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艾芬地尔对脑缺血再灌注大鼠脑细胞NR2B亚基表达的影响及脑保护作用

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中西医结合心脑血管病杂志 2022年第15期20卷 2752-2756页

作者：李振宇王天栋李作鹏张金山西医科大学第一医院太原030001

目的分析艾芬地尔(Ifenprodil)对脑缺血再灌注大鼠脑细胞NR2B亚基表达的影响及其对脑的保护效应。方法选取清洁级雄性SD大鼠67只,经由线栓法完成大脑中动脉缺血再灌注损伤模型的构建。采用随机数字表法将大鼠分为假手术组、艾芬地尔1 h... 详细信息

目的分析艾芬地尔(Ifenprodil)对脑缺血再灌注大鼠脑细胞NR2B亚基表达的影响及其对脑的保护效应。方法选取清洁级雄性SD大鼠67只,经由线栓法完成大脑中动脉缺血再灌注损伤模型的构建。采用随机数字表法将大鼠分为假手术组、艾芬地尔1 h组、艾芬地尔2 h组、艾芬地尔3 h组、对照1 h组、对照2 h组、对照3 h组。除假手术组7只大鼠外,剩余每组各10只大鼠。艾芬地尔各组动物再灌注0.5 h前腹腔注入2 mg/kg艾芬地尔,对照组注入等量生理盐水,假手术组不进行处理。脑血流再灌注1 d后,评估大鼠神经功能缺损程度,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,采用免疫组织化学染色(IHC)法对脑细胞内NR2B亚基表达进行测定。结果艾芬地尔1 h组神经功能缺损评分低于对照1 h组,艾芬地尔2 h组神经功能缺损评分低于对照2 h组,差异均有统计学意义(P艾芬地尔1 h组脑梗死体积小于对照1 h组,艾芬地尔2 h组脑梗死体积小于对照2 h组,差异均有统计学意义(P艾芬地尔1 h组、艾芬地尔2 h组、艾芬地尔3 h组NR2B亚基表达呈上升趋势(P艾芬地尔1 h组NR2B亚基表达水平较低(P艾芬地尔1 h组NR2B亚基表达水平低于对照1 h组,艾芬地尔2 h组NR2B亚基表达水平低于对照2 h组、艾芬地尔3 h组NR2B亚基表达水平低于对照3 h组,差异均有统计学意义(P艾芬地尔可改善缺血再灌注损伤,并可下调NR2B亚基表达,由此削弱此亚基介导的兴奋性氨基酸毒性效应,发挥神经保护作用。

关键词：急性缺血性脑卒中缺血再灌注艾芬地尔 N-甲基-D-天冬氨酸受体

艾芬地尔对大鼠心肺复苏后脑组织含水量和水通道蛋白-4表达的影响

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中国急救医学 2008年第2期28卷 139-142页

作者：肖盐刘励军周保纯郭梅凤苏州大学附属第二医院急诊科江苏苏州215004

目的探讨艾芬地尔(NMDA)对大鼠脑组织含水量和水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响。方法78只雄性SD大鼠随机分为三组:对照组、复苏组及NMDA治疗组。每组再分为三个亚组,即自主循环恢复(ROSC)后1、3、6h组,除对照组各时间点为6只大鼠外,另两... 详细信息

目的探讨艾芬地尔(NMDA)对大鼠脑组织含水量和水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响。方法78只雄性SD大鼠随机分为三组:对照组、复苏组及NMDA治疗组。每组再分为三个亚组,即自主循环恢复(ROSC)后1、3、6h组,除对照组各时间点为6只大鼠外,另两组大鼠各时间点均为10只。NMDA治疗组在复苏后立即行NMDA干预。应用免疫组化测定脑组织AQP4表达,干湿质量法测定脑组织含水量(BWC)。结果NMDA治疗组ROSC后1、3和6hBWC和AQP4表达水平与相同时点复苏组比较均明显降低(P艾芬地尔可减轻心肺复苏后脑水肿,其机制可能是艾芬地尔降低了AQP4的表达。

