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中华病理学杂志 2007年第4期36卷 263-264页

作者：程恒辉瞿智玲周颖班振英胡晓静阮秋蓉华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系武汉430030

观察脱氢表雄酮（DHEA）对动脉粥样硬化（AS）斑块形成的作用，探讨DHEA是否通过抑制血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、单核细胞趋化因子1（MCP-1）表达发挥其抗AS作用以及全反式维甲酸对这一过程有无促进作用。

关键词：动脉粥样硬化脱氢表雄酮斑块形成高脂喂养兔抑制作用血管细胞黏附分子单核细胞趋化因子全反式维甲酸

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脱氢表雄酮对成骨细胞ERβ的上调节作用

中国药学杂志 2006年第7期41卷 509-512页

作者：王玉东童剑倩罗来敏李大金上海交通大学附属第六人民医院妇产科上海200023 复旦大学附属妇产科研究所生殖免疫室上海200011

目的研究脱氢表雄酮（DHEA）对成骨细胞雌激素受体（ER）亚型的调节及防治绝经后骨质疏松的作用机制。方法取新生2—4dBALB／c小鼠颅骨，用酶消化法进行成骨细胞原代培养并鉴定。取原代培养的成骨细胞，模仿雌激素撤退现象后，给予不同... 详细信息

目的研究脱氢表雄酮（DHEA）对成骨细胞雌激素受体（ER）亚型的调节及防治绝经后骨质疏松的作用机制。方法取新生2—4dBALB／c小鼠颅骨，用酶消化法进行成骨细胞原代培养并鉴定。取原代培养的成骨细胞，模仿雌激素撤退现象后，给予不同时间1×100mol·L^-1的DHEA培养，透射电镜观察细胞器的变化，RT-PCR分析成骨细胞护骨素（OPG）／破骨细胞分化因子（RANKL），ER亚型的表达；同时分析ER亚型与OPG生成的相关性。结果1×10^-7mol·L^-1的DHEA使成骨细胞的细胞器更为丰富，糖原减少，高尔基体发达且分层增多；对成骨细胞ERα的表达无明显影响，却增高OPG／RANKL．ERβ的表达（均为P〈0．01），二者的表达水平呈明显正相关（P〈0．01）。结论DHEA能够增高OPG／RANKL的表达，从而抑制骨的吸收；其作用机制与ERβ的上调有关。

关键词：脱氢表雄酮成骨细胞成骨细胞护骨素雌激素受体

雌二醇参与脱氢表雄酮诱导小鼠多囊卵巢综合症发生的作用研究

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雌二醇参与脱氢表雄酮诱导小鼠多囊卵巢综合症发生的作用研究

作者：翁钰内蒙古农业大学

学位级别：硕士

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种严重影响女性生殖健康的综合征,主要表现为高雄激素、卵巢囊泡化、排卵障碍、胰岛素抵抗等症状。目前PCOS的发病机制并不清晰。鉴于道德、试验成本等因素,使用脱氢表雄酮(Dehydroe... 详细信息

