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腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中微RNA-29b及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2、磷酸化蛋白激酶B、人髓细胞白血病1表达的影响

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新乡医学院学报 2021年第12期38卷 1113-1120页

作者：曹武璟季禾谭军栗延伟秦全凯新乡医学院第三临床学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院功能检查科河南新乡453003

目的观察腺苷预处理(AP)对大鼠脑缺血再灌注(IR)后脑组织中微RNA-29b(miR-29b)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、人髓细胞白血病1(Mcl-1)表达的影响,探讨AP对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及机制。方... 详细信息

目的观察腺苷预处理(AP)对大鼠脑缺血再灌注(IR)后脑组织中微RNA-29b(miR-29b)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、人髓细胞白血病1(Mcl-1)表达的影响,探讨AP对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及机制。方法将健康雄性清洁级Sprague Dawley大鼠135只随机分为假手术组、IR组、AP组,每组45只。AP组大鼠在手术前3 d腹腔注射2 mL腺苷注射液(1.5 mg·kg^(-1)),每日1次;假手术组和IR组大鼠在手术前3 d每日相同时间点腹腔注射2 mL生理盐水。IR组及AP组大鼠采用改良线栓法行脑中动脉栓塞并于栓塞2 h后拨出栓线恢复血供制备IR模型,假手术组大鼠不做颈动脉结扎,其余手术方法同IR组和AP组。根据5分制神经行为学评分标准对大鼠进行神经功能损伤评分;术后24 h分别取各组造模成功大鼠,断头处死,应用氯化三苯四氮唑染色法观察脑梗死情况,并计算脑梗死体积占比;苏木精-伊红染色观察大鼠海马区神经元细胞存活情况,实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组大鼠海马组织内miR-29b表达,Western blot法检测大鼠海马组织中Bcl-2、p-Akt、Mcl-1表达。结果假手术组、IR组和AP组大鼠神经行为学评分和脑梗死体积占比比较差异有统计学意义(F=186.500、191.300,P0.05);IR组大鼠手术后2、6、24 h海马组织miR-29b相对表达量呈增高趋势,手术后48 h开始降低(P0.05);IR组和AP组大鼠手术后2、6、24 h脑组织Bcl-2、Mcl-1和p-Akt相对表达量呈显著增高趋势(P0.05);AP组大鼠手术后2、6、24、48 h海马组织Mcl-1相对表达量显著高于IR组(P<0.05)。IR组大鼠手术后2、6、24、48 h海马组织p-Akt相对表达量显著高于假手术组(P<0.05);AP组大鼠手术后2、6、24 h海马组织p-Akt相对表达量显著高于假手术组,手术后48 h海马组织p-Akt相对表达量显著低于假手术组(P<0.05);AP组大鼠手术后2、6、24、48 h海马组织p-Akt相对表达量显著低于IR组(P<0.05)。结论 AP可上调大鼠脑IR后miR-29b的表达,miR-29b通过下调海马组织中Akt蛋白的磷酸化水平、促进抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达来调控细胞凋亡,从而发挥对CIRI的保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤腺苷预处理细胞凋亡微RNA-29b 凋亡蛋白

腺苷预处理在心内直视手术中对缺血心肌的保护作用

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中华医学杂志 2006年第36期86卷 2569-2571页

作者：李跃华郭峰巩性军庞昕焱济南山东大学齐鲁医院心血管外科250012

目前心内直视手术中心肌保护方法都是外源性的，心肌保护效果有限，对一些重症心脏病尤为如此。近年研究发现，缺血预处理（IP）是包括人类在内的哺乳动物强有力的内源性心肌保护机制，具有长时间可靠的心肌保护效果。但在临床应用中尚... 详细信息

目前心内直视手术中心肌保护方法都是外源性的，心肌保护效果有限，对一些重症心脏病尤为如此。近年研究发现，缺血预处理（IP）是包括人类在内的哺乳动物强有力的内源性心肌保护机制，具有长时间可靠的心肌保护效果。但在临床应用中尚存在诸多不便，且会造成新的损伤。本研究根据IP作用原理，探讨腺苷预处理对心内直视手术心肌保护的效果及其机制。

关键词：心内直视手术腺苷预处理缺血心肌手术中保护作用心肌保护效果心肌保护机制重症心脏病

腺苷预处理通过增加GSK-3β磷酸化水平减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2023年第6期30卷 423-427,438页

作者：周雅慧李泽栗延伟谭军新乡医学院第三附属医院神经内科 453000

目的观察腺苷预处理对脑缺血-再灌注(IR)损伤后大鼠海马组织内神经元核抗原(NeuN)、微管相关蛋白2(MAP2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)和糖原合酶激酶(GSK-3β)表达的影响,探讨腺苷对大鼠IR的保护机... 详细信息

