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^18F-脱氧胸苷PET显像在肺癌中的应用进展

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中华核医学杂志 2011年第6期31卷 427-429页

作者：朱栋元邢立刚于金明山东省肿瘤医院肿瘤内科济南250117 山东省肿瘤医院放疗科济南250117

PET显像是先进的分子影像技术。目前，^18F-FDG PET显像已成为肺癌诊断及分期的重要手段。然而，^18F-FDG仅反映体内葡萄糖代谢，为非肿瘤特异性显像剂，其也可在炎性结节中积聚。

关键词： PET显像肺癌诊断脱氧胸苷 ^18F-FDG 应用分子影像技术葡萄糖代谢肿瘤特异性

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低能离子注入对脱氧胸苷的辐照损伤

核技术 1996年第8期19卷 484-487页

作者：邵春林孙洪奎余增亮中国科学院等离子体物理研究所

用紫外分光光度法测量了脱氧胸苷（ｄＴＲ）在２０ｋｅＶＮ＋离子束辐照下残余活性Ｓ和碱基Ｔ释放量的剂量效应．发现Ｓ与样品的质量有关，且受损ｄＴＲ分子中约有５０％可产生碱基Ｔ。而强碱、强酸的后处理使这一比例显著下降，平均分... 详细信息

用紫外分光光度法测量了脱氧胸苷（ｄＴＲ）在２０ｋｅＶＮ＋离子束辐照下残余活性Ｓ和碱基Ｔ释放量的剂量效应．发现Ｓ与样品的质量有关，且受损ｄＴＲ分子中约有５０％可产生碱基Ｔ。而强碱、强酸的后处理使这一比例显著下降，平均分别只有２３％和４１％，与γ辐射时的情况相反。

关键词：离子束脱氧胸苷辐照损伤

18F-FLT联合18F-FDG PET/CT显像对胃癌原发灶及区域淋巴结转移的诊断价值

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18F-FLT联合18F-FDG PET/CT显像对胃癌原发灶及区域淋巴结转移的...

作者：杨洋郑州大学

学位级别：硕士

背景随着我国经济的发展和科学技术的进步，人民的生活和医疗条件有了很大的提高。近年来的研究表明，胃癌的发病率和死亡率逐年上升。胃癌患者的生存、预后差异较大，这与诸多因素相关，如发病年龄、肿瘤大小及浸润深度、区域淋巴... 详细信息

