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AT2R在重度创伤性脑损伤大鼠脑血管自动调节功能障碍中的保护作用与机制研究

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AT2R在重度创伤性脑损伤大鼠脑血管自动调节功能障碍中的保护作用...

作者：刘瑞宁武汉大学

学位级别：硕士

目的:探讨AT2R在重度创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠脑血管自动调节功能(Cerebrovascular autoregulation,CA)障碍中的保护作用与机制。方法:75只雄性SPF级别SD大鼠(250-300g)随机分为5组,每组15只:假手术对照组、重度TBI组、重度TBI+vehicle组、重度TBI+PD123319(AT2R抑制剂,简称PD)组及重度TBI+CGP42112(AT2R激动剂,简称CGP)组。参照Feeney自由落体打击原理建立重度TBI动物模型,用40g砝码于25cm高度处垂直沿外周导管坠落致重度TBI。假手术对照组只进行颅骨开窗,暴露硬脑膜,不进行打击。TBI后半小时分别进行脑立体定位注射PD123319(208μg/kg)、CGP42112(6μg/kg),重度+vehicle组给予等量生理盐水;24小时后行改良的神经功能评分(Modified neurological function score,m NSS评分)及Morris水迷宫实验,以评估认知功能。采用激光多普勒血流仪(Laser Doppler Flowmetry,LDF)监测损伤周围区域脑血流(Cerebral blood flow,CBF),同时肠系膜上动脉(Superior Mesenteric Artery,SMA)置管进行平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)监测,通过腹主动脉夹闭与释放造成平均动脉压变化(ΔMAP)与脑血流变化(ΔCBF)来推断CA。监测完毕后,采用左心室生理盐水和4%多聚甲醛灌注,断头取脑,并制作石蜡切片,行HE、尼氏染色进行病理学评估;TUNEL染色反映细胞凋亡情况。取损伤周围脑皮质检测各组AT1R、AT2R与凋亡分子(Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9)蛋白表达。数据采用单因素方差分析(one-way ANOVA)法进行统计学分析。结果:1、神经功能评估:与对照组相比,重度TBI、重度TBI+vehicle组、重度TBI+PD组大鼠EL延长、m NSS评分增加(p0.05);重度+CGP组AT2R表达升高,AT1R表达有下降趋势,但无统计学差异(p>0.05)。(3)与重度+PD组相比:重度+CGP组AT2R表达增加,差异具有统计学意义(p=0.001),AT1R表达有下降趋势,但无统计学差异(p>0.05)。5、TUNEL染色提示:(1)与对照组相比,重度TBI、重度TBI+vehicle组、重度TBI+PD组细胞凋亡指数均增加,差异具有统计学意义(p<0.001);(2)与重度TBI+vehicle组、重度TBI+PD组分别相比,重度TBI+CGP组细胞凋亡指数均降低,差异具有统计学意义(p=0.001;p=0.002)。对于凋亡相关分子的表达:(1)与对照组相比:重度TBI、重度TBI+vehicle组、重度+PD组Bax、Caspase-3、Caspase-9表达量增加,Bcl-2表达下降,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)与重度TBI组相比:重度+PD组Caspase-3、Caspase-9表达升高,差异具有统计学意义(p<0.05),Bax、Bcl-2表达无差异;(3)与重度+PD组相比,重度+CGP组Casp

关键词：创伤性脑损伤血管紧张素Ⅱ2型受体脑血管自动调节细胞凋亡神经保护

压力反应性指数在监测自发性蛛网膜下腔出血后脑血管自动调节功能的应用研究

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压力反应性指数在监测自发性蛛网膜下腔出血后脑血管自动调节功能...

作者：范彬彬重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分通过压力反应性指数评估脑血管自动调节功能目的:脑血管自动调节功能障碍是引起蛛网膜下腔出血（subarachnoid haemorrhage,SAH）后继发性脑损害的重要原因之一。压力反应性指数（Pressure Reactivity index,PRx）可以反映脑血... 详细信息

