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脱细胞真皮基质负载胶原蛋白域‑血管内皮生长因子补片在辅助比格犬尿道伤口修复中的应用

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中华医学杂志 2021年第36期101卷 2900-2905页

作者：王燕妮孙宁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院烧伤整形科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院泌尿外科北京100045

目的本研究探讨脱细胞真皮基质(ADM)负载胶原蛋白结合域‑血管内皮生长因子(CBD‑VEGF)补片在辅助比格犬尿道伤口修复中的应用价值。方法选用21只健康成年比格犬,建立尿道伤口模型,随机分为3组,分别采用不同的修复方法。CBD‑VEGF补片于模... 详细信息

目的本研究探讨脱细胞真皮基质(ADM)负载胶原蛋白结合域‑血管内皮生长因子(CBD‑VEGF)补片在辅助比格犬尿道伤口修复中的应用价值。方法选用21只健康成年比格犬,建立尿道伤口模型,随机分为3组,分别采用不同的修复方法。CBD‑VEGF补片于模型构建成功时植入。其中,空白对照组不使用修复材料;ADM组使用胶原蛋白补片覆盖修复;ADM负载CBD‑VEGF补片组使用加载VEGF的胶原蛋白补片覆盖修复。术后6个月,比较3组材料植入尿道伤口模型的安全性和有效性。采用尿动力学检查、尿道血管造影和组织病理学检查评估3组尿道组织恢复情况。结果与空白对照组和ADM补片组相比,ADM负载CBD‑VEGF补片组未出现相关并发症或其他不良情况。尿道造影测量实验段尿道直径,空白对照组[(3.07±0.43)mm]小于ADM补片组[(3.73±0.11)mm]和ADM负载CBD‑VEGF补片组[(3.64±0.32)mm](均P0.05)。使用抗vWF抗体染色显示增生的血管,3组单位面积阳染百分比分别为1.4%±0.1%,1.8%±0.1%和3.1%±0.2%,组间差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论ADM负载CBD‑VEGF补片是一种良好的用于比格犬尿道手术术后覆盖伤口的生物支撑材料,为促进尿道伤口愈合提供一种可选择的方向。

关键词：尿道组织修复脱细胞真皮基质胶原蛋白域‑血管内皮生长因子补片

脱细胞真皮基质联合颈前带状肌复合组织瓣在喉癌治疗中的临床疗效分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2020年第12期55卷 1131-1136页

作者：林宇高文翔雷文斌文卫平祝小林中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院广州510080

目的:评价脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)联合颈前带状肌(cervical strap muscle,CSM)复合组织瓣在修复喉癌切除后喉腔缺损的临床疗效。方法:回顾性分析中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院2014年1月至2016年12月采用CSM... 详细信息

目的:评价脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)联合颈前带状肌(cervical strap muscle,CSM)复合组织瓣在修复喉癌切除后喉腔缺损的临床疗效。方法:回顾性分析中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院2014年1月至2016年12月采用CSM行喉部分切除术治疗的33例喉癌患者的病例资料,其中男32例,女1例,年龄39~76岁。33例中行ADM-CSM复合组织瓣修复喉腔缺损的患者14例(ADM-CSM组),其中2例为声门上型喉癌,12例为声门型喉癌;行CSM筋膜瓣修复喉腔缺损的患者19例(CSM组),其中3例为声门上型喉癌,16例为声门型喉癌。Kaplan-Meier法统计术后3年生存率曲线和局部控制率曲线。使用嗓音障碍指数-30和MD Anderson吞咽障碍量表评价术后嗓音和吞咽功能情况。不同变量间比较用t检验、Mann-Whitney U检验和单因素逻辑回归分析。结果:ADM-CSM组和CSM组喉狭窄的发生率分别为2/14和4/19。ADM-CSM组的3年总体生存率和局部控制率分别为92.9%和85.7%。CSM组的3年生存率和局部控制率分别为78.9%和84.2%。ADM-CSM组与CSM组比较,手术时间(3 h比4 h,Z=193.5,P<0.05)、留置胃管时间(14 d比17 d,Z=206.0,P<0.05)和住院天数(18.5 d比22.1 d,t=-2.62,P<0.05)均少于CSM组,差异有统计学意义。CSM组患者术后嗓音功能优于ADM-CSM组[(66.85±27.65)分比(45.80±23.19)分,t=2.19,P<0.05],而ADM-CSM组的患者术后吞咽功能优于CSM组(80.00[60.00,80.00]分比60.00[40.00,80.00]分,Z=48.0,P<0.05)。结论:ADM-CSM复合组织瓣修复喉癌术后喉腔缺损操作简便,安全性高,术后瘢痕组织增生减少,患者吞咽功能满意度高。

