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强直性脊柱炎患者免疫球蛋白与自噬基因和通路的变化及相关性分析

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滨州医学院学报 2024年第3期47卷 192-195页

作者：叶文芳万磊安徽卫生健康职业学院安徽池州247099 安徽省中医院安徽合肥230031

目的分析来自安徽省中医院风湿科的39例强直性脊柱炎(AS)患者和31例健康体检者的血清免疫球蛋白(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、SIgA、IgM)、淋巴细胞自噬蛋白Beclin1、自噬指标微管相关蛋白Ⅰ轻链(LC3-Ⅱ)、磷脂酰肌醇三磷酸激酶(PI3K... 详细信息

目的分析来自安徽省中医院风湿科的39例强直性脊柱炎(AS)患者和31例健康体检者的血清免疫球蛋白(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、SIgA、IgM)、淋巴细胞自噬蛋白Beclin1、自噬指标微管相关蛋白Ⅰ轻链(LC3-Ⅱ)、磷脂酰肌醇三磷酸激酶(PI3K)、AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、血清自噬相关基因(Atg1、Atg5、Atg12、Atg13、Atg17),观察上述指标的变化并对其相关因素进行分析。方法将39例AS患者设为实验组,对照组选同时期的31例正常健康人,采用ELISA方法检测两组人员的血清免疫球蛋白(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、SIgA和IgM)水平,运用Western blot检测两组成员的外周血淋巴细胞自噬相关蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ和细胞自噬通路蛋白PI3K、AKT、mTOR指标的变化,利用PCR方法检查血清自噬相关基因(Atg1、Atg5、Atg12、Atg13、Atg17),并分析各指标之间的相关性。结果实验组血清免疫球蛋白IgG1、IgG4、IgA、SIgA较健康对照组显著升高(P自噬通路蛋白、细胞自噬基因指标的变化,且各项指标存在一定的相关性。AS患者体液免疫和细胞自噬都与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关,AS患者体液免疫增强的同时,PI3K/AKT/mTOR信号通路激活,细胞自噬受到抑制,细胞自噬基因出现不同程度的异常表达。

关键词：强直性脊柱炎免疫球蛋白自噬蛋白自噬基因自噬通路

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重度抑郁症中自噬通路及其关键标志物的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第10期43卷 1324-1331页

作者：李偲媛和申李华芳上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科上海200030 上海市精神心理疾病临床医学研究中心上海市重性精神病重点实验室上海200030

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种常见且严重的精神障碍,持续的心境低落是其主要的临床特征。MDD的病因复杂且具有高度异质性,目前尚未被完全阐明。抗抑郁药物是MDD主要的治疗方式之一,目前仍存在起效慢、治愈率低、安... 详细信息

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种常见且严重的精神障碍,持续的心境低落是其主要的临床特征。MDD的病因复杂且具有高度异质性,目前尚未被完全阐明。抗抑郁药物是MDD主要的治疗方式之一,目前仍存在起效慢、治愈率低、安全性有待提高、患者依从性不足等问题,也一定程度上也反映了人们对MDD发病机制认识的不足。自噬(autophagy)是一种重要的维持稳态的细胞降解机制,与泛素-蛋白酶体系统一起维持细胞正常的新陈代谢。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是细胞自噬的重要调控因子。当细胞处于不良条件时,可以通过mTOR依赖性自噬通路或mTOR非依赖性自噬通路激活自噬。监测自噬水平的常用指标包括微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)和p62。近些年来,越来越多的研究提示,自噬信号通路异常可能参与了抑郁症的发展,抗抑郁治疗可能影响自噬,因此调控自噬信号通路可能是抑郁症有希望的治疗靶点。未来应加强中枢神经系统自噬信号通路的研究,为抑郁症与抗抑郁药物的机制研究提供更多可靠的证据。该文就mTOR依赖性自噬通路及mTOR非依赖性自噬通路与常见自噬标志物在抑郁症中的研究进展做一综述。

