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腺苷通路对胰岛β细胞调控的研究进展

中国糖尿病杂志 2023年第2期31卷 149-154页

作者：郑涓陈婷余佳瑜王智华陈璐璐华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430022

胰岛β细胞损伤是DM发生发展的关键环节,腺苷通路对胰岛β细胞存活、增殖和Ins分泌起调控作用,主要通过细胞膜表面多种腺苷受体实现。细胞内腺苷作为代谢产物,参与能量代谢和多种信号通路,在胰岛β细胞调控中起重要作用。腺苷激酶参与... 详细信息

胰岛β细胞损伤是DM发生发展的关键环节,腺苷通路对胰岛β细胞存活、增殖和Ins分泌起调控作用,主要通过细胞膜表面多种腺苷受体实现。细胞内腺苷作为代谢产物,参与能量代谢和多种信号通路,在胰岛β细胞调控中起重要作用。腺苷激酶参与转甲基反应,调节基因和蛋白甲基化修饰。本文综述腺苷通路对胰岛β细胞调控的研究进展。

关键词：腺苷腺苷激酶细胞增殖胰岛素分泌

腺苷及其受体在皮肤创面愈合与纤维化中的作用

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生命科学 2022年第12期34卷 1485-1492页

作者：马久程王兆楠殷栋奚铭凡祁俊南通大学医学院南通226000 南通大学附属医院烧伤整形科南通226000

皮肤的急慢性创面在临床上较常见,个体差异性大,且慢性创面治疗较为棘手;此外,皮肤纤维化疾病日渐增多,而现有治疗方式效果欠佳。因此,亟需寻找一种新的皮肤创面及纤维化治疗策略。腺苷在创面愈合和组织修复过程中起着重要作用,腺苷可... 详细信息

皮肤的急慢性创面在临床上较常见,个体差异性大,且慢性创面治疗较为棘手;此外,皮肤纤维化疾病日渐增多,而现有治疗方式效果欠佳。因此,亟需寻找一种新的皮肤创面及纤维化治疗策略。腺苷在创面愈合和组织修复过程中起着重要作用,腺苷可通过激活其受体抑制炎症反应、促进血管生成、促进胶原合成,加速创面愈合,但腺苷受体的过度激活也可刺激成纤维细胞及胶原的异常增殖介导皮肤纤维化形成。该文就腺苷及其受体在皮肤创面愈合及纤维化中的作用作一综述,有望为再生医学的治疗策略提供一定思路及应用价值。

关键词：腺苷受体创面愈合纤维化

腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白表达的影响

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新乡医学院学报 2023年第2期40卷 101-106页

作者：季禾栗延伟谭军曹武璟张振祥新乡医学院第三临床学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院呼吸内科河南新乡453003

目的观察腺苷预处理(AP)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响,探讨AP对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用机制。方法将36只健康雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血... 详细信息

目的观察腺苷预处理(AP)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响,探讨AP对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用机制。方法将36只健康雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注(IR)组和AP组,每组12只。AP组大鼠术前3 d腹腔注射1.5 mg·kg^(-1)腺苷注射液,每日1次;假手术组和IR组大鼠术前3 d腹腔注射等量生理盐水,每日1次。IR组及AP组大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,并于栓塞2 h后拔出栓线恢复血供制备IR模型;假手术组大鼠不插入栓线,余处理同IR组及AP组。于再灌注24 h时,根据5分制神经行为学评分标准对3组大鼠进行神经功能缺损评分;然后,断头处死3组大鼠,取脑组织;应用苏木精-伊红染色法观察3组大鼠脑组织病理学改变,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测3组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量,免疫组织化学法检测3组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性表达情况,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测3组大鼠脑组织细胞凋亡情况。结果 3组大鼠神经功能缺损评分比较差异有统计学意义(F=157.923,P<0.05);IR组和AP组大鼠神经功能缺损评分显著高于假手术组(t=17.663、7.133,P<0.05),AP组大鼠神经功能缺损评分显著低于IR组(t=-10.530,P<0.05)。假手术组大鼠脑组织神经元形态结构正常,细胞核完整,间质无水肿;IR组大鼠脑组织神经元数目减少、细胞核溶解、出现空泡,间质水肿,组织疏松;AP组大鼠神经元损伤程度显著低于IR组。3组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量比较差异有统计学意义(F=2 989.751,P<0.05);IR组和AP组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量显著高于假手术组(t=75.514、23.502,P<0.05),AP组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量显著低于IR组(t=-52.171,P<0.05)。3组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性细胞表达率比较差异有统计学意义(F=2 257.096,P<0.05);IR组和AP组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性细胞表达率显著高于假手术组(t=65.927、21.744,P<0.05),AP组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性细胞表达率显著低于IR组(t=-44.183,P<0.05)。3组大鼠脑组织细胞凋亡率比较差异有统计学意义(F=1 519.372,P<0.05);IR组和AP组大鼠脑组织细胞凋亡率显著高于假手术组(t=5.512、2.693,P<0.05),AP组大鼠脑组织细胞凋亡率显著低于IR组(t=-2.818,P<0.05)。结论 AP可通过抑制CHOP的表达减轻脑缺血再灌注损伤。