关键词：心肺复苏脑水肿 AQP4 NMDA受体艾芬地尔

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艾芬地尔治疗骨癌痛的实验研究

江苏医药 2008年第2期34卷 144-146页

作者：许爱军田玉科曹菲高峰徐颖华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室武汉430030

目的观察N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体2B亚型选择性拮抗剂艾芬地尔对大鼠胫骨癌痛的治疗作用。方法采用Walker256乳腺癌细胞建立雌性Wistar大鼠胫骨癌痛模型。于第15天将模型大鼠随机分为10组,每组6只:生理盐水组、吗啡(5、10、20mg)... 详细信息

目的观察N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体2B亚型选择性拮抗剂艾芬地尔对大鼠胫骨癌痛的治疗作用。方法采用Walker256乳腺癌细胞建立雌性Wistar大鼠胫骨癌痛模型。于第15天将模型大鼠随机分为10组,每组6只:生理盐水组、吗啡(5、10、20mg)组、艾芬地尔(2.5、5、10mg)组和MK-801(0.1、0.25、0.5mg)组。腹腔注射后,观察各种药物及不同剂量对大鼠自发疼痛和机械超敏反应的影响。结果艾芬地尔对胫骨癌痛大鼠的自发疼痛和机械超敏反应呈剂量依赖性的抑制作用,作用与吗啡相似;而MK-801仅在较大剂量产生明显的镇痛作用。结论全身给予NMDA受体2B亚型选择性拮抗剂艾芬地尔有明显的镇痛作用。

关键词：疼痛 N-甲基-D-天门冬氨酸艾芬地尔

艾芬地尔对大鼠局灶性脑缺血损伤后脑水肿和AQP4表达的影响

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神经解剖学杂志 2010年第2期26卷 192-196页

作者：孟飞衣服新叶志军贾媛媛辽宁医学院附属一院神经外科锦州121001 辽宁医学院生理学教研室锦州121001

目的:研究大鼠脑缺血后水通道蛋白4(AQP4)在脑内的表达及N-甲基-D-天冬氨基酸(NMDA)受体拮抗剂艾芬地尔对其的调节作用。方法:线栓法制作大脑中动脉阻塞(middle cerebra lartery occlusion,MACO)局灶性脑缺血模型;干湿重法测量脑组织含... 详细信息

目的:研究大鼠脑缺血后水通道蛋白4(AQP4)在脑内的表达及N-甲基-D-天冬氨基酸(NMDA)受体拮抗剂艾芬地尔对其的调节作用。方法:线栓法制作大脑中动脉阻塞(middle cerebra lartery occlusion,MACO)局灶性脑缺血模型;干湿重法测量脑组织含水量以评估脑水肿的程度;免疫组化,免疫蛋白印记法测量AQP4(水通道蛋白4)的表达。结果:与假手术组比较,模型组和艾芬地尔组脑组织含水量、梗死灶周围AQP4表达明显增加;与模型组比较,艾芬地尔组能显著减少脑组织含水量,减轻梗死灶周围AQP4表达,差异有统计学意义。结论:缺血损伤后脑组织的AQP4表达上升,脑水肿明显,给予艾芬地尔后可抑制AQP4的表达,减轻脑水肿。

关键词：艾芬地尔脑缺血脑水肿水通道蛋白4

艾芬地尔重复鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2016年第3期 228-231页

作者：杨许丽马正良朱洁崔昕龙梁樱申艳刘玥顾小萍南京大学医学院附属鼓楼医院

目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法 96只雄性C3H/HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组(T组)、肿瘤对照组(C组)和假手术组(S组)。将含2 ×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内... 详细信息

目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法 96只雄性C3H/HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组(T组)、肿瘤对照组(C组)和假手术组(S组)。将含2 ×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。T组在术后第14天开始,鞘内注射艾芬地尔5 μl (10 μg),每天1次,连续3天。C组和S组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒。各组于接种前l天,接种后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第17天、第19天和第23天检测痛行为学指标,包括小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)。按照分组在相应时间点处死小鼠,用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大NR2B蛋白表达水平。结果肿瘤细胞接种后第14天,和S组及术前基础值相比,T组小鼠自发性抬足[(12.88±1.64) 次]显著增加,PWMT(0.39±0.17)g和PWTL(11.59±1.67)s明显下降(P艾芬地尔能显著改善骨癌痛小鼠的痛行为,降低脊髓NR2B蛋白。