关键词：重度抑郁症自噬自噬通路自噬标记物

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自噬通路及其在顶复门原虫入侵发育中的作用

中国动物传染病学报 2022年第1期30卷 219-225页

作者：张亿清李娟戚南山吕敏娜吴彩艳林栩慧胡俊菁蔡海明肖文婉张健騑廖申权孙铭飞仲恺农业工程学院广州510225 广东省农业科学院动物卫生研究所农业农村部兽药与兽医生物技术学科群广东科学观测实验站广东省畜禽疫病防治研究重点实验室广州510640

自噬(autophagy)是细胞通过降解自身大分子物质或破损细胞器等来维持胞内稳态的一种平衡机制。近年来在顶复门原虫与宿主细胞相互作用研究中发现,顶复门原虫不但可诱导宿主细胞产生自噬并启动天然免疫途径清除寄生虫,亦可进化出独特的... 详细信息

自噬(autophagy)是细胞通过降解自身大分子物质或破损细胞器等来维持胞内稳态的一种平衡机制。近年来在顶复门原虫与宿主细胞相互作用研究中发现,顶复门原虫不但可诱导宿主细胞产生自噬并启动天然免疫途径清除寄生虫,亦可进化出独特的机制来抵抗宿主细胞自噬甚至利用其为自身生长提供条件。不同种类顶复门原虫与宿主细胞互作方式不同,所诱导的自噬信号通路亦不尽相同,深入了解二者互作机制及所诱导的自噬途径,对于胞内原虫的防控有着重要的意义。本文对自噬进程中的信号调控及其对以弓形虫、疟原虫为代表的顶复门原虫入侵发育中的作用进行综述。

关键词：自噬通路顶复门原虫信号转导

基于毕赤酵母自噬和MAPK通路基因敲除提高植酸酶表达的研究

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基于毕赤酵母自噬和MAPK通路基因敲除提高植酸酶表达的研究

作者：张榕云南师范大学

学位级别：硕士

毕赤酵母(Pichia pastoris)是当前应用较为广泛的真核表达系统,因其具有高效调节的甲醇诱导型启动子(P),能够严格调控酵母外源蛋白的表达分泌。目前,毕赤酵母已成为生产外源蛋白的重要工具,在医药、食品和饲料等领域发挥着重要作用。但... 详细信息

