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丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶对肝癌细胞凋亡的促进作用

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中华实验外科杂志 2006年第1期23卷 55-56页

作者：李湘竑汪谦罗燕王敏中山大学附属第一医院肝胆外科广州510080 中山大学中山眼科中心美国耶鲁大学医学院

目的评价丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(HIPK1)促进肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的JNK/p38激活及其对肝癌细胞凋亡的影响。方法Hepa1-6细胞,分别感染重组腺病毒rAd-Lacz-V5(107PFU/孔)和rAd-myc-HIPK1(107PFU/孔)48h,荧光显微镜检测Lacz和HIPK1的蛋白表达,TNF-α处理细胞后Western blot检测JNK/p38激活情况;HIPK1的RNA干扰检测HIPK1在JNK/p38激活中的作用;TNF-α处理病毒感染的Hepa1-6细胞24h,DAPI染色荧光显微镜下了解细胞凋亡情况。结果荧光显微镜下见Lacz和HIPK1蛋白在Hepa1-6细胞中表达效率高;HIPK1组中TNF-α介导的磷酸化型JNK/p38的表达明显高于Lacz组,相反HIPK1的RNA干扰组中TNF-α介导的磷酸化型JNK/p38的表达明显低于对照组;细胞核形态学检测HIPK1组中细胞凋亡率为(30.72±5.67)%,而Lacz组为(9.82±3.41)%,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论HIPK1促进TNF-α介导的JNK/p38的激活并诱导肝癌细胞Hepa1-6凋亡。

关键词：丝氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶肝癌细胞凋亡肿瘤细胞细胞核形态

丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶基因真核表达载体的构建及抑瘤功能研究

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中华消化杂志 2007年第3期27卷 192-193页

作者：姚茂金沈宏伟王永俊汪斐易鑫王向平汤建光施小六中南大学湘雅二医院消化科长沙410011 中南大学湘雅二医院医学实验中心长沙410011 中南大学湘雅二医院神经内科长沙410011 湖南常德市第一人民医院消化科

PJ综合征（Peutz-Jeghers syndrome）是一种常染色体显性遗传疾病。临床表现以唇、颊黏膜、指（趾）黑色囊性斑、多发性胃肠息肉以及肿瘤易患性增加为特征。其疾病基因丝氨酸／苏氨酸激酶（STKⅡ／LKBⅠ）基因于1998年被克隆，基因所编... 详细信息

PJ综合征（Peutz-Jeghers syndrome）是一种常染色体显性遗传疾病。临床表现以唇、颊黏膜、指（趾）黑色囊性斑、多发性胃肠息肉以及肿瘤易患性增加为特征。其疾病基因丝氨酸／苏氨酸激酶（STKⅡ／LKBⅠ）基因于1998年被克隆，基因所编码的STKⅡ／LKBⅠ蛋白在细胞内广泛表达，行使多种重要复杂的生理功能，参与细胞生命活动的调节。我们拟构建STKⅡ／LKBⅠ真核表达载体，将其转入STKⅡ／LKBⅠ表达阴性的官颈癌HeLa细胞中，筛选稳定表达的细胞单克隆，对其抑瘤功能进行初步研究。

关键词：基因真核表达载体苏氨酸蛋白激酶丝氨酸抑瘤常染色体显性遗传疾病 HeLa细胞 PJ综合征肿瘤易患性

丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶及其活化产物在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

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中华妇产科杂志 2008年第2期43卷 144-146页

作者：华绍芳薛凤霞张丽志王颖梅赵敬天津医科大学总医院妇产科 300052 天津医科大学第二医院妇产科 300211

丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）是许多生长因子、细胞因子的下游信号分子，参与抗细胞凋亡、促进细胞增殖、迁移以及肿瘤血管生成等过程，其异常改变常出现在一些恶性肿瘤组织中。第308位苏氨酸（Thr^308）和第473位丝氨酸（Ser^473）是... 详细信息

丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）是许多生长因子、细胞因子的下游信号分子，参与抗细胞凋亡、促进细胞增殖、迁移以及肿瘤血管生成等过程，其异常改变常出现在一些恶性肿瘤组织中。第308位苏氨酸（Thr^308）和第473位丝氨酸（Ser^473）是活化Akt所必需的两个调节性磷酸化位点，Ser^473磷酸化有利于Akt活化及Akt发挥最大活性。

