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腹主动脉瘤的开放手术

山东大学学报(医学版) 2024年

作者：史潇兮辛世杰中国医科大学附属第一医院血管外科/甲状腺外科

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm， AAA）是血管外科的常见疾病，传统开放手术(open aortic repair， OAR)或腔内修复(endovascular aortic repair， EVAR)是仅有的有效治疗手段。OAR在20世纪50至90年代达到鼎盛，因其本身的创... 详细信息

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm， AAA）是血管外科的常见疾病，传统开放手术(open aortic repair， OAR)或腔内修复(endovascular aortic repair， EVAR)是仅有的有效治疗手段。OAR在20世纪50至90年代达到鼎盛，因其本身的创伤性、技术的复杂性、EVAR技术的迅猛发展等原因，应用已逐渐减少，但在基础研究、年轻患者及感染性AAA等情况中，OAR的作用仍然不可替代。本文回顾了OAR的历史和现状，分析了其优势和劣势，并讨论了术中关键技术要点及并发症的处理，总结了在EVAR时代OAR所扮演的角色和地位。

关键词：腹主动脉瘤开放手术手术入路阻断重建术中并发症

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腹主动脉瘤动物模型的研究现状与转化应用

中国实验动物学报 2024年第4期32卷 530-538页

作者：夏聪聪刘浩乐侯海雯刘恩岐赵四海西安交通大学医学部实验动物中心西安710061

随着我国人口老龄化趋势加剧,腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)发病率逐渐升高。由于动脉瘤破裂后死亡率极高,该病已经成为危害我国人群健康的重要疾病之一。在组织病理学上,AAA表现为中膜平滑肌细胞耗竭、弹力纤维断裂和退... 详细信息

随着我国人口老龄化趋势加剧,腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)发病率逐渐升高。由于动脉瘤破裂后死亡率极高,该病已经成为危害我国人群健康的重要疾病之一。在组织病理学上,AAA表现为中膜平滑肌细胞耗竭、弹力纤维断裂和退化、细胞外基质降解和血管局部炎症反应等。目前,临床上AAA的治疗多以血管内介入治疗为主,缺乏药物治疗手段,这也与致病机制迄今未被完全阐明有关。目前AAA动物模型主要以啮齿类实验动物(小鼠、大鼠)为主,也有部分中、大型实验动物(如兔、豚鼠、犬和猪等)。在造模方法上,主要包含弹性蛋白酶动脉腔内灌注法、血管紧张素Ⅱ输注法、氯化钙涂抹法和血管组织移植法等。部分药物或手术AAA模型由于前期诱导刺激的停止,诱导后动脉瘤病变趋于稳定。开发允许AAA持续发展,甚至可以在人为刺激下诱导破裂的,更符合人动脉瘤发展规律的模型是今后的造模研究方向之一。实验动物模型是阐明AAA发病机制、开发治疗动脉瘤新药和评价相关治疗策略安全性的重要研究工具。因此,本文综述了目前常用的AAA造模方法和其在临床前转化研究中的应用。

关键词：腹主动脉瘤动物模型猪胰弹性蛋白酶血管紧张素Ⅱ

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腹主动脉瘤腔内修复术后Ⅱ型内漏的预防及治疗进展

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山东大学学报(医学版) 2024年

作者：范立彬张鸿坤浙江大学医学院附属第一医院血管外科绍兴文理学院附属医院血管疝外科

腹主动脉瘤是严重的血管外科疾病，可危及生命，其发病率逐年上升。腹主动脉瘤腔内修复术(endovascular aneurysm repair， EVAR)是目前肾下型腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm， AAA)最广泛使用的治疗方法。Ⅱ型内漏是EVAR术后最... 详细信息

腹主动脉瘤是严重的血管外科疾病，可危及生命，其发病率逐年上升。腹主动脉瘤腔内修复术(endovascular aneurysm repair， EVAR)是目前肾下型腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm， AAA)最广泛使用的治疗方法。Ⅱ型内漏是EVAR术后最常见的并发症，也是术后二次干预的主要原因，然而目前对Ⅱ型内漏的自然转归及治疗尚存在争议。本文拟通过对Ⅱ型内漏预防及治疗的研究进展进行文献回顾，为临床决策提供参考。

关键词：腹主动脉瘤腔内修复 Ⅱ型内漏预防治疗

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腹主动脉瘤腔内治疗现状

山东大学学报(医学版) 2024年

作者：卫任郭伟解放军总医院第一医学中心血管外科

腔内修复已成为腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm， AAA）治疗的首选策略。近些年腔内技术迅猛发展，面对不同类型的AAA，涌现出以“开窗”、“烟囱”、分支技术为代表的创新技术，而且基于这些技术也设计出了诸多成品化的新型支... 详细信息