毕赤酵母(Pichia pastoris)是当前应用较为广泛的真核表达系统,因其具有高效调节的甲醇诱导型启动子(P),能够严格调控酵母外源蛋白的表达分泌。目前,毕赤酵母已成为生产外源蛋白的重要工具,在医药、食品和饲料等领域发挥着重要作用。但由于不同外源蛋白的表达量差异较大,外源蛋白表达缺乏有效的调控机制,尤其在信号传导通路调控蛋白分泌方面知之甚少,因此,如何进一步改造底盘细胞毕赤酵母,提高目的蛋白表达效率,是当前亟需解决的问题。基于该现状,本实验以高表达植酸酶的毕赤酵母GS115/p PIC9K-Phy A为出发菌株,结合实验前期RNA-Seq分析技术,获得毕赤酵母甲醇诱导期明显上调基因,这些基因主要发生在自噬(Autophagy)通路及MAPK(Mitogen-activated protein kinase)通路中。自噬通路在酵母细胞应对外界刺激,如饥饿或生长因子缺乏等刺激下,对维持细胞内环境稳态具有重要作用,是酵母细胞生长代谢的重要调控通路。MAPK通路对酵母细胞生长、细胞壁合成以及细胞响应外界刺激等过程起着重要调控作用。自噬和MAPK通路可能通过影响细胞生长代谢和相关通路激酶进一步刺激P,进而影响蛋白的分泌表达。植酸酶是一种重要的工业用酶,可以通过毕赤酵母进行发酵表达。植酸酶能够水解植酸磷,不仅能提高畜禽对磷的利用率,促进畜禽的生长发育、代谢繁殖,而且减少了环境中植酸磷排放的污染。因此,优化毕赤酵母表达系统,利用毕赤酵母实现植酸酶的高效生产,对植酸酶的工业化应用有重要意义。本研究利用实验室前期构建的CRISPR/Cas9高效编辑系统,对自噬及MAPK通路中关键上调基因进行敲除,探究缺失基因对毕赤酵母生长代谢及外源蛋白表达的影响。本研究获得成果如下:自噬信号通路:(1)利用CRISPR/Cas9编辑系统,成功构建7个自噬通路基因缺失型菌株:ΔPAS＿chr2-1＿0641、ΔPAS＿chr3＿0964、ΔPAS＿chr1-4＿0339、ΔPAS＿chr4＿0704、ΔPAS＿chr1-1＿0353、ΔPAS＿chr1-4＿0555、ΔPAS＿chr1-1＿0097。(2)测定基因缺失型菌株在葡萄糖(YNA)、甘油(YNG)及甲醇(YNM)三种不同碳源培养基中的生长情况。结果显示,PAS＿chr3＿0964、PAS＿chr1-4＿0555、PAS＿chr1-1＿0097基因的缺失促进了菌株在甘油中的生长;PAS＿chr2-1＿0641、PAS＿chr3＿0964、PAS＿chr1-1＿0353基因的缺失在甲醇代谢后期促进了细胞对甲醇的利用;PAS＿chr1-1＿0097基因的缺失抑制了菌株对葡萄糖的利用。(3)比较缺失型菌株与野生型菌株植酸酶的表达差异。结果显示,PAS＿chr2-1＿0641、PAS＿chr4＿0704、PAS＿chr1-1＿0353、PAS＿chr1-4＿0555基因的缺失使毕赤酵母植酸酶表达量有所提高。其中,PAS＿chr2-1＿0641缺失型菌株植酸酶酶活为384.28 U/m L,相比野生型提高了2.09倍;PAS＿chr1-1＿0353缺失型菌株酶活为440.87 U/m L,相比提高2.4倍。(4)对P启动子基因AOX1进行转录水平检测。结果显示,植酸酶表达量与AOX1基因转录水平呈正相关。酶活提高最明显的PAS＿chr2-1＿0641缺失型基因在甲醇诱导第2 h、4 h及42 h,AOX1转录水平有所提高;PAS＿chr1-1＿0353基因在甲醇诱导全过程中AOX1转录水平明显高于野生型,证明PAS＿chr1-1＿0353与P的调控有着密切关系。MAPK信号通路:(1)利用CRISPR/Cas9编辑系统,成功构建19个MAPK通路基因缺失型菌株:ΔPAS＿chr2-2＿0131、ΔPAS＿chr2-1＿0203、ΔPAS＿chr1-1＿0348、ΔPAS＿chr3＿0637、ΔPAS＿chr1-1＿0096、ΔPAS＿chr3＿0092、ΔPAS＿chr4＿0093、ΔPAS＿chr2-1＿0263、ΔPAS＿chr1-3＿0159、ΔPAS＿chr4＿0986、ΔPAS＿chr4＿0584、ΔPAS＿chr1-3＿0225、ΔPAS＿chr1-3＿0307、ΔPAS＿chr3＿0673、ΔPAS＿chr3＿0618、ΔPAS＿chr3＿0861、ΔPAS＿chr1-1＿0165、ΔPAS＿chr1-4＿0069、ΔPAS＿chr3＿0840。(2)测定基因缺失型菌株对葡萄糖、甘油、甲醇不同碳源培养基中的生长情况。结果显示,PAS＿chr2-2＿0131基因的缺失对葡萄糖代谢的促进最为明显,其次对甲醇代谢也有一定的促进作用;基因PAS＿chr1-3＿0307、PAS＿chr3＿0861缺失后明显提高了甘油的利用率;基因PAS＿chr3＿0840的缺失使菌株在葡萄糖和甲醇中生长情况变差。

关键词：毕赤酵母自噬通路 MAPK通路植酸酶 CRISPR/Cas9

PDCD4经自噬信号通路在小鼠癫痫持续状态中的作用及其机制研究

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PDCD4经自噬信号通路在小鼠癫痫持续状态中的作用及其机制研究