目的观察腺苷预处理对脑缺血-再灌注(IR)损伤后大鼠海马组织内神经元核抗原(NeuN)、微管相关蛋白2(MAP2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)和糖原合酶激酶(GSK-3β)表达的影响,探讨腺苷对大鼠IR的保护机制。方法将27只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)和腺苷预处理(AP组),每组9只,IR组和AP组建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用5分制神经行为学评分标准对大鼠进行评分;以TTC染色法观察各组大鼠脑梗死情况,并计算脑梗死体积比例,免疫荧光法检测各组大鼠脑组织中p-GSK-3β的表达,Western blot法检测各组大鼠脑组织中NeuN、MAP2、NSE、p-GSK-3β和GSK-3β的表达。结果与Sham组比较,IR组大鼠神经功能评分和脑梗死体积比例明显增高(P腺苷预处理可能通过提高GSK-3β磷酸化水平,保护IR损伤中的神经元。

关键词：腺苷预处理脑缺血再灌注糖原合酶激酶3β

腺苷预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

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中风与神经疾病杂志 2015年第12期32卷 1089-1091页

作者：路坦尉娜新乡医学院第一附属医院骨外二科河南卫辉453100 新乡医学院第三附属医院神经内二科河南新乡453003

目的探讨腺苷预处理对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用。方法制作大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。72只SD大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、腺苷预处理组(C组),再按缺血再灌注后不同时间把各组随机分成3个亚组。通过BBB神... 详细信息

目的探讨腺苷预处理对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用。方法制作大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。72只SD大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、腺苷预处理组(C组),再按缺血再灌注后不同时间把各组随机分成3个亚组。通过BBB神经评分观察3组大鼠的神经症状;应用HE染色评价脊髓内的病理组织学变化;并测定3组大鼠不同时间点的SOD、MDA含量。结果 A组、C组在各个时间点的BBB评分明显高于B组(P腺苷预处理通过提高SOD水平,降低氧自由基和脂质过氧化对大鼠脊髓缺血再灌注损伤进行保护,使神经损伤症状得到一定程度的恢复。

关键词：腺苷预处理脊髓缺血再灌注 BBB神经评分 HE染色 MDA SOD

腺苷预处理对瓣膜置换术患者PMN粘附分子CD11b表达及TNF-α、IL-6的影响

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上海免疫学杂志 2002年第5期22卷 332-333,336页

作者：张良清李立志邵义明彭雪刘新汤斌广东医学院附属医院麻醉科湛江524001 广东医学院微生物学教研室湛江524023

探讨腺苷预处理对体外循环 (CPB )瓣膜置换病人围术期炎性反应的影响。 32例心功能II～III级择期CPB瓣膜置换手术患者 ,随机分为腺苷预处理组和对照组 ,每组 1 6例 ,腺苷组于麻醉诱导后经颈内静脉泵入腺苷进行预处理。分别在术前、CPB前... 详细信息

探讨腺苷预处理对体外循环 (CPB )瓣膜置换病人围术期炎性反应的影响。 32例心功能II～III级择期CPB瓣膜置换手术患者 ,随机分为腺苷预处理组和对照组 ,每组 1 6例 ,腺苷组于麻醉诱导后经颈内静脉泵入腺苷进行预处理。分别在术前、CPB前、CPB毕、术毕、术后 2 4h各时间点抽取桡动脉血以观察中性粒细胞粘附分子CD1 1b表达及炎性细胞因子TNF α、IL 6的水平。结果表明 ,术前及CPB前两组CD1 1b表达、TNF α及IL 6水平无明显差异 ,CPB毕、术毕、术后 2 4h时腺苷组各指标明显低于对照组 (P 腺苷组中性粒细胞CD1 1b表达增加及TNF α和水平上升 ,但差异不明显 ;而对照组各指标明显升高 (P 腺苷预处理具有平抑体外循环下瓣膜置换术患者体内中性粒细胞粘附分子CD1 1b的表达及炎性细胞因子TNF α、IL

关键词：瓣膜置换术 CD11b 腺苷预处理心肺转流术粘附分子中性粒细胞体外循环 CPB

腺苷预处理对缺血／再灌注心肌细胞凋亡和凋亡蛋白Bcl-2／Bax的影响

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中国急救医学 2009年第4期29卷 340-342页

作者：王荣英田英平张晓磊李旭蕊石汉文佟飞河北医科大学第二医院急诊科石家庄050000

目的研究腺苷预处理对大鼠缺血／再灌注心肌细胞凋亡和凋亡蛋白Bcl-2／Bax的影响。方法制备缺血／再灌注损伤（I／R）和腺苷预处理的大鼠模型，采用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率和凋亡蛋白Bcl-2和Bax。结果①缺血／再灌注组和腺苷组心... 详细信息

