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人乳头瘤病毒及其致瘤机制的研究进展

生命科学 2008年第6期20卷 843-848页

作者：梁德光何之恒蓝柯中国科学院上海巴斯德研究所上海200025

高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持续感染是导致妇女宫颈癌发生的一个关键因素。HPV感染宫颈上皮细胞后,可以通过抑制免疫应答,在部分个体中建立潜伏感染。高危HPV编码的蛋白在持续感染的过程中,操控了细胞多种重要功... 详细信息

高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持续感染是导致妇女宫颈癌发生的一个关键因素。HPV感染宫颈上皮细胞后,可以通过抑制免疫应答,在部分个体中建立潜伏感染。高危HPV编码的蛋白在持续感染的过程中,操控了细胞多种重要功能,如凋亡、增殖、细胞周期调控等,使得宫颈上皮细胞的形态学、遗传物质、表观遗传学等都发生重要改变。部分感染人群的宫颈上皮细胞因此会被转化,并在协同因子相互作用下,逐渐转化为宫颈癌。HPV在宫颈癌发生过程中起着重要的作用,本文将对HPV感染致宫颈癌机制最近的研究进展进行综述。

关键词：人乳头瘤病毒致瘤宫颈癌

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诊断超声波的致突变致畸变致瘤研究现状

癌变·畸变·突变 1996年第2期8卷 129-130+128页

作者：李爱斌湖北医科大学附二院妇产科

诊断超声波的致突变致畸变致瘤研究现状李爱斌综述胡伦颖，高秉兰审阅湖北医科大学附二院妇产科武汉４３００７１５０年代末超声诊断应用于产科临床，迄今已有３０多年。由于其操作简便、诊断准确，得已迅速普及，已成为产前检查乃至医... 详细信息

诊断超声波的致突变致畸变致瘤研究现状李爱斌综述胡伦颖，高秉兰审阅湖北医科大学附二院妇产科武汉４３００７１５０年代末超声诊断应用于产科临床，迄今已有３０多年。由于其操作简便、诊断准确，得已迅速普及，已成为产前检查乃至医学诸多分支领域的重要的检查和诊断技...

关键词：诊断超声早孕绒毛超声辐照致突变染色体畸变率中国超声医学杂志超声诊断超声照射超声波电磁波人淋巴细胞染色体畸变致瘤产科

ETV1在胃肠道间质瘤中的表达及致瘤调控机制研究

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ETV1在胃肠道间质瘤中的表达及致瘤调控机制研究

作者：张艳浙江大学

学位级别：硕士

背景胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）是消化系统最常见的间叶源性肿瘤,占胃肠道肿瘤的1%-4%。在人群中,GIST的发病率约为1/10万-2/10万人,近年来呈明显增加趋势。目前多认为GIST起源于胃肠道起搏细胞Cajal间... 详细信息

