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节律基因Bmperiod对家蚕滞育的调控作用及机制研究

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节律基因Bmperiod对家蚕滞育的调控作用及机制研究

作者：冯小格西南大学

学位级别：硕士

滞育是昆虫为适应环境变化而形成的一种重要的生存策略,它受到生物钟系统和内分泌系统共同调节。一旦生物体进入滞育,必须经过一定的阶段或生理变化后才能结束滞育状态,即使环境恢复到正常条件,也不能开始发育。家蚕(Bombyx mori)是典... 详细信息

滞育是昆虫为适应环境变化而形成的一种重要的生存策略,它受到生物钟系统和内分泌系统共同调节。一旦生物体进入滞育,必须经过一定的阶段或生理变化后才能结束滞育状态,即使环境恢复到正常条件,也不能开始发育。家蚕(Bombyx mori)是典型的卵滞育昆虫,其滞育的研究己有近百年的历史,家蚕的胚胎滞育由母性效应和外界因素共同调控。母体在特定发育阶段接受了不同外界环境信号的刺激,通过体内激素的变化,诱导一系列代谢途径的发生,从而发生滞育。家蚕作为重要的经济昆虫和鳞翅目模式昆虫,也是典型的胚胎滞育昆虫,一直以来被作为卵滞育研究的重要模式生物,其滞育的发生与其经济性状直接相关。对家蚕滞育的研究,有助于更清晰的了解家蚕是如何应对周期性环境的变化,以及对家蚕适应的机制有更深入的理解。从而为其他物种对滞育的研究提供参考,同时为害虫防治提供新思路,具有重要意义。家蚕滞育受生物钟基因的调控。目前已发现并被鉴定的生物钟基因有时钟蛋白基因(Clock,Clk)、周期循环蛋白基因(Cycle,Cyc)、隐花色素基因(Cryptochrome,Cry)、周期蛋白基因(Period,Per)、永恒蛋白基因(Timeless,Tim)、旋转蛋白基因(Vrile,Vri)和双时蛋白基因(Double-Time,Dbt)等。生物体的生物节律具有遗传性,受遗传基因的控制,这些分子钟基因表达受到调节反馈环的控制,一系列的生物钟相关基因协调互作,进一步引起生物体内的各种生理、代谢及行为等的节律性变化。在本研究中,构建了一个生物钟基因周期(Period)被敲除的家蚕突变体,它极大地改变了经典的滞育途径。并结合基因表达量差异分析以及双荧光素酶报告系统检测等方法对Period基因参与家蚕滞育诱导的过程进行探究。本研究的主要结果如下:1.Bmperiod基因时期表达模式分析二化性家蚕滞育受母性效应的影响,在25℃长光照下孵育的胚胎,咽下神经节释放DH,成虫产滞育卵。在15℃黑暗孵育条件下,成虫产非滞育卵。通过实时荧光定量PCR(q-PCR),分别取15℃和25℃条件下催青的蚕卵,在其环境敏感期(即st20、st21A、st21B、st21C、st22、st23)时,对其胚胎中Bmperiod的表达含量进行测定。结果发现,在二化性品系大造中,环境敏感期Bmperiod在25℃的表达量均高于15℃。在25℃条件下,Bmperiod基因的表达量上调,说明家蚕胚胎感受不同的催青温度会诱导Bmperiod基因的差异表达,推测该基因可能在家蚕胚胎期接收环境信号(温度、光照)诱导滞育的过程发挥功能。2.Bmperiod基因的敲除为了探究Bmperiod在家蚕胚胎滞育决定过程中的作用,我们利用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术在二化性家蚕品系大造(Dazao)中对Bmperiod基因进行敲除。通过体外转录合成Bmperiod基因的两个特异的sgRNA,并与Cas9蛋白混合后,将其显微注射于低温(15℃)催青大造刚产的非滞育蚕卵中,注射后G0代蚕卵在25℃条件下催青,饲养至蛾期后自交产卵,继续饲养,并在G1代获得了Bmperiod敲除的杂合体,并且发现本该全滞育的蚕卵中出现了非滞育的蚕卵。我们对杂合个体进行Bmperiod基因序列测序,发现在该基因的sgRNA靶点附近存在一种序列编辑现象,基因第二外显子上缺失了2bp致使Bmperiod基因发生发生移码突变,使其功能丧失。G1代蚕卵在25℃条件下催青饲养,G1代杂合体蛾子之间进行交配,产下的18圈蚕卵中有8圈出现了非滞育的现象,将非滞育蚕卵在25℃条件下催青饲养,并在G2代蛾子中筛选得到了Bmperiod敲除纯合个体,G2代纯合体蛾子之间进行交配,产下的10圈卵中4圈出现了非滞育的现象。为了研究Bmperiod基因敲除后是否会影响其他节律基因的表达量,利用荧光定量PCR(qRT-PCR)在Bmperiod敲除纯合个体中对Bmperiod基因以及节律基因(BmClock、BmCycle、BmTimeless、BmCry2)的表达量进行分析。结果显示:与野生型Dazao相比,在产卵后72 h时,BmClock,BmTimeless基因在Bmperiod敲除的纯合个体中的表达量上调,BmClock、BmCry2表达量下调。表明Bmperiod基因敲除后会使节律基因的表达量发生变化,可能导致接收到外界环境信号不能顺利转化为内分泌信号,进而诱导家蚕滞育。因此Bmperiod基因对家蚕胚胎滞育的调控是必需的。3.BmiaaNAT基因响应节律基因调控家蚕滞育在柞蚕蛹滞育的研究中,发现iaaNAT基因可能会响应昼夜节律系统而参与蛹滞育的调控。为了进一步探究在家蚕中,Bmperiod节律基因是如何参与调控胚胎滞育诱导过程的,我们检测了BmiaaNAT基因在Bmperiod敲除的纯合体中的表达量,发现Bmperiod基因敲除后BmiaaNAT基因的表达量显著