关键词：喉肿瘤修复外科手术预后脱细胞真皮基质颈前带状肌

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脱细胞真皮基质补片阴茎增粗术后大面积皮肤坏死的修复经验

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中华泌尿外科杂志 2021年第11期42卷 864-866页

作者：宋海臣吴小蔚常文川武汉大学人民医院整形外科 430000

脱细胞真皮基质(ADM)补片阴茎增粗术后一个较严重的并发症是阴茎背部皮肤大面积坏死,由于阴茎皮肤较薄且具有良好的弹性、柔韧性和延展性,修复手术往往较难达到理想的效果,ADM补片的植入又增加了修复的难度。2014年3月至2019年8月我们... 详细信息

脱细胞真皮基质(ADM)补片阴茎增粗术后一个较严重的并发症是阴茎背部皮肤大面积坏死,由于阴茎皮肤较薄且具有良好的弹性、柔韧性和延展性,修复手术往往较难达到理想的效果,ADM补片的植入又增加了修复的难度。2014年3月至2019年8月我们收治了13例ADM补片阴茎增粗术后阴茎背部皮肤大面积坏死的患者,经清创及换药后,7例采用阴囊前动脉皮瓣转位修复,6例行全厚皮片移植修复。术后随访6~12个月,患者阴茎功能未受影响,对治疗效果满意。

关键词：阴茎皮肤坏死脱细胞真皮基质阴囊前动脉皮瓣全厚皮片移植

脱细胞真皮基质改善自体脂肪移植效果的实验研究

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脱细胞真皮基质改善自体脂肪移植效果的实验研究

作者：邵倩倩皖南医学院

学位级别：硕士

目的:实验探讨异体脱细胞真皮基质（Acellular dermal matrix,ADM）复合脂肪颗粒（Adipose granule,AG）共同移植填充于兔耳后的效果及其相关机制,并通过设置三种不同体积复合比混合移植,寻找最佳复合比例,从而获得更佳的移植效果,为临... 详细信息