背景随着我国经济的发展和科学技术的进步，人民的生活和医疗条件有了很大的提高。近年来的研究表明，胃癌的发病率和死亡率逐年上升。胃癌患者的生存、预后差异较大，这与诸多因素相关，如发病年龄、肿瘤大小及浸润深度、区域淋巴结转移、分化程度以及某些特定分子标志［原癌基因人类表皮生长因子受体-2（human epidermalgrowth factor receptor-2,Her-2）Her-2、VEGF、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）］等，其中区域淋巴结转移是关键因素，是决定手术方式的主要依据。伴随着正电子发射式计算机断层显像（positron emission tomography/computed tomography,PET/CT）的出现，提高了胃癌诊断及临床分期的准确性。PET/CT一次检查可以获得关于疾病的全身信息，它能够从分子的水平上反映细胞的受体活性、细胞基因是否改变、细胞的代谢以及细胞核内的核酸合成等等，最常用的显像剂是18F-脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose, FDG）。18F-FDG能反映体内葡萄糖的代谢，由于恶性肿瘤细胞代谢比较旺盛，使其对葡萄糖的需求量增加，因此静脉注射葡萄糖类似物——18F-FDG后，大多数肿瘤病灶对18F-FDG摄取量多，所以18F-FDG PET/CT显像对于评价胃癌原发灶的大小，浆膜是否侵犯，淋巴结有无转移及远处脏器有无转移等具有重要的临床应用价值，可用于胃癌的术前分期。但其对肿瘤诊断的特异性较差，炎症反应、结节病及肌肉、脂肪的生理性摄取18F-FDG亦可增高。18F-脱氧胸苷（fluorothymidine, FLT）是一种氟标记的胸腺嘧啶，属于核酸类代谢正电子显像剂，通过Na+依赖的转运蛋白或被动扩散两种方式进入细胞，被胸苷酸激酶（TK-1）磷酸化为18F-FLT-磷酸（MP），然后细胞内的18F-FLT-MP可由5’-核苷酸酶水解生成18F-FLT并转运出细胞，经由肾脏排出体外。TK-1的活性由细胞周期决定，静止期的细胞TK-1没有活性，增殖期细胞在G1期末和S期早期TK-l的活性增加，直到S期末期和G2期达到高峰。恶性肿瘤细胞的快速增殖可使TK-1活性上调，是正常细胞分裂增殖的3~4倍。因此18F-FLT作为胸腺嘧啶激酶的底物，可以反映肿瘤细胞的增殖情况。炎症等良性病变细胞多为成熟的细胞，DNA的合成量不高，因此通过18F-FLT显像确能补充18F-FDG不能有效鉴别炎症和肿瘤的不足。多个研究均表明18F-FLT PET/CT可反映肿瘤增殖情况并用于评价治疗反应。本文通过对37例经活组织检查证实的胃癌患者做回顾性分析，探讨18F-FLT联合18F-FDG PET/CT显像在胃癌原发灶诊断及区域淋巴结良恶性判断中的价值。目的评价18F-FLT联合18F-FDG PET/CT显像对胃癌原发灶诊断及区域淋巴结转移的诊断价值。方法回顾性分析2011年3月至2013年4月间37例经活组织检查证实的胃癌患者临床资料。所有患者术前均行18F-FLT和18F-FDG双显像剂PET/CT检查，对显像结果分别进行视觉分析和半定量分析。以术后病理检查结果为对照，计算PET/CT显像的诊断效能。应用SPSS13.0软件分别对不同病理类型原发灶的SUVmax进行两样本t检验，对2种显像方法诊断效能的比较行χ2检验。结果 18F-FLT和18F-FDG PET/CT诊断胃癌原发灶的灵敏度分别为89.2%（33/37）和91.9％（34/37），差异无统计学意义（χ2=0.158，P＞0.05）。弥漫型胃癌的18F-FLTSUVmax6.89±1.38与肠型胃癌的3.79±2.45差异有统计学意义（t=4.533，P＜0.05）;两者的18F-FDG SUVmax差异无统计学意义（7.13±1.97与6.36±2.32，t=1.066，P＞0.05）。18F-FLT和18F-FDG PET／CT对胃癌区域淋巴结转移诊断的灵敏度、特异性、准确性分别为64.8%（35/54）、97.6%（246/252）、91.8%（281/306）和88.9%（48/54）、82.9%（209/252）、84.0%（257/306），差异均有统计学意义（χ2=8.796、30.948、8.854，均P＜0.05）;两者联合，灵敏度、特异性、准确性分别提高至92.6%（50/54）、98.8%（249/252）、97.7%（299/306）。结论 18F-FLT是18F-FDG摄取少或不摄取的弥漫型胃癌的补充显像剂;对于胃癌转移淋巴结，18F-FLT比18F-FDG有较高的特异性和准确性，但灵敏度较低，两者联合诊断可提高诊断准确性。

关键词：胃癌肿瘤转移体层摄影术发射型计算机脱氧胸苷脱氧葡萄糖

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胸苷激酶的研究进展

生命科学 2013年第4期25卷 365-371页

作者：刘程郭果为叶忠锋黄晓红福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室福州350108

胸苷激酶(thymidine kinase,TK)是嘧啶核苷酸补救合成途径的重要酶之一,包括两个亚家族:1型TK及2型TK。这两种TK的作用机理相同,都可以将脱氧胸苷磷酸化为脱氧胸苷一磷酸,但两者的蛋白结构及催化底物范围有较大差异。两种TK都与人类及... 详细信息

胸苷激酶(thymidine kinase,TK)是嘧啶核苷酸补救合成途径的重要酶之一,包括两个亚家族:1型TK及2型TK。这两种TK的作用机理相同,都可以将脱氧胸苷磷酸化为脱氧胸苷一磷酸,但两者的蛋白结构及催化底物范围有较大差异。两种TK都与人类及动物的各种疾病,如心肌病、肿瘤等密切相关,它们还影响寄生虫的毒性、生长及繁殖等。