关键词：脑缺血再灌注损伤腺苷 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白内质网应激细胞凋亡

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腺苷2A受体在肝脏损伤中的作用研究进展

中华肝脏病杂志 2021年第9期29卷 904-907页

作者：蔡玉立陈小琳易波李俊峰文重远江应安武汉大学人民医院内分泌科武汉430060 武汉大学人民医院感染科武汉430060

腺苷,作为一种内源性嘌呤核苷,广泛分布于全身各组织器官,与腺苷受体结合,调节多种重要的生物过程,其中腺苷2A受体与多种临床疾病的发生.发展都有着密切的关系。现主要综述腺苷2A受体在非酒精性脂肪性肝病.急性免疫性肝炎、肝脏缺血-再... 详细信息

腺苷,作为一种内源性嘌呤核苷,广泛分布于全身各组织器官,与腺苷受体结合,调节多种重要的生物过程,其中腺苷2A受体与多种临床疾病的发生.发展都有着密切的关系。现主要综述腺苷2A受体在非酒精性脂肪性肝病.急性免疫性肝炎、肝脏缺血-再灌注损伤和肝纤维化等多种肝脏损伤中的作用研究进展,以期为上述疾病的防治研究提供新的策略。

关键词：肝脏腺苷腺苷2A受体

基于2-氨基嘌呤修饰探针的适配体传感器用于检测腺苷

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分析试验室 2022年第8期41卷 910-914页

作者：刘海燕白云峰高志慧秦君李江冯锋化学生物传感山西省重点实验室山西大同大学化学与化工学院大同037009 山西大同大学农学与生命科学学院大同037009

基于腺苷适配体对腺苷的高度特异性识别能力及2-氨基嘌呤(2-AP)对邻近碱基堆积的敏感性,建立了一种新型的荧光增强型腺苷传感器。腺苷适配体(Apt-A)与2-AP探针(APD)2条DNA链完全互补。2-AP在溶液中具有强荧光,当被引入DNA结构后,因其与... 详细信息

基于腺苷适配体对腺苷的高度特异性识别能力及2-氨基嘌呤(2-AP)对邻近碱基堆积的敏感性,建立了一种新型的荧光增强型腺苷传感器。腺苷适配体(Apt-A)与2-AP探针(APD)2条DNA链完全互补。2-AP在溶液中具有强荧光,当被引入DNA结构后,因其与相邻碱基的堆积作用,2-AP荧光会大幅猝灭。由于双链DNA(dsDNA)中的碱基堆积的叠加作用,dsDNA中2-AP的荧光比单链DNA(ssDNA)中2-AP的荧光要弱得多。没有腺苷时,Apt-A与APD形成双链,由于碱基堆积作用,2-AP荧光被猝灭。当腺苷存在时,腺苷与其适配体Apt-A结合形成复合物,导致Apt-A无法与APD结合,荧光恢复。在腺苷浓度50~600μmol/L范围内,体系荧光强度与腺苷浓度呈良好的线性关系(R^(2)=0.9945),检出限为1.33μmol/L。

关键词：腺苷 2-氨基嘌呤核酸适配体

腺苷对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶9和闭锁连接蛋白1表达的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第5期25卷 528-531页

作者：刘坤吕欣张先龙赵莲辉杨晓霞沈阳医学院康复医学院 110034

目的观察腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶9(MMP-9)和闭锁连接蛋白1(ZO-1)表达变化的影响。方法108只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、腺苷组(n=36)。造模前腺苷组腹腔注射腺苷注射液,对照组和模型组大鼠在相同时... 详细信息

目的观察腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶9(MMP-9)和闭锁连接蛋白1(ZO-1)表达变化的影响。方法108只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、腺苷组(n=36)。造模前腺苷组腹腔注射腺苷注射液,对照组和模型组大鼠在相同时间点腹腔注射2 ml生理盐水。采用改良的线栓法栓塞右侧大脑中动脉阻断血流2 h后,将线拔出形成再灌注。再灌注24 h后,伊文思蓝(EB)渗透法测定血脑屏障通透性,检测MMP-9和ZO-1表达。结果模型组和腺苷组EB,脑含水量,MMP-9明显高于对照组,ZO-1明显低于对照组(P腺苷组MMP-9/β肌动蛋白(β-actin)表达明显高于对照组(0.563±0.054和0.377±0.080 vs 0.242±0.021,P腺苷组MMP-9/β-actin表达低于模型组,ZO-1/β-actin表达明显高于模型组(P腺苷预处理可以通过抑制MMP-9表达,增加ZO-1表达,改善血脑屏障完整性,减轻脑水肿与脑缺血再灌注后的神经损伤。