关键词：家蚕滞育节律基因 Bmperiod BmiaaNAT

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节律基因NPAS2在肺腺癌中的临床意义

节律基因NPAS2在肺腺癌中的临床意义

作者：许敬平新乡医学院

学位级别：硕士

背景几十年来肺癌一直是癌症相关死亡的最主要原因之一。肺腺癌的发病率正在上升,是肺癌最常见的病理类型。尽管目前肺腺癌有多种治疗方式,包括手术治疗,靶向治疗,化学治疗,放射治疗和免疫治疗等,但其的发生率和致死率仍居高不下。因此... 详细信息

背景几十年来肺癌一直是癌症相关死亡的最主要原因之一。肺腺癌的发病率正在上升,是肺癌最常见的病理类型。尽管目前肺腺癌有多种治疗方式,包括手术治疗,靶向治疗,化学治疗,放射治疗和免疫治疗等,但其的发生率和致死率仍居高不下。因此,肺腺癌的发病机制需要进一步明确与探讨。人类是昼夜活动的生物,白天活动,晚上睡觉。内源性昼夜节律系统控制着这种有规律的活动与生理振荡。内源性昼夜平衡受到干扰,增加了许多疾病的风险,包括精神疾病、心血管问题、代谢紊乱、衰老、免疫缺陷、生殖和神经内分泌功能障碍和癌症。NPAS2作为核心的昼夜节律基因,参与了多种癌症相关过程,并且已被证明在多种癌症中具有预后意义。NPAS2基因对肺腺癌的影响及机制目前尚不明确。本文通过生物信息学方法以及临床样本的验证探讨NPAS2基因在肺腺癌中的临床意义。目的探究NPAS2基因在肺腺癌中的表达及其与相关临床参数的关联,分析其对患者总生存期的影响,并探讨NPAS2在肺腺癌预后中的预测价值。方法1.从癌症基因组图谱数据库(TCGA)中下载肺腺癌转录组测序及临床资料数据,分析肺腺癌肿瘤组织与正常肺组织中NPAS2的表达差异。2.蛋白免疫印迹法检测收集的12对新鲜组织标本(肺腺癌组织和配对的癌旁正常组织)中NPAS2蛋白的表达并分析表达差异。3.应用RT-q PCR检测收集的12例新鲜肺腺癌组织及相对应的癌旁正常组织中NPAS2 m RNA的表达并分析两者表达差异。4.分析TCGA数据库中NPAS2 m RNA表达与肺腺癌患者肿瘤分期及总生存期的关联。利用免疫组织化学染色技术检测124例肺腺癌患者的石蜡组织切片中NPAS2蛋白表达,并分析NPAS2蛋白表达与肺腺癌患者临床特征及总生存期的关联。5.使用TCGA数据库中数据,通过基因集富集分析(GSEA)挖掘NPAS2潜在的致癌机制。结果1.TCGA数据库数据分析结果显示,NPAS2 m RNA在肺腺癌组织中表达较正常肺组织中上调,差异具有统计学意义(P基因富集结果显示NPAS2高表达可以使细胞凋亡,ERBB信号通路,白细胞跨内皮迁移,癌症通路,小细胞肺癌,心律失常性右心室心肌病,轴突引导,扩张型心肌病,背腹轴形成,肥厚型心肌病,粘附连接,ECM受体相互作用,局灶性粘附,磷脂酰肌醇信号系统,细胞骨架作用的调节,糖胺聚糖生物合成硫酸软骨素,糖鞘脂的生物合成-乳酸和新乳胶系列,O聚糖生物合成通路激活。结论NPAS2在肺腺癌中高表达,并与肿瘤局部浸润、TNM分期和总生存期相关,可以作为肺腺癌独立的预后预测因子。

