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国际药学研究杂志 2010年第3期37卷 165-169,186页

作者：金义光军事医学科学院放射与辐射医学研究所七室北京100850

自组装药物传递系统(SADDS)是基于药质体提出的新概念和新给药系统,融合了前药、分子自组装和纳米技术,是两亲前药形成的自组装纳米体系。其突出的特点是自组装体几乎没有辅料的参与,载药量大,稳定性好,在体内可获得靶向、控释效果,特... 详细信息

自组装药物传递系统(SADDS)是基于药质体提出的新概念和新给药系统,融合了前药、分子自组装和纳米技术,是两亲前药形成的自组装纳米体系。其突出的特点是自组装体几乎没有辅料的参与,载药量大,稳定性好,在体内可获得靶向、控释效果,特别适合于抗病毒和抗肿瘤治疗。SADDS是学科交叉的产物,是药剂学研究的新方向。本文阐述了SADDS概念的来源、特点和研究进展,并展望了SADDS的研究前景。

关键词：前药自组装纳米技术自组装药物传递系统药质体靶向制剂

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基于两亲前药的自组装药物传递系统

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中国科技成果 2021年第20期22卷 53-53页

作者：无金义光杜丽娜李淼军事科学院军事医学研究院军事科学院军事医学研究院药物研究室不详

纳米给药系统始于1965年脂质体发现,20世纪80年代开始快速发展.两性霉素B脂质体、阿霉素脂质体、紫杉醇白蛋白纳米粒等纳米制剂取得巨大成功,但已上市纳米给药系统数目与大量基础研究和论文不成比例,究其根本是传统纳米给药系统存在固... 详细信息

纳米给药系统始于1965年脂质体发现,20世纪80年代开始快速发展.两性霉素B脂质体、阿霉素脂质体、紫杉醇白蛋白纳米粒等纳米制剂取得巨大成功,但已上市纳米给药系统数目与大量基础研究和论文不成比例,究其根本是传统纳米给药系统存在固有缺陷.

关键词：纳米给药系统白蛋白纳米粒阿霉素脂质体两性霉素B脂质体纳米制剂固有缺陷紫杉醇自组装药物传递系统

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新型药物递送系统研究进展

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中国科学：生命科学 2011年第10期41卷 894-903页

作者：龚伟杨阳金义光杜丽娜张慧梅兴国军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

药物递送系统系采用多学科的手段将药物有效地递送到目的部位,从而调节药物的代谢动力学、药效、毒性、免疫原性和生物识别等.与传统制剂相比,药物递送系统可以提高药物的稳定性,减少药物的降解;减轻药物的毒副作用;提高药物的生物利用... 详细信息

药物递送系统系采用多学科的手段将药物有效地递送到目的部位,从而调节药物的代谢动力学、药效、毒性、免疫原性和生物识别等.与传统制剂相比,药物递送系统可以提高药物的稳定性,减少药物的降解;减轻药物的毒副作用;提高药物的生物利用度;维持稳定有效的血药浓度,避免血药浓度波动;可以提高靶区药物浓度.目前已发展建立了多种类型的新型药物递送系统,其研究投入和市场份额持续快速增长,推动着全球医药产业的发展.本文主要就军事医学科学院毒物药物研究所近年来研究内容纳米靶向脂质体、新型纳米药物递送系统、长效缓释微球、口服缓控释制剂和干粉吸入制剂等研究进展作一综述.

关键词：药物递送系统脂质体自组装药物传递系统微球渗透泵缓控释微丸干粉吸入剂

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抗肿瘤核苷类脂质前药及其自组装体的研究

抗肿瘤核苷类脂质前药及其自组装体的研究

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作者：齐硕北京工业大学

学位级别：硕士

本文采用自组装药物传递系统(self-assembled drug delivery system，SADDS)的理论和技术方法，对核苷类药物齐多夫定(AZT)和吉西他滨(GEM)进行脂质衍生化，得到具有自组装特性的核苷类脂质前药。对脂质前药自组装体的体内外特点和抗肿... 详细信息