关键词：腺苷基质金属蛋白酶9 再灌注损伤闭锁小带蛋白-1

腺苷激活A2A受体对血迷路屏障的保护作用及其机制研究

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腺苷激活A2A受体对血迷路屏障的保护作用及其机制研究

作者：范文雅郑州大学

学位级别：硕士

分泌性中耳炎是耳科常见的疾病之一。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作为革兰氏阴性细菌外膜的组成部分,常被用来诱导分泌性中耳炎模型的建立。大量研究已经证实LPS引发的分泌性中耳炎与炎性细胞因子的产生有关,这些炎性介质通过圆窗... 详细信息

分泌性中耳炎是耳科常见的疾病之一。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作为革兰氏阴性细菌外膜的组成部分,常被用来诱导分泌性中耳炎模型的建立。大量研究已经证实LPS引发的分泌性中耳炎与炎性细胞因子的产生有关,这些炎性介质通过圆窗或卵圆窗进入耳蜗,触发内耳结构和功能的改变,导致内耳微环境稳定的破坏。位于耳蜗外侧壁的血管纹血迷路屏障(blood labyrinth barrier,BLB)是调节内耳微环境稳定的基础。既往研究已经证实LPS诱发的分泌性中耳炎可影响血管纹血迷路屏障的通透性。内皮细胞(endothelial cell,ECs)和血管周围常驻黑色素样巨噬细胞(perivascular-resident melanin-like macrophages,PVM/Ms)作为血管纹血迷路屏障的组成部分已被证实在维护内耳稳态及血迷路屏障完整性方面至关重要。此外,内皮细胞与内皮细胞间的紧密连接蛋白ZO-1和Occludin在调控血迷路屏障的通透性方面发挥着重要作用。而PVM/Ms分泌的色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)也被证实可以通过调节内皮细胞间紧密连接蛋白的表达影响血迷路屏障完整性。腺苷作为一种嘌呤核苷,通过与胞膜相应的受体结合后发挥作用。腺苷受体广泛分布于哺乳动物的各种组织及器官中。目前已有大量关于腺苷及腺苷受体在炎症反应中作用机制的报道。血脑屏障及视网膜的相关研究发现,腺苷通过结合并激活腺苷受体A2AR可明显减轻LPS诱导的炎症反应。然而至今尚无腺苷在血管纹血迷路屏障中作用的研究。腺苷是否通过结合并激活A2AR影响LPS诱导的血管纹血迷路屏障损伤尚未见文献报道。本研究中,我们通过原代培养血管纹ECs和PVM/Ms,并在体外建立内皮细胞单层屏障模型、ECs-PVM/Ms共培养模型,分别结合荧光定量聚合酶链式反应(fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qPCR)、蛋白免疫印迹(western blot,WB),酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunoabsorbent assay,ELISA)、流式细胞仪、免疫荧光染色等方法研究腺苷对LPS造成的血迷路屏障完整性破坏的影响及作用机制。本研究分为两个部分:第一部分腺苷结合A2AR激活AMPK/AKT通路保护脂多糖破坏的血迷路屏障完整性目的:探讨腺苷对内皮细胞单层屏障模型完整性改变的影响及作用机制。方法:本实验采用原代培养的血管纹ECs,并培养ECs生长为内皮细胞单层形成紧密连接蛋白,利用LPS成功诱导内皮细胞单层屏障炎症模型,实验分为:control组、LPS组、腺苷组(即:腺苷+LPS处理)、以及A2AR受体抑制剂组(即:A2AR受体抑制剂SCH58261+腺苷+LPS处理)。首先,利用CCK8技术检测不同浓度的腺苷对内皮细胞活力的影响,并使用qPCR法及Western blot法检测不同浓度的腺苷处理后紧密连接蛋白ZO-1、Occludin在mRNA和蛋白水平的变化,并确定腺苷最佳作用浓度。其次,使用qPCR法、Western blot法以及流式细胞仪检测不同处理组ECs中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin以及活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的变化。并在体外建立内皮细胞单层屏障模型,观察不同处理组中内皮细胞单层屏障通透性的变化。最后,使用Western blot法检测不同处理组中AMPK/AKT通路磷酸化的改变,并利用Compound C抑制AMPK后验证紧密连接ZO-1、Occludin的蛋白变化。结果:1.1、10、20 μM腺苷对ECs细胞活力无影响;较LPS组相比,腺苷处理组中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin在mRNA水平和蛋白水平表达显著增加。2.较腺苷组相比,A2AR受体抑制剂组的ZO-1和Occludin在mRNA和蛋白水平表达明显降低。3.较LPS组相比,腺苷组的ROS水平明显降低,A2AR受体抑制剂组中ROS水平明显逆转。4.较LPS组相比,腺苷处理组的内皮细胞单层屏障渗透性显著降低,A2AR受体抑制剂组内皮细胞单层屏障渗透性则明显增加。5.腺苷处理组中磷酸化的p-AMPK和p-AKT增加,Compound C预处理后紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达下降。结论:1.腺苷可能通过结合并激活A2AR受体抑制LPS导致的内皮细胞单层屏障模型中ZO-1和Occludin的下调,并抑制ROS的升高,从而降低内皮细胞单层屏障的渗透性。2.腺苷结合并激活A2AR对内皮细胞单层屏障模型中紧密连接蛋白的保护作用可能通过调控AMPK和AKT信号通路实现。第二部分腺苷结合A2AR通过调节血管周围常驻黑色素样巨噬细胞的激活,减轻脂多糖诱导的血迷路屏障功能障碍目