作者：郝佳朵延安大学

学位级别：硕士

研究背景:癫痫是一种常见的慢性脑部疾病,全球超过6500万人受到了它的影响,是由于异常放电而引起的。它的频繁发作,会出现严重的神经功能障碍,而癫痫持续状态（SE）是癫痫最严重的神经系统医疗急症之一。导致癫痫持续状态的原因涉及很多... 详细信息

研究背景:癫痫是一种常见的慢性脑部疾病,全球超过6500万人受到了它的影响,是由于异常放电而引起的。它的频繁发作,会出现严重的神经功能障碍,而癫痫持续状态（SE）是癫痫最严重的神经系统医疗急症之一。导致癫痫持续状态的原因涉及很多面,主要原因可能是慢性癫痫患者抗癫痫药物血药浓度低、远距离症状、脑血管意外、缺氧的状态下、还有代谢或者酒精和停药。癫痫持续状态的预后则与原因、年龄、癫痫发作持续时间和对治疗的反应有关。因此,需要积极探索可能的癫痫调控因子,探究癫痫发作后可能的神经元损害机制,可能对癫痫的治疗和预后有重要的作用。自噬,即细胞“吃掉自己”的过程,是一种细胞自我降解和循环利用胞内组分的过程。没有自噬是万万不能的,而但过量也可能是有害的。因此,自噬在所有真核生物中都是一个受到严格调控的过程。自噬小体的形成和成熟涉及两个泛素样系统:ATG8和ATG12系统。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是自噬的一种主要调节因子,它接收了很多信号通路,可以感知细胞的能量状态来触发或停止蛋白质的合成。有报道称,如果抑制PI3K/AKT/mTOR信号转导通路,可能就加速了细胞的凋亡和自噬。程序性细胞死亡因子4（Programmed Cell Death 4,PDCD4）是一种肿瘤抑制因子,能够促进炎症的发生,在肿瘤、肥胖、糖尿病和心血管等疾病的发生发展中发挥了重要作用。PDCD4对于细胞的增殖、凋亡、转化、侵袭及自噬等行为会产生影响,但是PDCD4在癫痫中的作用尚不明确。此外PDCD4可以调控自噬,作为自噬通路的上游分子,同时阻断了PI3K/AKT/mTOR通路,可能抑制细胞的癌变活性,这提示了我们,PDCD4是否可能会在SE中的自噬通路和PI3K/AKT/mTOR通路进行调节。本实验旨在研究,当PDCD4过表达后,自噬相关因子、PI3K、AKT、mTOR在小鼠癫痫持续状态模型中的变化,深入了解PDCD4会在SE中的起什么作用。研究方法:本实验在小鼠腹腔注射药物（匹鲁卡品）,建立癫痫持续状态的模型,随机地将小鼠分开,分别为正常对照组、癫痫组、癫痫+对照病毒组、癫痫+AAV-PDCD4共4组。应用Western blot的方法,检测对照组和SE组,小鼠海马组织中PDCD4、LC3、Beclin1、PI3K、AKT、mTOR在蛋白水平的表达变化。研究结果:（1）对比观察对照组,小鼠的行为学显示无明显的变化,而癫痫组小鼠不久会出现发作,表现为全身抽搐,紧挨着就进入癫痫持续状态。（2）与对照组相比,SE+AAV-PDCD4组中小鼠的癫痫潜伏期明显延长（P＜0.05）。（3）与对照组相比,小鼠SE 72h后,SE组海马组织中PDCD4表达升高（P＜0.05）;与SE+对照病毒组组相比,SE+AAV-PDCD4组PDCD4表达明显升高（P＜0.05）。（4）与对照组相比,小鼠SE 72h后,SE组海马组织中Beclin1、LC3II/I表达均升高（P＜0.05）;与SE+对照病毒组组相比,SE+AAV-PDCD4组Beclin1、LC3II/I表达均明显降低（P＜0.05）。（5）与对照组相比,小鼠SE 72h后,SE组海马组织中PI3K、AKT、mTOR蛋白表达升高（P＜0.05）;与SE+对照病毒组组相比,SE+AAV-PDCD4组PI3K、AKT、mTOR表达明显升高（P＜0.05）。研究结论:（1）过表达PDCD4降低了小鼠癫痫持续状态模型海马组织中Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达水平,提示PDCD4对小鼠癫痫持续状态模型中自噬起抑制作用;（2）过表达PDCD4增加了小鼠癫痫持续状态模型海马组织中的AKT、PI3K、mTOR表达水平,提示PDCD4可能通过PI3K/AKT/mTOR通路对小鼠癫痫持续状态模型中的自噬产生影响;（3）过表达PDCD4延长了小鼠的癫痫发作潜伏期。