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种严重影响女性生殖健康的综合征,主要表现为高雄激素、卵巢囊泡化、排卵障碍、胰岛素抵抗等症状。目前PCOS的发病机制并不清晰。鉴于道德、试验成本等因素,使用脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)诱导形成的PCOS样小鼠,成为了研究这一问题的重要动物模型。据此,本研究使用DHEA(6 mg/100 g)对三周龄昆明白小鼠进行20天的皮下注射,诱导PCOS的产生;利用HE染色的方式确定卵巢发育状况;并通过结晶紫染色查看小鼠性周期是否发生停滞;利用ELISA技术调查建模过程中雌二醇(estradiol,E)血清浓度的变化规律;最后,分别以建模第10天对照与DHEA组小鼠血清E水平为低(生理浓度)与高(病理浓度)体外添加浓度,利用Western blot蛋白表达技术,探讨其对体外培养颗粒细胞中雌激素受体α和β(Estrogen receptor alpha/beta,ERα/β)表达的影响。结果显示,自昆明白小鼠3周龄起,连续皮下注射DHEA可使得小鼠的卵泡发生囊泡化,性周期发生一定程度的停滞,且伴随着肥胖和高雄激素血症的病理特征。提示DHEA能够成功诱导昆明白小鼠具有PCOS模型特征。在建模过程中,发现PCOS发生伴随有血清E水平先升后降的阶段性变化。为了深入探讨建模过程中E瞬时升高可能的病理意义,本研究首先利用3周龄小鼠颗粒细胞建立体外培养体系。使用机械法释放的卵巢细胞为促卵泡激素受体阳性的颗粒细胞,且F1代细胞呈现典型“S”型生长曲线,表明体外培养颗粒细胞生长良好,可用于后续实验。随后使用上述两种不同浓度E对F1代颗粒细胞进行体外诱导。低浓度E(7 ng/m L)和高浓度E(21 ng/m L)均能促进颗粒细胞的增殖;低浓度和高浓度E对于ERα和ERβ的表达水平无显著影响,但高浓度E显著促进了ERα与ERβ间比值的上升。这种比例的失衡也同样体现在PCOS小鼠体内的颗粒细胞中,提示高浓度E诱导下的ERα与ERβ间的比例上升可能是导致PCOS发生的一个关键环节。综上,本研究利用昆明白小鼠建立了DHEA诱导PCOS模型;该模型的构建过程中血清E水平呈现先上升后下降的阶段性变化;体外添加对应病理浓度E可以提升颗粒细胞中ERα与ERβ间的比例,这与PCOS小鼠体内颗粒细胞相似,即高E可能通过提升ERα/ERβ比率,参与PCOS样颗粒细胞诱导与疾病发生。

关键词：小鼠多囊卵巢综合征颗粒细胞脱氢表雄酮雌二醇

脱氢表雄酮通过抑制NLRP3炎症体减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

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山西医科大学学报 2023年第7期54卷 924-931页

作者：祝松涛任引刚空军军医大学第二附属医院老年医学科西安710038

目的探究脱氢表雄酮(DHEA)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用和机制。方法将SD大鼠分为假手术组(n=20)、模型组(n=17)、低DHEA组(n=16)、中DHEA组(n=18)和高DHEA组(n=18)。假手术组和模型组大鼠灌胃1%二甲基亚砜,共灌胃7 d。低DHEA组... 详细信息

目的探究脱氢表雄酮(DHEA)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用和机制。方法将SD大鼠分为假手术组(n=20)、模型组(n=17)、低DHEA组(n=16)、中DHEA组(n=18)和高DHEA组(n=18)。假手术组和模型组大鼠灌胃1%二甲基亚砜,共灌胃7 d。低DHEA组、中DHEA组和高DHEA组大鼠分别灌胃10,20,40 mg/(kg·d)的DHEA,共灌胃7 d,然后通过结扎冠状动脉左前降支建立MIRI大鼠模型。再灌注成功48 h后检测大鼠左心室射血分数(LVEF)和心率(HR)。然后对大鼠心肌组织进行TTC染色、苏木精和伊红(HE)染色和TUNEL染色,并检测大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。通过Western blot检测心肌组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、cleaved Caspase-1、Caspase-1和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠的LVEF降低,梗死面积升高,心肌组织出现明显损伤,TUNEL阳性率升高,血清CK-MB、LDH和cTnI水平升高,血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高,血清MDA水平升高,血清SOD水平降低,心肌组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、Caspase-1和ASC的蛋白相对表达量以及cleaved Caspase-1/Caspase-1比值升高(均P表达量以及cleaved Caspase-1/Caspase-1比值均降低(均P表达量以及cleaved Caspase-1/Caspase-1比值均降低(均P<0.05)。结论DHEA预处理可有效减轻MIRI大鼠的心肌损伤和细胞焦亡,DHEA抑制NLRP3炎症体的激活可能是其防治MIRI的机制之一。

关键词：脱氢表雄酮心肌缺血再灌注损伤 NLRP3炎性体细胞焦亡细胞凋亡

脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的肠道菌群研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第9期39卷 975-983页

