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芪蛭益肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠小气道上皮MMP-9、TIMP-1表达的影响

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北京中医药大学学报 2013年第5期36卷 322-326,I0002页

作者：刘治坤张前李宝萍于会勇李根茂葛东宇黄文通冯淬灵北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学基础医学院

目的探讨芪蛭益肺颗粒改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠小气道重塑作用与其干预基质金属蛋白水解酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白水解酶抑制剂-1(TIMP-1)表达间的关系。方法 72只大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组,采用香烟烟雾暴... 详细信息

目的探讨芪蛭益肺颗粒改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠小气道重塑作用与其干预基质金属蛋白水解酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白水解酶抑制剂-1(TIMP-1)表达间的关系。方法 72只大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组,采用香烟烟雾暴露及气道内滴入脂多糖的联合造模方法建立COPD大鼠模型,于实验第21天起,模型组每天灌胃生理盐水1次,中药治疗组每天灌胃芪蛭益肺颗粒1次,正常组正常喂养。各组大鼠于实验第30、40、60天分批处死,留取标本用免疫组化法测定气道上皮MMP-9、TIMP-1蛋白表达。结果模型组第30天MMP-9表达低于正常组,第60天高于正常组,差异均具有统计学意义(P芪蛭益肺颗粒在40 d前可以通过上调MMP-9/TIMP-1比值干预COPD模型大鼠小气道重塑。

关键词：慢性阻塞性肺疾病小气道重塑信号通路动物模型芪蛭益肺颗粒大鼠

芪蛭益肺颗粒对COPD大鼠模型SP-A表达和超微结构的影响

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中国老年学杂志 2010年第5期30卷 633-635页

作者：李金田张莉刘永琦李娟张毅魏舒畅甘肃中医学院甘肃兰州730000

目的探讨芪蛭益肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)表达及肺组织超微结构的影响。方法运用气管内滴注脂多糖加烟熏28d法建立COPD大鼠模型,免疫组化法检测SP-A表达及透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞超... 详细信息

目的探讨芪蛭益肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)表达及肺组织超微结构的影响。方法运用气管内滴注脂多糖加烟熏28d法建立COPD大鼠模型,免疫组化法检测SP-A表达及透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构变化。结果与空白组比较,模型组大鼠SP-A表达明显减少,有显著差异(P肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构不完整;与模型组比较,芪蛭益肺颗粒治疗组大鼠SP-A表达明显增强,差异显著(P肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构完整。结论芪蛭益肺颗粒可显著提高模型大鼠SP-A表达,改善细胞超微结构,对COPD的发生起到预防保护作用。

关键词：芪蛭益肺颗粒 COPD SP-A 超微结构

芪蛭益肺颗粒药物血清对TGF-β_1刺激下肺成纤维细胞Smad3、Smad4、Smad7mRNA表达的影响

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北京中医药大学学报 2014年第1期37卷 18-21,32页

作者：冯淬灵刘治坤侯雅静高永红孙逸坤北京中医药大学东直门医院北京100700 山西省中西医结合医院

目的明确芪蛭益肺颗粒药物血清对正常大鼠肺成纤维细胞转化生长因子-β1／Smads（TGF-β1／Smads）信号转导通路的调控作用。方法分离自出生2～3d大鼠肺组织并培养传代至第4代成纤维细胞，随机分为空白血清组、模型组和药物血清组。模... 详细信息

目的明确芪蛭益肺颗粒药物血清对正常大鼠肺成纤维细胞转化生长因子-β1／Smads（TGF-β1／Smads）信号转导通路的调控作用。方法分离自出生2～3d大鼠肺组织并培养传代至第4代成纤维细胞，随机分为空白血清组、模型组和药物血清组。模型组、药物血清组先滴加含2．5μg/L浓度TGF-β1的DMEM，空白血清组滴加新鲜无血清DMEM；之后空白血清组、模型组滴加含5％浓度空白血清的DMEM，药物血清组滴入含5％芪蛭益肺颗粒药物血清的DMEM。培养48、72h后采用实时荧光PCR检验方法，检测各组细胞中Smad3、Smad4、Smad7的mRNA表达。结果模型组48h细胞中Smad3、Smad4mRNA表达升高，72h细胞中Smad3、Smad4、Smad7mRNA表达升高，与空白组比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。药物血清组48h细胞中Smad3、Smad4mRNA表达下降，Smad7mRNA表达升高，72h细胞中Smad3、Smad4mRNA表达下降，与模型组比差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论芪蛭益肺颗粒可能通过调节TGF-β1／Smads信号转导通路的传导，抑制TGF-β1刺激下的肺成纤维细胞增殖。