关键词：胸苷激酶脱氧胸苷肿瘤寄生虫

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胸苷激酶1及其在乳腺癌中的研究进展

中国妇幼保健 2009年第29期24卷 4188-4190页

作者：庞津敏岑千红熊晓燕湖北省中山医院湖北武汉430033 华瑞同康生物技术(深圳)有限公司

胸苷激酶(TK,ATP:thymidine 5'-phosphotransferase,EC.2.***.1.21)是一种嘧啶补救途径的激酶,在ATP和镁离子参与的条件下,催化脱氧胸苷(TdR)为脱氧1-磷酸胸苷酸(dTMP)。近年来,胸苷激酶的研究引起了人们的广泛关注,特别是TK1与细胞增殖... 详细信息

胸苷激酶(TK,ATP:thymidine 5'-phosphotransferase,EC.2.***.1.21)是一种嘧啶补救途径的激酶,在ATP和镁离子参与的条件下,催化脱氧胸苷(TdR)为脱氧1-磷酸胸苷酸(dTMP)。近年来,胸苷激酶的研究引起了人们的广泛关注,特别是TK1与细胞增殖密切相关的特征:在非增殖细胞和健康人血清中,含量极微或检测不到;但在恶性肿瘤患者中伴随着肿瘤细胞的急剧增殖而升高。认为TK1可以作为一种好的细胞增殖标志,适用于恶性肿瘤细胞增殖度检测。笔者就胸苷激酶1研究历史、结构、与恶性肿瘤的关系及在乳腺癌中的研究进展作一综述。[第一段]

关键词：胸苷激酶乳腺癌恶性肿瘤患者细胞增殖度脱氧胸苷增殖细胞肿瘤细胞 ATP

PET-CT代谢、增殖显像对肺腺癌放射治疗疗效评价的基础研究

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PET-CT代谢、增殖显像对肺腺癌放射治疗疗效评价的基础研究

作者：戴东天津医科大学

学位级别：硕士

目的：评价18F-FLT增殖显像与I8F-FDG代谢显像在肺腺癌放疗疗效中的作用,并对两种显像剂进行相应比较。方法：体外细胞实验方面：①对处于对数生长期的人肺腺癌细胞系A549细胞给予0Gy、5Gy、10Gy、15Gy及30Gy不同剂量的X线照射,观... 详细信息

目的：评价18F-FLT增殖显像与I8F-FDG代谢显像在肺腺癌放疗疗效中的作用,并对两种显像剂进行相应比较。方法：体外细胞实验方面：①对处于对数生长期的人肺腺癌细胞系A549细胞给予0Gy、5Gy、10Gy、15Gy及30Gy不同剂量的X线照射,观察其相应形态学变化;②在射线照射后1h、2h、4h、8h、12h及24h分别与正电子显像剂18F-FDG、18F-FLT共孵育,应用γ放射免疫计数器检测A549细胞对这两种显像剂摄取能力的改变;③收集以上细胞,应用流式细胞仪检测射线照射对A549细胞周期的影响;④观察A549细胞对18F-FDG、18F-FLT摄取能力变化与细胞周期的关系。体内动物实验方面：①培养人肺腺癌细胞系A549建立裸鼠移植瘤模型,并给予不同剂量的射线照射,同时全程观察不同时间移植瘤的体积变化情况;②在放疗前1天、放疗后3天、放疗后1周、放疗后2周及放疗后4周分别行18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像,定量分析移植瘤SUVmax、T/N值等指标：③取移植瘤作石蜡切片,进行免疫组化检测各组肿瘤细胞增殖指标Ki-67、TK-1的表达水平：④分析裸鼠移植瘤放疗前后18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像T/N值变化及其与Ki-67、TK-1表达的相关性;⑤建立急性炎症模型,比较两种显像剂显像效果。结果：①不同剂量组射线照射后各时间点A549细胞对18F-FDG的摄取值均明显高于18F-FLT;②射线照射可使A549细胞出现出不同程度的细胞周期阻滞,以G2/M时相细胞阻滞峰值为主;③不同剂量组射线照射后细胞对18F-FDG、18F-FLT摄取能力的改变与细胞周期S期所占比例的改变具有相关性;④放疗前荷瘤裸鼠行18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像均可清晰显示移植瘤,据其T/N值（均大于1.5）可作出正确诊断;⑤Ki-67、TK-1阳性表达率表现为随放疗时间延长和放疗剂量增加而降低的趋势⑥18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像T/N值与反应细胞增殖状况的指标Ki-67及TK-1表达均具有较好的相关性,且18F-FLT PET-CT显像T/N值与增殖指标Ki-67及TK-1表达相关程度优于18F-FDG;⑦18F-FLT在炎症诊断方面优于F-FDG,18F-FDG显像存在一定的假阳性。结论：无论是体外细胞实验还是动物实验均提示18F-FLT PET-CT显像可以用于早期评价肺腺癌放射治疗疗效。18F-FLT PET-CT显像在肿瘤的诊断中特异性更强,在肿瘤与炎症的鉴别方面优于18F-FDG。