本文采用自组装药物传递系统(self-assembled drug delivery system，SADDS)的理论和技术方法，对核苷类药物齐多夫定(AZT)和吉西他滨(GEM)进行脂质衍生化，得到具有自组装特性的核苷类脂质前药。对脂质前药自组装体的体内外特点和抗肿瘤效果进行了详细考察，寻找抗肿瘤核苷类脂质前药及其自组装体的设计和制备规律。具体内容如下： 1．脂质前药的合成及物理化学性质设计并合成了系列单头基双载药(齐多夫定和羟基脲)齐多夫定脂质前药和吉西他滨脂质前药-胆固醇基膦酰吉西他滨(CPNG)。核磁共振谱(NMR)表征其结构。Langmuir膜天平说明其均有形成单分子膜的能力，脂肪链越长单分子膜越稳固。 2．自组装体的制备和性质通过筛选制备方法，确定以四氢呋喃超声注入法制备自组装体。经过处方优化，分别得到两类自组装体。通过透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)表明：①齐多夫定脂质前药随脂肪链增长，自组装体形态由囊泡逐渐变为纳米管，粒径在60-80nm之间，呈负电性。②CPNG自组装体为囊泡结构，粒径约70nm，Zeta电位-17.6mv，高温高压会破坏其囊泡结构。 3．自组装体的初步生物活性研究运用MTT法测定各自组装体的抗肿瘤活性，结果表明：①齐多夫定脂质前药自组装体尤其是囊泡状自组装体对肿瘤细胞(95C、MCF-7、SW620)的抑制作用增强，但效果不显著;证明脂质前药在细胞内可释放出药物，并发挥联合用药的作用。②CPNG自组装体对肿瘤细胞(95C、95D、SW620、A549、PANC-1)的抑制作用均显著提高，其半数抑制浓度(IC)分别为吉西他滨的1/3-1/6，证明CPNG自组装体在细胞内可降解为活性药物发挥药效。选择CPNG自组装体做进一步研究。 4．胆固醇膦酰吉西他滨自组装体的化学稳定性首先建立了高效、准确的HPLC含量测定方法，CPNG自组装体在弱酸性和中性环境下稳定，在弱酸性(pH=5.0)条件下，t可达到770h。CPNG自组装体在血浆中，t为9.9h，说明其在血浆中的降解主要靠酶催化。 5．胆固醇基膦酰吉西他滨自组装体的药代动力学和组织分布昆明小鼠尾静脉注射CPNG自组装体后，药物迅速从血液中清除，然后分布在单核巨噬细胞系统(肝、脾、肺)中。 6．胆固醇基膦酰吉西他滨自组装体的体内药效学 CPNG自组装体对荷瘤小鼠体内抑瘤实验表明，同等摩尔浓度下，CPNG自组装体与吉西他滨组对肿瘤的抑制作用相当，其没有发挥肿瘤靶向性，而是蓄积在单核巨噬细胞系统，并产生体重减轻等药物毒性。添加剂CHS-PEG1500可能由于没有很好的插入到自组装体中，没有发挥长循环作用。本文设计并筛选得到稳定的CPNG自组装体，可渗透细胞膜，在体内可被酶降解为活性药物，具有较好的体外抗肿瘤活性，但在荷瘤小鼠体内未达到肿瘤靶向性的效果。

关键词：自组装药物传递系统脂质前药齐多夫定羟基脲吉西他滨

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抗结核药物新剂型-异烟肼药质体的研究

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国外医药（抗生素分册） 2010年第3期31卷 110-113页

作者：陈书峰胡杨洋杨放金义光姚洁李蔷薇中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610052 成都中医药大学成都610015 军事医学科学院北京100850

药质体是基于脂质前药的自组装药物传递系统之一,它作为一种新的药物传递技术,载药量大、稳定性好、有靶向性和控释性。抗结核药物异烟肼制备成药质体能靶向巨噬细胞,提高药物渗透性。本文对药质体概念、特性、目前研究状况和异烟肼制... 详细信息

药质体是基于脂质前药的自组装药物传递系统之一,它作为一种新的药物传递技术,载药量大、稳定性好、有靶向性和控释性。抗结核药物异烟肼制备成药质体能靶向巨噬细胞,提高药物渗透性。本文对药质体概念、特性、目前研究状况和异烟肼制备成药质体前景进行综述。

关键词：自组装药物传递系统药质体异烟肼

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从前药到药质体——药物研发新策略

从前药到药质体——药物研发新策略

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加快转变医药发展方式，占领科学技术制高点——2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：金义光军事医学科学院放射与辐射医学研究所

目的阐述了一种药物研发新策略。方法新药物实体分子的研发越来越困难。本文介绍了一种新策略,将老的药物实体分子设计成两亲性前药分子,并自组装形成药质体,具有高效载药,稳定性好,体内具有靶向、控释等特点,特别适合于抗病毒治疗、抗... 详细信息

目的阐述了一种药物研发新策略。方法新药物实体分子的研发越来越困难。本文介绍了一种新策略,将老的药物实体分子设计成两亲性前药分子,并自组装形成药质体,具有高效载药,稳定性好,体内具有靶向、控释等特点,特别适合于抗病毒治疗、抗肿瘤药物。本文结合我们课题组10年研究历程,系统介绍药质体研究实践和思考。结果与结论药质体是一种新型的前药型给药系统,可用于老药改造。

关键词：前药自组装纳米自组装药物传递系统药质体靶向

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