目的:实验探讨异体脱细胞真皮基质（Acellular dermal matrix,ADM）复合脂肪颗粒（Adipose granule,AG）共同移植填充于兔耳后的效果及其相关机制,并通过设置三种不同体积复合比混合移植,寻找最佳复合比例,从而获得更佳的移植效果,为临床自体脂肪移植填充效果改善寻求一种新的思路以及理论依据。方法:将36只健康新西兰白兔随即分成2组每组18只,获取移植脂肪组织并建立兔耳模型:A组:左耳（对照）AG 1ml+1ml生理盐水移植填充;右耳AG+ADM体积比1:3（共1ml）+1ml生理盐水混合移植填充;B组:左耳AG+ADM体积比1:1（共1ml）+1ml生理盐水混合移植填充;右耳AG+ADM体积比1:2（共1ml）+1ml生理盐水混合移植填充。分别于4周、8周、12周分别进行移植后大体外观形态观察、透光实验、标本取材计算移植物剩余率、HE染色组织学评价等。最后将各组所收集的实验数据进行统计学分析,评价各组脂肪移植效果的改善情况。结果:移植填充术后大体外观及质地变化（1）各实验组中,AG组移植组织吸收率最高,移植物保留量最少;各实验组大体观相差不明显,其中AG+ADM（1:3）移植物相对保留量最多。（2）ADM复合AG移植,移植区稳定后不仅移植物剩余量较理想,且其质地与正常软组织接近,手感真实,符合患者对自然美学的要求。透光实验观察,单纯的脂肪组织移植,移植组织周围形成的血管最少,AG+ADM（1:3）组其次,AG+ADM（1:2）组有较多血管形成,AG+ADM（1:1）组有相对最多毛细血管形成。各组移植组织的剩余率,移植4周后各组脂肪移植物剩余率分别为:62.62±4.55、75.55±3.97、74.89±1.13、81.58±3.88,移植后8周各组脂肪移植物剩余率分别为:40.59±1.94、60.31±2.45、62.96±3.54、69.45±4.41,移植后12周各组脂肪移植物剩余率分别为:37.61±6.20、54.25±3.28、53.94±4.75、66.22±3.02。（注:此结果按脂肪组,AG+ADM1:1、1:2、1:3组顺序排列）。结果表明,对照组与各实验组比较,移植物剩余率均明显高于对照组,有统计学差异（P＜0.05）。各实验组之间,AG+ADM（1:3）组剩余率最高,且与其余各实验组间有统计学差异（P＜0.05）,AG+ADM（1:1）组与AG+ADM（1:2）组差别不大（P＞0.05）。移植组织外观形态及HE染色组织形态学特点:（1）单纯的AG组坏死、纤维化及钙化程度最明显,AG+ADM（1:3）组其次,AG+ADM（1:1）组与AG+ADM（1:2）组差距不大。实验组与对照组均有明显的炎症细胞浸润,实验组更显著,AG+ADM（1:3）组相对较多,AG+ADM（1:1）组与AG+ADM（1:2）组差距不大。（2）各实验组中ADM均可与脂肪组织融合,其中AG+ADM（1:1）组相对较好。（3）各实验组中,AG+ADM（1:1）组存活脂肪形态及状态最好,细胞形态大小较均匀,完整度较好,新生脂肪细胞最明显,AG+ADM（1:1）组与AG+ADM（1:2）组相比移植物剩余率差别不明显,但AG+ADM（1:2）组细胞形态及完整度稍差,空泡率较多。（4）单纯AG组新生血管较实验组少,各实验组相比差别不明显,其中AG+ADM（1:1）组最多,AG+ADM（1:2）组其次,AG+ADM（1:3）组相对稍少。结论:（1）脱细胞真皮基质可提高脂肪移植物剩余率,改善自体脂肪移植的效果,是临床自体脂肪移植填充效果改善的一种可行方法。（2）从移植组织剩余率角度看脂肪组织颗粒与脱细胞真皮基质体积比1:3组移植填充效果最佳,而从组织学角度看脂肪组织颗粒与脱细胞真皮基质体积比1:1组移植填充被证实是移植效果最佳比例。

关键词：脱细胞真皮基质自体脂肪移植软组织填充脂肪组织工程

脱细胞真皮基质在乳腺癌患者植入物乳房重建安全性及疗效的meta分析

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脱细胞真皮基质在乳腺癌患者植入物乳房重建安全性及疗效的meta分...

作者：寇佳慧山西医科大学

学位级别：硕士

目的:使用荟萃分析的方法来分析脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)辅助乳房一期重建与传统肌肉下乳房重建的临床疗效与并发症风险。方法:利用计算机检索中英文数据库包括Pubmed、Embase、the Cochrane图书馆、中国知网、万... 详细信息