关键词：慢性阻塞性肺疾病细胞培养转化生长因子成纤维细胞芪蛭益肺颗粒

芪蛭益肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的治疗作用及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2018年第2期20卷 253-259页

作者：杨容芳余丰君李嘉萌冯淬灵张淑静王晶北京中医药大学中药学院北京100102 北京大学人民医院北京100044 北京中医药大学基础医学院北京100102

目的:本研究观察了芪蛭益肺颗粒(QZYF)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组、芪蛭益肺颗粒高剂量(2.912 g·kg^(-1))组、中剂量(1.456 g·kg^(-1))组、低剂... 详细信息

目的:本研究观察了芪蛭益肺颗粒(QZYF)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组、芪蛭益肺颗粒高剂量(2.912 g·kg^(-1))组、中剂量(1.456 g·kg^(-1))组、低剂量(0.728 g·kg^(-1))组,每组18只,雌雄各半。使用香烟烟雾暴露复合气道滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD大鼠模型。第61天测定各组大鼠肺功能指标。Elisa法检测大鼠血清及肺组织匀浆中白介素-8(IL-8)、白介素-13(IL-13)水平,生化法检测大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)水平,并对肺组织进行HE及Masson染色。结果:肺功能检测结果显示,与模型组相比较,QZYF高、中、低剂量组FEV0.3、FEV0.3/FVC%、MVV均显著升高,RL显著降低(P肺组织匀浆中IL-8、IL-13含量显著降低(P肺组织病变均出现明显改善。Masson染色结果显示,QZYF高、中、低剂量组肺组织胶原纤维百分比均显著下降(P芪蛭益肺颗粒可能是通过调控IL-8、IL-13等炎性因子的表达来减轻COPD模型大鼠肺组织炎性细胞浸润,降低肺组织胶原纤维沉积,缓解COPD模型大鼠肺组织气道重构,进而改善了COPD模型大鼠的肺功能。

