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色氨酸羟化酶基因-T457C位点遗传多态性与抑郁症的相关性及法医学意义

色氨酸羟化酶基因-T457C位点遗传多态性与抑郁症的相关性及法医学...

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作者：关红玉中国医科大学

学位级别：硕士

前言5-羟色胺(5-hydroxytrptamine,5-HT)广泛分布于体内各组织,作为中枢神经递质之一,参与多种中枢神经活动,如情绪控制,睡眠调节,焦虑,酒精中毒,摄食,性行为等。5-HT代谢失调可导致多种精神紊乱症状,多种酶类、受体、载体等,都会影响5... 详细信息

前言5-羟色胺(5-hydroxytrptamine,5-HT)广泛分布于体内各组织,作为中枢神经递质之一,参与多种中枢神经活动,如情绪控制,睡眠调节,焦虑,酒精中毒,摄食,性行为等。5-HT代谢失调可导致多种精神紊乱症状,多种酶类、受体、载体等,都会影响5-HT的生理代谢过程及其在中枢神经系统的正常调控作用;其中,色氨酸羟化酶能否正常表达具有重要的意义。色氨酸羟化酶(Tryprophan hydroxylase,TPH)是5-HT合成的限速酶,催化色氨酸生成5-羟色氨酸。TPH基因表达状况决定5-HT的生物合成,增强或减弱5-HT及其代谢物的作用强度,进而影响它在中枢神经系统的功能。TPH基因位于常染色体11p15.3-p14,全长29kbp,有13个外显子,编码由444个氨基酸组成的TPH。基因序列内存在多个遗传多态性位点,分布于上游启动区、内含子1B区、IC区、内含子7、内含子8及内含子9区。本研究选择位于TPH基因第八内含子的-T457C位点调查其在中国汉族、藏族群体中的遗传多态性,并探讨在法医学个人识别中的意义及与抑郁症的相关性。材料与方法根据文献订购引物,应用PCR技术扩增TPH基因第八内含子的-T457C位点,采用限制性片段长度多态性(RFLP)分析法,以NlaⅢ限制性内切酶消化PCR产物,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离并结合银染显带的方法,对284例中国北方汉族个体、142例藏族个体、111例抑郁症个体进行-T457C位点基因分型,并选择部分样本进行测序分析,以验证RFLP分型结果的准确性。结果TPH基因-T457C位点PCR产物经NlaⅢ限制性内切酶消化、电泳后,共检出三种谱型,分别为TT型、CT型、CC型,DNA测序分析证实分型结果准确。在中国北方汉族群体中,TT型60例(0.211),CT型148例(0.521),CC型76例(0.268);T等位基因的频率为0.472,C等位基因的频率为0.528。142例藏族个体中,TT型30例(0.211),CT型64例(0.451),CC型48例(0.338);T等位基因的频率为0.437,C等位基因的频率为0.563。111例抑郁症患者中TT型31例(0.279),CT型51例(0.460),CC型29(0.261);T等位基因的频率为0.509,C等位基因的频率为0.491。讨论TPH基因-T457C位点在中国北方汉族、藏族群体中的遗传多态性分布符合Hardy—Weinberg平衡定律。其DP值分别为0.612、0.638,H值分别0.521、0.451,EPP值分别为0.187、0.185。该位点在汉族、藏族群体中隶属高等鉴别能力的遗传标记系统。抑郁症患者与中国北方汉族健康人群相比,二者的等位基因频率和基因型频率分布没有统计学差异(P＞0.05)。但是,患者组T等位基因及TT纯合子频率均明显高于对照组;而且,健康对照组女性与患者女性相比,TT纯合子频率分布有显著差异(P=0.029),提示TPH基因-T457C位点的等位基因T可能与抑郁症有关。汉族与藏族相比,等位基因频率无显著性差异(P＞0.05);二者分别与法国人群比较,则均表现出统计学差异(P=0.001,P=0.050),提示TPH基因座-T457C位点的遗传多态性分布存在种族差异。结论TPH基因-T457C位点在中国北方汉族、藏族群体中具有较好的遗传多态性,在法医学个人识别和亲子鉴定中具有较高的应用价值;该位点可作为人类遗传学研究的重要遗传标记;推测该位点等位基因T可能与抑郁症有关。

关键词： 5-羟色胺色氨酸经化酶单核苷酸多态性限制性片段长度多态性汉族藏族抑郁症

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早泄相关神经递质5-HT的研究进展

早泄相关神经递质5-HT的研究进展

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第四届中国中医药信息大会

作者：韩强张修举王福高庆和余国今张继伟曾银邱俊峰刘煜郭军耿强中国中医科学院西苑医院首都医科大学附属北京中医院天津中医药大学第一附属医院

早泄(premature ejaculation,PE)作为一种性功能障碍疾病,据报道其发病率约为25%～40%。亦有数据报道其发病率可达35%～50%,为射精功能障碍中最常见的疾病。早泄的发病率在健康成年男性中较高,其所带来的负面影响也较为严重,包括性生活... 详细信息

早泄(premature ejaculation,PE)作为一种性功能障碍疾病,据报道其发病率约为25%～40%。亦有数据报道其发病率可达35%～50%,为射精功能障碍中最常见的疾病。早泄的发病率在健康成年男性中较高,其所带来的负面影响也较为严重,包括性生活质量、夫妻感情和夫妻关系。5-羟色胺(5-HT)是射精过程中重要的神经递质,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin re-uptake

关键词：早泄发病机制 5-羟色胺色氨酸经化酶 5-羟色胺神经受体基因多态性

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