作者：储维薇徐洁颖李尚翟君钰杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮... 详细信息

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,对照组皮下注射等量磷酸缓冲盐溶液。4周后检测大鼠卵巢质量、动情周期、卵巢形态学改变;采用Illumina高通量测序技术检测2组大鼠肠道菌群的变化。结果·实验组大鼠的卵巢质量较对照组明显降低(P=0.010)。大鼠动情周期紊乱,同时伴有卵泡异常扩张、卵巢多囊样改变等卵巢形态学改变,提示DHEA成功诱导大鼠出现类PCOS样表现。实验组大鼠肠道菌群在属水平的相对丰度明显改变,其中拟普雷沃菌属(Alloprevotella)及副萨特菌属(Parasutterella)的相对丰度较对照组升高(P=0.040,P=0.009)。LEfSe分析结果提示在2组大鼠之间多种肠道菌存在明显差异,实验组大鼠肠道中α/β/δ-变形杆菌纲(Alphaproteobacteria/Betaproteobacteria/Deltaproteobacteria)、伯克氏菌目(Burkholderiales)、迷踪菌门/纲/目/科(Elusimicrobia/Elusimicrobia/Elusimicrobiales/Elusimicrobiaceae)、Elusimicrobium菌属、副萨特菌属(Parasutterella)及Allobaculum菌属菌群明显富集,而嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、Odoribacter菌属及莫拉氏菌科(Moraxellaceae)菌群的丰度显著降低(LDA≥2.0)。结论·PCOS大鼠模型的肠道菌群发生明显改变,多种肠道菌群的丰度发生显著变化,提示PCOS的发生发展过程与肠道菌群的变化有关。

关键词：多囊卵巢综合征高雄激素血症脱氢表雄酮肠道菌群慢性炎症反应

脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响

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中国药理学通报 2009年第12期25卷 1602-1605页

作者：薛改吴红海侯艳宁中国人民解放军白求恩国际和平医院药学部河北石家庄050082 河北医科大学河北石家庄050017

目的研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响。方法不同剂量(1、10、100μmol.L-1)的DHEA处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用免疫细胞化学法测定神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的变... 详细信息

目的研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响。方法不同剂量(1、10、100μmol.L-1)的DHEA处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用免疫细胞化学法测定神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的变化。结果与对照组相比,低、中、高剂量DHEA使NR2B表达分别增加15.6%、19.9%、49.4%(P表达分别增加4.3%(P>0.05)、14.5%、58.5%(P表达水平。

关键词：脱氢表雄酮氨基酸受体 NR2B GBR1 大脑皮质神经元神经甾体

脱氢表雄酮对鼠成骨细胞芳香化酶和雌激素受体亚型转录的调控作用

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中国药学杂志 2006年第6期41卷 427-430页

作者：王凌李大金王文君朱影复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所上海200011

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对鼠成骨细胞(OB)芳香化酶和雌激素受体(ER)亚型转录的调控作用。方法颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,分为对照组、10-7mol.L-1DHEA处理组和10-10mol.L-1雌二醇(E2)处理组,RealTime RT-PCR分析O... 详细信息

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对鼠成骨细胞(OB)芳香化酶和雌激素受体(ER)亚型转录的调控作用。方法颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,分为对照组、10-7mol.L-1DHEA处理组和10-10mol.L-1雌二醇(E2)处理组,RealTime RT-PCR分析OB芳香化酶、ERα和ERβmRNA转录表达。结果各组OB中均稳定表达芳香化酶、ERα和ERβmRNA。与对照组比较,DHEA处理组和E2处理组OB芳香化酶、ERα和ERβ的转录均显著增加。与对照组相比,DHEA显著提高了ERβ/ERα比值;E2则显著降低了ERβ/ERα比值(P表达;DHEA刺激OB优势表达ERβ;而E2则刺激OB优势表达ERα。

关键词：脱氢表雄酮成骨细胞芳香化酶雌激素受体

脱氢表雄酮对原代培养大鼠大脑皮质神经元谷氨酸释放的影响

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中国药学杂志 2009年第4期44卷 262-265页

作者：薛改吴红海侯艳宁中国人民解放军白求恩国际和平医院药学部石家庄050082 河北医科大学石家庄050017

目的观察脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元谷氨酸释放的影响。方法原代培养的SD大鼠大脑皮质神经元经不同浓度(1×10-7、1×10-6、1×10-5mol·L-1)和不同作用时间(0.5,1,1.5,2,5,24,36,48,72h)的脱氢表雄酮处理后,采用OPA-巯基乙醇柱前... 详细信息