关键词：芪蛭益肺颗粒慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能治疗作用机制

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芪蛭益肺颗粒制备工艺及质量标准研究

芪蛭益肺颗粒制备工艺及质量标准研究

作者：王文平北京中医药大学

学位级别：硕士

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是临床上常见的肺系疾病之一,其病程较长和反复发作等特点严重影响着患者的生活质量。现代医学对COPD的治疗缺少有效手段,对处于疾病稳定期的患者治疗上重视不足,往往导... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是临床上常见的肺系疾病之一,其病程较长和反复发作等特点严重影响着患者的生活质量。现代医学对COPD的治疗缺少有效手段,对处于疾病稳定期的患者治疗上重视不足,往往导致治疗效果不佳而使病情反复性、进行性加重,影响患者的正常生活和疾病康复。祖国医学在治疗慢性肺系疾病,尤其是反复发作性迁延不愈的疾病方面有着一定优势。研究目的:芪蛭益肺颗粒是北京东直门医院用于治疗COPD的经验方,由黄芪、酒黄精、制水蛭、清半夏等10味药组成,具有补气润肺,消肿散结,化痰止咳平喘的功效,经临床应用多年,疗效显著。本研究旨在结合颗粒剂性质稳定、便于工业化生产和携带服用方便等优点,将其开发成颗粒剂。研究方法:课题研究包括芪蛭益肺颗粒提取纯化工艺研究、成型工艺研究、中试研究和质量标准研究、葶苈子中槲皮素-3-0-β-D-葡萄糖-7-0-β-D-龙胆双糖苷的稳定性研究。采用的方法如下:1、提取纯化工艺研究:以挥发油的提取率为指标,优化了化橘红、当归、连翘三味药挥发油的提取工艺;以挥发油的包合率为指标,优化了挥发油的包合工艺;利用显微成像分析和X射线衍射法对包合物进行表征。另考察了化橘红挥发油的提取、包合工艺及包合物的表征。以黄芪甲苷、槲皮素-3-0-β-D-葡萄糖-7-0-β-D-龙胆双糖苷的提取率及干膏得率为指标,采用正交实验考察了黄芪、酒黄精、葶苈子等药的水提工艺;以黄芪甲苷和槲皮素-3-0-β-D-葡萄糖-7-0-β-D-龙胆双糖苷的保留率为指标优化了醇沉工艺。药效学实验对此处方优化后的工艺与全方水提工艺进行比较。2、成型工艺:选用湿法制粒,采用休止角法考察了浸膏粉和颗粒的流动性;以吸湿百分率、颗粒成型率、软材性状、制粒难易为考察指标,确定了成型所用辅料、药辅比及润湿剂浓度;测定了颗粒的溶化性、堆密度及临界相对湿度。3、中试实验研究:根据小试实验优化的工艺路线和操作步骤,放大至600个处方量,进行三批中试放大实验,考察中试放大是否稳定可行;4、质量标准研究:采用TLC法对制剂中黄芪、酒黄精、制水蛭、清半夏、浙贝母、当归等8味药进行了定性鉴别;按照颗粒剂项下各检查项对芪蛭益肺颗粒进行检查;用HPLC-ELSD法对芪蛭益肺颗粒中的黄芪甲苷进行了含量测定,为芪蛭益肺颗粒的质量评价提供了依据;测定了芪蛭益肺颗粒中正丁醇提取物的含量。5、槲皮素-3-0-β-D-葡萄糖-7-0-β-D-龙胆双糖苷的稳定性研究:采用正交实验设计确定了葶苈子的最佳提取工艺;通过经典恒温法考察葶苈子中的含测成分槲皮素-3-0-β-D-葡萄糖-7-0-β-D-龙胆双糖苷在水溶液中的热稳定性,得到不同温度下的反应速率方程,推算出有效期和半衰期,并对不同温度下的K值进行了线性回归;考察了其在不同Ph值、不同溶剂、不同浓度下的稳定性。研究结果:1、提取纯化工艺:确定了化橘红、当归、连翘三味药挥发油最佳提取工艺为不浸泡,加12倍量水,提取10h。最佳包合工艺为:油:β(mL)-CD(g):水(mL)1:10:100,包合温度为40℃,包合时间为3h。化橘红挥发油最佳提取工艺为不浸泡,加10倍量水,提取10h。最佳包合工艺为:油(mL):β-CD(g):水(mL)=1:8:80,包合温度为50℃,包合时间为3h。通过显微镜法、X射线衍射法对以上两种挥发油包合物进行表征,结果显示包合物形成且包合状态良好。黄芪,酒黄精等七味药水提工艺为:加10倍量水,提取1.5h,提取3次。醇沉工艺为:减压浓缩至相对密度1.05-1.10(60℃),加乙醇至60%醇,冷藏静置过夜,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥得干浸膏。药效比较显示处方优化工艺药效优于全方水提工艺的药效,故本研究确定工艺为优化处方后的工艺。2、成型工艺:确定糊精为成型辅料,湿法制粒,浸膏粉:糊精按1:1均匀混合,润湿剂为90%乙醇,堆密度为0.443g/mL,临界相对湿度控制在82%以下,颗粒溶化性、流动性良好。3、中试实验研究:三批中试生产数据表明提取纯化工艺和成型工艺均稳定可行。4、质量标准研究:处方中各味药薄层色谱斑点显色清晰,无阴性干扰;颗粒剂各检查项包括粒度,水分,溶化性,干燥失重,装量差异均符合要求;黄芪甲苷在0.02502mg/mL～0.70056mg/mL范围内呈良好的线性关系(R2=0.9994),平均加样回收率(n=6)为96.76%,RSD为0.52%。黄芪甲苷色谱条件:Agilent Zorbax SB-C18 色谱柱(4.6mm×250mm,5um),流动相为乙腈(A)32%-水(B)68%,柱温 30℃,体积流量1.0 mL/min,进样量20uL,时间25min;检测器为Agilent380蒸发光散射检测器(ELSD),检测

关键词：芪蛭益肺颗粒慢性阻塞性肺疾病黄芪甲苷槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷水提醇沉质量标准

芪蛭益肺颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的机制研究

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芪蛭益肺颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的机制研究

作者：凌书策北京中医药大学

学位级别：硕士

本论文主要分为三部分。第一部分为文献综述:文献综述分为西医综述与中医综述。西医综述从慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的定义、危险因素、病理改变、发病机制等方面概述了近年来慢性阻塞性肺疾病的相关研究进展,主要概述了慢阻肺慢性炎症... 详细信息

