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自分泌运动因子及其受体与神经系统的关系研究进展

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中国药理学通报 2009年第12期25卷 1541-1545页

作者：邵璇迟晓丽周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)能刺激细胞的迁移和运动,与肿瘤发生、转移、血管生成密切相关。近年来人们发现有3种AMF:ATX-t、ATX-m和PD-Ialpha,其中PD-Ialpha在脑中特异表达,在神经发育、生长和神经分化、神经外伤... 详细信息

自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)能刺激细胞的迁移和运动,与肿瘤发生、转移、血管生成密切相关。近年来人们发现有3种AMF:ATX-t、ATX-m和PD-Ialpha,其中PD-Ialpha在脑中特异表达,在神经发育、生长和神经分化、神经外伤修复与神经性疼痛以及神经退行性疾病中具有重要的作用,提示AMF及其受体与神经系统的病理生理过程密切相关。该文就AMF及其受体在神经系统中的作用和作用机制作一综述,为相关的研究提供参考。

关键词：自分泌运动因子自分泌运动因子受体磷酸二酯酶-Ialpha 神经退行性疾病 MORFO结构域阿尔采末病

自分泌运动因子在原发性胆汁性胆管炎疾病进展及相关肝细胞癌预测中的价值

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中华肝脏病杂志 2023年第9期31卷 936-942页

作者：张明月谢欢赵军梁庆升韩琳翟兴冉李保森邹正升孙颖解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 北京大学三〇二临床医学部北京100039

目的明确自分泌运动因子(ATX)在预测原发性胆汁性胆管炎(PBC)疾病进展及相关肝细胞癌(HCC)中的价值。方法选取解放军总医院第五医学中心肝病医学部自身免疫性肝病前瞻性队列中2016年1月至2018年1月期间收治的PBC初诊患者179例,所有PBC... 详细信息

目的明确自分泌运动因子(ATX)在预测原发性胆汁性胆管炎(PBC)疾病进展及相关肝细胞癌(HCC)中的价值。方法选取解放军总医院第五医学中心肝病医学部自身免疫性肝病前瞻性队列中2016年1月至2018年1月期间收治的PBC初诊患者179例,所有PBC患者均接受熊去氧胆酸(UDCA)治疗,对入组PBC患者完成随访,随访终点事件为发生原发性肝癌,分析ATX与患者临床特征的关系及其在预测疾病进展和HCC中的意义。结果PBC患者外周血ATX水平显著高于酒精性肝硬化(t=3.278,P=0.001)和健康对照组(t=6.594,P<0.001),但与非PBC相关HCC患者相比,ATX水平差异无统计学意义(t=-0.240,P=0.811);PBC患者肝组织中ATX的表达显著高于健康人(Z=-3.633,P<0.001)及酒精性肝硬化患者(Z=-3.283,P<0.001),而进展期ATX表达显著高于早期PBC患者(Z=-2.018,P=0.034)。未发生HCC的PBC患者与发生HCC的PBC患者相比,基线ATX水平差异具有统计学意义[(228.451±124.093)ng/ml对比(301.583±100.512)ng/ml,t=2.339,P=0.021];多因素logistic回归分析显示,ATX是PBC进展为HCC的独立预测因素(OR=1.245,95%CI为1.097~1.413);基线外周血ATX水平在预测PBC相关肝癌的AUROC为0.714,95%CI为0.597~0.857,灵敏度为84.6%,特异度为59.0%,预测HCC发生的血清ATX水平的最佳临界值为235.254 ng/ml。结论ATX在PBC患者外周血水平及肝组织中的表达均显著升高,可用于PBC患者疗效评估和疾病进展预测。

关键词：原发性胆汁性胆管炎肝细胞癌自分泌运动因子

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自分泌运动因子受体及其配体系统的研究进展

军事医学科学院院刊 2007年第5期31卷 474-477页

作者：刘秀娟迟晓丽程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

自分泌运动因子受体(autocrine motility factor receptor,AMFR)属于泛素蛋白酶体系统蛋白,其配体除自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)外还包括神经白细胞素(neuroleukin,NLK)、磷酸己糖异构酶(phospho-hexose isomerase,PHI)和成熟因子(maturation factor,MF)等。AMFR及其配体系统具有广泛的功能,如刺激细胞运动,作为神经营养因子营养及保护神经元,调节能量代谢和介导细胞的分化等。本文主要就AMFR及其配体系统的结构特点及在肿瘤及神经系统中作用的研究进展作一综述。