腔内修复已成为腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm， AAA）治疗的首选策略。近些年腔内技术迅猛发展，面对不同类型的AAA，涌现出以“开窗”、“烟囱”、分支技术为代表的创新技术，而且基于这些技术也设计出了诸多成品化的新型支架。本文从技术、循证、指南三个角度对现阶段不同解剖类型的腹主动脉瘤腔内修复现状进行述评，并对倍受关注的并发症问题进行阐述。

关键词：腹主动脉瘤腔内修复术开窗技术烟囱技术分支技术

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代谢重编程对腹主动脉瘤的影响

生理学报 2024年第3期76卷 457-474页

作者：王歌王美丽首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢三个方面,其在心血管疾病尤其是AAA中的调节作用近年来备受关注。本文聚焦近年血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)和巨噬细胞的代谢重编程对AAA发生、发展的影响的研究进展,特别是其在VSMCs凋亡和表型转化、细胞外基质重塑、氧化应激和炎症反应等主要病理过程中的作用,以期从代谢角度为AAA的机制研究和临床治疗提供新思路。

关键词：腹主动脉瘤代谢重编程血管平滑肌细胞巨噬细胞

Incraft覆膜支架治疗复杂瘤颈腹主动脉瘤单中心应用经验

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中华胸心血管外科杂志 2024年第5期40卷 277-283页

作者：韩晓峰刘光锐李铁铮马晓海郭曦首都医科大学附属北京安贞医院介入诊疗科北京100029

目的评价Incraft覆膜支架应用于复杂瘤颈腹主动脉瘤腔内治疗的临床效果。方法回顾性分析北京安贞医院2019年9月至2022年9月应用Incraft覆膜支架腔内治疗腹主动脉瘤患者的临床资料,根据患者瘤颈条件分为复杂瘤颈组(13例)和正常瘤颈组(50... 详细信息

目的评价Incraft覆膜支架应用于复杂瘤颈腹主动脉瘤腔内治疗的临床效果。方法回顾性分析北京安贞医院2019年9月至2022年9月应用Incraft覆膜支架腔内治疗腹主动脉瘤患者的临床资料,根据患者瘤颈条件分为复杂瘤颈组(13例)和正常瘤颈组(50例)。早期终点事件为术中非计划性补救cuff支架和栓塞弹簧圈、30天的发病率和死亡比例以及再干预事件。随访期终点事件为内漏、支架移位、髂支和/或分支支架狭窄或闭塞以及再干预事件发生,对比两组患者的内漏、瘤腔回缩、分支/髂支支架通畅性以及免于再干预情况。结果入组63例患者均顺利完成手术。对比正常瘤颈组患者,复杂瘤颈组患者具有更短的瘤颈长度[(9.9±8.3)mm对(29.6±12.3)mm,P瘤颈角度[(39.1±30.4)°对(25.1±15.4)°,P=0.036]和更大的最大瘤腔直径[(57.5±13.4)mm对(45.5±12.4)mm,P=0.016]。两组患者的围术期主体支架放大率、内漏发生率及住院天数差异无统计学意义,但复杂瘤颈组患者需要更多的手术时间[(96.36±31.83)min对(63.58±26.68)min,P=0.001]。3年期随访(中位时间18个月)发现两组患者在内漏和支架相关并发症发生以及再干预方面差异有统计学意义。结论Incraft覆膜支架在治疗包括复杂瘤颈在内的肾下型腹主动脉瘤具有良好的近中期安全性和有效性,长期效果有待进一步观察。

关键词：腹主动脉瘤腔内修复术复杂瘤颈内漏

纳米脂质体促进柚皮素对弹性蛋白酶诱导的小鼠腹主动脉瘤的抑制作用

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第3期33卷 201-215页

作者：陈都鱼毛毛张庆义胡睿周析巧邰北陆有群祁荣石河子大学药学院新疆植物药资源利用教育部重点实验室新疆石河子832003 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室卫健委血管医学重点实验室北京大学分子药物与新型给药系统北京市重点实验室天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191 克拉玛依市中心医院新疆克拉玛依834000

