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肾衰饮对肾间质纤维化大鼠miRNA-21/PTEN/AKT/自噬途径的作用及影响

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 330-335页

作者：刘烨任艳玲王柏山郭玲李志明辽宁中医药大学辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的以miRNA-21/PTEN/AKT/自噬途径为切入点,探讨肾衰饮改善肾间质纤维化大鼠的作用及机制。方法将60只雄性SD大鼠适应性喂养3 d后,按体重随机分为两组,即假手术组10只,模型组50只,采用左侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化大鼠模型。造模... 详细信息

目的以miRNA-21/PTEN/AKT/自噬途径为切入点,探讨肾衰饮改善肾间质纤维化大鼠的作用及机制。方法将60只雄性SD大鼠适应性喂养3 d后,按体重随机分为两组,即假手术组10只,模型组50只,采用左侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化大鼠模型。造模成功后,将大鼠再随机分为组:模型组,肾衰饮低剂量组,肾衰饮中剂量组,肾衰饮高剂量组及尿毒清组。分别按人与大鼠1∶1/2,1∶1,1∶2和1∶1灌胃各给药组大鼠,假手术组与模型组给予生理盐水0.15ml/10g灌胃,M组:9.56 g/kg/d。实验期间进行一般情况观察,灌胃治疗14d后结束实验,各组大鼠禁食、不禁水12h,第二日早8:00称重,进行取材。收集24小时尿,全自动生化分析仪一次性检测尿肌酐(UCr)、微球蛋白(β2-MG)及尿微量白蛋白(mAlb)含量,髂总动脉分支处穿刺采血测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理学改变及胶原沉积情况;免疫组织化学法检测肾脏组织相关蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾脏组织miRNA21及相关mRNA的表达水平;免疫印迹法(Western Blot)检测肾脏组织相关蛋白表达水平。结果与假手术组大鼠比较,模型组大鼠精神倦怠,明显消瘦,排便、排尿异常。Scr、BUN、Ucr、β2-MG、mAlb显著升高(P自噬的发生而有效延缓肾间质纤维化的发生发展。

关键词：肾衰饮肾间质纤维化 miRNA-21 自噬途径

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电针对APP转基因鼠神经元自噬途径的影响

针刺研究 2014年第4期39卷 272-277页

作者：薛卫国张忠许红葛桂玲白丽敏北京中医药大学针灸推拿学院北京100029 北京中医药大学基础医学院北京100029 北京中医药大学科研中心北京100029

目的：从神经元自噬途径的角度,探讨电针治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法：将12只13月龄APP转基因雌性小鼠随机分为模型组和电针组,以相同月龄和背景的C 57BL/6小鼠6只做对照组。电针组取＂百会＂＂涌泉＂穴,疏密波,频率2Hz/100Hz... 详细信息

目的：从神经元自噬途径的角度,探讨电针治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法：将12只13月龄APP转基因雌性小鼠随机分为模型组和电针组,以相同月龄和背景的C 57BL/6小鼠6只做对照组。电针组取＂百会＂＂涌泉＂穴,疏密波,频率2Hz/100Hz,强度1~2mA,每次留针15min,隔日1次,治疗3个月。每组6只动物取半脑做纹状皮层常规Aβ1-42免疫组化、TUNEL染色,取另半脑做纹状皮层透射电镜观察。结果：免疫组化结果显示,Aβ1-42主要表达于皮层锥体神经元,与对照组相比,模型组Aβ1-42细胞内表达增强（P〈0.01）;透射电镜结果显示,模型组皮层神经元胞体及突起有大量自噬体;TUNEL染色显示,与对照组相比,模型组皮层凋亡细胞数目增多（P〈0.01）。而电针组Aβ1-42细胞内表达减弱（P〈0.01）,神经细胞自噬体明显减少,凋亡细胞数目减少（P〈0.05）。结论：APP 695V717I转基因鼠存在神经元自噬途径功能紊乱及神经元内Aβ1-42水平增高;对神经元自噬途径功能的调节,可能是电针改善阿尔茨海默病的作用机制之一。

关键词：阿尔茨海默病 APP转基因鼠电针干预自噬途径

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自噬途径在纳米材料毒性作用中的研究进展

生物医学工程研究 2021年第2期40卷 215-219页

作者：许蓬娟于志超褚晓倩高静谭俊珍天津中医药大学中西医结合学院天津301617 天津中德应用技术大学科研处天津300350

随着纳米技术的飞速发展,纳米材料凭借其特殊的理化性质被广泛应用于各个领域。近年来,纳米材料的毒性作用引起人们的高度关注。但目前对纳米材料详细毒理机制的认识,尤其是与扮演细胞“清道夫”角色的自噬途径的关系仍较为有限。据此,... 详细信息

随着纳米技术的飞速发展,纳米材料凭借其特殊的理化性质被广泛应用于各个领域。近年来,纳米材料的毒性作用引起人们的高度关注。但目前对纳米材料详细毒理机制的认识,尤其是与扮演细胞“清道夫”角色的自噬途径的关系仍较为有限。据此,我们总结了纳米毒性作用与自噬途径的关系及其潜在意义,以期能够为纳米材料的进一步发展与应用有所启示,使纳米科技可以更安全的发展。