关键词：自分泌运动因子受体自分泌运动因子泛素连接酶E3 神经白细胞素

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自分泌运动因子及其受体在乳腺癌中的表达

肿瘤 2004年第2期24卷 152-154页

作者：吕正梅贾友苏王惠珠吴强安徽医科大学组胚教研室合肥230032 安徽医科大学病理学教研室合肥230032

目的　了解自分泌运动因子 (autocrinemotilityfactor,AMF)及其受体 (autocrinemotilityfactorreceptor,AMFR)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组化SABC方法研究 2 5例正常乳腺组织、2 3例乳腺... 详细信息

目的　了解自分泌运动因子 (autocrinemotilityfactor,AMF)及其受体 (autocrinemotilityfactorreceptor,AMFR)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组化SABC方法研究 2 5例正常乳腺组织、2 3例乳腺上皮增生组织、71例乳腺癌组织中AMF、AMFR的表达。结果　AMF与AMFR阳性结果完全一致。正常乳腺组织、乳腺上皮增生组织AMF、AMFR阳性率均低于癌组织 (P 0 .0 5 )。结论　AMF、AMFR表达水平高与乳腺癌的进展有关 ,具有判断预后的价值。

关键词：自分泌运动因子乳腺癌自分泌运动因子受体预后肿瘤转移

自分泌运动因子(ATX)抑制剂结合位点的预测及其与rPAI-1的分子对接

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吉林大学学报（理学版） 2014年第5期52卷 1100-1104页

作者：詹冬玲郑明珠韩葳葳刘景圣吉林农业大学食品科学与工程学院长春130118 吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室长春130012

利用复合物指纹的虚拟筛选预测自分泌运动因子(ATX)抑制剂的结合位点,并通过与24个抑制剂(10个脂质和脂基抑制剂,14个小分子抑制剂)分子对接和动力学模拟表明,Thr209,Asp172,Tyr306,Phe210,Leu243,Leu213和Phe274是抑制剂结合位点的重... 详细信息

利用复合物指纹的虚拟筛选预测自分泌运动因子(ATX)抑制剂的结合位点,并通过与24个抑制剂(10个脂质和脂基抑制剂,14个小分子抑制剂)分子对接和动力学模拟表明,Thr209,Asp172,Tyr306,Phe210,Leu243,Leu213和Phe274是抑制剂结合位点的重要残基,且这些残基均通过侧链与抑制剂作用.利用3D-partner预测出与ATX结合的蛋白为纤溶酶原激活物抑制剂1(rPAI-1),并通过同源模拟,得到rPAI-1的分子结构.利用软件GRAMM将ATX与rPAI-1分子结构相结合,并通过分子动力学模拟确定与大分子抑制剂rPAI-1作用的ATX重要残基Glu155和Ala158.

关键词：虚拟筛选蛋白和蛋白对接自分泌运动因子

自分泌运动因子(ATX)抑制剂的3D-QSAR和分子对接研究

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重庆理工大学学报（自然科学） 2024年第8期38卷 272-280页

作者：沈燕潘亮刘燕李雪梅秦菊梅赵学敏重庆理工大学药学与生物工程学院重庆400054

自分泌运动因子(ATX)在心血管疾病、炎症和肿瘤的病理过程中发挥重要作用。对具有抑制ATX活性的吲哚类化合物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子对接研究。采用CoMFA和CoMSIA模型对40个ATX抑制剂构建3D-QSAR模型,阐明了抑制剂结构... 详细信息

自分泌运动因子(ATX)在心血管疾病、炎症和肿瘤的病理过程中发挥重要作用。对具有抑制ATX活性的吲哚类化合物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子对接研究。采用CoMFA和CoMSIA模型对40个ATX抑制剂构建3D-QSAR模型,阐明了抑制剂结构与生物活性之间的关系,同时利用Surflex-Dock进行分子对接,研究该类化合物与ATX蛋白的结合模式。CoMFA模型(q^(2)=0.668,r^(2)=0.992)和CoMSIA模型(q^(2)=0.727,r^(2)=0.988)表明其具有良好的预测能力和机制可解释能力,分子对接表明上述化合物与ATX均能很好地结合,Ser306、Glu232和His121是影响上述化合物与ATX结合的主要氨基酸残基。本研究为进一步设计合成ATX抑制剂提供理论依据,对开发高效ATX抑制剂具有指导意义。