目的:使用荟萃分析的方法来分析脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)辅助乳房一期重建与传统肌肉下乳房重建的临床疗效与并发症风险。方法:利用计算机检索中英文数据库包括Pubmed、Embase、the Cochrane图书馆、中国知网、万方医学、维普数据,关键词为“Allo Derm”“Acellular Dermal Matrix”“Mammaplasty”“Breast Reconstruction”“脱细胞真皮基质”“乳房重建”等,检索时间为2011年1月至2022年2月。检索关于脱细胞真皮基质在乳腺癌患者植入物乳房重建中并发症及术后相关满意度文章,包括随机对照实验以及非随机对照实验,实验组采用ADM辅助乳房重建,对照组使用传统胸大肌下乳房假体重建,根据纳入和排除标准,筛选文献,结局指标包括早期并发症和晚期并发症以及结果满意度,早期并发症包括血清肿、非计划返回手术室、植入物脱出、总并发症、感染和皮瓣坏死。晚期并发症包括包膜挛缩和植入物位置不当。结果:所纳入的16篇文献均为英文文献,发表时间在2011至2022年间,共纳入实验组与对照组4563例病例,其中两篇为随机对照实验,其余均为回顾性队列研究,结果显示:ADM组与传统手术方法进行乳房重建术后总并发症事件结果没有统计学意义(P=0.06,I=56%),在晚期并发症方面,如包膜挛缩(P脱出(P=0.04,I=10%)、皮瓣坏死(P=0.004,I=41%),但是对于额外重返手术室(P=0.07,I=0%),差异没有统计学意义。在术后满意度方面,两种手术方式的患者在结果满意度、乳房满意度、心理健康、身体健康程度方面,结果无差异,只有性健康方面,ADM组评分高于传统组,但是调查问卷主观性较大,证据等级较低,只能作为参考。结论:本研究通过对16篇近十年发表的文章进行荟萃分析,来重新评估使用ADM相关的潜在益处和风险。这项荟萃分析表明,ADM的使用不会影响严重并发症的风险,而使用ADM的植入物乳房重建在未来使用具有一定的应用前景。

关键词：脱细胞真皮基质植入物乳房重建乳腺癌并发症荟萃分析

脱细胞真皮基质对M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转变的影响

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中华实验外科杂志 2022年第9期39卷 1670-1673页

作者：王晓蓉李炳辉王知郑洁沈谦周云华邹利军冯自波潘银根王秀红李恭驰华中科技大学同济医学院附属梨园医院创面修复中心湖北省慢性创面及糖尿病足医学临床研究中心武汉430077 中南财经政法大学外国语学院武汉430073 江苏省启东市人民医院整形美容科 226200 武汉钢铁(集团)公司第二职工医院 430080 华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科武汉430022

目的观察脱细胞真皮基质(ADM)对巨噬细胞特征性标志物表达的影响。方法实验分组:A组,巨噬细胞组;B组,ADM(5μg/μl)与巨噬细胞共培养组;C组,脂多糖(LPS,100 ng/ml)及γ-干扰素(IFN-γ)(10 ng/ml)联合诱导巨噬细胞组;D组,白细胞介素-4(IL... 详细信息

目的观察脱细胞真皮基质(ADM)对巨噬细胞特征性标志物表达的影响。方法实验分组:A组,巨噬细胞组;B组,ADM(5μg/μl)与巨噬细胞共培养组;C组,脂多糖(LPS,100 ng/ml)及γ-干扰素(IFN-γ)(10 ng/ml)联合诱导巨噬细胞组;D组,白细胞介素-4(IL-4,10 ng/ml)诱导巨噬细胞组;E组,LPS(100 ng/ml)及IFN-γ(10 ng/ml)联合诱导巨噬细胞后再与ADM(5μg/μl)共培养组。采用实时反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测不同组巨噬细胞一氧化氮合成酶(iNOS)、分化抗原86(CD86)、甘露糖受体(CD206)和精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA和蛋白的相对表达水平,组间比较采用t检验,多组间采用单因素方差分析。结果RT-PCR检测结果显示,M1型巨噬细胞标志物iNOS、CD86的表达在C组中最高(2.82±0.07、3.07±0.24,FiNOS=210.3,FCD86=85.6,P细胞标志物CD206、Arg-1的表达在D组中最高(3.30±0.26、3.23±0.32,FCD206=115.4,FArg-1=71.2,P细胞标志物的表达差异无统计学意义(t=1.706,P>0.05)。E组与C组比较,M1型巨噬细胞标志物iNOS、CD86的表达量下降,分别由C组的2.82±0.07、3.07±0.24下降到E组的2.21±0.10、1.96±0.04;而M2型巨噬细胞标志物CD206、Arg-1的表达量增高,分别由C组的1.01±0.16、0.97±0.16上升到E组的1.87±0.14、1.91±0.14;两组差异有统计学意义(tiNOS=8.523,tCD86=7.702,tCD206=7.028,tArg-1=7.904,P细胞从M1型向M2型极化的作用。