关键词： PDCD4 SE PI3K/AKT/mTOR通路自噬通路

β片层阻断肽H102对AD小鼠识别记忆能力和脑内AMPK-m TOR自噬相关通路的影响

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中国应用生理学杂志 2019年第1期35卷 1-4,96,I0001,I0005页

作者：单尚然蒋方徐淑梅天津医科大学生理学教研室天津300070

目的:研究β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因AD小鼠脑内AMPK-mTOR自噬通路相关蛋白表达的影响。方法:将30只六月龄的APP/PS1双转基因雄性AD小鼠随机分为AD组和H102干预组,将同月龄同背景的C57BL/6J雄性小鼠设为对照组(n=15)。在SPF级... 详细信息

目的:研究β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因AD小鼠脑内AMPK-mTOR自噬通路相关蛋白表达的影响。方法:将30只六月龄的APP/PS1双转基因雄性AD小鼠随机分为AD组和H102干预组,将同月龄同背景的C57BL/6J雄性小鼠设为对照组(n=15)。在SPF级饲养给药,H102干预组的小鼠每天同一时间段经鼻腔给H102多肽溶液5μl(5.8 mg/kg),对照组和AD组小鼠每日给予等量的空白辅料溶液。持续给药30 d后通过新物体识别实验来测试各组小鼠的记忆识别能力。用免疫组化和Western blot技术来检测磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P-mTOR)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ与微管相关蛋白轻链3Ⅰ的比值(LC3Ⅱ/Ⅰ)在小鼠脑组织中的表达。结果:与对照组相比,AD组小鼠的新物体识别指数(RI)显著降低(P自噬相关通路,改善AD小鼠的识别记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病自噬通路新物体识别 H102肽小鼠

维生素D通过自噬通路减轻EAE小鼠神经功能损伤的影响

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黑龙江医药 2022年第2期35卷 254-257页

作者：陈培材廖伟锋饶俊平中山大学附属第三医院粤东医院神经内科广东梅州514000

目的:探讨维生素D(VD)通过自噬通路减轻实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经功能损伤的影响。方法:将6~8周的雌性C57BL/6及同源Atg5(+/-)小鼠各12只,分别随机分4组各6只,A组为C57BL/6小鼠+蓖麻油,B组为C57BL/6小鼠+1,25(OH)_(2)D_(3... 详细信息

目的:探讨维生素D(VD)通过自噬通路减轻实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经功能损伤的影响。方法:将6~8周的雌性C57BL/6及同源Atg5(+/-)小鼠各12只,分别随机分4组各6只,A组为C57BL/6小鼠+蓖麻油,B组为C57BL/6小鼠+1,25(OH)_(2)D_(3),C组为Atg5(+/-)小鼠+蓖麻油,D组为Atg5(+/-)小鼠+1,25(OH)_(2)D_(3)。在造模后20天处死小鼠,留取其脑组织、脊髓、脾脏,通过临床评分,酶联免疫吸附测定等方法,观察VD对两种小鼠EAE模型神经组织损伤程度、炎症相关指标以及自噬相关指标的影响。结果:到取材为止,A、C、D组小鼠发病率为100%,B组发病率为11.1%。自第11天起,B组小鼠的神经功能评分明显低于A、C、D组(均P自噬基因的表达介导保护神经,其有望成为治疗多发性硬化症(MS)的新方向。

关键词：维生素D 自噬通路 EAE小鼠神经功能损伤影响

mTOR相关自噬通路在IgA肾病中的研究进展

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中国中西医结合肾病杂志 2022年第8期23卷 747-749页

作者：方鸽程天阳鲁科达浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院浙江省中山医院杭州310005