关键词：艾芬地尔 N－甲荃－D－天冬氨酸受体骨癌痛小鼠

艾芬地尔重复鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2012年第3期21卷 228-231页

作者：杨许丽马正良朱洁崔昕龙梁樱申艳刘玥顾小萍南京大学医学院附属鼓楼医院南京210008

目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法96只雄性C3H／HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组（T组）、肿瘤对照组（c组）和假手术组（S组）。将含2×10^5个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（Ⅱ．MEM）注射到小鼠右侧股骨远... 详细信息

目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法96只雄性C3H／HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组（T组）、肿瘤对照组（c组）和假手术组（S组）。将含2×10^5个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（Ⅱ．MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。T组在术后第14天开始，鞘内注射艾芬地尔5μl（10μg），每天1次，连续3天。C组和s组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒。各组于接种前1天，接种后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第17天、第19天和第23天检测痛行为学指标，包括小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值（PWMT）和热缩足反射潜伏期（PwTL）。按照分组在相应时间点处死小鼠，用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大NR2B蛋白表达水平。结果肿瘤细胞接种后第14天，和s组及术前基础值相比，T组小鼠自发性抬足[（12．88±1．64）次]显著增加，PWMT（0．39±0．17）g和PWTL（11．59±1．67）S明显下降（P〈0．05）。脊髓NR2B蛋白（2．12±0．13）显著增加（P〈0．05）。肿瘤细胞接种后第17天，第19天，第23天，和第14天及C组相比，T组自发性抬足[（5．13±1．38）次，（4．70±1．58）次，（5．64±1．17）次]明显减少，PWMT[（1．10±0．65）g，（0．95±0．56）g，（1．05±0．26）g]和PWTL[（15．17±1．27）s，（15．93±2．18）s，（16．28±1．48）S]显著增加（P〈0．05）。脊髓NR2B蛋白[（1．42±0．17），（1．67±0．53），（1．14±0．79）]显著减少（P〈0．05）。结论重复鞘内注射艾芬地尔能显著改善骨癌痛小鼠的痛行为，降低脊髓NR2B蛋白。

关键词：艾芬地尔 N-甲荃-D-天冬氨酸受体骨癌痛小鼠

艾芬地尔预先给药对CCI大鼠脊髓NMDA受体NR2B亚基表达的影响

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中华麻醉学杂志 2007年第1期27卷 11-13页

作者：虞雪融黄宇光罗爱伦中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院麻醉科 100730

目的探讨艾芬地尔预先给药对坐骨神经慢性压榨性损伤（CCI）大鼠脊髓背角NR2B亚基表达的影响及其对神经病理性疼痛的预防作用。方法雄性SD大鼠50只，体重180-200g，随机分为3组：假手术组（n=10）、CCI组（n=20）和艾芬地尔组（n=20... 详细信息

目的探讨艾芬地尔预先给药对坐骨神经慢性压榨性损伤（CCI）大鼠脊髓背角NR2B亚基表达的影响及其对神经病理性疼痛的预防作用。方法雄性SD大鼠50只，体重180-200g，随机分为3组：假手术组（n=10）、CCI组（n=20）和艾芬地尔组（n=20）。建立CCI动物模型，假手术组大鼠仅分离坐骨神经，但不结扎神经。艾芬地尔组大鼠在术前30min及术后1、2d连续3d腹腔内注射艾芬地尔（10mg，ks）；CCI组大鼠腹腔内注射相同体积的生理盐水；假手术组未给药。各组均于术前，假手术组于假手术后3d、艾芬地尔组和CCI组均于CCI术后7、14d分别取10只大鼠，以yonFrey纤维测定机械痛阈，随后断头处死，取患侧L4,5脊髓背角组织，采用Westernblot方法测定NR2B亚基的蛋白表达。结果各组术前基础机械痛阈比较差异无统计学意义（P〉0．05）。与假手术组比较，CCI组术后7、14d时机械痛阈降低（P〈0．05），艾芬地尔组术后7、14d时差异无统计学意义（P〉0．05）；与CCI组比较，艾芬地尔组术后7、14d时机械痛阈升高（P〈0．05）。与假手术组相比，艾芬地尔组和CCI组术后7、14d时脊髓背角NR2B蛋白表达均升高（P〈0．05）；与CCI组比较，艾芬地尔组术后7、14d时脊髓背角NR2B蛋白表达降低（P〈0．05）。结论大鼠腹腔内预先注射艾芬地尔，通过特异性地拮抗含NR2B亚基NMDA受体，可有效地预防CCI导致的神经病理性疼痛，其机制与降低脊髓背角NR2B亚基表达升高有关。