关键词：腺苷血迷路屏障紧密连接蛋白内皮细胞(ECs) 脂多糖血管周围常驻黑色素样巨噬细胞(PVM/Ms)

腺苷、AMP及AMPK对母猪胎盘及繁殖性能影响的研究进展

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饲料研究 2022年第14期45卷 136-141页

作者：梁华锦简仕燕邓百川华南农业大学动物科学学院广东广州510642

随着母猪产仔数增加,仔猪断奶前死亡率也在增加,严重降低了母猪的繁殖性能。仔猪初生重是影响仔猪断奶前死亡率的重要因素之一,而胎盘对调控仔猪初生重尤为重要。因此,加强对已有营养调控物质的探究、研发新的营养策略对提高母猪繁殖性... 详细信息

随着母猪产仔数增加,仔猪断奶前死亡率也在增加,严重降低了母猪的繁殖性能。仔猪初生重是影响仔猪断奶前死亡率的重要因素之一,而胎盘对调控仔猪初生重尤为重要。因此,加强对已有营养调控物质的探究、研发新的营养策略对提高母猪繁殖性能具有重要意义。文章综述腺苷、一磷酸腺苷(AMP)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为动物特定生长阶段或应激状态下条件性必需营养素的研究进展,阐述上述3种物质对母猪胎盘及仔猪初生重的影响,为提高母猪繁殖性能提供参考。

关键词：腺苷 AMP AMPK 胎盘仔猪初生重母猪繁殖性能

腺苷预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤后脑内肿瘤坏死因子α和核因子κB表达的影响

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解剖学报 2020年第6期51卷 839-847页

作者：阴雪妍郭哨恺谭军范文统李明新乡医学院第三临床学院全科医学科河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003 新乡医学院第一附属医院全科医学科河南新乡453003

目的通过观察腺苷预处理对脑缺血-再灌注(IR)损伤后大鼠脑内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨腺苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护机制。方法 Sprague-Dawley大鼠60只随机分为假手术组(F组)、缺血-再灌注组(IR... 详细信息

目的通过观察腺苷预处理对脑缺血-再灌注(IR)损伤后大鼠脑内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨腺苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护机制。方法 Sprague-Dawley大鼠60只随机分为假手术组(F组)、缺血-再灌注组(IR组)和腺苷预处理缺血-再灌注组(AP组),每组动物按照缺血-再灌注后2 h、6 h、24 h及48 h这4个时间点随机分组,每组5只。采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。通过对以上3组脑缺血-再灌注48 h后的大鼠脑组织行头颅MRI、HE染色以及对以上60只大鼠进行神经功能缺损评分,通过免疫组织化学方法观察大鼠脑组织中TNF-α和NF-κB的平均积分吸光度值进一步验证腺苷预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤的脑保护作用,探讨腺苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护机制。结果 F组大鼠术后无神经功能缺损体征,AP组和IR组大鼠术后均出现明显神经功能缺损体征。AP组和IR组大鼠神经功能缺损评分显著高于F组,AP组大鼠神经功能缺损评分显著低于IR组,差异均具有统计学意义(P 腺苷预处理可通过减少大鼠缺血-再灌注损伤后脑内TNF-α和NF-κB的表达而减轻神经细胞损伤,达到其脑保护作用。

关键词：腺苷预处理缺血-再灌注肿瘤坏死因子α 核因子κB 免疫组织化学大鼠