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑... 详细信息

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑制AAA的有效性。本研究开发了一种NGN纳米脂质体处方(NGN-NL),以增强NGN对弹性蛋白酶诱导的小鼠AAA的抑制作用。首先,我们优化了NGN-NL的处方,发现磷脂和NGN的比例为9:1时为最佳处方。此外,我们观察到,与脂质体处方中的药物及辅料的物理混合物相比,NGN制备成脂质体后具有更强的抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化的作用。在同等剂量下,NGN-NL可比游离NGN展现出更强的抑制巨噬细胞M1极化的作用。此外,脂质体载体本身也呈现一定程度的抑制M1极化的特性,可协同增强NGN抑制巨噬细胞M1极化的效果。体内研究表明,以含有25mg/kg NGN剂量的NGN-NL对小鼠隔日进行腹腔注射,与游离NGN在使用两倍剂量(50mg/kg)下产生的AAA抑制效率相近。具体表现为:改善腹主动脉直径扩张、保持主动脉结构完整性、减缓弹性蛋白降解、减少巨噬细胞浸润和下调腹主动脉MMP-2和MCP-1的表达。但与NGN-NL相比,同等剂量(25mg/kg)的游离NGN并不能有效抑制AAA的发生和发展。综上所述,NGN-NL显著提高了NGN对小鼠AAA的抑制作用,展现出在其未来在AAA临床治疗中的应用潜力。

关键词：纳米脂质体柚皮素腹主动脉瘤炎症

单细胞转录组学与机器学习综合分析揭示腹主动脉瘤潜在生物标志物

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山东大学学报(医学版) 2024年

作者：王玉涛孙岩济南市中医医院周围血管病科山东第一医科大学附属省立医院血管外科山东中医药大学第一临床医学院

目的利用单细胞转录组(single-cell RNA,scRNA)数据分析、加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)、机器学习算法和免疫浸润分析筛选腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)潜在的生物标志物。方法下载基因表达数据库中包含AAA和正常主动脉(normal aorta control,NAC)的scRNA测序数据,经数据质量控制、降维、差异分析、细胞类型注释和拟时序分析后,筛选AAA发生过程中最早分化的细胞类型,筛选差异表达基因(differential expressed genes,DEGs),进行高维WGCNA(high dimensional WGCNA,hdWGCNA),识别与AAA相关的基因模块,并进行富集分析;下载包含AAA和NAC的常规转录组测序数据,进行差异分析、WGCNA,将scRNA样本DEGs、常规转录组DEGs和WGCNA结果进行整合,筛选与AAA病变相关的基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析。利用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)、支持向量机递归特征消除(support vector machine recursive feature elimination,SVM-RFE)和随机森林(random forest,RF)等机器学习方法筛选AAA的潜在生物标志物,并进行免疫浸润分析。结果 scRNA数据分析结果显示,内皮细胞是AAA发生过程中最早分化的细胞类型,共获得853个scRNA DEGs;hdWGCNA识别出与AAA相关的2个基因模块,显著富集于辅助性T细胞17细胞分化、辅助性T细胞1和2细胞分化等信号通路。常规转录组分析共获得162个DEGs;整合后获得17个AAA相关基因,显著富集于趋化因子、辅助性T细胞17细胞分化、辅助性T细胞1和2细胞分化等信号通路。机器学习算法识别出AAA的潜在生物标志物生态病毒整合位点2B(ecotropic viral integration site 2B,EVI2B)。EVI2B在AAA样本中的表达量高于NAC样本。免疫浸润结果显示,AAA样本中幼稚B细胞、浆细胞、活化树突细胞和中性粒细胞比例高于NAC样本。EVI2B与M2巨噬细胞、M1巨噬细胞、CD8 T细胞、浆细胞、辅助滤泡T细胞、M0巨噬细胞和中性粒细胞呈正相关;与静息树突细胞呈负相关。结论 AAA发病涉及多种免疫细胞和信号通路,EVI2B在AAA样本中表达显著增高,与多种免疫细胞具有相关性,可能成为AAA治疗的新靶点。

关键词：腹主动脉瘤加权基因共表达网络分析机器学习生物标志物免疫浸润

干预cGAS-STING通路调控腹主动脉瘤发生发展的研究

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干预cGAS-STING通路调控腹主动脉瘤发生发展的研究

作者：马孝琛中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景腹主动脉瘤（AAA,abdominal aortic aneurysm）的定义是腹主动脉直径扩张超过正常值的50%,目前尚无临床试验证实有效的治疗药物,外科手术修复仍然是唯一有效的治疗方法。有研究表明,65岁后男性的AAA发病率每十年增加6%。因此,... 详细信息

