检索结果-南通市图书馆

南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第5期44卷 643-648页

作者：付志强高启行郭文文何震宇南京医科大学第二附属医院普外科江苏南京210011 南京医科大学第二附属医院病理科江苏南京210011

目的:探讨花生四烯酸12-脂氧合酶(arachidonate 12-lipoxygenase,ALOX12)在结肠癌患者癌组织中的表达及意义。方法:回顾性收集257例结肠癌患者肿瘤及瘤旁组织,免疫组化法检测ALOX12的表达,比较肿瘤及瘤旁组织内表达差异并分析其表达与... 详细信息

目的:探讨花生四烯酸12-脂氧合酶(arachidonate 12-lipoxygenase,ALOX12)在结肠癌患者癌组织中的表达及意义。方法:回顾性收集257例结肠癌患者肿瘤及瘤旁组织,免疫组化法检测ALOX12的表达,比较肿瘤及瘤旁组织内表达差异并分析其表达与患者临床病理特征的相关性。随访并探讨ALOX12表达与患者5年总生存率的关系,并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。运用单因素及多因素Cox回归综合分析影响结肠癌患者5年总生存率的因素。结果:与瘤旁组织相比,ALOX12在肿瘤中阳性表达率更高(63.8%vs.33.1%),差异具有统计学意义(P12表达与患者年龄、性别、肿瘤部位均无明显相关性(P>0.05),而与TNM分期、淋巴结转移有显著相关性(P12高表达患者的5年总生存率明显低于低表达患者(P12表达是影响患者5年总生存率的独立影响因素(P12高表达与结肠癌TNM分期、淋巴结转移相关,可作为预测患者病情及预后的潜在指标。

关键词：结肠癌花生四烯酸12-脂氧合酶铁死亡临床病理特征预后

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Alox12通过抑制AMPK激活加重心肌缺血再灌注损伤的研究

Alox12通过抑制AMPK激活加重心肌缺血再灌注损伤的研究

引用

作者：马俊鹏武汉大学

学位级别：硕士

目的:心肌缺血再灌注损伤是导致临床病人发生心肌梗死后血运重建不良后果的主要原因且不可避免,这一结局严重影响到心梗患者的康复及预后,目前在临床也没有特效药物来治疗该类患者。为了减少缺血再灌注的继发损伤,明确其调控机制及找到... 详细信息

目的:心肌缺血再灌注损伤是导致临床病人发生心肌梗死后血运重建不良后果的主要原因且不可避免,这一结局严重影响到心梗患者的康复及预后,目前在临床也没有特效药物来治疗该类患者。为了减少缺血再灌注的继发损伤,明确其调控机制及找到靶向药物,本研究旨在阐明调控心肌缺血再灌注损伤的关键因子ALOX12的作用机制及评估其靶向抑制物ML355的效果,为临床转化提供一定的理论支持。方法:1.为了探究ALOX12在心肌缺血再灌注损伤中的调控作用,应用免疫印迹技术及共聚焦技术,检测ALOX12在经缺复氧处理的原代大鼠心肌细胞中蛋白表达变化情况。2.构建心脏特异性ALOX12转基因小鼠,并给予冠状动脉结扎术建立心肌缺血再灌注动物模型,使用小动物超声探测仪评价心功能改变;通过活体和解剖取材将心脏组织用于2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）、苏木精-伊红（H＆E）、苦味酸-天狼猩红（PSR）等病理染色评价心肌细胞梗死面积及心肌纤维化程度;利用RNA-seq筛选病程中心功能、炎症及细胞死亡相关事件因子改变,对下一步机制研究做基础;综合评价ALOX12对心肌缺血再灌注过程中的作用。3.使用体外原代大鼠心肌细胞转染相应的腺病毒载体来干扰或过表达ALOX12,运用缺复氧方式刺激心肌细胞损伤,通过免疫印迹技术鉴定及验证相关蛋白表达情况;运用RNA-seq检测炎症及细胞死亡相关事件因子表达情况。进而在离体实验验证ALOX12在心肌缺血再灌注中的作用。4.通过生物信息学方法找到相关信号通路,从而找到ALOX 12介导心肌损伤的可能机制,并通过免疫印迹及RNA-seq方法验证其调控机制。5.不同分组小鼠给予ALOX12的靶向抑制剂ML355,通过心功能超声及病理检测等方法验证其对心肌缺血再灌注过程中心肌损伤的保护作用。结果:***12在经缺复氧处理的原代心肌细胞中蛋白表达水平显著上调。2.心脏特异性ALOX12转基因显著加重了心肌缺血再灌注的损伤程度,心功能相关指标均及病理染色结果均显示心脏特异性ALOX12转基因小鼠心肌损伤、炎症和纤维化程度较非转基因小鼠严重。3.干扰内源性ALOX12的表达显著减轻了体外缺复氧诱导的原代心肌细胞的损伤,炎症及细胞死亡相关因子表达均较对照组低。4.生物信息学结果及免疫印迹结果显示ALOX12通过抑制AMPK的磷酸化激活而加重心肌缺血再灌注损伤。***12的靶向抑制剂ML355可以显著改善缺血再灌注诱导的小鼠心功能损伤及心肌坏死。结论:通过本研究的系统研究表明,ALOX12显著加重了心肌缺血再灌注损伤的发生发展,是血运重建后心肌缺血再灌注损伤的关键调控蛋白。经进一步的RNAseq及生物信息学研究分析发现,ALOX12可以通过抑制AMPK的磷酸化激活进而加重心功能及心肌损伤。ALOX12抑制剂ML355明显改善小鼠缺血再灌注引起的心功能紊乱及心肌损伤。以上研究结果不仅加深拓展了我们对心肌缺血再灌注损伤的内在机制认识,也提示ALOX12是治疗血运重建后心肌缺血再灌注损伤的潜在靶点,对于临床转化及进一步的临床推广具有重大意义。

关键词：花生四烯酸12-脂氧合酶心肌缺血再灌注损伤 5’-单磷酸腺苷活化蛋白激酶 ML355

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：