第一部分通过压力反应性指数评估脑血管自动调节功能目的:脑血管自动调节功能障碍是引起蛛网膜下腔出血（subarachnoid haemorrhage,SAH）后继发性脑损害的重要原因之一。压力反应性指数（Pressure Reactivity index,PRx）可以反映脑血管自动调节功能,但其具体机制尚不明确。本实验目的是为探索PRx在正常自动调节功能下参数的变化规律以及评估自动调节功能特征。方法:实验对象为低级别SAH患者和未破裂动脉瘤患者,且行动脉瘤瘤颈夹闭术以及植入颅内压监测探头。颅内压（intracranial pressure,ICP）和动脉血压（arterial blood pressure,ABP）持续监测数日,PRx由neumatic智能电脑自动计算并保存。根据监测期间是否出现新发缺血灶,将患者分为缺血组和对照组。结果:共入组31例病人数组参与分析。PRx与脑灌注压（cerebral perfusion pressure,CPP）关系曲线呈M型曲线,最佳脑灌注压（optimal cerebral perfusion pressure,CPPopt）定义为M型曲线最低点,两个峰值定义为自动调节下限（lower limits of autoregulation,LLA）与自动调节上限（upper limits of autoregulation,ULA）。在aSAH组和未破裂组之间,LLA,ULA,WLA,CPPopt无统计学差异。缺血组ICP较对照组明显增高。缺血组的平均CPP,ULA,LLA以及CPPopt比对照组更大（70.91±12.21 mm Hg vs 59.25±7.12 mm Hg,p=0.006;97.27±8.17mm Hg vs92.50±6.18mm Hg,p=0.03;81.36±13.43 mm Hg vs 70.42±6.89 mm Hg,p=0.01）。而WLA范围在缺血组更窄（26.36±9.51 mm Hg vs 32.25±6.34mm Hg,p=0.01）。结论:M型关系曲线反映了自动调节功能调节脑血管的血流动力学变化。偏离自动调节平台的较低CPP可能导致术后缺血事件发生。利用PRx评估的CPP个性化管理阈值可能比单一固定阈值更加有效。第二部分压力反应性指数评估的蛛网膜下腔出血后缺血事件与迟发性脑缺血有关目的:自动调节功能失调是导致蛛网膜下腔出血（subarachnoid haemorrhage,SAH）后迟发性脑缺血（delayed cerebral ischemia,DCI）的病理机制之一。压力反应性指数（Pressure Reactivity index,PRx）可以反映自动调节功能且可以计算出最佳脑灌注压（optimal cerebral perfusion pressure,CPPopt）。本实验目的是为了探索自动调节功能,PRx,CPPopt与DCI的联系。方法:对61例aSAH患者的颅内压（intracranial pressure,ICP）、动脉血压（arterial blood pressure,ABP）、脑灌注压（cerebral perfusion pressure,CPP）信号进行回顾性分析。PRx由neumatic计算机系统计算采集。定义PRx最小时的CPP为CPPopt。低灌注事件的持续时间（d HP）被定义为PRx为＞0.3且CPP＜CPPopt的累积时间。CPP的持续时间超过10mm Hg以下CPPopt（ΔCPPopt＜-10mm Hg）也用于评估灌注不足。d HP与ΔCPPopt＜-10 mm Hg的时间占比在DCI组和对照组之间比较。改良Rankin量表（mRS）用于评估3个月预后,Logistic回归和ROC分析用于预测不良预后（mRS 3-5）。结果:在61例患者数据中,最终52例患者的数据纳入分析。DCI组中,平均%d HP为29.23%,对照组为10.66%。DCI组平均%ΔCPPopt＜-10mm Hg为22.28%,对照组为5.90%。%d HP（p＜0.001）和%ΔCPPopt＜-10mm Hg（p＜0.001）在DCI组明显更长。在多变量Logistic回归模型中%d HP和%ΔCPPopt＜-10mm Hg是预测DCI和不良预后的独立危险因素。结论:低灌注事件持续时间和脑灌注压低于CPPopt超过10 mm Hg时间的累积增加,是DCI和预后不良的预测指标。

关键词：脑血管自动调节脑灌注压压力反应性指数蛛网膜下腔出血迟发性脑缺血

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缺血性卒中脑血管自动调节的经颅多普勒评价

国际脑血管病杂志 2007年第1期15卷 51-54页

作者：蔡俊颖付建辉董强复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

经颅多普勒（TCD）超声以其无创、安全、重复性好的优点广泛应用于脑血流动力学的评价，屏气指数、临界关闭压和自动调节指数等TCD指标能够评价脑血管自动调节能力，可用于指导临床降压治疗、随访以及术前和术后评价。

关键词：经颅多普勒脑血管自动调节缺血性卒中

帕金森病病人心血管自主神经功能与脑血管自动调节及UPDRSⅢ评分的相关性

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中西医结合心脑血管病杂志 2022年第18期20卷 3428-3431页

作者：陶媚王晖张力辉河北港口集团有限公司港口医院河北秦皇岛066000

目的探讨帕金森病(PD)病人心血管自主神经功能与脑血管自动调节及统一帕金森病评定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)评分的相关性。方法将我院2019年10月—2021年11月80例PD病人纳入PD组,另选取同期进行健康体检的志愿者20名作为对照组,分析血压变异性... 详细信息