关键词：肺肿瘤放射治疗疗效标准化摄取值脱氧葡萄糖脱氧胸苷正电子发射断层计算机成像/计算机断层显像

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HPLC法检测齐多夫定的有关物质

药物分析杂志 2005年第7期25卷 856-858页

作者：吴琼珠戴永健刘卫卫吴立云第二军医大学南京军医学院药剂教研室南京210099

目的:建立了齐多夫定的有关物质[有关物质B(3’-氯-3’-脱氧胸苷)、有关物质C(胸苷)]的HPLC检测方法。方法:采用Lichrospher-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相A为水,流动相B为甲醇,采用梯度洗脱,10 min后流动相 A在40 min内从70%... 详细信息

目的:建立了齐多夫定的有关物质[有关物质B(3’-氯-3’-脱氧胸苷)、有关物质C(胸苷)]的HPLC检测方法。方法:采用Lichrospher-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相A为水,流动相B为甲醇,采用梯度洗脱,10 min后流动相 A在40 min内从70%降至30%,流速1.0 mL·min-1,检测波长265 nm。结果:有关物质B、C和齐多夫定的最低检测限量分别为4.4,2.6,4.0 ng,齐多夫定与各杂质分离良好。结论:本法简便快速,灵敏度高,准确可靠。

关键词：有关物质齐多夫定 HPLC法 HPLC检测方法 C18色谱柱流动相脱氧胸苷梯度洗脱检测波长杂质分离灵敏度

~3H脱氧胸苷标记的细胞毒方法的建立(简讯)

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上海医科大学学报 1987年第2期 124-124页

用51Cr、125I-UdR、111In标记的细胞毒释放试验是研究各种杀伤细胞功能的重要方法。但其半衰期短,在使用时间上受限定,且国内某些产品质量不稳定,若从国外进口,价格昂贵,因而妨碍了这些方法的广泛开展。鉴于以上原因,我们建立了3H-脱... 详细信息

用51Cr、125I-UdR、111In标记的细胞毒释放试验是研究各种杀伤细胞功能的重要方法。但其半衰期短,在使用时间上受限定,且国内某些产品质量不稳定,若从国外进口,价格昂贵,因而妨碍了这些方法的广泛开展。鉴于以上原因,我们建立了3H-脱氧胸苷（3H-dT）细胞毒释放方法,并用于研究特异性杀伤T细胞、ConA诱导的非特异性杀伤细胞以及NK细胞,均获得良好的结果。3H-dT方法与51Cr、125I-UdR两种方法相比,均有极高度相关性,前者与后两者相关系数分别为0.9917（p<0.001）,0.9478

关键词：脱氧胸苷 ConA 高度相关性产品质量标记率释放方法上受相关系数医学检验学上海医科大学

胸腺嘧啶和5-溴脱氧尿嘧啶诱导小鼠白血病细胞同步化

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吉林医学院学报 1999年第2期19卷 18-19页

作者：夏薇崔新羽张亚丽吉林医学院检验系血液检验教研室

目的；用胸腺嘧啶和５－溴脱氧尿嘧啶联合作用小鼠红白血病细胞，建立白血血病细胞同步化方法。方法：参照遗传学人外周血细胞同步化方法，细胞生长状态好的加入胸腺嘧啶，培养一定时间后加入５－溴脱氧尿嘧啶培养４．５－５小时后加入... 详细信息

目的；用胸腺嘧啶和５－溴脱氧尿嘧啶联合作用小鼠红白血病细胞，建立白血血病细胞同步化方法。方法：参照遗传学人外周血细胞同步化方法，细胞生长状态好的加入胸腺嘧啶，培养一定时间后加入５－溴脱氧尿嘧啶培养４．５－５小时后加入积水仙素，常规制备中期染色体标本，根据分裂相的多少了解同步化的效率。结果：经诱导后可获得大量中期染色体分裂相。

关键词：脱氧胸苷 5-溴脱氧尿嘧啶同步化白血病