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广藿香醇舒张大鼠海绵体的作用及其机制

广藿香醇舒张大鼠海绵体的作用及其机制

作者：陈芳军广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:广藿香是传统中医防治消化系统疾病的芳香化湿要药,广藿香醇是广藿香的主要活性成分之一。有研究表明广藿香醇对大鼠回肠平滑肌、结肠平滑肌等具有舒张作用,但未见广藿香醇对海绵体平滑肌作用的报道。本课题拟通过体外实验研究广... 详细信息

目的:广藿香是传统中医防治消化系统疾病的芳香化湿要药,广藿香醇是广藿香的主要活性成分之一。有研究表明广藿香醇对大鼠回肠平滑肌、结肠平滑肌等具有舒张作用,但未见广藿香醇对海绵体平滑肌作用的报道。本课题拟通过体外实验研究广藿香醇对离体大鼠阴茎海绵体平滑肌的舒张作用及其机制,以及在体实验研究广藿香醇对大鼠阴茎勃起功能的影响。方法:1.离体大鼠海绵体平滑肌条用于八腔离体器官灌流槽中进行的张力实验。首先依次累积加入广藿香醇（终浓度为1、10、30、100 μM）,观察广霍香醇对离体大鼠海绵体平滑肌的舒张量效曲线。接着,观察预孵育河豚毒素（1μM）和M受体抑制剂阿托品（30 μM）对广藿香醇舒张大鼠海绵体平滑肌作用的影响;观察去除内皮以及预孵育非选择性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME（100μM）、可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ（10 μM）和环氧合酶抑制剂吲哚美辛（10μM）对广藿香醇导致的海绵体平滑肌舒张的影响;观察广霍香醇对KCl预收缩的内皮剥夺的海绵体平滑肌的舒张作用;观察预孵育广藿香醇（100 μM）对累积加入CaCl2至无钙高钾Kreb’s溶液导致海绵体收缩及对在无钙Kreb’s溶液中去氧肾上腺素收缩海绵体平滑肌的影响;观察几种类型的钾离子通道抑制剂四乙胺（TEA,10 μM）、4-氨基吡啶（4-AP,300μM）、格列本脲（10 μM）对广藿香醇舒张去内皮的海绵体舒张作用的影响;观察预孵育广藿香醇（20 μM）对西地那非舒张大鼠海绵体平滑肌作用的影响。2.研究广藿香醇对大阴茎鼠海绵体神经型一氧化氮合酶（nNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的mRNA和蛋白表达及对环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）的水平的影响。用广藿香醇（20、40、80 μM）灌注离体大鼠阴茎,然后采用ELISA测定阴茎海绵体cAMP和cGMP的水平,RT-qPCR检测阴茎海绵体nNOS和eNOS mRNA表达水平,Western Blot检测阴茎海绵体nNOS和eNOS的表达水平3.24只成年雄性SD大鼠随机分成四组,分别为:对照组、广藿香醇组（海绵体内注射0.1、0.2、0.4 mg/kg广藿香醇）。观察海绵体内注射广藿香醇对大鼠海绵体内压（ICP）的影响。结果:1.广藿香醇对离体大鼠阴茎海绵体平滑肌呈浓度依赖性舒张作用,最大舒张效应为89.12%±4.62%,EC50为20.48 μM;河豚毒素及阿托品对广藿香醇舒张海绵体的作用无明显影响（P＞0.05）;去内皮后,广藿香醇的舒张效应显著降低（P＜0.01）,但仍残有舒张作用;L-NAME、ODQ显著抑制了广藿香醇舒张大鼠海绵体平滑肌的作用（P＜0.01）,而吲哚美辛对广霍香醇的舒张效应无影响（P＞0.05）;广藿香醇对KCl预收缩的大鼠海绵体呈剂量依赖性舒张作用。广藿香醇显著抑制累积加入CaCl2至无钙高钾Kreb’s溶液导致的去内皮海绵体的收缩（P＜0.01）;在无钙Kreb’s中,预孵育广藿香醇对去氧肾上腺素引起的去内皮海绵体收缩张力无影响（（P＞0.05））;TEA、4-AP、格列本脲对广藿香醇舒张去内皮的海绵体平滑肌的作用无明显影响（P＞0.05）;广藿香醇显著增强西地那非舒张大鼠海绵体平滑肌的作用（P＜0.05）。2.广藿香醇对大鼠阴茎海绵体cAMP水平无明显影响（P＞0.05）;广藿香醇显著增加了大鼠阴茎海绵体cGMP水平以及nNOS、eNOS的mRNA和蛋白的表达水平（P＜0.05）。3.广藿香醇显著增加了电刺激海绵体神经后海绵体内压的升高。结论:广藿香醇对大鼠阴茎海绵体平滑肌具有舒张作用,其归因于内皮依赖性和非内皮依赖性机制。前者主要与NO-cGMP途径有关,而广藿香醇舒张海绵体平滑肌非内皮依赖性机制可能与拮抗Ca2+内流作用有关。此外,广藿香醇还能增加大鼠海绵体内压。