研究背景腹主动脉瘤（AAA,abdominal aortic aneurysm）的定义是腹主动脉直径扩张超过正常值的50%,目前尚无临床试验证实有效的治疗药物,外科手术修复仍然是唯一有效的治疗方法。有研究表明,65岁后男性的AAA发病率每十年增加6%。因此,大多数腹主动脉瘤是一种衰老相关疾病。其中,慢性炎症作为衰老的催化剂和表征,是激活衰老相关通路并引起衰老的重要途径。许多衰老细胞的一个重要特征是具有衰老相关分泌表型（SASP,senescence-associated secretory phenotype）,而通过cGAS-STING途径感知胞内双链DNA（ds DNA,double-stranded DNA）(来源于侵入细胞的细菌DNA、病毒来源的DNA、死细胞DNA以及胞内崩解的线粒体DNA等)被认为是诱导SASP的关键因素。cGAS-STING的全称为环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子（cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes）。STING是一种天然免疫大分子,最初被发现是作为I型干扰素（IFN-I,type I interferons）免疫信号传导的介质。它是内质网的驻留蛋白,由TMEM173基因编码,在人体组织中广泛表达,是一种导致全身慢性炎症的蛋白。腹主动脉瘤的发生发展与动脉粥样硬化关系密切,并且大多数腹主动脉瘤被认为是动脉粥样硬化的终末阶段之一。有研究表明,腹主动脉瘤是一种获得性的、免疫驱动的主动脉壁破坏。这些都证明了腹主动脉瘤的发生发展与慢性炎症密不可分。有文献表明拮抗与衰老相关通路可以通过控制慢性炎症,起到治疗动脉粥样硬化的作用,那么是否可以通过干预cGAS-STING通路来达到抑制腹主动脉瘤发生和发展的目的呢?因此,本研究拟从病变样本病理染色、动物实验、体外实验等不同层面,探索干预该通路调控腹主动脉瘤管壁重构的效应。研究目的通过干预cGAS-STING通路来达到抑制腹主动脉瘤发生和发展的目的,进而为实现腹主动脉瘤的药物治疗提供一条可行性的方案。1.对比腹主动脉瘤及正常腹主动脉管壁中cGAS-STING通路相关蛋白的变化及分布的差异;2.在腹主动脉瘤动物模型上,在cGAS-STING通路不同层面给予药物干预,探索其预防或减轻腹主动脉瘤表型的效应及干预时机;3.培养腹主动脉瘤体外3D组织,在cGAS-STING通路不同层面给予药物干预,研究其对腹主动脉瘤壁组织细胞的调控效应。研究方法1.收集腹主动脉瘤患者和正常人（心脏移植供体）的腹主动脉标本,对cGAS-STING通路相关蛋白进行免疫组织化学染色,分析该通路蛋白的差异性表达及在腹主动脉管壁不同层次的分布情况;2.采用对Ldlr-/-雄鼠进行高脂喂养和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）缓释泵皮下植入的方式建立腹主动脉瘤动物模型,给予cGAS抑制剂（RU.521）和STING抑制剂（STING-IN-2）,按照AngⅡ缓释泵植入前干预和植入后干预分为预防型给药模式和治疗型给药模式,并通过WB、q-PCR分析该通路相关蛋白、RNA差异,观察腹主动脉瘤表型等,对干预结果进行分析和研究;通过给药时间的改变,探索cGAS-STING通路干预药物对腹主动脉瘤的治疗性和预防性作用;3.培养腹主动脉瘤体外3D组织,给予cGAS抑制剂（RU.521）和STING抑制剂（STING-IN-2）干预,研究腹主动脉瘤壁该通路相关蛋白差异,以及细胞存活等功能差异。研究结果1.相比于正常腹主动脉壁,腹主动脉瘤壁STING和TBK1高表达,其中STING主要分布在内膜区域,而TBK1高表达分布于瘤壁全层,且内膜的分布高于中膜;2.治疗型给药模式结果:腹主动脉瘤模型组存活率为80%,cGAS抑制剂组存活率为60%,对照组和STING抑制剂组存活率均为100%。对照组没有腹主动脉瘤形成;腹主动脉瘤模型组可以观察到腹主动脉的扩张和腹主动脉瘤的形成;cGAS抑制剂组100%均出现主动脉瘤和主动脉粥样硬化。病理染色结果显示:cGAS抑制剂组和STING抑制剂组小鼠主动脉扩张处为主动脉夹层;在IHC染色中发现,cGAS抑制剂组和STING抑制剂组的cGAS蛋白和STING蛋白的表达普遍升高而且呈现较强的阳性结果;WB结果显示:cGAS抑制剂组和STING抑制剂相比于腹主动脉瘤模型组不仅没有表现出抑制效果,反而在cGAS和STING蛋白的表达上呈现了激活的情况;IL6、MMP2、IL1β、MIP2、MMP12的q-PCR分析发现,cGAS抑制剂组和STING抑制剂组与腹主动脉瘤模型组无明显差异。预防型给药模式结果:大体结果显示,cGAS抑制剂组小鼠全部存活,且大体标本中未出现腹主动脉瘤、动

关键词：腹主动脉瘤 cGAS STING 调控效应