目的观察脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元谷氨酸释放的影响。方法原代培养的SD大鼠大脑皮质神经元经不同浓度(1×10-7、1×10-6、1×10-5mol·L-1)和不同作用时间(0.5,1,1.5,2,5,24,36,48,72h)的脱氢表雄酮处理后,采用OPA-巯基乙醇柱前衍生,荧光检测-高效液相色谱法测定细胞培养液中谷氨酸的含量。结果与对照组相比,不同浓度的脱氢表雄酮处理后,细胞培养液中谷氨酸的水平均下降(P脱氢表雄酮处理组1,1.5,2,5,24,36,48,72h细胞培养液中谷氨酸的水平均下降(P脱氢表雄酮可抑制神经元谷氨酸的释放,这可能介导了其对抗谷氨酸兴奋性毒性的作用。

关键词：脱氢表雄酮谷氨酸大脑皮质神经元

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脱氢表雄酮对AA肉种鸡脂类代谢的影响

江苏农业学报 2010年第4期26卷 760-765页

作者：纪长谨张源淑徐国银陈娟马海田邹思湘南京农业大学农业部生理生化重点开放实验室江苏南京210095 苏州市吴中区金禽动物防疫站江苏苏州215111

为探讨脱氢表雄酮(DHEA)对肉种鸡脂类代谢的效应机制,选用100羽16周龄AA肉种鸡,随机分成对照组、低剂量试验组、中剂量试验组和高剂量试验组,每组25只。于34周龄开始在饲料中添加DHEA,剂量分别为0 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg... 详细信息

为探讨脱氢表雄酮(DHEA)对肉种鸡脂类代谢的效应机制,选用100羽16周龄AA肉种鸡,随机分成对照组、低剂量试验组、中剂量试验组和高剂量试验组,每组25只。于34周龄开始在饲料中添加DHEA,剂量分别为0 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg,连续饲喂7周。在试验后49 d禁饲12 h,宰杀各组鸡,采集血液和肝脏,测定血清葡萄糖(BG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和非酯化脂肪酸(NEFA)含量。用放射免疫分析法(RIA)测定血清中三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、胰高血糖素(Glucagon)、瘦素(Leptin)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。检测肝脏脂类代谢关键因子乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ(CPT-Ⅰ)和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)mRNA水平。结果表明,与对照组相比,中剂量组BG含量显著降低(P0.05),中剂量组显著升高(P0.05);各试验组TC、TG和LDL-C含量差异不显著(P>0.05);低剂量组和高剂量组血清T3、T4含量没有明显差异,中剂量组显著升高(P0.05);各试验组肝脏ACCmRNA、FASmRNA水平均呈下降趋势,其中中剂量组显著降低(P表达,从而加快脂肪分解代谢,减少脂肪沉积。

关键词：脱氢表雄酮 AA肉种鸡脂类代谢

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脱氢表雄酮对高脂日粮饲喂大鼠脂肪组织炎症及脂代谢的影响

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南京农业大学学报 2020年第6期43卷 1049-1055页

作者：姜志浩李龙龙姚瑶马海田南京农业大学动物医学院/农业农村部动物生理生化重点开放实验室江苏南京210095

[目的]本文旨在研究脱氢表雄酮(DHEA)对高脂日粮饲喂大鼠脂肪组织炎症以及脂质沉积的影响,为后期探讨DHEA调控机体脂代谢紊乱及其炎症反应相关机制的研究提供理论基础。[方法]采用正常日粮(ND)、高脂日粮(HFD)和高脂日粮+DHEA(HFD+DHEA... 详细信息

[目的]本文旨在研究脱氢表雄酮(DHEA)对高脂日粮饲喂大鼠脂肪组织炎症以及脂质沉积的影响,为后期探讨DHEA调控机体脂代谢紊乱及其炎症反应相关机制的研究提供理论基础。[方法]采用正常日粮(ND)、高脂日粮(HFD)和高脂日粮+DHEA(HFD+DHEA)连续饲喂雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(3组,每组10只)10周,采集大鼠不同组织部位的脂肪组织进行苏木素伊红(HE)染色,分析脂肪细胞大小,荧光定量PCR法检测脂肪代谢及炎症因子相关基因表达水平。[结果]与正常日粮组相比,高脂日粮组大鼠脂肪细胞大小极显著增加(P表达水平均显著上调(P表达水平均显著下调(P表达水平,同时显著增加脂肪分解相关因子的表达水平(P<0.05)。[结论]DHEA能缓解高脂日粮诱导的脂肪组织中的炎症反应,并减少脂肪细胞中脂质的沉积。

关键词：脱氢表雄酮高脂脂肪组织炎症脂代谢