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自噬相关基因5在肝癌组织中的表达及临床意义

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中国癌症杂志 2018年第5期28卷 321-326页

作者：彭雪强杨良张小东马英博杨朔李岩魏士博范庆华向东刘金钢李航宇中国医科大学附属第四医院普外科辽宁沈阳110032 中国医科大学肿瘤医院肝胆外科辽宁沈阳110042

背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是死亡率极高的原发性肝癌,其恶变的机制目前尚未明确。近些年随着对自噬研究的深入,发现自噬可以提供肿瘤生长高能量的需求,增加肿瘤细胞对极端低氧、化疗药物等环境的适应性,因而... 详细信息

背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是死亡率极高的原发性肝癌,其恶变的机制目前尚未明确。近些年随着对自噬研究的深入,发现自噬可以提供肿瘤生长高能量的需求,增加肿瘤细胞对极端低氧、化疗药物等环境的适应性,因而与肿瘤的恶性进程关系密切。该研究旨在探讨自噬小体形成中泛素样连接系统Atgl2-Atg5-Atgl6参与自噬的关键因子,自噬相关基因5(autophagy-related gene 5,Atg5)在HCC组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法:回顾性分析中国医科大学肿瘤医院于2015年3月—2017年6月进行肝癌手术切除的110例已确诊无误的HCC标本,免疫组织化学染色检测110例癌旁及HCC组织中Atg5蛋白的表达,同时分析HCC组织中Atg5蛋白表达与患者临床病理学特征之间的关系。蛋白质印迹法(Western blot)与实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分别检测46例癌旁和HCC组织中Atg5蛋白及m RNA的表达。结果:免疫组织化学结果显示,HCC组织Atg5蛋白的阳性率71.82%(79/110),明显高于癌旁组织的阳性率20.09%(23/110),差异有统计学意义(P相关(P基因表达和蛋白水平均显著增加,HCC组织的发生、发展可能与Atg5自噬活性的激活有关。

关键词：自噬相关基因5 肝细胞癌癌旁组织

自噬相关基因5在人恶性胸膜间皮瘤中的表达及其意义

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中国医科大学学报 2024年第8期53卷 673-679页

作者：刘如爱王播勇李锦松普元倩余敏熊伟大理大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室云南大理671000 云南省高校临床生物化学检验重点实验室云南大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000 云南大学生命科学学院生物化学与分子生物学实验室昆明650091

目的探讨自噬相关基因5(ATG5)在人恶性胸膜间皮瘤(MPM)细胞和组织中的表达情况,分析ATG5与MPM患者临床病理参数和预后的相关性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting检测正常人胸膜间皮细胞和MPM细胞、非MPM胸膜间皮组织和MPM... 详细信息

目的探讨自噬相关基因5(ATG5)在人恶性胸膜间皮瘤(MPM)细胞和组织中的表达情况,分析ATG5与MPM患者临床病理参数和预后的相关性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting检测正常人胸膜间皮细胞和MPM细胞、非MPM胸膜间皮组织和MPM组织中ATG5的表达差异。应用TCGA数据库分析ATG5与MPM患者临床病理特征和预后的相关性。构建Cox回归模型,分析影响MPM患者预后的因素。GEPIA数据库评估ATG5与MPM肿瘤标志物和新型血清标志物的相关性。TIMER数据库分析ATG5与MPM免疫细胞浸润和关键免疫调节基因的相关性。结果ATG5在MPM细胞和组织中显著高表达,且与MPM患者的肿瘤分期呈正相关(P5)。生存分析显示,ATG5高表达组MPM患者的预后更差,肿瘤病理类型可能是患者预后不良的危险因素(P5)。ATG5与多种MPM肿瘤标志物(MTAP、SETD2、NF2、FIB3)和新型血清标志物(HMGB1、SMPR、THBS2、KRAS)显著相关(P5)。ATG5表达与MPM中免疫细胞浸润(B细胞、CD4^(+)T细胞和巨噬细胞)和免疫相关基因(CD28、CUL48B、CD166、MMP14)呈显著正相关(P5)。结论ATG5在MPM中表达上调,且与患者不良预后和免疫浸润水平相关,有望成为MPM早期筛查、诊断和预后评估的重要生物标志物。

关键词：恶性胸膜间皮瘤自噬相关基因5 自噬预后免疫浸润

子宫内膜异位症患者中自噬相关基因5和基质金属蛋白酶9的表达及相关性

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实用妇产科杂志 2021年第4期37卷 287-290页

作者：胡红霞宋恩学詹磊卫兵安徽医科大学第二附属医院妇产科安徽合肥230601

目的:研究自噬相关基因5(ATG5)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在子宫内膜异位症(EMT)患者在位内膜、异位内膜的表达情况及两者表达的相关性。方法:收集安徽医科大学第二附属医院妇科病区2018年1月至2019年12月确诊的EMT患者的分泌期在位内膜... 详细信息