关键词：自分泌运动因子抑制剂三维定量构效关系分子对接构效关系

自分泌运动因子对EC9706、Eca109及EC-1细胞丝切蛋白磷酸化的影响

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郑州大学学报（医学版） 2010年第4期45卷 537-541页

作者：陆玉成闫红霞王莉莉薛乐勋郑州大学生物系细胞生物学研究室郑州450001

目的:探讨自分泌运动因子(AMF)对食管鳞状细胞癌细胞中丝切蛋白磷酸化水平的影响。方法:构建真核表达载体pEGFP-C1-AMF和pcDNA3.1(+)-AMF,脂质体法转染食管鳞状细胞癌细胞EC9706、Eca109及EC-1,荧光显微镜观察EGFP-AMF融合蛋白在细胞中... 详细信息

目的:探讨自分泌运动因子(AMF)对食管鳞状细胞癌细胞中丝切蛋白磷酸化水平的影响。方法:构建真核表达载体pEGFP-C1-AMF和pcDNA3.1(+)-AMF,脂质体法转染食管鳞状细胞癌细胞EC9706、Eca109及EC-1,荧光显微镜观察EGFP-AMF融合蛋白在细胞中的定位,RT-PCR和Western Blot法检测转染细胞中AMF mRNA和蛋白的表达,Western Blot检测转染前后细胞中磷酸化丝切蛋白表达的变化。结果:EGFP-AMF融合蛋白均定位于3种细胞的胞质中;转染pcDNA3.1(+)-AMF、未转染及转染pcDNA3.1(+)的EC9706、Eca109及EC-1细胞中AMF mRNA表达(F分别为411.516、475.759和144.857,P均<0.001)及磷酸化丝切蛋白的表达(F分别为40.482、67.125和498.219,P均<0.001)差异均有统计学意义,转染pcDNA3.1(+)-AMF的细胞中AMF mRNA及磷酸化丝切蛋白的表达均较未转染和转染pcDNA3.1(+)的细胞显著增高(P<0.05)。结论:AMF能够提高食管鳞状细胞癌细胞株丝切蛋白磷酸化水平。

关键词：自分泌运动因子食管鳞状细胞癌丝切蛋白

自分泌运动因子及其受体在恶性肿瘤侵袭和转移中的作用

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肿瘤防治研究 2014年第4期41卷 428-430页

作者：蔡欣吴泰华大连医科大学附属第一医院肿瘤一科辽宁大连116011

肿瘤细胞分泌的自分泌运动因子和受体,一种跨膜糖蛋白,结合后,经胞吞或者囊泡作用进入细胞内,在肿瘤的侵袭和转移方面发挥作用。主要作用:(1)上调肿瘤细胞整合素的表达和基质金属蛋白酶3的分泌,改变细胞-基质之间的黏附性以利于肿瘤细... 详细信息

肿瘤细胞分泌的自分泌运动因子和受体,一种跨膜糖蛋白,结合后,经胞吞或者囊泡作用进入细胞内,在肿瘤的侵袭和转移方面发挥作用。主要作用:(1)上调肿瘤细胞整合素的表达和基质金属蛋白酶3的分泌,改变细胞-基质之间的黏附性以利于肿瘤细胞迁移。(2)下调E-钙黏蛋白的表达,使纤连蛋白和波形蛋白表达增加,促进上皮组织向间叶组织转化。(3)通过血管内皮生长因子受体Flt-1表达及血管内皮细胞的迁移,促进肿瘤新生血管的形成。自分泌运动因子及其受体通过多种途径参与肿瘤的侵袭和转移。

关键词：自分泌运动因子自分泌运动因子受体恶性肿瘤侵袭和转移

自分泌运动因子—溶血磷脂酸轴调节溃疡性结肠炎中Th17细胞分化及复方苦参汤的干预作用

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自分泌运动因子—溶血磷脂酸轴调节溃疡性结肠炎中Th17细胞分化及...