关键词：脱细胞真皮基质巨噬细胞一氧化氮合成酶 CD206

脱细胞真皮基质复合小牛脱细胞骨修复口腔上颌窦瘘

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华西口腔医学杂志 2018年第6期36卷 633-637页

作者：李晓宇伍靖曹君杨微武斌谢春深圳市龙华区人民医院口腔科深圳518109

目的评价脱细胞真皮基质复合小牛脱细胞骨修复口腔上颌窦瘘的效果。方法选择上颌骨囊肿摘除术或上颌磨牙拔除术后口腔与上颌窦相通的9例口腔上颌窦瘘患者(缺损大于5 mm×5 mm),采用脱细胞真皮基质复合小牛脱细胞骨进行同期植入修复缺损... 详细信息

目的评价脱细胞真皮基质复合小牛脱细胞骨修复口腔上颌窦瘘的效果。方法选择上颌骨囊肿摘除术或上颌磨牙拔除术后口腔与上颌窦相通的9例口腔上颌窦瘘患者(缺损大于5 mm×5 mm),采用脱细胞真皮基质复合小牛脱细胞骨进行同期植入修复缺损。结果 9例患者术后切口均一期愈合,随访6个月,口腔上颌窦相通处黏膜均未见瘘道及分泌物,无鼻塞、流脓涕等上颌窦炎症相关症状,临床检查鼓气试验及CT检查均证实创口愈合。结论应用脱细胞真皮基质及小牛脱细胞骨修复口腔上颌窦瘘,是一种有效的治疗方法。

关键词：脱细胞真皮基质小牛脱细胞骨口腔上颌窦瘘上颌窦炎

脱细胞真皮基质膜联合覆膜支架置入预防食管内镜环周黏膜下剥离术后狭窄的安全性和有效性研究

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脱细胞真皮基质膜联合覆膜支架置入预防食管内镜环周黏膜下剥离术...

作者：张宝臻中国医科大学

学位级别：硕士

目的:食管狭窄是食管经内镜黏膜下剥离术（Endoscopic submucosal dissection,ESD）后常见的并发症之一,尤其是食管环周ESD术后,其狭窄率几乎可以达到100%。本研究拟通过动物实验评价脱细胞真皮基质膜（Acellular dermal matrix,ADM）... 详细信息