目的:研究自噬相关基因5(ATG5)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在子宫内膜异位症(EMT)患者在位内膜、异位内膜的表达情况及两者表达的相关性。方法:收集安徽医科大学第二附属医院妇科病区2018年1月至2019年12月确诊的EMT患者的分泌期在位内膜与异位内膜35例为EMT组,同期收集正常分泌期子宫内膜组织35例为对照组,采用免疫组化方法检测并比较ATG5和MMP9在分泌期正常子宫内膜、EMT患者在位内膜与异位内膜及不同EMT分期患者(Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期)中的表达情况;采用Pearson相关分析ATG5与MMP9表达的相关性。结果:(1)EMT组患者在位内膜、异位内膜中ATG5的表达显著低于对照组(P5),同时异位内膜中ATG5的表达低于在位内膜(P5);EMT组患者在位内膜、异位内膜中MMP9的表达显著高于对照组(P5),同时异位内膜中MMP9的表达显著高于在位内膜(P5)。(2)Ⅰ~Ⅱ期EMT组患者在位内膜、异位内膜中ATG5的表达显著高于Ⅲ~Ⅳ期(P5),而MMP9的表达显著低于Ⅲ~Ⅳ期(P5)。(3)ATG5与MMP9的表达呈负相关(r=-0.850,P5)。结论:ATG5的缺失和MMP9的激活均可能参与EMT的发生发展,ATG5和MMP9联合检测对临床上EMT的预测可能具有一定作用。

关键词：子宫内膜异位症自噬相关基因5 基质金属蛋白酶9 相关性

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小鼠脑缺血时自噬相关基因5的抗损伤作用

中国病理生理杂志 2016年第1期32卷 64-68页

作者：彭志锋王喜英杨靖辉山西大同大学医学院生理教研室山西大同037009 山西大同大学医学院微生物与免疫学研究所山西大同037009

目的:观察自噬相关基因5(Atg5)在小鼠脑缺血再灌注损伤中的抗损伤作用。方法:将雄性BALB/c小鼠随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、Atg5 siRNA组和control siRNA组。I/R组采用大脑中动脉阻塞(MCAO)60 min后再灌注24 h。Atg5 si... 详细信息

目的:观察自噬相关基因5(Atg5)在小鼠脑缺血再灌注损伤中的抗损伤作用。方法:将雄性BALB/c小鼠随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、Atg5 siRNA组和control siRNA组。I/R组采用大脑中动脉阻塞(MCAO)60 min后再灌注24 h。Atg5 siRNA组和control siRNA组将5μL Atg5 siRNA或scrambled siRNA在MCAO前24 h侧脑室注射。实时荧光定量PCR和Western blot检测Atg5的表达;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测抑制Atg5对缺血再灌注损伤后脑梗死面积和水肿率的影响;神经行为学评分法检测抑制Atg5对缺血再灌注损伤后神经症状的影响。结果:MCAO后再灌24 h,缺血半影区Atg5 mRNA和蛋白水平显著增高(P5);Atg5 siRNA明显降低缺血再灌后Atg5 mRNA和蛋白的表达(P5);侧脑室给予Atg5 siRNA能显著增加脑梗死面积和水肿率,并加重神经行为学损伤(P5)。结论:沉默Atg5加重小鼠脑缺血再灌损伤,提示MCAO后诱导的Atg5可减轻小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。

关键词：自噬相关基因5 自噬缺血再灌注损伤

自噬相关基因5通过影响p53信号通路促进肝细胞癌发展

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中国临床医学 2023年第1期30卷 72-79页

作者：郭红英张婉沁刘志勇余湘南祝继敏刘韬韬董玲沈锡中复旦大学附属中山医院消化科上海200032 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心重症肝病科上海201508

目的探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene 5,ATG5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)进展中的作用及其影响的下游信号通路。方法通过肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库查找ATG5在HCC患者的组织表达及其亚组的差异分析。采用免疫印迹法明确ATG5在HCC细胞系中的表达水平。通过CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验观察敲减ATG5基因后对HCC细胞系(HCCLM3和MHCC97-H)增殖、迁移和侵袭功能的变化。在HCC细胞系MHCC97-H敲减ATG5基因后,使用有参转录组测序分析下游相关信号通路的变化。结果TCGA数据库分析显示,在m RNA水平,ATG5在HCC组织的表达明显高于正常肝组织(P5水平高于1期患者的水平(P=0.013),p53变异组患者癌组织的ATG5水平高于非变异组(P5蛋白水平在检测的HCC细胞株中均明显高表达。将ATG5基因敲减后发现,HCC细胞的增殖、迁移、侵袭的能力下降,有参测序发现其明显影响p53信号通路的基因表达,富集分析发现与细胞周期有关,同时影响了自噬相关基因的差异表达。结论ATG5下调可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,同时可通过影响p53信号通路促进HCC发展。