关键词：广藿香醇海绵体平滑肌舒张 NO 海绵体内压

慢性缺氧大鼠肺动脉内皮依赖性舒张反应与内皮结构的动态变化

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中国应用生理学杂志 1994年第3期10卷 193-197页

作者：宋为李世强蔡英年邓希贤梁兵齐保申龚伊红董继红中国医学科学院基础医学研究所生理学研究室中国医学科学院基础医学研究所病理学研究室西藏医学科学研究所

本实验对慢性减压缺氧（５０００ｍ）过程中肺动脉ＡＣｈ内皮依赖性舒张反应作了动态观察，并结合分析了其与内皮超微结构和肺动脉压演变的关系。结果表明，缺氧３─２１ｄ，平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）显著递增（Ｐ＜０．０５─０．００... 详细信息

本实验对慢性减压缺氧（５０００ｍ）过程中肺动脉ＡＣｈ内皮依赖性舒张反应作了动态观察，并结合分析了其与内皮超微结构和肺动脉压演变的关系。结果表明，缺氧３─２１ｄ，平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）显著递增（Ｐ＜０．０５─０．００１），而缺氧４０ｄ组基本与缺氧２１ｄ组持平，未再进一步升高。缺氧１ｄ组，各ＡＣｈ浓度（１０－１０、１０－９、１０－７、１０－６、１０－５ｍｏｌ／Ｌ）引起的内皮依赖性舒张反应明显受抑（Ｐ＜０．０５─０．００１）。缺氧７ｄ组，舒张反应的受抑程度与缺氧１ｄ组基本相同；但ＡＣｈ１０－５ｍｏｌ／Ｌ引发的反应则较缺氧１ｄ时更弱。缺氧２１ｄ和４０ｄ组，ＡＣｈ１０－６和１０－５ｍｏｌ／Ｌ引起的舒张反应，尽管仍显著低于对照，但却基本上高于缺氧１ｄ和７ｄ组。其余各浓度ＡＣｈ引发的反应则已趋于恢复至对照水平。电镜观察，缺氧１─１４ｄ肺动脉内皮呈逐渐加重的水肿变性；缺氧２１─４０ｄ内皮水肿消失，代之出现渐趋活跃的内皮增生。结果提示，随缺氧时间延长，因内皮从损伤逐渐加重到出现代偿适应，可能存在相应的内皮舒张因子由释放减少到有所恢复的动态变化过程，并对整体肺动脉压有一定程度的影响。

关键词：缺氧乙酰胆碱肺动脉内皮舒张

用多普勒超声心动图评价心得安对冠心病左室舒张功能的影响

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中国急救医学 1993年第6期13卷 19-21页

作者：童晓明王华王军王继涛于海风淄博市中心医院

32例冠心病(合并高血压病24例,心功能Ⅱ级26例,Ⅲ级6例),男20例,女2例,年龄63.8±12.8岁。超声心动图检查示均为左室舒张功能不全,其中7例同时存在左室收缩功能不全。经心得安30mg/d口服治疗2—4周;给药前后分别用二维多普勒超声心动图... 详细信息