背景胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）是消化系统最常见的间叶源性肿瘤,占胃肠道肿瘤的1%-4%。在人群中,GIST的发病率约为1/10万-2/10万人,近年来呈明显增加趋势。目前多认为GIST起源于胃肠道起搏细胞Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal,ICC）或其前体细胞。大部分GIST的发生与C-Kit（85%）和PDGFRA （10%）基因发生功能获得性突变有关。手术切除是GIST首选的治疗方式,但术后肿瘤复发转移率高达55%～90%,不能切除者中位生存期小于12个月,传统的放化疗对GIST基本无效。小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）靶向作用于KIT和PDGFRA治疗转移性和复发性GIST已取得明显疗效,但是只有小于3%的患者能够获得完全缓解。大约50%的患者在伊马替尼初始治疗2年内发生继发性耐药,耐药患者中位生存期仅为15个月。另一方面,野生型和PDGFRA D842V突变的GIST对伊马替尼治疗不敏感。因此,单靠KIT抑制剂不能治愈GIST。深入探索GIST耐药机制,寻找新的靶向治疗方案迫在眉睫。 ETS家族是最大的信号依赖转录调控因子家族之一,其过度表达和许多人类肿瘤发生有关,近年来已成为各国学者关注的重点。现已发现30多个ETS家族成员,它们均含有一个由85个氨基酸组成的特异DNA结合区（ETS区）,该区与靶基因启动区一个富含嘌呤的序列GGAA/T结合后调节基因转录。通过调节细胞的增生、分化、凋亡及上皮-间质相互作用,ETS家族蛋白参与许多生理和病理过程。ETS变异体1（ETV1, ER81）是ETS家族成员之一,在染色体上定位为7p21.3。已有研究表明,ETV1在乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、尤文氏瘤中过度表达,参与肿瘤的形成和发展。Chi P等研究发现ETV1是GIST起源细胞存活的特异因子,在GIST细胞中存在异常表达,且ETV1在GIST中的表达水平明显高于其他肿瘤,包括胃癌、肝癌、结直肠癌、前列腺癌、黑色素瘤、卵巢癌等。并且ETV1能够与KIT协同作用,调控GIST细胞的增殖凋亡与恶性转变。若能进一步证实ETV1调控GIST的致瘤转化,那么靶向ETV1或ETV1相关信号治疗将能够解决GIST的imatinib耐药问题,成为GIST分子靶向治疗的一大突破。目的检测ETV1在胃肠道间质瘤组织和胃肠道间质瘤细胞系（GIST882）中的表达,分析GIST及对应瘤旁正常组织ETV1的表达差异,探究其与KIT表达、临床病理特征及危险程度分级的相互关系。通过体外合成siRNA干扰ETV1表达,观察ETV1对GIST882细胞增殖能力的影响及其与细胞周期、凋亡的关系。探讨ETV1影响胃肠道间质瘤发生发展的可能分子机制。方法 1、运用实时荧光定量PCR技术和-Western Blot法检测72对新鲜胃肠道间质瘤及其瘤旁正常组织、胃肠道间质瘤细胞系（GIST882）中ETV1基因和蛋白水平的表达。运用免疫组织化学的方法检测胃肠道间质瘤组织芯片（156例标本）ETVI的分布和表达强度。分析ETV1的表达与胃肠道间质瘤临床病理特征的相互关系。 2、利用化学合成的siRNA瞬时转染法转转染胃肠道间质瘤（GIST882）细胞,下调ETV1的表达,采用qRT-PCR法、Western blot法检测ETV1表达变化。根据基因沉默效率进行筛选、并确定其中一条siRNA作为后续研究使用。通过细胞增殖检测试剂盒CCK-8检测ETV1下调对GIST882细胞增殖能力的影响,通过流式细胞仪检测ETV1下调对细胞周期和凋亡的影响。 3、通过Western Blot法检测上述转染细胞中Ras/Raf/MEK/ERK等相关信号分子的表达。结果本实验共收集72例胃肠道间质瘤手术切除新鲜标本。Western Blot和荧光定量PCR的结果显示ETV1及KIT在GIST肿瘤组织中高度表达,而在正常瘤旁组织和其他类型的肉瘤组织中均无表达,差异具有统计学意义（P＜0.01）。胃肠道间质瘤细胞系（GIST882细胞）呈强ETV1表达。组织芯片（含156例标本）的结果与组织标本、细胞结果一致,表现为ETV1在间质瘤组织中呈广泛散在的细胞核表达。研究发现,ETV1在胃GIST中的表达较为多见,与年龄、性别等无关（P＞0.05）。同时,ETV1的表达与KIT表达密切相关,差异有显著性（P＜0.05）,从不同危险程度分级上看,ETV1在低中危GIST的表达略低于KIT,但是在高危组明显高于KIT表达。利用瞬时转染分别转入3条ETV1siRNA, qRT-PCR法检测各组转染24h、48h、72h后ETV1mRNA水平变化。三条序列三个时间段的抑制率分别为：siRNA-A57.4%、

关键词：胃肠道间质瘤 ETV1 致瘤细胞增殖细胞周期细胞凋亡信号通路

PLA801肺癌细胞系在裸鼠致瘤前后EGF－R表达水平的变化

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细胞与分子免疫学杂志 1995年第Z1期 77-78页

作者：刘志国尤涵任新玲贾卫苏丽金伯泉西安西京医院呼吸内科西安免疫学教研室西安第四军医大学学员四大队

ＰＬＡ８０１肺癌细胞系在裸鼠致瘤前后ＥＧＦ－Ｒ表达水平的变化刘志国，尤涵，任新玲，贾卫，苏丽，金伯泉（西安第四军医大学学员四大队西安西京医院呼吸内科西安免疫学教研室，西安７１００３２）表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）广... 详细信息

ＰＬＡ８０１肺癌细胞系在裸鼠致瘤前后ＥＧＦ－Ｒ表达水平的变化刘志国，尤涵，任新玲，贾卫，苏丽，金伯泉（西安第四军医大学学员四大队西安西京医院呼吸内科西安免疫学教研室，西安７１００３２）表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）广泛表达于上皮源性恶性肿瘤，如乳腺癌...

关键词：肺癌细胞刘志国 PLA801 EGF 裸鼠表达水平致瘤

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甜菜致瘤基因型的筛选及胭脂碱基因转移

甜菜糖业 1984年第2期 1-7页

作者：王宇清罗翠娥邵启全蒋兴邨轻工业部甜菜糖业科学研究所中国科学院遗传研究所

在长期的育种过程中深感甜菜基因型贫乏,大幅度提高甜菜产量和改良品质很困难,故目前国内外很多科技工作者企图把植物基因工程的试验技术应用到甜菜的品种改良上来。本实验是采用致瘤农杆菌[Agrobacterium tumefaciens(Smith and Townse... 详细信息

