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脱氢表雄酮对白细胞介素-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞退变的影响

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武汉大学学报（医学版） 2012年第3期33卷 297-301,349页

作者：秦俊陈廖斌汪晖武汉大学中南医院骨科湖北武汉430071 武汉大学基础医学院药理学系湖北武汉430071

目的:研究脱氢表雄酮(DHEA)对白细胞介素(IL-1β)诱导的人骨关节炎软骨细胞退变的影响。方法:分离人骨关节炎软骨细胞传代培养并加入IL-1β,分别将50,25和12.5μmol/L的DHEA作用于该软骨细胞。其后检测细胞增殖、上清液糖胺聚糖(GAG)和N... 详细信息

目的:研究脱氢表雄酮(DHEA)对白细胞介素(IL-1β)诱导的人骨关节炎软骨细胞退变的影响。方法:分离人骨关节炎软骨细胞传代培养并加入IL-1β,分别将50,25和12.5μmol/L的DHEA作用于该软骨细胞。其后检测细胞增殖、上清液糖胺聚糖(GAG)和NO含量、细胞凋亡以及质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂-1(MMP-1和TIMP-1)含量。结果:50,25和12.5μmol/L的DHEA均能促进软骨细胞增殖和GAG合成(均P脱氢表雄酮能在一定程度上对抗IL-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞退变。

关键词：脱氢表雄酮骨关节炎软骨细胞细胞凋亡白细胞介素-1β

脱氢表雄酮抑制高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子1的表达

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中国病理生理杂志 2018年第4期34卷 723-728页

作者：周颖赵敏李桃张辉肖芳秦皇岛市第一医院病理科河北秦皇岛066000

目的:探讨脱氢表雄酮对高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响,以及全反式维甲酸(ATRA)在这一过程中的作用。方法:细胞实验:将培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为正常对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-... 详细信息

目的:探讨脱氢表雄酮对高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响,以及全反式维甲酸(ATRA)在这一过程中的作用。方法:细胞实验:将培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为正常对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组、ox-LDL+DHEA组、ox-LDL+DHEA+ATRA组和DHEA组。各组细胞均加入相应药物作用24 h,采用RT-PCR和细胞酶联免疫吸附法检测各组细胞ICAM-1 m RNA及蛋白的表达情况。动物实验:将大耳白兔分为正常对照组、高脂组、高脂+DHEA组、高脂+DHEA+ATRA组和DHEA组。各组白兔均用相应饲料喂饲10周后处死动物,采用RT-PCR和免疫组织化学等方法检测各组白兔主动脉ICAM-1的m RNA及蛋白的表达情况。结果:细胞实验:ox-LDL组ICAM-1的表达明显高于正常对照组(P表达明显降低(P表达无显著差异(P>0.05);ox-LDL+DHEA+ATRA组与ox-LDL+DHEA组ICAM-1的表达无显著差异(P>0.05)。动物实验:高脂组主动脉ICAM-1的表达明显高于正常对照组(P表达明显降低(P表达无显著差异(P>0.05);高脂+DHEA+ATRA组与高脂+DHEA组ICAM-1的表达无显著差异(P>0.05)。结论:DHEA能够抑制高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞ICAM-1的表达,这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一,而全反式维甲酸对DHEA的这一作用并无明显增强作用。

关键词：动脉粥样硬化脱氢表雄酮人脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子1 全反式维甲酸

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脱氢表雄酮抑制血管内膜增生的体内研究

中国循环杂志 2019年第8期34卷 817-822页

作者：张曼莉张曼娜陈慧赵昆刘芳刘志宽佟飞河北医科大学第二医院急诊科河北省石家庄市050000 河北医科大学第二医院检验科河北省石家庄市050000

目的:观察脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对颈动脉结扎诱导的内膜增生和局部血管炎症的抑制作用。方法:采用颈动脉结扎法制备内膜增生模型;30只18~20周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、结扎组和DHEA治疗组[给予DHEA100mg/(k... 详细信息