本论文主要分为三部分。第一部分为文献综述:文献综述分为西医综述与中医综述。西医综述从慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的定义、危险因素、病理改变、发病机制等方面概述了近年来慢性阻塞性肺疾病的相关研究进展,主要概述了慢阻肺慢性炎症反应、氧化应激、蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡、气道损伤与修复异常等慢阻肺发病机制研究进展。中医综述概述了古代文献中对于慢性阻塞性肺疾病的认识、现代中医对于慢性阻塞性肺疾病病名病机的认识、现代中医分期论治和从虚、痰、瘀三方面论治慢阻肺近年来的经验。第二部分为武维屏教授“益气活血化痰法”论治慢阻肺的经验总结:首先,阐述武维屏教授对慢阻肺基本病因病机的认识。武教授认为久病肺虚是慢性阻塞性肺疾病发生、发展的基础,痰浊和瘀血既是慢阻肺的主要病理产物也是慢阻肺进展的致病因素,虚、痰、瘀贯穿始终。本虚标实互因互患是慢阻肺的病机特点,痰瘀互结、闭郁肺络是慢阻肺迁延难治的关键。其次,介绍武维屏教授辨治慢性阻塞性肺疾病的思路经验。武教授认为慢阻肺隶属中医肺胀范畴;重视分析主症在辨证论治中的作用强调明辨病因,审度病机,提出气虚血瘀痰阻证是慢阻肺的基本病机;立益气活血化痰法为治疗大法,根据不同严重程度分期论治。最后论述武维屏教授总结的分十症二期三级论治慢阻肺,以辨证论治为核心,活用补虚、活血、化痰、理肺四法。第三部分芪蛭益肺颗粒对治疗慢性阻塞性肺疾病的机制研究:目的:研究芪蛭益肺颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。方法:32只清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照、模型、茶碱、芪蛭益肺颗粒四组。正常对照组正常喂养,模型、芪蛭益肺颗粒、茶碱组采取气道滴注脂多糖(LPS)联合烟熏的方法建立慢阻肺模型,自第21d起并连续40d分别给予生理盐水、芪蛭益肺颗粒(1.425g/kg)、茶碱缓释片(0.02g/kg)灌胃。实验第61d取材,取大鼠肺组织,制作病理切片,HE染色观察病理变化;Elisa法检测大鼠血清IL-10、IL-13、TNF-α,及肺泡灌洗液中EGF、NE、TGF-β1水平。采用SPSS24统计软件进行分析,计量资料以均值士标准差(x±s)表示,符合正态分布及方差齐性的采用单因素方差分析(One-way ANOVA);方差齐采用LSD进行多重比较,方差不齐者采用Dunnett's T3法进行组间比较。P肺泡壁破损,相邻肺泡部分融合,肺泡壁明显增厚、纤维增多,肺间质充血明显。茶碱组和芪蛭益肺颗粒组较模型组,肺泡壁断裂和肺泡壁融合较少,肺间质和气管周围炎性细胞浸润少,肺间隔与模型组相比较薄。血清炎性因子检测:与模型组相比,茶碱缓释片组大鼠血清IL-10、IL-13、TNF-α水平明显下降(p芪蛭益肺颗粒组大鼠血清IL-10、IL-13、TNF-α水平明显下降(p芪蛭益肺颗粒组大鼠血清IL-10无明显差异(p>0.05),IL-13水平明显升高(p肺泡灌洗液炎性因子检测:与模型组相比,茶碱组大鼠BALF中EGF、TGF-β1、NE水平明显下降(p芪蛭益肺颗粒组大鼠BALF中EGF、TGF-β1、NE水平明显下降(p芪蛭益肺颗粒组大鼠BALF中EGF、TGF-β1水平无明显差别,NE水平明显升高(p芪蛭益肺颗粒可能通过抑制慢性阻塞性肺疾病慢性气道炎症反应,调节气道损伤修复过程,改善慢阻肺的肺组织损害和气道重塑。

