽痰喘等。本课题在综述了小酸浆、苦蘵这两种植物的化学成分和酸浆苦素及醉茄内酯类化学成分的药理活性的基础上,主要利用硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶柱色谱法、中压柱色谱法、HPLC及半制备型高效液相色谱等现代的分离方法,一共分得20个化合物,依据波谱数据、理化性质、已知化合物文献报道,鉴定了其中16个化合物的结构。其中醉茄内酯类化合物14个:（20S,22S）-15a-acetoxy-5β,6β-epoxy-3β,4β,14a,23β-tetra-hydroxy-1-oxo-witha-16,24-dien-26,22-Olide（X-1）,（20S,22R）-15a-acetoxy-5a,6β,14β,28-tetrahydroxy-1-oxo-witha-2,24-dienolide（X-2）（20S,22S）-15a-acetoxy-5a,6β,14β,23β-tetrahydroxy-1-oxo-witha-2,24-dienolide（X-3）,Physagulin L（X-4）,PhysagulinM（X-5）,（20S,22R）-15a-acetoxy-5β,6β-epoxy-3β,4β,14a-tri hydroxy-1-oxo-witha-16,24-dien-26,22-olide（X-6）,（20S,22R）-15a-acetoxy-5a,6β,14a-trihy doxy-1-oxo-witha-2,16,24-trienolide（X-8）,PhysagulinK（X-9）,（20S,22R）-15a-acetoxy-5β,6β-epoxy-4β,14a-dihydoxy-1-oxo-witha-2,16,24-trienolide（X-10）,（20S,22R）-15a-acetoxy-,3β,4a,5a,6β,14a-pentahydroxy-1-oxo-witha-16,24-dien-26,22-olide（X-11）,（20S,22R）-6β,14β-dihydroxy-5a-methoxy-1-oxo-witha-2,24-dienolide（X-12）,（20S,22R）-5β,6β-epoxy-4β,14a,15a-trihydroxy-3a-methoxy-1-oxo-witha-16,24-dien-26,22-olide（X-13）,（20S,22S）-15aacetoxy-5a,6β-epoxy-4β,14a,15a-triahydoxy-1-oxo-witha-2,16,24-trienolide（X-15）,22R-15a-acetoxy-5α,6β,14a,20β-tetrahydoxy-1-oxo-witha-2,16,24-trienolide（X-14）,酸浆苦素类化合物2个:酸浆苦素D（X-7）,16,24-cyclo-13,14-secoergost-2-ene-18,26-dioicacid14:17,14:27-diepoxy-5a,6β,13a,20a,22β,25β-hexahydroxy-1,15-dioxo-γ-lactone-δ-lactone（X-16）。其中X-1、X-2、X-3、X-11、X-12、X-13、X-14、X-15、X-16为新的化合物。本论文主要针对小酸浆、苦蘵中酸浆苦素类及醉茄内酯类化学成分的研究,从实验成果来看基本上达到了预期的设想,为下一步的药理活性研究打下了基础,有助于人们对酸浆属植物中化学成分的进一步认识。

关键词：小酸浆苦蘵酸浆苦素醉茄内酯