目的:观察脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对颈动脉结扎诱导的内膜增生和局部血管炎症的抑制作用。方法:采用颈动脉结扎法制备内膜增生模型;30只18~20周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、结扎组和DHEA治疗组[给予DHEA100mg/(kg·d)],每组各10只;对照组小鼠颈动脉不完全结扎,后两组小鼠颈动脉完全结扎。用苏木素-伊红(HE)染色观察内膜增生形态学改变,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹试验检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Krüppel样因子5(KLF5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果:HE染色结果显示,与对照组相比,结扎组颈动脉内膜面积减小,内膜/中膜面积(I/M)比值增高;与结扎组相比,DHEA治疗组颈动脉内膜面积减小,I/M比值降低;以上组间差异均有统计学意义(P均表达均显著上调;而与结扎组相比,DHEA治疗组上述基因的mRNA和蛋白水平均明显降低;上述组间差异均有统计学意义(P均表达来实现的。

关键词：脱氢表雄酮内膜增生炎症 Krüppel样因子5

脱氢表雄酮对高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏脂肪酸代谢的影响

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中华内分泌代谢杂志 2018年第10期34卷 856-861页

作者：瞿茹怡薛新丽褚倩倩尹慧勇郑洁上海市第四人民医院内科 200081 中国科学院上海生命科学研究院

目的探讨脱氢表雄酮（DHEA）对高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏脂肪酸代谢的影响。方法 27只SD大鼠分为对照组、高脂组和高脂联合DHEA组（DHEA组），每组9只。取大鼠血清，测定血糖和胰岛素；用液相色谱质谱联用（LC-MS）测定肝脏游离脂肪酸... 详细信息

目的探讨脱氢表雄酮（DHEA）对高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏脂肪酸代谢的影响。方法 27只SD大鼠分为对照组、高脂组和高脂联合DHEA组（DHEA组），每组9只。取大鼠血清，测定血糖和胰岛素；用液相色谱质谱联用（LC-MS）测定肝脏游离脂肪酸（FFA）水平，用实时定量PCR检测激素敏感性脂肪酶（HSL）、脂蛋白酯酶（LPL）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FAS）、肉碱酯酰辅酶A转移酶（CPT）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）mRNA的表达，以油红O染色观察肝脏脂质沉积的改变。结果（1）高脂组肝脏FFA含量显著高于对照组（P〈0．05），而DHEA组与高脂组相比，FFA显著下降（P〈0．05）：（2）DHEA组HSL、LPL、ACC、FAS的mRNA表达显著低于高脂组，而CPT和SCD1的mRNA表达则显著高于高脂组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。（3）油红O染色显示高脂喂养后大鼠肝脏脂质含量均显著增加（P〈0．05），高脂组和DHEA组之间差异无统计学意义，但与DHEA组相比，高脂组结构破坏更明显。结论 DHEA可能通过抑制FFA的生成，促进FFA的β氧化，降低高脂诱导肥胖大鼠肝脏FFA的含量。

关键词：脱氢表雄酮游离脂肪酸肥胖非酒精性脂肪肝

顺铂对小鼠下丘脑-垂体-肾上腺/性腺轴功能的损伤作用及脱氢表雄酮的干预效应

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实验动物与比较医学 2023年第3期43卷 229-242页

作者：潘志强农淄心谢海纳彭佩克上海中医药大学中医学院上海201203

目的研究顺铂(又名顺式-二氯二氨合铂,cis-dichlorodiamineplatinum,DDP)抑制小鼠类固醇激素合成的作用途径,并观察脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)的干预效应。方法将60只成年ICR小鼠随机分为3组:对照组、DDP建模组、DHEA治疗... 详细信息