32例冠心病(合并高血压病24例,心功能Ⅱ级26例,Ⅲ级6例),男20例,女2例,年龄63.8±12.8岁。超声心动图检查示均为左室舒张功能不全,其中7例同时存在左室收缩功能不全。经心得安30mg/d口服治疗2—4周;给药前后分别用二维多普勒超声心动图观察左室收缩及舒张功能变化。结果示:治疗后,心率减慢,肱动脉收缩压及舒张压降低;左室收缩功能呈轻度抑制;左室舒张功能明显改善,多普勒血流频谱指标:A峰降低,E峰升高、A/E比值小、AI/TVI降低、PFR、NPFR均升高(P舒张衰竭”为主的冠心病,尤其合并高血压病者,可以安全地使用β-受体阻滞剂心得安进行治疗。

关键词：心得安超声心动图冠心病舒张

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血管内皮、冠状血管舒张及硝酸酯类药物

国外医学（心血管疾病分册） 1996年第2期23卷 91-92页

作者：段永青

讨论硝酸酯与内源性EDFR的相似处,以及两者之间的相互作用。

关键词：血管内皮冠状血管舒张硝酸酯类

丹皮酚对高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的舒张作用

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中药新药与临床药理 2013年第5期24卷 484-486页

作者：张金艳余学钊赵乐李贻奎中国中医科学院西苑医院北京市中药药理重点实验室北京100091

目的研究丹皮酚对健康和高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的舒张作用。方法高脂乳剂灌胃法制备大鼠高血脂模型。以离体微血管张力描记技术记录健康大鼠和高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的张力。结果丹皮酚可浓度依赖性地舒张重酒石酸去甲肾上腺... 详细信息

目的研究丹皮酚对健康和高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的舒张作用。方法高脂乳剂灌胃法制备大鼠高血脂模型。以离体微血管张力描记技术记录健康大鼠和高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的张力。结果丹皮酚可浓度依赖性地舒张重酒石酸去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)及内皮素(ET-1)等预收缩的健康大鼠肠系膜上动脉最大舒张分别达到NA、5-HT及ET-1预收缩高度的(98.86±0.31)%、(99.77±0.32)%和(99.27±0.18)%,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P舒张氯化钾(KCl)和5-HT预收缩的高血脂模型大鼠肠系膜上动脉,最大舒张分别达到KCl和5-HT预收缩高度的(98.98±0.72)%和(98.96±0.64)%,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P舒张作用,有望成为治疗缺血性血管疾病的有效药物。

关键词：丹皮酚高血脂肠系膜舒张

超声心动图测量房室平面位移评价左室舒张功能

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中华超声影像学杂志 1994年第3期3卷 118-120页

作者：章仁品陈训罗福成徐泉中国人民解放军第一零五医院特诊科

应用超声心动图测量房室平面位移评价左室舒张功能。对１００名健康者按年龄分组：Ⅰ组（ｎ＝３２）年龄３４岁以下；Ⅱ组（ｎ＝３４），年龄３５～５４岁；Ⅲ组（ｎ＝３４），年龄５５～８０岁。结果表明舒张期ＡＶ平面全位移随着年龄... 详细信息

应用超声心动图测量房室平面位移评价左室舒张功能。对１００名健康者按年龄分组：Ⅰ组（ｎ＝３２）年龄３４岁以下；Ⅱ组（ｎ＝３４），年龄３５～５４岁；Ⅲ组（ｎ＝３４），年龄５５～８０岁。结果表明舒张期ＡＶ平面全位移随着年龄的增加而减低。Ⅰ组＞Ⅱ、Ⅲ组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１）。左房收缩引起ＡＶ平面位移与全舒张期ＡＶ平面位移比值Ⅱ组、Ⅲ组＞Ⅰ组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１）。同时该比值同受检者年龄及ＰＤ二尖瓣环血流Ａ／Ｅ比值存在良好线性相关（ｒ＝０．７８，ｒ＝０．８０，Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１）。超声心动图测量左房收缩引起ＡＶ平面位移与舒张期ＡＶ平面全位移比值可用于评价左室舒张功能。