在长期的育种过程中深感甜菜基因型贫乏,大幅度提高甜菜产量和改良品质很困难,故目前国内外很多科技工作者企图把植物基因工程的试验技术应用到甜菜的品种改良上来。本实验是采用致瘤农杆菌[Agrobacterium tumefaciens(Smith and Townsed)conn]来感染甜菜,以农杆菌Ti质粒为遗传载体,将异源基因转移到甜菜基因组中,并得到表达和遗传。

关键词：甜菜糖料作物致瘤愈伤组织创伤组织农杆菌基因型遗传型基因转移转基因

吉林省大豆属对根癌农杆菌致瘤反应及T-DNA转移的研究

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Journal of Genetics and Genomics 1985年第2期 113-118+165页

作者：简玉瑜郑惠玉苏仲武邵启全蒋兴邨周泽其中国科学院遗传研究所北京中国科学院遗传研究所公主岭吉林省农业科学院大豆研究所

本文报道了用根癌农杆菌的4个菌种感染吉林省大豆属2088份野生和栽培大豆基因型诱发致瘤的研究。筛选出100份适用于Ti质粒的受体材料;离体培养瘤的愈伤组织;建立了脱菌的悬浮细胞系;用纸上电泳测定证明胭脂碱存在,确定了T-DNA已经整合... 详细信息

本文报道了用根癌农杆菌的4个菌种感染吉林省大豆属2088份野生和栽培大豆基因型诱发致瘤的研究。筛选出100份适用于Ti质粒的受体材料;离体培养瘤的愈伤组织;建立了脱菌的悬浮细胞系;用纸上电泳测定证明胭脂碱存在,确定了T-DNA已经整合到大豆细胞中,经多次的继代培养不丢失,并能获得表达。

关键词：大豆属栽培大豆愈伤组织创伤组织根癌农杆菌致瘤吉林省反应

对1553个野生、半野生、栽培大豆基因型致瘤及基因转移研究

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大豆科学 1983年第3期 194-199+241页

作者：王连铮尹光初罗教芬雷勃钧王剑姚振纯李秀兰邵启全蒋兴邨周泽其中国科学院遗传研究所黑龙江省农业科学院

从致瘤农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)的15个菌系中筛选出7个对大豆致瘤效果较好的菌系。找出了大豆结瘤较好的条件。对野生大豆(Glycine soja)、半野生大豆(G.gracilis)和栽培大豆(G.max)的1553个基因型做了引瘤实验,从中筛选出94... 详细信息

从致瘤农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)的15个菌系中筛选出7个对大豆致瘤效果较好的菌系。找出了大豆结瘤较好的条件。对野生大豆(Glycine soja)、半野生大豆(G.gracilis)和栽培大豆(G.max)的1553个基因型做了引瘤实验,从中筛选出94个结瘤基因型。从瘤组织中诱导出脱菌的愈伤组织。生化鉴定证明,上述瘤来源的愈伤组织中有一部分含有胭脂碱。它们分属于野生大豆、半野生大豆和栽培大豆。成功地实现了基因转移。

关键词：栽培大豆致瘤农杆菌野生大豆野大豆致瘤基因型遗传型基因转移转基因

SGC-7901人体胃腺癌细胞株的致瘤实验研究

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天津医药 1981年第9期 556-560页

作者：杨金龙沈祖铭中国科学院上海药物研究所

人体肿瘤细胞体外培养已有近七十年历史,然而大量人体癌细胞株的建立是在50年代,包括国际上常用的HeLa细胞株及其亚系。七十年代以后得到进一步发展。美国斯隆凯特灵癌症中心细胞库保存的体外培养的人体恶性肿瘤细胞株就有200余种。

关键词：小鼠接种体外培养肿块虹膜葡萄膜细胞悬液 SGC-7901 肿瘤生长瘤重皮下接种细胞株细胞功能致瘤

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大豆致瘤及基因转移研究

中国科学:化学 1984年第2期 137-142页

作者：王连铮尹光初罗教芬雷勃钧王剑姚振纯李秀兰邵启全蒋兴邨周泽其中国科学院遗传研究所哈尔滨黑龙江省农业科学院北京中国科学院遗传研究所

本文报道了致瘤农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)的15个菌系对大豆的致瘤作用,筛选出致瘤效果较好的7个菌系.从野生大豆、半野生大豆和栽培大豆的1553个品种和品系中筛选出94个结瘤品种和品系,占筛选总数的6%,并获得了无菌愈伤组织.... 详细信息

本文报道了致瘤农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)的15个菌系对大豆的致瘤作用,筛选出致瘤效果较好的7个菌系.从野生大豆、半野生大豆和栽培大豆的1553个品种和品系中筛选出94个结瘤品种和品系,占筛选总数的6%,并获得了无菌愈伤组织.经生化鉴定证明,上述愈伤组织中有一部分含有胭脂碱(nopaline),证明Ti质粒可以做为载体,把胭脂碱基因转移到野生大豆、半野生大豆和栽培大豆的基因组中去整合和表达,并稳定地保存在大豆基因组中。

关键词：野生大豆愈伤组织野大豆创伤组织大豆品种致瘤栽培大豆基因转移