关键词：纳米材料纳米毒性作用人体健康与环境影响自噬途径综述

姜黄素通过微小核糖核酸-34a介导的自噬途径保护心肌细胞免受高糖诱导的损伤研究

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心肺血管病杂志 2024年第1期43卷 68-74页

作者：崔丽波徐影大庆市第五医院心内科 163714

目的:探究姜黄素(curcumin,Cur)通过miR-34a介导的自噬途径保护心肌细胞免受高糖(highglucose,HG)诱导的损伤。方法:将心肌细胞分为Con组(正常培养细胞)、HG组(30mmol/L葡萄糖培养细胞)、HG+Cur-L组(姜黄素25μmol/L和葡萄糖30mmol/L培... 详细信息

目的:探究姜黄素(curcumin,Cur)通过miR-34a介导的自噬途径保护心肌细胞免受高糖(highglucose,HG)诱导的损伤。方法:将心肌细胞分为Con组(正常培养细胞)、HG组(30mmol/L葡萄糖培养细胞)、HG+Cur-L组(姜黄素25μmol/L和葡萄糖30mmol/L培养细胞)、HG+Cur-M组(姜黄素50μmol/L和葡萄糖30 mmol/L培养细胞)、HG+Cur-H组(姜黄素100μmol/L和葡萄糖30mmol/L培养细胞)、HG+Cur+miR-NC组(转染miR-NC,使用姜黄素100μmol/L和葡萄糖30mmol/L培养细胞)、HG+Cur+miR-34a(转染miR-34a,使用姜黄素100μmol/L和葡萄糖30 mmol/L培养细胞)、HG+Cur+miR-34a+3-MA组(转染miR-34a,使用姜黄素100μmol/L、葡萄糖30 mmol/L及自噬抑制剂3-MA 10μmol/L培养细胞)。采用qRT-PCR检测miR-34a表达水平;CCK8检测细胞活性;ELISA检测LDH含量、SOD、GSH-Px活性;Western blot检测Beclin-1、LC3II/I、p62蛋白表达。结果:与Con组相比,HG组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显降低,而LDH含量、miR-34a表达、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达明显增加。与HG组比较,HG+Cur-L组、HG+Cur-M组、HG+Cur-H组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显增加,而LDH含量、miR-34a表达、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达明显降低。与HG+Cur+miR-NC组相比,HG+Cur+miR-34a、HG+Cur+miR-34a+3-MA组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显降低,而LDH含量、miR-34a表达、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达明显增加。与HG+Cur+miR-34a组相比,HG+Cur+miR-34a+3-MA组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显增加,而LDH含量、miR-34a表达、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达明显降低。结论:姜黄素通过微小核糖核酸-34a介导自噬途径减缓高糖诱导的心肌细胞损伤。

关键词：姜黄素微小核糖核酸-34a 自噬途径心肌细胞高糖

食管癌细胞自噬途径与代谢异常关系的研究进展

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山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报 2023年第11期44卷 864-870页

作者：赵培郭石平山西医科大学附属肿瘤医院胸外科山西太原030013

食管癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率较高。食管癌的背景和流行病学研究显示,不同地区和性别之间存在发病率差异,并且高温饮食、吸烟、饮酒和胃食管反流病等因素与食管癌发生密切相关。在分子机制方面,自噬途径和代谢异常在食... 详细信息

食管癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率较高。食管癌的背景和流行病学研究显示,不同地区和性别之间存在发病率差异,并且高温饮食、吸烟、饮酒和胃食管反流病等因素与食管癌发生密切相关。在分子机制方面,自噬途径和代谢异常在食管癌的发展中起着重要作用。自噬途径与食管癌细胞的生长、侵袭和耐药性等生物学特征密切相关。此外,食管癌细胞常表现出糖代谢异常、脂质代谢异常和氨基酸代谢异常等,这些代谢异常与癌细胞的增殖和侵袭能力密切相关。对自噬途径和代谢异常关系的研究有助于深入了解食管癌的生物学机制,并为研究新的治疗策略提供理论基础。

关键词：食管癌细胞自噬途径代谢异常肿瘤发展治疗策略

针刺通过lncRNA MEG3调控AKT/mTOR自噬途径治疗大鼠多囊卵巢综合征的作用机制

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山西医科大学学报 2022年第4期53卷 448-454页

作者：钟毅征林静谢蓬蓬陈晶晶何浪弛刘丹梁秋芬广州市妇女儿童医疗中心中医妇科广州510000 广西中医药大学第一附属医院中医妇科

目的探究针刺通过lncRNA MEG3调控蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)自噬途径治疗大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法取SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、针刺组、lncRNA MEG3 siRNA组、lncRNA MEG3 siRNA阴性对照... 详细信息