作者：董亚兰华中科技大学

学位级别：硕士

【目的】溃疡性结肠炎是一种结直肠黏膜的非特异性慢性炎症性病变,迁延难愈,且发病趋势逐年升高,其发病机制目前尚不完全清楚。越来越多的研究表明,肠黏膜免疫调节紊乱是其发病的主要环节,其中Th17细胞发挥重要作用。Naive T细胞经过IL-... 详细信息

【目的】溃疡性结肠炎是一种结直肠黏膜的非特异性慢性炎症性病变,迁延难愈,且发病趋势逐年升高,其发病机制目前尚不完全清楚。越来越多的研究表明,肠黏膜免疫调节紊乱是其发病的主要环节,其中Th17细胞发挥重要作用。Naive T细胞经过IL-6/STAT3通路在转录因子ROR-γt的作用下向Th17细胞分化,通过分泌主要效应细胞因子IL-17A诱导并维持慢性炎症反应。自分泌运动因子-溶血磷脂酸(ATX-LPA)轴参与了多种疾病慢性炎症过程,研究显示ATX在慢性炎症性肠病结肠组织中表达亦升高,然其作用及机制研究尚不完全明确。本实验研究目的在于探讨慢性溃疡性结肠炎小鼠模型中,ATX-LPA轴能否通过调节Th17细胞的分化产生致病效应,及复方苦参汤(Compound Sophorae decoction,CSD)能否通过干预ATX-LPA轴发挥治疗作用和治疗的最佳剂量,有助于阐明慢性溃疡性结肠炎的发病机制并提供新的治疗研究途径。【方法】60只SPF级Balb/c雄鼠随机分为6组:正常组、模型组、抑制剂组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组10只。适应性喂养一周后,除正常组外,其余各组给与2.5%DSS水溶液口服7天后正常饮水7天,循环3个周期。自造模开始,抑制剂组每隔一天给予硫双二氯酚1mg腹腔注射,模型组给与相同体积溶剂腹腔注射,至造模完成;中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组自第三周期开始每天给予0.4m L不同浓度中药水煎液灌胃。造模过程中每天观察小鼠精神状态、进食、活动度、大便性状及有无血便,记录小鼠体重。造模完成,处死小鼠,取脾脏、肠系膜淋巴结,流式细胞术检测Th17细胞占淋巴细胞比例;测量结肠长度,PBS轻轻冲洗干净后称重,部分组织置于4%多聚甲醛固定,用于HE染色观察结肠组织病理改变;其余组织立即置于-80℃保存用于其他检测。用Western blot检测结肠组织中ATX、MAd CAM-1蛋白的表达量,荧光定量PCR检测结肠组织中ATX、MAd CAM-1、LPAR、IL-6、STAT3、ROR-γt、IL-17A、IL-21 m RNA的含量。【结果】经DSS造模后,小鼠活动度差,出现稀便血便,体重明显下降,与正常组相比,模型组小鼠脾脏、肠系膜淋巴结中Th17细胞比例明显升高(P<0.05),结肠组织中ATX、MAd CAM-1蛋白表达量和ATX、MAd CAM-1、LPAR、IL-6、STAT3、ROR-γt、IL-17A、IL-21m RNA的表达量也显著性增加(P<0.05),而相较于抑制剂组,Th17细胞比例及上述指标表达量均下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。给予中药干预后,相较于模型组,中药低剂量、中剂量、高剂量组Th17细胞比例及上述指标表达量均呈下降趋势,其中中药中剂量组各指标下降趋势最大,相较于模型组差异有统计学意义(P<0.05),而中药中剂量组相较于抑制剂组、中药低剂量组和中药高剂量组部分差异没有统计学意义。【结论】***-LPA轴可以参与DSS诱导的慢性溃疡性结肠炎的发病过程,加剧肠道炎症及肠黏膜损害;***-LPA轴可能通过促进Th17细胞分化参与慢性溃疡性结肠炎的发病过程;3.抑制ATX-LPA轴能减少Th17细胞分化而缓解肠道炎症,起到治疗作用,中药复方苦参汤也能通过抑制该轴发挥效应,且中剂量为最佳选择。

关键词：溃疡性结肠炎自分泌运动因子溶血磷脂酸 Th17细胞实验研究