关键词：慢性阻塞性肺疾病芪蛭益肺颗粒气道重塑益气活血化痰法炎症反应作用机制

芪蛭益肺颗粒对慢阻肺模型大鼠的治疗作用以及机制初探

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芪蛭益肺颗粒对慢阻肺模型大鼠的治疗作用以及机制初探

作者：杨容芳北京中医药大学

学位级别：硕士

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限为特征,是一种具有气流阻塞病症的慢性呼吸系统疾病,常呈进行性加重,且多与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD的发病风险主要由遗传以及多种外在因素相互协同所引起,在吸... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限为特征,是一种具有气流阻塞病症的慢性呼吸系统疾病,常呈进行性加重,且多与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD的发病风险主要由遗传以及多种外在因素相互协同所引起,在吸烟、环境污染、职业粉尘和烟雾、感染等外在因素中,吸烟被公认为是其发病的最重要危险因素。COPD是一个全球性的健康问题,它严重影响了患者的生活质量,且随着全球人口的老龄化,COPD引发的经济负担将会持续增加。目前还没有研发出具有确切疗效的用于防治COPD的药物。本研究旨在通过建立COPD大鼠模型,考察由临床经验方发展而来的芪蛭益肺颗粒对COPD的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。1不同工艺的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的初步药效学对比研究目的:进行不同工艺的芪蛭益肺颗粒初步药效学比较研究,从而筛选出药效学作用更佳的制备工艺。方法:使用香烟烟雾暴露复合气道滴入LPS的方法建立COPD大鼠模型。采用自制烟熏箱烟熏大鼠,每次点燃大前门香烟8支,每次烟熏10只大鼠,香烟烟雾暴露28d,每日上午1次,每次30分钟;用生理盐水将LPS粉末配制成浓度为1mg/mL的溶液,LPS以200μL/只的剂量分别于第1、11、21日由气道内滴入,滴药日不烟熏。Wistar大鼠144只,其中空白组23只,造模大鼠121只。造模第21天分别从空白对照大鼠及造模大鼠中各取7只雄性大鼠进行给药前模型鉴定。将剩余造模大鼠随机分为模型组、罗红霉素组(0.03 g/kg)、工艺1大剂量组(临床等效剂量,9.10 g生药/kg)、工艺1小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g生药/kg)、工艺2大剂量组(临床等效剂量,9.10 g生药/kg)、工艺2小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g生药/kg),每组18只,雌雄各半。造模第21日起,模型组及空白组每日以1mL/100g常水灌胃一次,给药组大鼠每日以1mL/100g灌胃给与相应药物一次,连续给药40天。实验第61天测定肺功能各指标:用力呼气容积(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、第0.3秒用力呼气容积与用力呼气容积百分比(FEV0.3/FVC%)、用力呼气流速(FEV25-75%)、用力最大呼气流速(PEF)、最大通气量(MVV)、吸气总阻力(RL)、呼气总阻力(Re)、动态顺应性(Cdyn),肺指数以及肺干湿比比,通过HE染色、AB-PAS染色观察肺组织形态结构及杯状细胞数目。结果:与空白组相比较,模型组 FEV0.3、FEV0.3/FVC%、FEF25-75%、MVV、PEF、Cdyn均显著降低(P肺功能出现严重降低;模型组肺指数显著升高(P肺组织出现损伤。与模型组相比较,工艺1大剂量组、工艺1小剂量组FEV0.3/FVC%、MVV显著升高(P肺指数显著降低(P肺间隔变小,COPD病理过程得到有效缓解。AB-PAS染色可见,与空白组相比较,模型组杯状细胞数目显著升高(P肺功能、肺指数、肺干湿比及杯状细胞数目数据结果分析,工艺2小剂量Cdyn、Re、肺指数与工艺1小剂量相比效果均更为明显,工艺2大剂量组气道纤毛上杯状细胞数目较工艺1大剂量相比减少的更为显著。结论:芪蛭益肺颗粒工艺2全方水提醇沉的药效优于工艺1全方水提,将对工艺2进一步开展药效学实验。2芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的治疗作用及初步机制的研究2.1芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠肺功能及相关炎症因子的影响目的:本实验利用烟熏复合气道滴注LPS的方法建立COPD大鼠模型,通过对模型大鼠肺功能、IL-8、IL-13、HYP含量的测定,以及对肺组织进行HE和Masson染色,来验证芪蛭益肺颗粒对COPD大鼠肺功能的保护作用,探究芪蛭益肺颗粒对COPD大鼠慢性炎症的缓解作用,以及观察芪蛭益肺颗粒对COPD大鼠肺组织的保护作用,明确芪蛭益肺颗粒对肺组织气道重塑的抑制作用及可能的作用机制,为临床治疗及新药的开发提供实验依据。方法:将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组、

关键词：慢性阻塞性肺疾病芪蛭益肺颗粒炎症蛋白酶杯状细胞

不同工艺的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的药效学对比研究

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世界科学技术-中医药现代化 2019年第11期21卷 2428-2435页