目的探究针刺通过lncRNA MEG3调控蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)自噬途径治疗大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法取SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、针刺组、lncRNA MEG3 siRNA组、lncRNA MEG3 siRNA阴性对照组、针刺+lncRNA MEG3 siRNA组,每组12只。对照组喂养高脂饲料并灌胃等剂量0.5%羧甲基纤维素钠溶液,其余各组以高脂饲料喂养并灌胃来曲唑的方法制备PCOS模型,大鼠分别以针刺、lncRNA MEG3 siRNA及其阴性对照治疗2周,测定各组大鼠体质量及卵巢质量。采用试剂盒测定大鼠血清睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-18及活性氧(ROS)水平。HE染色观察大鼠卵巢形态及囊状卵泡数量。实时荧光定量PCR法检测大鼠卵巢组织lncRNA MEG3表达。蛋白免疫印迹检测大鼠卵巢组织自噬相关蛋白[Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ]与AKT/mTOR通路相关蛋白(p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量、卵巢质量、血清T、LH、IL-17、IL-18及ROS水平、囊状卵泡数量、卵巢组织AKT/mTOR通路相关蛋白p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平明显升高(P0.05)。与针刺组比较,针刺+lncRNA MEG3 siRNA组大鼠体质量、卵巢质量、血清T、LH、IL-17、IL-18及ROS水平、囊状卵泡数量、卵巢组织AKT/mTOR通路相关蛋白p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平均升高(P自噬活性,抑制炎症反应,使PCOS大鼠性激素水平恢复正常,减少囊状卵泡形成,改善其多囊卵巢症状。

关键词：针刺治疗 lncRNA MEG3 AKT/mTOR 自噬途径多囊卵巢综合征

自噬途径在急性早幼粒细胞白血病中作用及其调控机制研究进展

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临床血液学杂志 2016年第3期29卷 421-424页

作者：王紫齐吴迪炯叶宝东邵科钉周郁鸿浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江省中医院血液科

急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）是急性髓系白血病中的一种特殊类型,以具有t（15;17）染色体易位的细胞遗传学标志和特异性表达早幼粒细胞白血病-维甲酸α受体（PML-RARα）融合蛋白为发病特点。

关键词：白血病,早幼粒细胞,急性自噬途径全反式维甲酸

化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后神经细胞自噬途径中Beclin1与LC3蛋白表达的影响

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天津中医药 2015年第6期32卷 352-355页

作者：张琳琳周震张玉莲王雪岩王坤王凯天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学天津300193

[目的]观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后神经细胞自噬途径中自噬相关蛋白(Beclin1)及微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达的影响。[方法]选择160只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、化痰... 详细信息

[目的]观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后神经细胞自噬途径中自噬相关蛋白(Beclin1)及微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达的影响。[方法]选择160只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方联合rt-PA组(简称中药组),每组采用6 h、1 d、3 d和7 d 4个时相。采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与中药组分别给予尾静脉注入rt-PA(浓度为5.67 mg/kg)及联合化痰通络中药(浓度为7.2 g/kg)干预,每日2次。于相应时间点采用Western blot检测各组大鼠大脑皮质梗死区组织中Beclin1及LC3蛋白的表达。[结果]Western blot结果显示:与假手术组相比,模型组在4个时相中Beclin1和LC3蛋白的相对丰度值均明显增高(P自噬途径中Beclin1与LC3蛋白的表达,部分抑制神经细胞的过度自噬,进而保护神经细胞损伤,从而更好的防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注的发生与发展。

关键词：化痰通络方大鼠重组组织纤溶酶原激活剂溶栓急性脑梗死自噬途径自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3

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植物膜蛋白的囊泡转运及调控机制的研究进展

科学通报 2023年第7期68卷 762-778页

作者：徐昌文钱虹萍罗鹏云玉猛邢晶晶张亮张曦崔亚宁林金星林木育种与生态修复国家工程研究中心北京100083 北京林业大学生物科学与技术学院北京100083 河北农业大学生命科学学院保定071001 河南大学生命科学学院开封457001 河南师范大学生命科学学院新乡453007

膜蛋白的囊泡转运对维持植物的生长发育、细胞内外的物质交换、细胞识别、免疫应答、信号转导等生物学过程具有重要的生理学意义.近年来,随着超分辨显微技术和蛋白标记方法的更新和进步,对膜蛋白转运相关机制的研究也取得了很大进展.尽... 详细信息

膜蛋白的囊泡转运对维持植物的生长发育、细胞内外的物质交换、细胞识别、免疫应答、信号转导等生物学过程具有重要的生理学意义.近年来,随着超分辨显微技术和蛋白标记方法的更新和进步,对膜蛋白转运相关机制的研究也取得了很大进展.尽管当前对囊泡转运机制的研究手段或技术方法有很多,但关于膜蛋白囊泡转运途径及其研究技术方法缺少系统的总结.本综述首先介绍了膜蛋白囊泡转运所涉及的相关细胞器,全面总结了植物膜蛋白的不同囊泡转运途径,并在此基础上,系统概括了研究植物囊泡转运所使用的化学方法和突变体;最后,展望了植物膜蛋白囊泡转运途径中的研究前景,以期为了解和阐明植物体如何感知及适应环境的调控机制提供一定的思路和见解.

关键词：膜蛋白囊泡转运胞吞/胞吐途径胞吐-胞吞耦联自噬途径