关键词：肺腺癌节律基因 NPAS2 临床预后

酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺大鼠节律基因与钟控基因表达的影响

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中华中医药杂志 2022年第4期37卷 1890-1894页

作者：刘鑫王平丁莉张舜波游秋云湖北中医药大学武汉430065

目的:研究酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺模型大鼠节律基因与钟控基因表达的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组(0.18 mg·kg^(-1)·d^(-1)),酸枣仁汤高、低剂量组(12.96、6.48 g·kg^(-1)·d^(-1))... 详细信息

目的:研究酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺模型大鼠节律基因与钟控基因表达的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组(0.18 mg·kg^(-1)·d^(-1)),酸枣仁汤高、低剂量组(12.96、6.48 g·kg^(-1)·d^(-1)),除空白对照组外,其余各组均皮下注射D-半乳糖,各组大鼠按0.125 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量给药,给药容量为0.5 mL/100 g,每日1次,连续42 d,于末次给药结束后进行多平台水环境慢性睡眠剥夺,每天剥夺18 h,连续剥夺21 d,制作老年慢性快动眼睡眠剥夺模型,造模结束后各组开始灌胃给药,给药容量均为2 mL/100 g,每日1次,连续7 d,空白对照组、模型对照组给予等体积的0.9%氯化钠溶液。采用自主活动仪检测酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠自主活动的影响,采用Real-Time PCR和免疫组化法分别检测各组大鼠下丘脑生物钟基因Clock、Bmal1、Per1、Cry1和钟控基因Rev-erbα、RorαmRNA和蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠光照环境活动路程、黑暗环境活动路程、总活动路程均显著增加(P节律基因Clock、Bmal1、Per1、Cry1与钟控基因Rev-erbα、Rorα的表达有关。

关键词：酸枣仁汤睡眠剥夺节律基因钟控基因

节律基因mPeriod2对Lewis肺癌细胞生长的影响

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航天医学与医学工程 2005年第3期18卷 222-223页

作者：王跃锜华慧朱彬尹华虎刘延友杨春蕾王正荣四川大学华西基础与法医学院生物医学工程研究室四川成都610041

目的研究节律基因mPeriod2(mPer2)对肿瘤细胞的生长抑制及诱导分化凋亡的作用。方法体外培养Lewis肺癌细胞,使用脂质体包裹法将真核表达质粒pcDNA3.1为基础的mPer2表达质粒(pcDNA3.1mPer2)转导入Lewis肺癌细胞内;以免疫组化及流式细胞... 详细信息