目的研究腺苷预处理对大鼠缺血／再灌注心肌细胞凋亡和凋亡蛋白Bcl-2／Bax的影响。方法制备缺血／再灌注损伤（I／R）和腺苷预处理的大鼠模型，采用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率和凋亡蛋白Bcl-2和Bax。结果①缺血／再灌注组和腺苷组心肌细胞凋亡率均显著高于对照组（P〈0．01），而腺苷组凋亡率显著低于缺血／再灌注组（P〈0．01）。②缺血／再灌注组抗凋亡蛋白Bcl-2表达与对照组比较无明显差别，而腺苷组Bcl-2显著高于缺血／再灌注组和对照组（P〈0．01）；缺血／再灌注组和腺苷组促凋亡蛋白Bax表达显著高于对照组（P〈0．01），而腺苷组Bax低于缺血／再灌注组（P〈0．01）；缺血／再灌注组和腺苷组Bcl-2／Bax比值显著低于对照组（P〈0．01），而腺苷组Bcl-2／Bax比值显著高于缺血／再灌注组（P〈0．01）。结论腺苷预处理明显抑制大鼠缺血／再灌注后心肌细胞的凋亡，并使Bcl-2／Bax比值增加。

关键词：心肌缺血/再灌注腺苷预处理凋亡大鼠 Bcl-2/Bax

腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内IL-1β、IL-6及COX-2水平的影响

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腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内IL-1β、IL-6及COX-2水平...

作者：姚静静新乡医学院

学位级别：硕士

背景随着脑卒中相关医学知识在人群中不断普及和现代化医疗服务体系的不断发展,越来越多缺血性脑卒中患者在急性期获得缺血区血流重建。然而,缺血性脑卒中患者的预后并未能与较高的血管再通率相匹配。脑缺血再灌注后脑内的炎症反应是影... 详细信息

背景随着脑卒中相关医学知识在人群中不断普及和现代化医疗服务体系的不断发展,越来越多缺血性脑卒中患者在急性期获得缺血区血流重建。然而,缺血性脑卒中患者的预后并未能与较高的血管再通率相匹配。脑缺血再灌注后脑内的炎症反应是影响患者预后的核心因素。有研究发现腺苷预处理在脑缺血再灌注损伤中能发挥神经保护作用,但其作用机制有待进一步探究。目的研究脑缺血再灌注后大鼠脑内炎症因子IL-1β、IL-6及炎症介质COX-2的变化规律及腺苷预处理对其影响。方法将85只Sprague-Dawley大鼠随机分空白组(n=10)、假手术组(n=25)、模型组(n=25)及腺苷组(n=25)。腺苷组在造模前连续3天给大鼠腹腔注射2ml溶有0.15mg/100g腺苷的生理盐水进行预处理,假手术组和模型组在术前参照腺苷组同样时间及方法注射2ml生理盐水。腺苷组及模型组进行右侧大脑中动脉缺血再灌注手术,假手术组术中不插入线栓,余操作同模型组,空白组不予任何处理。于假手术或再灌注后6h、12h、24h、48h,通过ELISA(双抗夹心酶联免疫吸附法)检测各组大鼠脑内炎症因子IL-1β及IL-6的含量,通过IHC(免疫组化法)检测各组大鼠脑内炎性介质COX-2的阳性细胞数,以探究腺苷预处理对脑缺血再灌注模型大鼠脑内炎症反应的影响。在假手术或再灌注后24h,通过比较各组神经功能缺损评分、TTC(2,3,5—氯化三苯基四氮唑)染色及TUNEL(脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法)探究腺苷预处理对脑缺血再灌注模型大鼠的神经保护作用。结果1.神经功能缺损评分、脑梗死体积占比及脑细胞凋亡指数:空白组及假手术组大鼠未出现脑梗死及神经功能障碍,两组脑内出现少量凋亡细胞,但两组凋亡指数相比无显著差异(P＞0.05);模型组及腺苷组大鼠脑细胞凋亡指数显著高于假手术组(P＜0.01);腺苷组大鼠神经缺陷评分、脑梗死体积占比及脑细胞凋亡指数较显著低于模型组(P＜0.05)。2.脑内IL-1β与IL-6水平:在术后12h及24h,假手术组大鼠脑内IL-1β水平显著高于空白组(P＜0.05);在假手术或再灌注后6h、12h、24h、48h,模型组及腺苷组大鼠脑内IL-1β与IL-6的水平显著高于假手术组(P＜0.01),腺苷组大鼠脑内IL-1β与IL-6的水平显著低于模型组(P＜0.01);模型组大鼠脑内IL-1β与IL-6的水平在再灌注24h达到高峰。3.脑组织COX-2表达指数:在术后24h,假手术组大鼠脑内COX-2表达指数显著高于空白组(P＜0.05);在假手术或再灌注后6h、12h、24h、48h,模型组及腺苷组大鼠脑内COX-2表达指数显著高于假手术组(P＜0.01),腺苷组大鼠脑内COX-2表达指数显著低于模型组(P＜0.01);模型组大鼠脑内COX-2表达指数在再灌注24h后达到高峰。结论1.脑缺血再灌注损伤大鼠脑内IL-1β、IL-6及COX-2水平于再灌注24h后达到高峰。2.腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用机制与其降低大鼠脑内IL-1β、IL-6及COX-2的水平密切相关。