关键词：肝细胞癌自噬相关基因5 p53信号通路

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自噬相关基因5下调抑制静脉桥血管狭窄

中国心血管杂志 2020年第1期25卷 50-54页

作者：赵伟石洪涛刘瑞超郑娇杜杰张海滨陈晨首都医科大学附属北京潞河医院心内科 101149 复旦大学附属中山医院心内科上海200032 河北省任丘市人民医院妇产科 062550 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所教育部重塑相关心血管疾病重点实验室100029 首都医科大学附属北京潞河医院中美神经科学研究所101149

目的探讨自噬相关基因5(Atg5)在小鼠下腔静脉移植术后静脉桥血管狭窄过程中的作用。方法30只雄性C57BL/6小鼠及20只Atg5^+/-小鼠分为WT假手术组(10只),WT手术组(受体10只,供体10只),Atg5^+/-手术组(受体10只,供体10只)。复制小鼠下腔静... 详细信息

目的探讨自噬相关基因5(Atg5)在小鼠下腔静脉移植术后静脉桥血管狭窄过程中的作用。方法30只雄性C57BL/6小鼠及20只Atg5^+/-小鼠分为WT假手术组(10只),WT手术组(受体10只,供体10只),Atg5^+/-手术组(受体10只,供体10只)。复制小鼠下腔静脉移植模型。HE染色观察下腔静脉管腔面积,Real-time PCR检测下腔静脉组织中Atg5、LC3 mRNA表达;Westem-Blot检测下腔静脉组织中Atg5、LC3蛋白表达,免疫荧光共染明确平滑肌细胞中LC3表达。结果WT小鼠下腔静脉移植4周后出现管腔狭窄[(4.21±0.32)×10^4μm^2比(1.63±0.15)×10^4μum^2,P5],Atg5[(0.51±0.17)×10^-3比(1.49±0.08)×10^-3]、LC3[(1.9±0.4)×10^-2比(3.8±0.9)×10^-2]mRNA表达均明显升高(均为P5)。与WT小鼠相比,Atg5^+/-小鼠下腔静脉移植4周后Atg5[(0.39±0.05)比(0.16±0.08)]、LC3[(2.17±0.46)比(0.78±0.19)]蛋白表达均明显下降(均为P5),平滑肌细胞中LC3蛋白表达显著下降(P5),管腔狭窄明显减轻[(1.63±0.15)×10^4μm^2比(2.96±0.12)×10^4μm^2,P5]。结论Atg5下调抑制小鼠下腔静脉移植术后静脉桥血管狭窄。

关键词：静脉桥血管狭窄平滑肌细胞自噬自噬相关基因5

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中国妇幼保健 2015年第5期30卷 766-769页

作者：王婷赖慧玲朱涛华中科技大学附属同济医院妇产科湖北武汉430030

目的:检测卵巢肿瘤中自噬相关基因5(Atg5)的表达情况,公共数据库分析Atg5在mRNA表达水平与患者预后的相关性。研究人卵巢癌细胞系SKOV3中Atg5下调对细胞增殖的影响。方法:收集卵巢肿瘤患者卵巢肿瘤标本共30例,对其进行Atg5的免疫组织化... 详细信息

目的:检测卵巢肿瘤中自噬相关基因5(Atg5)的表达情况,公共数据库分析Atg5在mRNA表达水平与患者预后的相关性。研究人卵巢癌细胞系SKOV3中Atg5下调对细胞增殖的影响。方法:收集卵巢肿瘤患者卵巢肿瘤标本共30例,对其进行Atg5的免疫组织化学染色,检测其在不同卵巢肿瘤患者中的表达情况。应用公共数据库Kaplan-Meier plots对多组卵巢癌患者mRNA表达谱分析,预测Atg5的表达水平对患者预后的影响。SKOV3细胞分为两组,阴性对照组(转染阴性对照siRNA)和实验组(转染Atg5 siRNA)。通过蛋白印记法检测、CCK-8法及克隆形成实验检测细胞转染siRNA后Atg5的表达及增殖情况。结果:免疫组织化学检测卵巢肿瘤组织Atg5表达情况,卵巢癌组阳性率(75.00%)较交界性卵巢肿瘤(40.00%)及良性卵巢肿瘤(20.00%)表达水平高,且卵巢癌组与良性卵巢肿瘤组差异有统计学意义(P5)。公共数据库KaplanMeier plots表达谱芯片分析Atg5 mRNA表达水平对患者预后的影响,结果显示高表达Atg5组较低表达组预后差,差异有统计学意义〔(P=3.1e-05,HR=1.37(1.18,1.58)〕。对人卵巢癌细胞系SKOV3进行反义siRNA干扰,干扰后细胞采用CCK8法分别在不同时间点检测细胞的增殖能力,结果阴性对照组和转染Atg5 siRNA组(实验组)A450值在24 h、48 h、72 h对照组及实验组A450值分别为1.179±0.036、1.454±0.040、1.828±0.059;0.640±0.039、1.032±0.054 1.146±0.040,实验组较阴性对照组明显降低,差异有统计学意义(均P5在卵巢癌中表达与良性卵巢肿瘤及交界性卵巢肿瘤相比明显升高,对公共数据库mRNA表达谱芯片的分析显示,Atg5高表达可能与卵巢癌的不良预后有关,反义干扰siRNA显著下调了Atg5水平表达的SKOV3细胞,其增殖能力受到明显抑制。