目的研究节律基因mPeriod2(mPer2)对肿瘤细胞的生长抑制及诱导分化凋亡的作用。方法体外培养Lewis肺癌细胞,使用脂质体包裹法将真核表达质粒pcDNA3.1为基础的mPer2表达质粒(pcDNA3.1mPer2)转导入Lewis肺癌细胞内;以免疫组化及流式细胞技术检测mPer2表达;通过流式细胞技术检测稳定转染的mPer2阳性表达的Lewis肺癌细胞的生长及凋亡。结果mPer2表达质粒(pcDNA3.1mPer2)转染的Lewis肺癌细胞表达PERIOD2蛋白;与对照组比较,其增殖指数下降及凋亡率增加。结论节律基因mPer2可以抑制肿瘤细胞的生长,增加肿瘤细胞的凋亡率。

关键词：节律基因基因表达基因转导细胞凋亡 Lewis癌

节律基因mPeriod2过表达对体外Lewis肺癌细胞γ射线敏感性的影响

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航天医学与医学工程 2006年第4期19卷 253-256页

作者：朱彬何垠波李颖陈兢钟玥尹华虎李光明王正荣四川大学华西医学中心基础医学与法医学院四川成都610041 四川大学华西医院肿瘤治疗中心放疗科四川成都610041 四川大学华西附属一院γ刀治疗中心四川成都610041 南充市中心医院四川南充637000

目的评价mPeriod2(mPer2)基因转染后过表达对小鼠Lew is肺癌细胞(LLCs)60Coγ-射线放射敏感性的影响。方法采用脂质体介导方法将mPer2基因转染至LLC细胞,以空白组及空载体质粒pcD-NA3.1为对照,采用RT-PCR及流式细胞术检测mPer2基因在LL... 详细信息

目的评价mPeriod2(mPer2)基因转染后过表达对小鼠Lew is肺癌细胞(LLCs)60Coγ-射线放射敏感性的影响。方法采用脂质体介导方法将mPer2基因转染至LLC细胞,以空白组及空载体质粒pcD-NA3.1为对照,采用RT-PCR及流式细胞术检测mPer2基因在LLC细胞中的表达,给予60Coγ-射线4Gy单次照射后,流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡,采用增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化、细胞集落形成实验检测细胞增殖及存活情况。结果60Coγ-射线照射后,与转染空载体质粒组及空白组比较,转染mPer2基因细胞表现为G2/M期阻滞,凋亡率下降(contro l:8.10±0.03;pcDNA3.1-vector:11.20±0.07;pcDNA3.1-mPer2:4.40±0.02;P节律基因mPer2过表达使60Coγ-射线照射的小鼠Lew is肺癌细胞凋亡下降,细胞增殖明显,降低了该细胞对放射损伤的敏感性。

关键词：时间生物学节律基因 mPer2基因转染放射敏感性

频繁进食引起的“持续性餐后状态”与糖尿病前期的关系及其对节律基因表达的影响

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频繁进食引起的“持续性餐后状态”与糖尿病前期的关系及其对节律...

作者：赵鹤宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探究“持续性餐后状态”生活习惯与2型糖尿病前期的关系。明确短期“持续性餐后状态”对人体食物代谢以及生物节律应答信号的影响,分析两者之间的关系及其变化特点。方法 1.基于前期膳食调查的研究队列,根据被调查者报告的空腹血... 详细信息

目的探究“持续性餐后状态”生活习惯与2型糖尿病前期的关系。明确短期“持续性餐后状态”对人体食物代谢以及生物节律应答信号的影响,分析两者之间的关系及其变化特点。方法 1.基于前期膳食调查的研究队列,根据被调查者报告的空腹血糖值进行评估,筛选队列中糖尿病前期人群(5.6mmol/L≤空腹静脉血糖节律基因表达变化曲线的差异,分析并讨论两者之间的联系。结果 1.采用1:1匹配病例对照的分析方法分析“持续性餐后状态”与2型糖尿病前期的关联性,结果显示:χ2=4.333,P节律基因mRNA表达量结果:①两种不同饮食频率下CLOCK、SIRT1、CRY1基因的表达量随时间变化趋势一致,在7、8、13点CLOCK基因的表达量差异具有有统计学意义(P基因表达水平要高于三餐组,频繁进食增加了 CLOCK基因的峰值,且基因相位右移。六餐组和三餐组BMAL1基因的表达峰值分别出现在上午10点和8点,说明高频饮食下BMAL1基因相位右移,整体上两个组BMAL1基因的表达都是上午多下午少,在深夜有所回升。②PPARα基因在高饮食频率下相位右移,且自早餐后六餐组的PPARα基因表达水平要高于三餐组,峰值也高于三餐组。③两种不同饮食频率SIRT1基因的表达量整体变化趋势相同,而在不同的饮食频率下该基因在各时点的表达量均无统计学差异。④在8、16点和凌晨2点两组PER2基因的表达量差异具有统计学意义(P基因表达水平要以及峰值明显高于三餐组,且振荡幅度较三餐组明显增大。CRY1基因在7、8、10、20点差异有统计学意义(P基因的表达,糖脂质代谢和生物节律响应信号相互联系并相互影响。