目的:食管狭窄是食管经内镜黏膜下剥离术（Endoscopic submucosal dissection,ESD）后常见的并发症之一,尤其是食管环周ESD术后,其狭窄率几乎可以达到100%。本研究拟通过动物实验评价脱细胞真皮基质膜（Acellular dermal matrix,ADM）联合全覆膜自膨式金属支架（Fully covered self-expanding metal stent,FCSEMS）预防环周ESD术后食管狭窄的有效性和安全性。方法:将12只巴马小型猪（12-15kg）随机分为实验组（n=6）和对照组（n=6）,均在食管远端行环周ESD术。在实验组动物的食管黏膜缺损处放置覆有ADM的FCSEMS,并在对照组动物的食管创面处放置普通的FCSEMS。在ESD术后第2周进行胃镜检查并取出支架。术后第4周再次行胃镜检查以评估病变处局部黏膜愈合情况和食管管腔狭窄程度,并处死动物,取食管标本进行形态学和组织学的观察,在术后第2周和第4周分别检测并记录两组动物的体重、吞咽困难评分以及血清C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的水平。结果:两组动物的食管ESD术及支架置入术成功率均为100%。两组动物的体重变化在术后第2周和第4周均无差异。吞咽困难评分方面两组动物术后第2周无差异,术后第4周实验组的吞咽困难情况好于对照组。内镜下观察食管狭窄率方面术后第2周两组无差异,术后第4周有明显差异。食管大体标本显示实验组的狭窄程度为21.02±16.65%,对照组为57.41±8.48%,两组有统计学差异（P=0.001）。血清CRP水平变化方面,两组动物术后第2周无差异,术后第4周有明显差异。病理结果显示实验组动物病变处新生上皮比率更高（99.13±0.98%vs.96.63±1.64%,P=0.009）、黏膜下纤维化程度明显减轻（1117.53±188.83 um vs.1834.69±421.99um,P=0.003）、显微镜下炎症细胞浸润更少（121.00±30.66 vs.188.17±64.92,P=0.045）。结论:相比较传统的FCSEMS,覆有ADM的FCSEMS可通过促进新生上皮生长、减少炎症反应及黏膜下纤维化程度来有效降低环周ESD术后食管狭窄的程度。

关键词：脱细胞真皮基质全覆盖自膨式金属支架内镜黏膜下剥离术食管狭窄

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脱细胞真皮基质制备及其生物相容性研究

中国修复重建外科杂志 2014年第6期28卷 768-772页

作者：綦惠杰永生陈磊江建高新生孙磊北京积水潭医院北京市创伤骨科研究所骨库北京100035

目的制备脱细胞真皮基质,检测其细胞及组织相容性,探讨其作为软骨组织工程支架材料的可行性。方法取新生小牛背部真皮组织,以0.5%SDS溶液水平振荡脱细胞,0.5%胰蛋白酶行胶原纤维结构重塑,甲醛浸泡进行交联,0.5%硫酸软骨素溶液中超声振... 详细信息

目的制备脱细胞真皮基质,检测其细胞及组织相容性,探讨其作为软骨组织工程支架材料的可行性。方法取新生小牛背部真皮组织,以0.5%SDS溶液水平振荡脱细胞,0.5%胰蛋白酶行胶原纤维结构重塑,甲醛浸泡进行交联,0.5%硫酸软骨素溶液中超声振荡进行表面修饰,制备脱细胞真皮基质支架材料。乙醇排除法检测结构重塑前后材料孔隙率变化;MTT法检测材料细胞毒性;将材料植入成年SD大鼠背部皮下,评价组织相容性。采用以3∶7比例共培养的第2代新西兰大白兔软骨细胞与骨髓基质细胞作为种子细胞,种植于脱细胞真皮基质支架材料(实验组),48 h后扫描电镜观察细胞黏附情况;RT-PCR和Western blot检测接种于支架的种子细胞Ⅱ型胶原mRNA和蛋白的表达,并与单纯培养的种子细胞(对照组)进行比较。结果经0.5%胰蛋白酶溶液结构重塑后的脱细胞真皮基质支架材料表面光滑、孔隙均匀;孔隙率达85.4%±2.8%,显著高于重塑前的支架(72.8%±5.8%)(t=—4.384,P=0.005);细胞毒性检测为1级,合格;埋植于大鼠背部皮下后,随时间延长,组织炎性细胞数呈减少趋势(P细胞接种后,扫描电镜示大量细胞贴附于支架上,细胞形态饱满,可见表面微绒毛和分泌现象。RT-PCR与Western blot检测结果示,实验组和对照组Ⅱ型胶原mRNA和蛋白表达量比较,差异均无统计学意义(t=1.265,P=0.235;t=0.935,P=0.372)。结论经脱细胞-结构重塑-交联-表面修饰制备的脱细胞真皮基质结构良好,种子细胞能大量黏附于支架材料上,细胞Ⅱ型胶原表达水平无明显改变,有望作为软骨组织工程支架材料。

关键词：软骨组织工程脱细胞真皮基质支架材料 Ⅱ型胶原