关键词：艾芬地尔受体 N-甲基-D-天冬氨酸神经痛脊髓

艾芬地尔对大鼠脑缺血再灌注后Survivin表达的影响

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中国动脉硬化杂志 2010年第11期18卷 865-867页

作者：刘学娟杨金升郑佳丽马亚杰兰州大学第二临床医学院兰州军区兰州总医院神经内科甘肃省兰州市730050

目的探讨大脑中动脉缺血再灌注后缺血侧海马区Survivin的表达规律及艾芬地尔对大鼠脑缺血再灌注后不同时相Survivin表达的影响。方法 72只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和艾芬地尔干预组,采用线拴法制作局灶性大鼠脑缺血再灌注模... 详细信息

目的探讨大脑中动脉缺血再灌注后缺血侧海马区Survivin的表达规律及艾芬地尔对大鼠脑缺血再灌注后不同时相Survivin表达的影响。方法 72只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和艾芬地尔干预组,采用线拴法制作局灶性大鼠脑缺血再灌注模型,假手术组于术后,模型组和艾芬地尔干预组于脑缺血2 h分别再灌注3 h、24 h、72 h及7天后处死取材,免疫荧光法测量不同时相缺血侧海马神经元Survivin的表达。结果假手术组Survivin呈现少基础量表达,模型组和艾芬地尔干预组Survivin表达规律基本一致,即在再灌注3 h时表达即有升高,至72 h达到高峰,7天表达有所下降,与假手术组比较差异显著(P艾芬地尔干预组荧光强度值明显高于对应模型组(P艾芬地尔对大脑中动脉缺血再灌注损伤具有保护作用。

关键词：缺血再灌注 Survivin 艾芬地尔

不同浓度艾芬地尔在社会应激模型中的抗抑郁作用

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医学食疗与健康 2022年第3期20卷 11-14页

作者：赵雨桐于骁杨新宇赵欣怡周恩泽田铮承德医学院河北承德067000

目的:观察不同浓度艾芬地尔对社会压力应激后小鼠抑郁样行为的影响,研究其作为快速持久抗抑郁药的最适浓度。方法:将C57BL/6小鼠成功建立社会压力应激模型后,分别给予0.3 mg/kg、1 mg/kg和3 mg/kg艾芬地尔腹腔注射,通过运动、悬尾、强... 详细信息

目的:观察不同浓度艾芬地尔对社会压力应激后小鼠抑郁样行为的影响,研究其作为快速持久抗抑郁药的最适浓度。方法:将C57BL/6小鼠成功建立社会压力应激模型后,分别给予0.3 mg/kg、1 mg/kg和3 mg/kg艾芬地尔腹腔注射,通过运动、悬尾、强迫游泳和1%蔗糖偏好试验研究,观察其最适浓度。结果:在悬尾、强迫游泳及1%蔗糖偏好试验中,浓度为0.3 mg/kg和1 mg/kg的艾芬地尔在单剂量给药后对小鼠不动时间及蔗糖偏好并没有明显作用,而浓度为3 mg/kg的艾芬地尔在一定程度上降低了小鼠的不动时间并且增加了蔗糖偏好程度。结论:剂量浓度为3 mg/kg的艾芬地尔在社会压力应激模型中有快速持久的抗抑郁作用。

关键词：抗抑郁药选择性NR2B受体拮抗剂艾芬地尔社会压力应激模型