关键词：白介素-1β 白介素-6 环氧化酶-2 腺苷预处理脑缺血再灌注

腺苷预处理对体外循环下瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响

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中国危重病急救医学 2002年第4期14卷 217-219页

作者：张良清李立志邵义明彭雪刘新广东医学院附属医院麻醉与危重医学科广东湛江524001

目的 :探讨腺苷预处理对体外循环 (CPB)瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响。方法 :32例心功能～级择期 CPB瓣膜置换术患者 ,随机分为腺苷预处理组和对照组 ,每组 16例。腺苷组于诱导后经颈内静脉泵入腺苷进行预处理。分别在麻醉前... 详细信息

目的 :探讨腺苷预处理对体外循环 (CPB)瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响。方法 :32例心功能～级择期 CPB瓣膜置换术患者 ,随机分为腺苷预处理组和对照组 ,每组 16例。腺苷组于诱导后经颈内静脉泵入腺苷进行预处理。分别在麻醉前、CPB前、CPB毕、术毕、术后 2 4小时各时间点抽取桡动脉血 ,观察中性粒细胞黏附分子 CD11b表达及肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素 6 (IL 6 )水平。结果 :麻醉前及 CPB前2组 CD11b表达、TNFα及 IL 6水平均无明显差异 (P均 >0 .0 5 ) ;腺苷组除 TNFα在 CPB毕时与对照组差异不显著外 ,CPB毕、术毕、术后 2 4小时各指标均明显低于对照组 (P腺苷组中性粒细胞 CD11b表达增加及 TNFα水平上升 ,差异不明显 ;对照组各指标明显升高 (P腺苷预处理具有平抑体外循环下瓣膜置换术所致炎性反应的作用。

关键词：腺苷预处理心脏瓣膜疾病体外循环细胞因子瓣膜置换术围手术期

腺苷预处理对缺血-再灌注心肌细胞凋亡及核因子-κB表达的影响

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中国危重病急救医学 2004年第3期16卷 158-160页

作者：张良清徐军发蔡康荣李立志广东医学院附属医院麻醉科湛江524001

目的　研究腺苷预处理对大鼠心肌细胞凋亡及核因子 κB(NFκB)表达的影响。方法　制备缺血再灌注损伤 (I/ R组 )和腺苷预处理 (AP组 )的大鼠模型 ;采用原位缺口末端标记法 (TUNEL)检测心肌细胞凋亡 ,免疫组织化学方法检测心肌组织 NFκ... 详细信息

目的　研究腺苷预处理对大鼠心肌细胞凋亡及核因子 κB(NFκB)表达的影响。方法　制备缺血再灌注损伤 (I/ R组 )和腺苷预处理 (AP组 )的大鼠模型 ;采用原位缺口末端标记法 (TUNEL)检测心肌细胞凋亡 ,免疫组织化学方法检测心肌组织 NFκB表达。结果　 AP组大鼠心肌细胞凋亡率〔(2 6 35 .0±316 .0 ) %〕及心肌组织中 NFκB的表达〔(33.2 1± 16 .91) %〕明显低于 I/ R组〔(5 0 13.0± 5 0 3.7) %和 (5 9.30± 10 .36 ) % ,P 腺苷预处理具有明显降低大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡的作用 ,可能与腺苷预处理减轻缺血再灌注心肌组织过度表达 NFκB有关。

关键词：心肌缺血-再灌注腺苷预处理细胞凋亡核因子-κB