关键词：节律基因饮食频率糖脂代谢糖尿病前期

昼夜节律基因CLOCK在子宫内膜癌中的表达及临床意义

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昼夜节律基因CLOCK在子宫内膜癌中的表达及临床意义

作者：赵乐山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨夜班引起的昼夜节律紊乱(Circadian rhythm disorder,CRD)对子宫内膜样腺癌(Endometrioid adenocarcinoma,EAC)组织中节律基因CLOCK表达的影响,及CRD参与子宫内膜癌疾病进展的可能机制。方法:选取在2021年12月至2022年3月于我... 详细信息

目的:探讨夜班引起的昼夜节律紊乱(Circadian rhythm disorder,CRD)对子宫内膜样腺癌(Endometrioid adenocarcinoma,EAC)组织中节律基因CLOCK表达的影响,及CRD参与子宫内膜癌疾病进展的可能机制。方法:选取在2021年12月至2022年3月于我院行手术切除治疗的新鲜EAC标本,收集其既往夜班信息,根据背景匹配筛选出有夜班史的子宫内膜样腺癌为节律异常组,无夜班史为节律正常组,采用q PCR、Western blot法检测两组节律基因CLOCK m RNA及蛋白质的表达情况;收集2021年8月至2021年12月于我院行手术切除的EAC石蜡组织32例,应用免疫组织化学法检测其CLOCK蛋白及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关表型蛋白E-cadherin、vimentin的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果:1.CLOCK m RNA及蛋白在节律异常组EAC组织中的表达明显低于节律正常组(P0.05)。4.EAC组织标本中CLOCK表达和E-cadherin、vimentin的关联性具有统计学差异(P节律基因CLOCK m RNA表达量及蛋白表达水平较无夜班史组明显降低,提示夜班引起的CRD与节律基因CLOCK的差异性表达相关;2.与无夜班史相比,有夜班史的EAC组织CLOCK的阳性表达率降低、E-cadherin阴性表达率及vimentin的阳性表达率升高,夜班引起的CRD促进EMT过程是参与EC进展的可能机制,可能是影响预后的重要因素;3.随FIGO分期及肌层浸润深度的增加,E-cadherin及CLOCK的阳性表达率下降,相反vimentin阳性表达率增高,表明CLOCK表达及EMT发生率与子宫内膜样腺癌的增殖和浸润相关,具体作用机制需深入探究。4.EAC组织标本中CLOCK表达和E-cadherin、vimentin的关联性具有统计学差异(P节律基因CLOCK可能参与EMT过程,需进一步实验验证。

关键词：子宫内膜样腺癌夜班昼夜节律节律基因 EMT

节律基因CLOCK单核苷酸多态性与生活方式在学龄前儿童肥胖中的交互作用

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生物医学工程与临床 2023年第5期27卷 656-662页

作者：刘玲林秀雯佛山复星禅诚医院儿童保健科广东佛山528000

目的探讨节律基因昼夜节律运动输出周期故障(CLOCK)单核苷酸多态性与生活方式对学龄前儿童肥胖的作用。方法选择2021年6月至2022年6月在佛山复星禅诚医院儿童保健门诊查体的肥胖儿童60例(肥胖组),其中男性34例,女性26例;年龄3~6岁,平均... 详细信息