关键词：卵巢癌 SKOV3细胞自噬相关基因5 RNA干扰免疫组织化学

支气管哮喘患儿基质金属蛋白酶-16、自噬相关基因5和自噬相关基因7的表达及其与肺功能的相关性

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实用临床医药杂志 2022年第9期26卷 35-39页

作者：许花芬冯琼李春蕾海南省人民医院新生儿科海南海口570311

目的探讨支气管哮喘患儿外周血单个核细胞中基质金属蛋白酶-16(MMP-16)、自噬相关基因5(ATG5)、自噬相关基因7(ATG7)表达水平与肺功能的相关性。方法选取哮喘患儿80例作为观察组,健康体检儿童80例作为对照组。采集观察组和对照组患儿血... 详细信息

目的探讨支气管哮喘患儿外周血单个核细胞中基质金属蛋白酶-16(MMP-16)、自噬相关基因5(ATG5)、自噬相关基因7(ATG7)表达水平与肺功能的相关性。方法选取哮喘患儿80例作为观察组,健康体检儿童80例作为对照组。采集观察组和对照组患儿血样,检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、用力肺活量(FVC)、最大呼气峰流速占预计值百分比(PEF%),计算第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比率(FEV_(1)/FVC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测外周血单个核细胞MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA和ATG7 mRNA水平;采用Pearson法分析急性发作期哮喘患儿MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA与肺功能指标的相关性。结果MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA水平在对照组患儿和观察组临床缓解期患儿及急性发作期患儿中呈依次显著升高趋势(P5);FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC和PEF%在对照组患儿和观察组临床缓解期患儿及急性发作期患儿中呈依次显著降低趋势(P5)。急性发作期哮喘患儿外周血单个核细胞MMP-16 mRNA与ATG5 mRNA、MMP-16 mRNA与ATG7 mRNA、ATG5 mRNA与ATG7 mRNA均呈显著正相关(r=0.536、0.542、0.534,P5),且MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA均与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC、PEF%呈显著负相关(P5)。与轻度组比较,中重度组外周血单个核细胞MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA水平较高,FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC、PEF%较低,差异有统计学意义(P5)。结论哮喘患儿外周血单个核细胞MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA水平较高,且均与肺功能有密切联系。

关键词：儿童支气管哮喘基质金属蛋白酶-16 自噬相关基因5 自噬相关基因7 肺功能

自噬相关基因Atg5与前列腺腺癌发生的相关性分析

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中华男科学杂志 2015年第1期21卷 31-34页

作者：李新李佽朱璐宏成都大学附属医院病理科四川成都610081

目的:探讨自噬相关基因5(Atg5)与前列腺腺癌发生的相关性。方法:实时荧光定量PCR及免疫组化方法检测50例前列腺上皮内瘤变(PIN)、69例前列腺腺癌及30例良性前列腺增生(BPH)组织标本中Atg5的表达情况。结果:实时定量PCR结果显示,PIN及PC... 详细信息

目的:探讨自噬相关基因5(Atg5)与前列腺腺癌发生的相关性。方法:实时荧光定量PCR及免疫组化方法检测50例前列腺上皮内瘤变(PIN)、69例前列腺腺癌及30例良性前列腺增生(BPH)组织标本中Atg5的表达情况。结果:实时定量PCR结果显示,PIN及PCa组织中Atg5 mRNA的相对表达量显著高于BPH组织(5.270±0.230 vs 1.723±0.017,5.131±0.252 vs 1.723±0.017,P5在BPH、PIN及PCa组织中的阳性表达率分别为6.7%、94%及88.4%,BPH组织中Atg5的阳性表达率明显低于PIN及PCa,且差异具有统计学意义(P0.05)。Atg5的表达与前列腺腺癌的Gleason评分分级无显著相关性(P>0.05)。结论:前列腺组织中Atg5的高表达可能对前列腺腺癌的发生起着一定作用。

关键词：自噬相关基因5 前列腺上皮内瘤变前列腺腺癌