关键词：超声心动图心室功能舒张

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血管内皮舒张因子是否一氧化氮的探讨

基础医学与临床 1990年第6期10卷 34-38页

作者：黎芸郑永芳屈金河中国医学科学院基础医学研究所生理研究室

血管内皮舒张因子(Endothelium-derived relaxing factor, EDRF)是血管内皮细胞产生释放的活性物质,它介导和决定许多舒血管活性物产生的舒张效应。已知硝基类扩血管药硝普钠(Sodium Nitroprusside,SNP)是通过形成一氧化氮(Nitric oxide... 详细信息

血管内皮舒张因子(Endothelium-derived relaxing factor, EDRF)是血管内皮细胞产生释放的活性物质,它介导和决定许多舒血管活性物产生的舒张效应。已知硝基类扩血管药硝普钠(Sodium Nitroprusside,SNP)是通过形成一氧化氮(Nitric oxide, NO)而导致血管平滑肌产生舒张。有报导认为EDRF等同于NO。本文采用供受者双标本微量生物测定法,以SNP作为NO的供给源,通过比较EDRF与SNP舒张大鼠主动脉平滑肌的效应及其相互作用,以研究EDRF是否NO。结果发现:大鼠主动脉的内皮细胞在无活性物刺激时也能持续产生释放一种EDRF,即基础释放的EDRF(basal EDRF)。它可抑制NO的舒张效应,而NO作用于血管平滑肌后则可增强Ach激发的EDRF的舒张效应。可见,basal EDRF与NO的性质不相同,而激发的EDRF与NO的性质相似,EDRF与NO不能等同。为目前国际上这一争议提出了新的见解。

关键词： EDRF 硝普钠一氧化氮平滑肌舒张

超声心动图技术评价LVEF保留MHD患者的左心室收缩、舒张功能改变及其影响因素分析

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超声心动图技术评价LVEF保留MHD患者的左心室收缩、舒张功能改变...

作者：李茹中国医科大学

学位级别：硕士

目的:1.应用超声心动图技术评价左心室射血分数(LVEF)保留的维持性血液透析(MHD)患者左心室舒张及收缩功能改变。2.分析MHD患者左心室舒张及收缩功能减低的相关影响因素。方法:收集我院血液净化室MHD患者50例(MHD组),同期选取31例健康... 详细信息