目的研究顺铂(又名顺式-二氯二氨合铂,cis-dichlorodiamineplatinum,DDP)抑制小鼠类固醇激素合成的作用途径,并观察脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)的干预效应。方法将60只成年ICR小鼠随机分为3组:对照组、DDP建模组、DHEA治疗组,每组10只雄性和10只雌性小鼠。DDP建模组小鼠按2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量腹腔注射DDP溶液,每3 d注射1次,共7次;造模同日,对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水;而DEHA治疗组小鼠在予以DDP处理的同时,按8.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量给予DHEA灌胃,连续给药21 d。通过旷场、抓力和转棒试验观察小鼠疲劳指标的变化,采用常规组织切片的HE染色法观察肾上腺、睾丸与卵巢组织形态的变化,运用高效液相色谱串联质谱方法检测小鼠血清类固醇激素的含量,运用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹技术检测下丘脑、垂体、肾上腺、睾丸和卵巢组织中相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,DDP建模组雄性与雌性小鼠的体重以及旷场运动能力均显著下降(P雄性小鼠睾丸组织中各级生精细胞排列紊乱且睾丸间质水肿,雌性小鼠卵巢组织中大量原始卵泡被激活,闭锁卵泡增多,卵泡颗粒细胞减少;而DHEA治疗组小鼠睾丸和卵巢受损伤表型均得到显著改善。与对照组比较,DDP建模组雄性与雌性小鼠血清睾酮、二氢睾酮含量均显著降低(P雄性小鼠血清孕烯醇酮含量下降而皮质酮含量显著升高(P酮含量显著降低(P雄性小鼠的孕烯醇酮含量和雌性小鼠的孕酮含量均显著增高(P酮含量和雄性小鼠的孕酮含量均显著降低(P雄性与雌性小鼠的肾上腺Cyp21a1、Cyp11a1基因和下丘脑Gnrh基因表达均显著下调(P表达均显著下调(P雄性小鼠睾丸Star基因及StAR蛋白以及垂体Fshb和Lhb基因表达均显著下调(P雄性小鼠肾上腺Cyp17a1基因和睾丸Cyp17a1、Lhr、Fshr基因表达均显著下调(P表达显著下调(P表达均上调(P<0.05)。结论DDP间断给药可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质与性腺轴功能,并且雌性受抑制更显著;补充DHEA有助于调节体内类固醇激素水平的自身稳态。

关键词：顺铂脱氢表雄酮睾丸卵巢类固醇激素小鼠

脱氢表雄酮对人表皮癌细胞A431生长的影响及其作用机制

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广东医学 2013年第22期34卷 3399-3401页

作者：刘永富刘名郝勇包头医学院第二附属医院皮肤科内蒙古包头014030

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对人表皮癌细胞A431生长的影响,并从细胞信号转导途径探讨DHEA的作用靶点。方法体外培养A431细胞,培养基中加入终浓度分别为5、25、100 nmol/mL的DHEA作用后,MTT法观察细胞活力,流式细胞仪检测各组细胞周期,Wes... 详细信息

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对人表皮癌细胞A431生长的影响,并从细胞信号转导途径探讨DHEA的作用靶点。方法体外培养A431细胞,培养基中加入终浓度分别为5、25、100 nmol/mL的DHEA作用后,MTT法观察细胞活力,流式细胞仪检测各组细胞周期,Western blot检测Shh和Gli1蛋白表达变化。结果不同浓度DHEA处理后,A431细胞趋凋亡形态;MTT检测细胞活力可见DHEA浓度越高A431细胞活力越差;流式细胞检测细胞周期发现随着DHEA浓度增大S期细胞减少,G0/G1期细胞增多;Western blot检测Shh和Gli1蛋白表达变化时发现随DHEA浓度增高Shh和Gli1蛋白表达越少(P<0.01)。结论 DHEA可能通过减弱Hedgehog信号通路活性对A431细胞生长产生抑制作用。

关键词：脱氢表雄酮 Gli1 Shh

脱氢表雄酮联合高脂饮食诱导大鼠多囊卵巢综合征模型的研究

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中国医科大学学报 2018年第11期47卷 961-963,974页

作者：刘洪祥赵彦楠霍佳宁李达马晓欣中国医科大学附属盛京医院妇产科沈阳110004

目的通过比较脱氢表雄酮(DHEA)联合高脂饮食及单纯DHEA构建多囊卵巢综合征(PCOS)的大鼠模型,探究更理想的多囊卵巢大鼠的建模方法。方法选取80只21日龄SD雌性大鼠,随机分为对照组、实验组和高脂饮食组3组,其中对照组及实验组大鼠各30只... 详细信息