目的探讨帕金森病(PD)病人心血管自主神经功能与脑血管自动调节及统一帕金森病评定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)评分的相关性。方法将我院2019年10月—2021年11月80例PD病人纳入PD组,另选取同期进行健康体检的志愿者20名作为对照组,分析血压变异性(BPV)指标[24 h收缩压标准差(24 hSBPSD)、24 h舒张压标准差(24 hDBPSD)、日间收缩压标准差(dSBPSD)、日间舒张压标准差(dDBPSD)、夜间收缩压标准差(nSBPSD)、夜间舒张压标准差(nDBPSD)];心率变异性(HRV)指标[24 h内全部窦性R-R间期标准差(SDNN)、全部相邻窦性R-R间期差值均方根值(RMSSD)、高频(HF)、低频(LF)]变化,同时采用经颅多普勒超声检测所有研究对象平卧位与直立位大脑中动脉平均流速(MCA-Vm)、搏动指数(PI)、平均动脉压(MAP),计算由平卧位转为直立位的△MCA-Vm、△MAP、△PI,通过UPDRSⅢ评估PD病人运动症状,采用Pearson相关性分析法分析心血管自主神经功能与脑血管自动调节及UPDRSⅢ评分的相关性。结果两组BPV指标24 hDBPSD、dDBPSD、nDBPSD水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),PD组24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD水平均高于对照组(P脑血管自动调节指标卧位MCA-Vm、立位MCA-Vm、立位MAP水平低于对照组,卧位MAP、卧位PI、立位PI水平高于对照组,△MCA-Vm、△MAP、△PI大于对照组(P血管自主神经功能障碍,且心血管自主神经功能障碍越严重,病人脑血管自动调节损伤程度越高,同时病人的自主神经功能障碍与运动症状之间存在关联。

关键词：帕金森病心血管自主神经功能脑血管自动调节统一帕金森病评定量表评分相关性

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创伤性脑损伤继发性损伤机制研究进展

临床急诊杂志 2017年第11期18卷 875-879页

作者：刘瑞宁金晓晴赵剡武汉大学中南医院急救中心武汉430071

创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是严重影响公众健康和社会经济的全球性问题,其致死率和致残率居高不下,已成为一个全球性的严重的公共卫生问题。据估计,在美国每年大约有5.2万人死于TBI,约有53万致残者。在发达国家,TBI患... 详细信息

创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是严重影响公众健康和社会经济的全球性问题,其致死率和致残率居高不下,已成为一个全球性的严重的公共卫生问题。据估计,在美国每年大约有5.2万人死于TBI,约有53万致残者。在发达国家,TBI患者的平均年龄在增长,并且跌倒已经超越交通事故,成为TBI的主要原因[1-2]。

关键词：创伤性脑损伤神经炎症脑水肿血脑屏障脑血管自动调节

近红外光谱技术在创伤性颅脑损伤中的应用研究进展

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中华神经创伤外科电子杂志 2022年第5期8卷 311-314页

作者：卢维新严贵忠任海军兰州大学第二医院体外循环科兰州730030 兰州大学第二医院神经外科兰州730030

创伤性颅脑损伤(TBI)是全球年轻人发病和死亡的主要原因。脑近红外光谱技术(NIRS)作为一项无创的连续监测技术,在TBI领域中主要应用于无创、持续地监测脑组织氧合,但相关技术的可靠性仍然存在不确定性。本文通过回顾NIRS在TBI中应用的... 详细信息

创伤性颅脑损伤(TBI)是全球年轻人发病和死亡的主要原因。脑近红外光谱技术(NIRS)作为一项无创的连续监测技术,在TBI领域中主要应用于无创、持续地监测脑组织氧合,但相关技术的可靠性仍然存在不确定性。本文通过回顾NIRS在TBI中应用的相关文献,探讨NIRS是否能够替代有创脑氧监测技术,以及在监测颅内血肿、轻度TBI及脑血管自动调节功能方面的研究进展。

关键词：创伤性颅脑损伤近红外光谱技术脑局部血氧饱和度脑血管自动调节

急性颅脑损伤救治:不能忽视的脑血流调节功能

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中华重症医学电子杂志 2020年第3期6卷 248-251页

作者：黄立张丽娜中南大学湘雅医院重症医学科国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008

脑血流调节依赖于心血管、呼吸和神经生理学之间复杂的相互作用,以保障脑代谢供需的匹配,保护大脑免受缺血或充血损伤。其调节机制包括心输出量调节、脑血管自动调节、脑血管二氧化碳反应性、神经调节以及神经血管耦联。急性颅脑损伤患... 详细信息

脑血流调节依赖于心血管、呼吸和神经生理学之间复杂的相互作用,以保障脑代谢供需的匹配,保护大脑免受缺血或充血损伤。其调节机制包括心输出量调节、脑血管自动调节、脑血管二氧化碳反应性、神经调节以及神经血管耦联。急性颅脑损伤患者脑损伤机制复杂多样,涉及脑动脉压、脑血流、脑代谢的紊乱。这些参数的紊乱,导致了其脑血流调节功能损伤,而紊乱的脑血流调节功能加重了脑损伤。监测脑血流调节功能是急性颅脑损伤患者救治的重要环节。脑血流调节功能可实现床旁连续动态监测。在临床工作中,优化脑代谢及脑电活动,优化心输出量、保证脑血流充足性,通过脑血流自动调节寻找合适的脑灌注压,优化二氧化碳分压提供最优血管储备等治疗是急性颅脑损伤脑保护不容忽视的核心原则。

关键词：急性颅脑损伤脑血管自动调节二氧化碳反应性神经调节神经血管耦联