关键词：苏氨酸蛋白激酶丝氨酸子宫内膜活化癌组织磷酸化位点产物肿瘤血管生成

表皮生长因子受体／丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶途径在三苯氧胺耐药人乳腺癌细胞株MCF-7形成中的作用

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中华实验外科杂志 2012年第5期29卷 805-808页

作者：王汉晋林彩玲蔡永东翟长元南京医科大学附属南京第一医院普外科 210006

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）／丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（AKT）途径在三苯氧胺（TAM）耐药人乳腺癌细胞株MCF-7形成过程的变化，及抑制该途径对肿瘤细胞周期的影响。方法用1×10^-7nmol/L的三苯氧胺诱导、建立三苯氧胺耐药细胞（TA... 详细信息

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）／丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（AKT）途径在三苯氧胺（TAM）耐药人乳腺癌细胞株MCF-7形成过程的变化，及抑制该途径对肿瘤细胞周期的影响。方法用1×10^-7nmol/L的三苯氧胺诱导、建立三苯氧胺耐药细胞（TAM—R）细胞株，以荧光定量逆转录聚合酶链反应（flqRT—PCR）、Westernblot法、流式细胞术检测McF_7与TAM．R细胞中EGFRmRNA、P—AKT蛋白的表达及TAM—R细胞给予EGFR及AKT抑制剂后对细胞周期的影响。结果TAM—R细胞中EGFRmRNA和p-AKT蛋白的表达较MCF-7显著提高（P〈0．05）；给予ZD1839和SH-6阻断EGFR／AKT信号通路后，p-AKT表达受到抑制（P〈0．05），TAM—R细胞的G0—G1期比例提高，其中20μmoL／LZD1839组高达88％，细胞增殖指数下降（P〈0．05）。结论EGFR／AKT信号通路在MCF-7细胞对TAM耐药的形成中提供了非雌激素途径的生长信号。

关键词：表皮生长因子受体丝氨酸苏氨酸蛋白激酶三苯氧胺耐药乳腺癌

Streptomyces coelicolor A3(2) M145中丝/苏氨酸蛋白激酶基因prkC的功能初探

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中国微生态学杂志 2014年第7期26卷 755-759,763页

作者：孟令竹解傲李明大连医科大学基础医学院微生态学教研室辽宁大连116044

目的对Streptomyces coelicolor A3(2)M145中编码丝/苏氨酸蛋白激酶PrkC的基因SCO3848进行功能初探。方法对PrkC蛋白序列进行生物信息学分析,在*** A3(2)M145中敲除prkC基因,并进行互补、和过表达实验,对比突变菌株生长、次生代谢物产... 详细信息

目的对Streptomyces coelicolor A3(2)M145中编码丝/苏氨酸蛋白激酶PrkC的基因SCO3848进行功能初探。方法对PrkC蛋白序列进行生物信息学分析,在*** A3(2)M145中敲除prkC基因,并进行互补、和过表达实验,对比突变菌株生长、次生代谢物产量、孢子萌发效率等。结果 prkC基因在*** A3(2)M145孢子萌发、生长、次生代谢等方面均起重要作用。结论 prkC是一个多效调节基因,其具体生理功能和作用机制有待深入研究。

关键词：链霉菌丝苏氨酸蛋白激酶 SCO3848 次生代谢孢子萌发

嗜热真菌Thermomyces langinosus编码丝/苏氨酸蛋白激酶部分cDNA的克隆及序列分析(英文)

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山东科学 2003年第1期16卷 17-21页

作者：李伟李多川张世宏彭友良山东农业大学分子植病实验室泰安271018 中国农大农业部分子植病重点实验室北京100094

根据几种丝状真菌保守的氨基酸序列,设计了一组简并性的引物,从嗜热真菌Thermomyceslanginosus中提取总RNA,利用RT-PCR的方法,我们得到了一个1243bp的cDNA的片段。片段回收纯化后连接到pGEM-Teasy载体上,PCR扩增重组质粒证实这个长约120... 详细信息