目的:1.应用超声心动图技术评价左心室射血分数(LVEF)保留的维持性血液透析(MHD)患者左心室舒张及收缩功能改变。2.分析MHD患者左心室舒张及收缩功能减低的相关影响因素。方法:收集我院血液净化室MHD患者50例(MHD组),同期选取31例健康受检者作为对照组。所有受检者行超声心动图检查,同步连接心电图,采用EchoPAC工作站进行脱机分析。分析MHD患者左心室舒张及收缩功能减低的相关影响因素。超声心动图测量参数包括:常规超声心动图参数、舒张功能参数、收缩功能参数。常规超声心动图参数:左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心房前后径(LAD)、相对室壁厚度(RWT)。舒张功能参数:二尖瓣舒张早期前向血流速度(E峰)、舒张晚期前向血流速度(A峰)、E/A、左心房容积(LAV)、左心房容积指数(LAVI)、三尖瓣反流峰速(TRV)、二尖瓣瓣环间壁及侧壁舒张早期峰值速度(IVS-e,LAT-e)、平均e’、E/e’。收缩功能参数:左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、心内膜下心肌圆周应变(CS)、中层心肌圆周应变(CS)、心外膜下心肌圆周应变(CS)、径向应变(RS)、心内膜下心肌纵向应变(LS)、中层心肌纵向应变(LS)、心外膜下心肌纵向应变(LS)、整体纵向应变(GLS)。根据左心室舒张功能指南评价标准,将MHD组分为左心室舒张功能正常组(NDD组)和左心室舒张功能不全组(DD组)。结果:***组和对照组比较:(1)常规超声心动图参数比较:与对照组相比,MHD组LVEDD、IVST、PWT、LVESD、LAD、LAVI、RWT增大,提示MHD患者左心增大、心肌厚度增加,差异具有统计学意义(P舒张功能参数比较:MHD组LAVI、E/e’、TRV较对照组增大,E/A、e’、IVS-e、LAT-e减小,结果具有统计学差异(P舒张功能受损。(3)收缩功能参数比较:MHD组LVEF保留,但MHD组CS、CS、CS、LS、LS、LS、RS、GLS减低,提示MHD患者LVEF保留,但心肌收缩功能可能处于亚临床阶段。***组和DD组比较:与NDD组相比,DD组LVEDD、IVST、PWT、LVESD、LAD、LAVI增大,提示DD组患者心腔结构变化明显。NDD组和DD组LVEF和GLS相比无统计学差异。3.相关性分析:E/e’与年龄、血清磷水平呈正相关(r=0.281,P=0.048;r=0.389,P=0.005)。GLS与收缩压、心率、肌酐水平、血红蛋白含量有关,GLS与收缩压、心率、肌酐呈正相关(r=0.332,P=0.018;r=0.291,P=0.040;r=0.346,P=0.014),与血红蛋白含量呈负相关(r=-0.396,P=0.004)。结论:MHD患者尽管LVEF保留在正常范围,但左心室收缩及舒张功能均受损,提示早期心肌受累。此外,MHD患者左心室收缩及舒张功能与血清磷水平、肌酐水平、心率、血压、贫血等因素有关。超声心动图技术可早期检测心肌受累情况,为临床治疗方案的选择提供依据。

关键词：超声心动描记术维持性血液透析左心室舒张

抗氧化剂丹酚酸A对缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的影响

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中国应用生理学杂志 1993年第3期9卷 197-200页

作者：郑永芳李俊发邓希贤徐理纳中国医学科学院基础医学研究所北京100005 中国医学科学院药物研究所北京100005

应用微量生物测定法观察了丹酚酸A(salvinolic acid A,Sal.A)对慢性缺氧(5000m,10d)大鼠(200～300g)肺内动脉ACh舒张反应的影响,并对其机制进行了初步探讨。实验发现,慢性缺氧可明显减弱大鼠肺内动脉ACh(10^(-8)～10^(-4)mol/L)舒张反应... 详细信息

应用微量生物测定法观察了丹酚酸A(salvinolic acid A,Sal.A)对慢性缺氧(5000m,10d)大鼠(200～300g)肺内动脉ACh舒张反应的影响,并对其机制进行了初步探讨。实验发现,慢性缺氧可明显减弱大鼠肺内动脉ACh(10^(-8)～10^(-4)mol/L)舒张反应(P舒张反应明显增强(P舒张因子(EDRF)灭活剂phenidon(5×10^(-5)mol/L),则Sal.A上述增强缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的作用消失。此外,本实验还发现,在以黄嘌呤(X,10^(-4)mol/ L)-黄嘌呤氧化酶(XO,0.01U/ml)系统产生氧自由基损伤正常大鼠肺内动脉ACh舒张反应的基础上,Sal.A(10^(-4)mol/L)同样可明显减弱氧自由基对大鼠肺内动脉ACh舒张反应的损伤作用。结果表明,Sal.A可消除氧自由基对肺血管内皮细胞释放的EDRF的破坏作用而具有保护慢性缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的作用。

关键词：丹酚酸A 氧自由基乙酰胆碱舒张