目的通过比较脱氢表雄酮(DHEA)联合高脂饮食及单纯DHEA构建多囊卵巢综合征(PCOS)的大鼠模型,探究更理想的多囊卵巢大鼠的建模方法。方法选取80只21日龄SD雌性大鼠,随机分为对照组、实验组和高脂饮食组3组,其中对照组及实验组大鼠各30只,高脂饮食组大鼠20只。从建模前后大鼠体质量增长、卵巢变化和血清性激素水平等指标进行模型评价。结果实验组及高脂饮食组血清雄激素水平较对照组均有显著增高,符合多囊卵巢的临床表现。2种造模方法的实验组大鼠均表现出多囊样改变,囊性扩张的卵泡增多,其卵泡内卵母细胞消失,卵巢颗粒细胞层数减少至2～3层,囊状扩张卵泡数量比例明显增多。高脂饮食组大鼠卵巢多囊样改变及卵巢病理学变化较实验组更加显著。结论 DHEA联合高脂饮食构建大鼠模型是更加理想的PCOS动物造模方法。

关键词：脱氢表雄酮高脂饮食多囊卵巢综合征模型大鼠

脱氢表雄酮对氧化应激诱导的血管平滑肌细胞核转录因子表达的影响

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中国老年学杂志 2007年第6期27卷 509-511页

作者：银孟卓吴赛珠阮云军王辉清赖文岩南方医科大学附属南方医院心血管内科广东广州510515

目的观察脱氢表雄酮(DHEA)对血管平滑肌细胞(VSMC)氧化应激损伤中核转录因子(NF-κB)的表达干预作用。方法贴块法培养雄性SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,实验分四组A组(对照组)、B组(50μmol/LH2O2处理6h)、C组(50μmol/LH2O2+1nmol/LD... 详细信息

目的观察脱氢表雄酮(DHEA)对血管平滑肌细胞(VSMC)氧化应激损伤中核转录因子(NF-κB)的表达干预作用。方法贴块法培养雄性SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,实验分四组A组(对照组)、B组(50μmol/LH2O2处理6h)、C组(50μmol/LH2O2+1nmol/LDHEA处理6h)和D组(50μmol/LH2O2+10nmol/LDHEA处理6h)。免疫细胞化学法分析核因子p65(NF-κBp65)核易位情况。结果B组VSMCNF-κBp65的核易位阳性率显著高于A组;而与B组相比,C组和D组VSMCNF-κBp65的核易位阳性率显著降低,其中D组降低更为明显。结论DHEA能显著抑制H2O2引起VSMCNF-κB的激活,这可能是DHEA延缓动脉粥样硬化形成的机制之一。

关键词：脱氢表雄酮核转录因子氧化应激血管平滑肌细胞

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脱氢表雄酮对幼年大鼠脂类代谢的影响

南京农业大学学报 2008年第3期31卷 113-116页

作者：马海田田朝阳宋李杰邹思湘南京农业大学动物医学院江苏南京210095

选用健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只。对照组腹腔注射50%乙醇+50%丙二醇混合液,3个试验组分别经腹腔注射1、5和10 mg.kg-1的脱氢表雄酮(DHEA)溶液。每隔1 d注射1次,连续7次。试验结果表明,DHEA能够降低幼年期大鼠腹脂率、血... 详细信息

选用健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只。对照组腹腔注射50%乙醇+50%丙二醇混合液,3个试验组分别经腹腔注射1、5和10 mg.kg-1的脱氢表雄酮(DHEA)溶液。每隔1 d注射1次,连续7次。试验结果表明,DHEA能够降低幼年期大鼠腹脂率、血清甘油三酯(TG)、非酯化脂肪酸(NEFA)的水平,对血清中胆固醇(TC)水平没有显著影响;高剂量的DHEA可显著降低肝脏组织中脂蛋白脂酶(LPL)和肝脂酶(HL)的活性。不同浓度的DHEA均可显著降低血清中胰岛素和TNF-α的水平,具有增加胰高血糖素的趋势。DHEA能显著降低肝脏中糖原、TC水平,对TG没有影响,但DHEA可显著增加肝脏中Na+-K+-ATP酶活性。提示,DHEA具有降低幼年期大鼠脂肪蓄积的作用。

关键词：脱氢表雄酮脂类代谢大鼠幼年期