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是一种常见的慢性肾小球疾病,易进展至终末期肾病(end stage renal disease, ESRD),目前缺乏有效的治疗措施。自噬作为一种细胞自我保护机制,在溶酶体介导的蛋白质、细胞器降解和再循环中起重要作用。哺... 详细信息

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是一种常见的慢性肾小球疾病,易进展至终末期肾病(end stage renal disease, ESRD),目前缺乏有效的治疗措施。自噬作为一种细胞自我保护机制,在溶酶体介导的蛋白质、细胞器降解和再循环中起重要作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mallalian target of rapamycin, mTOR)是自噬通路的核心因子,参与IgAN的发生发展。

关键词：慢性肾小球疾病终末期肾病自噬通路 IgA肾病 IgAN 自我保护机制 mTOR 溶酶体

提取的尿蛋白及糖基化终产物对肾小管上皮细胞自噬通路的影响

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中华肾脏病杂志 2014年第9期30卷 695-701页

作者：王燕劲沈婷婷吴洪銮陈秋华胡海滢潘庆军刘华锋刘伟敬广东医学院附属医院肾病研究所湛江524001

目的探讨尿蛋白超负荷及糖基化终产物对肾小管上皮细胞（TECs）自噬活性的影响.方法在广东医学院附属医院肾脏病理库中选择微小病变肾病综合征（MCNS）及糖尿病肾病（DN）患者的肾组织,以临床表现为血尿而肾组织活检基本正常的标本为... 详细信息

目的探讨尿蛋白超负荷及糖基化终产物对肾小管上皮细胞（TECs）自噬活性的影响.方法在广东医学院附属医院肾脏病理库中选择微小病变肾病综合征（MCNS）及糖尿病肾病（DN）患者的肾组织,以临床表现为血尿而肾组织活检基本正常的标本为对照,免疫染色观察自噬膜蛋白-微管相关蛋白轻链3（LC3-Ⅱ）在肾脏的表达.分别以提取的MCNS患者的尿蛋白（8 g/L）以及晚期糖基化终产物-牛血清白蛋白（AGE-BSA,100 mg/L）刺激人肾小管上皮细胞（HK-2细胞株）,Western印迹检测LC3-Ⅱ蛋白表达,以溶酶体抑制剂（亮肽素200 mg/L或氯喹10 μmol/L）阻断溶酶体对自噬的降解,观察LC3-Ⅱ的转化;转染tfLC3质粒以观察溶酶体与自噬泡融合及降解的情况;分别以自噬诱导剂雷帕霉素（10 μmol/L）以及自噬抑制剂氯喹（10 μmol/L）增强及抑制自噬后,ELISA法检测细胞损伤因子中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）及肾损伤分子-1（KIM-1）.结果（1）与正常对照组相比,MCNS及DN患者TEC内LC3-Ⅱ蛋白表达明显增加（P＜0.01）.（2）尿蛋白刺激后,HK2细胞LC3-Ⅱ蛋白表达显著增多（P＜0.01）,且自噬抑制剂亮肽素使LC3-Ⅱ表达进一步增加;（3）通过转染tfLC3质粒,观察到尿蛋白刺激使HK2细胞早期自噬体及自噬溶酶体都明显增加（P＜0.01）.（4）AGE-BSA刺激HK2细胞后,LC3-Ⅱ表达也明显增多（P＜0.01）,但自噬抑制剂氯喹并未使LC3-Ⅱ蛋白表达进一步增加;（5）通过转染tfLC3质粒,观察到AGE-BSA刺激可使早期自噬体增多（P＜0.01）,但无晚期自噬体增多（自噬泡不能被降解）.（6）自噬诱导剂雷帕霉素可降低尿蛋白诱导的细胞损伤因子NGAL和KIM-1的上调,自噬抑制剂氯喹则作用相反.结论尿蛋白可激活TEC自噬活性,但AGE-BSA则在下游阻断自噬通路而降低自噬活性.自噬通路的激活可能在原发和继发性肾病所致TEC损伤中发挥重要作用.

关键词：自噬通路糖尿病肾病糖基化终末产物肾小管上皮细胞