根据几种丝状真菌保守的氨基酸序列,设计了一组简并性的引物,从嗜热真菌Thermomyceslanginosus中提取总RNA,利用RT-PCR的方法,我们得到了一个1243bp的cDNA的片段。片段回收纯化后连接到pGEM-Teasy载体上,PCR扩增重组质粒证实这个长约1200bp片段已经插到载体上。序列分析发现和裂殖酵母的蛋白激酶dis1非常相似,比较两者3'氨基酸序列发现同源性达28%以上。其推断的氨基酸序列上包含有6个丝/苏氨酸蛋白激酶的保守亚区。这些都表明它编码的基因可能是一个新的丝/苏氨酸蛋白激酶。

关键词：嗜热真菌基因编码丝氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶 cDNA序列分析基因克隆氨基酸序列

磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Akt信号通路与脑缺血再灌注损伤

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中国医师进修杂志 2012年第14期35卷 75-78页

作者：李春花张智博南华大学研究生学院2009级研究生湖南衡阳421001 长沙市第一医院神经内科 410005

缺血性脑卒中具有发病率、复发率、致残率及病死率高的特点。脑缺血再灌注损伤的防治一直是神经病学领域的重点，有关其相关机制的研究是当今亟待解决的问题，而缺血半暗带的神经细胞凋亡更是研究的热点。脑缺血再灌注后既启动了凋亡信... 详细信息

缺血性脑卒中具有发病率、复发率、致残率及病死率高的特点。脑缺血再灌注损伤的防治一直是神经病学领域的重点，有关其相关机制的研究是当今亟待解决的问题，而缺血半暗带的神经细胞凋亡更是研究的热点。脑缺血再灌注后既启动了凋亡信号通路，也激活了抗凋亡信号通路，两者的动态平衡决定了细胞损伤的最终转归。

关键词：脑缺血再灌注损伤 Akt信号通路磷脂酰肌醇3-激酶苏氨酸蛋白激酶丝氨酸神经细胞凋亡缺血性脑卒中缺血半暗带

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受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

国外医学（分子生物学分册） 1995年第2期17卷 79-82页

作者：王仁云浙江行政学院杭州310012

近几年证实有几种受体具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,它们都为单一的跨膜蛋白,胞外部位较小,胞内含有公认的丝氨酸/苏氨酸激酶的共同序列,为一类新发现的受体型激酶。TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ典型的受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它们在传递胞外信息... 详细信息

近几年证实有几种受体具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,它们都为单一的跨膜蛋白,胞外部位较小,胞内含有公认的丝氨酸/苏氨酸激酶的共同序列,为一类新发现的受体型激酶。TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ典型的受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它们在传递胞外信息时可能要比受体酪氨酸激酶复杂,需要几种受体共同作用才能完成。

关键词：丝氨酸苏氨酸蛋白激酶激活素受体

p21活化蛋白激酶与心血管疾病:从病理生理学到药物发现(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第4期28卷 475-483页

作者：王守宝徐可怡刘巍雷鸣王欣曼彻斯特大学生命科学院牛津大学药理系

在全世界范围内,心血管疾病的发病率和死亡率一直都是排在首位的。从心脏信号转导这一新兴领域寻找新疗法的可能性促使人们在过去几十年中对心肌重塑开展了广泛深入研究。本综述将对一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶——p21活化激酶1(Pak1)—... 详细信息

在全世界范围内,心血管疾病的发病率和死亡率一直都是排在首位的。从心脏信号转导这一新兴领域寻找新疗法的可能性促使人们在过去几十年中对心肌重塑开展了广泛深入研究。本综述将对一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶——p21活化激酶1(Pak1)——在心脏方面,特别是其心脏保护作用的研究进展作一回顾。我们提出一种Pak1信号转导模型,揭示其特异性影响心脏细胞进程的机制;进而从抗心肌肥厚,抗缺血性损伤以及在生理条件、β-肾上腺素能和肥厚性应激条件下维持心室钙稳态和电生理稳定性的角度探讨它的心脏保护作用。此外,还将通过天然存在的鞘氨醇及其类似物FTY720,以及旨在减少Pak1自抑制而设计的生物活性肽的研究实例来讨论Pak1激活作为心血管疾病新型疗法以及开展药物研发的可能性。

关键词： p21活化激酶1 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 Pak1信号转导心血管疾病