作者：李嘉萌杨容芳余丰君冯淬灵王晶北京中医药大学中药学院北京100029 北京大学人民医院北京100044

目的本实验利用烟熏复合气道滴注LPS的方法复制大鼠COPD模型,通过对COPD模型大鼠肺组织形态学及肺功能的测定,比较全方水提(工艺1)和全方水提醇沉工艺(工艺2)的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的影响,从而筛选出药效学作用更佳的制备工艺,... 详细信息

目的本实验利用烟熏复合气道滴注LPS的方法复制大鼠COPD模型,通过对COPD模型大鼠肺组织形态学及肺功能的测定,比较全方水提(工艺1)和全方水提醇沉工艺(工艺2)的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的影响,从而筛选出药效学作用更佳的制备工艺,为新药开发提供依据。方法 Wistar大鼠126只,其中空白组23只,造模大鼠103只。使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28 d;于第1、11、21 d气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21 d分别从空白组及造模组中各取7只雄性大鼠测定肺功能各指标:最大通气量(MVV)、用力呼气容积(FVC)、用力呼气流速(FEV25-75%)、第0.3 s用力呼气容积与用力呼气容积百分比(FEV0.3/FVC%),进行给药前模型复制成功鉴定。将剩余造模大鼠随机分为模型组、罗红霉素组(0.03 g·kg^-1)、工艺1大剂量组(临床等效剂量,9.10 g·kg^-1)、工艺1小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g·kg^-1)、工艺2大剂量组(临床等效剂量,9.10 g·kg^-1)、工艺2小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g·kg^-1),每组16只,雌雄各半。实验第21d起,各组大鼠每日灌胃给予相应药物1次,连续给药40 d。实验第61 d测定大鼠肺功能各指标:FVC、FEV0.3/FVC%、FEV25-75%、MVV、第0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)、用力最大呼气流速(PEF)、吸气总阻力(RL)、呼气总阻力(Re)、动态顺应性(Cdyn)、肺指数,通过HE及AB-PAS染色观察肺组织形态结构和气道纤毛上杯状细胞数目。结果给药前模型复制成功鉴定实验中肺功能测定结果显示,与空白组相比较,模型组大鼠MVV、FVC、FEV25-75%、FEV0.3/FVC%均显著降低(P 肺功能测定结果显示,与空白组相比较,模型组FEV0.3、FEV0.3/FVC%、FEF25-75%、PEF、MVV、Cdyn均显著降低(P 肺功能出现严重降低;模型组肺指数显著升高(P 肺组织出现损伤。与模型组相比较,工艺1大剂量组及小剂量组FEV0.3/FVC%、MVV显著升高(P 肺指数显著降低(P 肺间隔变小,COPD病理过程得到有效缓解。AB-PAS染色结果显示,与空白组相比较,模型组杯状细胞数目显著升高(P 肺功能、肺指数及杯状细胞数目数据结果分析,工艺2小剂量组比工艺1小剂量在Cdyn、Re、肺指数方面效果均更为明显;工艺2大剂量组与工艺1大剂量相比气道纤毛上杯状细胞数目减少得更为显著。结论两种工艺的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠均有一定的治疗作用,但全方水提醇沉工艺得到的药物疗效更佳。

关键词：芪蛭益肺颗粒慢性阻塞性肺疾病工艺筛选

芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠肺组织中气道重塑相关蛋白的影响

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现代中药研究与实践 2019年第3期33卷 36-40页

作者：余丰君李嘉萌杨容芳冯淬灵王晶北京中医药大学中药学院北京100029 北京大学人民医院北京100044

目的探究芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠气道重塑抑制作用的作用机制。方法使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28 d,于第1、11、21天气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21天起,各组大鼠每日灌胃给与相应药物一次,连续给药40 d。免疫组化法... 详细信息

目的探究芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠气道重塑抑制作用的作用机制。方法使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28 d,于第1、11、21天气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21天起,各组大鼠每日灌胃给与相应药物一次,连续给药40 d。免疫组化法测定肺组织中MMP-9、MMP-12及TIMP-1的蛋白表达水平。结果芪蛭益肺颗粒中、低剂量组MMP-9的表达显著下降(P 芪蛭益肺颗粒高、低剂量组MMP-12表达显著下降(P 芪蛭益肺颗粒高、低剂量组TIPM-1的表达显著下降(P 芪蛭益肺颗粒可通过调节金属蛋白酶-抗金属蛋白酶体系的动态平衡,产生抑制COPD模型大鼠气道重塑的作用。

关键词：芪蛭益肺颗粒慢性阻塞性肺疾病 MMP-9 MMP-12 TIMP-1