目的探讨节律基因昼夜节律运动输出周期故障(CLOCK)单核苷酸多态性与生活方式对学龄前儿童肥胖的作用。方法选择2021年6月至2022年6月在佛山复星禅诚医院儿童保健门诊查体的肥胖儿童60例(肥胖组),其中男性34例,女性26例;年龄3~6岁,平均年龄5.24岁;体质量16.54~18.73 kg,平均体质量17.08 kg。另选择100例体质量正常的健康儿童作为对照组,其中男性57例,女性43例;年龄3~6岁,平均年龄5.39岁;体质量13.75~15.21 kg,平均体质量14.96 kg。检测两组儿童节律基因CLOCK单核苷酸T3111C位点多态性基因型及等位基因频率分布,通过调查问卷统计两组儿童的临床资料和生活方式。采用多因素Logistic回归模型分析肥胖的危险因素,估算CLOCK单核苷酸T3111C位点多态性基因型和生活方式与肥胖风险的调整比值比(OR)及95%可信区间(CI),分析节律基因CLOCK单核苷酸T3111C位点多态性与生活方式因素对学龄前儿童肥胖的交互作用。结果两组儿童TT基因型频率、TC基因型频率、CC基因型频率差异均有统计学意义(肥胖组与对照组比,86.67%vs 63.00%,10.00%vs 25.00%,3.33%vs 13.00%。P基因T分布和基因C分布(91.67%vs 75.00%,8.33%vs 25.00%),差异均有显著统计学意义(P节律基因CLOCK单核苷酸T3111C位点携带TT基因型是影响学龄前儿童肥胖的独立危险因素。节律基因CLOCK单核苷酸T 3111C位点TT基因型与暴饮暴食、户外活动时间、豆制品及垃圾食品摄入量均有正交互作用。结论暴饮暴食、户外活动时间节律基因CLOCK单核苷酸T3111C位点携带TT基因型是影响学龄前儿童肥胖的独立危险因素。节律基因CLOCK单核苷酸T3111C位点TT基因型与暴饮暴食、户外活动时间、豆制品及垃圾食品摄入量均有正交互作用。

关键词：单核苷酸多态性节律基因生活方式儿童肥胖交互作用

节律基因Bmal1调控自噬在早期骨关节炎中的作用及机制研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第9期 19-25页

作者：徐超遆唯烨米尔亚库甫·麦麦提斯迪克王舜杨军新疆医科大学第二附属医院骨科新疆乌鲁木齐830063

探究节律基因Bmal1在早期OA进展中对自噬的调控作用及机制。方法利用qRT-PCR和Western blot分析不同严重程度的骨关节炎样本中节律基因(Bmall、Clock、Per2)和自噬标志蛋白(LC3I、LC3II)mRNA和蛋白表达水平。利用IL-1β处理软骨细胞,... 详细信息

探究节律基因Bmal1在早期OA进展中对自噬的调控作用及机制。方法利用qRT-PCR和Western blot分析不同严重程度的骨关节炎样本中节律基因(Bmall、Clock、Per2)和自噬标志蛋白(LC3I、LC3II)mRNA和蛋白表达水平。利用IL-1β处理软骨细胞,构建体外OA细胞模型。Rapamycin和3-MA处理软骨细胞,qPCR和Western blot分析节律基因表达。利用qRT-PCR分析一天不同时间点(8 am、4 pm、8 pm、4 am)内软骨细胞中节律基因表达变化。软骨细胞分别转染shRNA和siRNA建立软骨细胞Bmal1基因敲低模型,评价基质降解酶和基质蛋白表达。最后利用Western blot分析对照组和si-Bmal1组LC3I和IL3II表达和AKT/mTOR通路磷酸化水平。结果随骨关节炎严重程度增加, LC3II/LC3I表达水平在轻度骨关节炎样本中表达升高,而在严重骨关节炎标本中下降。IL-1β成功构建OA细胞模型,使用雷帕霉素(rapamycin)诱导细胞自噬后,OA细胞中LC3II/I显著升高,同时 Bmal1、Clock、Per2 表达也显著升高。抑制自噬后,LC3II/I和节律蛋白表达逆转。软骨细胞中存在生物钟节律,而且节律基因以24 h为周期波动表达。沉默Bmal1表达,基质降解酶相关蛋白表达显著升高(P节律基因与自噬存在调控关系,经验证节律基因Bmal1通过AKT/mTOR通路对软骨细胞自噬进行调控,进一步影响OA进展。

关键词：早期骨关节炎节律基因 Bmal1 自噬机制研究