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脑脊液生物标志物在阿尔茨海默病诊断中的价值

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中华检验医学杂志 2022年第1期45卷 8-13页

作者：张晓敏崔雨婷张晶晶王怡斐王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053 首都医科大学临床检验诊断学系北京100069

阿尔茨海默病(AD)是一种老年期的神经退行性疾病,早期干预是目前延缓该病进展的唯一可靠手段。该文汇总并分析近年来各类AD生物标志物研究的代表性文献,分类评述了各类脑脊液(GSF)标志物对AD诊断及鉴别诊断的效能。其中CSF Aβ42、Aβ4... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种老年期的神经退行性疾病,早期干预是目前延缓该病进展的唯一可靠手段。该文汇总并分析近年来各类AD生物标志物研究的代表性文献,分类评述了各类脑脊液(GSF)标志物对AD诊断及鉴别诊断的效能。其中CSF Aβ42、Aβ42/Aβ40、tau蛋白、Aβ42/p-tau、生长相关蛋白43、突触相关蛋白25、神经颗粒素、人视锥样蛋白1等对AD诊断、鉴别诊断均具有较大价值。CSF标志物可用于AD诊断及鉴别诊断。实验室应根据自身条件,针对AD选择适宜的CSF标志物。

关键词：脑脊液生物标志物阿尔茨海默病

脑脊液总蛋白与脑脊液细胞因子水平在中枢神经系统淋巴瘤中的临床价值研究

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中国生物工程杂志 2023年第12期43卷 119-127页

作者：罗欣彭余唐鑫怡张亚坤陈双蒋亭亭刘耀杨再林重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心、肿瘤转移与个体化诊治转化研究重庆市重点实验室重庆400030 重庆大学医学院重庆400030

目的:探讨脑脊液中总蛋白与细胞因子水平对中枢神经系统淋巴瘤(central nervous system lymphoma,CNSL)的诊断价值及对预后的影响。方法:收集2021年10月至2023年2月在重庆大学附属肿瘤医院行脑脊液检测的患者43例,其中诊断为CNSL的患者1... 详细信息

目的:探讨脑脊液中总蛋白与细胞因子水平对中枢神经系统淋巴瘤(central nervous system lymphoma,CNSL)的诊断价值及对预后的影响。方法:收集2021年10月至2023年2月在重庆大学附属肿瘤医院行脑脊液检测的患者43例,其中诊断为CNSL的患者18例,为CNSL组,临床存在淋巴瘤中枢侵犯高风险因素但未发生淋巴瘤中枢侵犯的患者25例,为对照组。收集患者临床基本信息、脑脊液生化指标检测及脑脊液细胞因子检测的结果,分析脑脊液相关指标对患者预后的影响。结果:CNSL组患者的脑脊液总蛋白及细胞因子TNF-α、TNF-β、IL-17A、IL-6、IL-10的表达水平显著高于对照组(P脑脊液总蛋白联合细胞因子TNF-α、TNF-β、IL-17A、IL-6、IL-10检测诊断CNSL的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.957,灵敏度为94.1%,特异度为95.5%,显著高于总蛋白单项指标和仅脑脊液细胞因子联合的诊断价值(P脑脊液总蛋白高水平,细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10高表达,以及IL-17A和TNF-β低表达患者的无进展生存期和总生存期更短,但差异无显著统计学意义(P>0.05)。结论:CNSL患者预后较淋巴瘤中枢转移高风险患者预后更差,脑脊液总蛋白联合细胞因子TNF-α、TNF-β、IL-17A、IL-6、IL-10的表达水平能辅助诊断CNSL,其表达水平对CNSL患者预后具有一定影响。

关键词：中枢神经系统肿瘤淋巴瘤中枢转移高风险脑脊液细胞因子

脑脊液MyD88L265P基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

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中华检验医学杂志 2022年第1期45卷 51-57页

作者：陈锟马晶晶王迪李向宇秦欢欢林之光马燕陈波斌关明复旦大学附属华山医院北院检验科上海200040 复旦大学附属华山医院北院血液科上海200040

目的分析比较脑脊液髓样分化因子88L265P(MyD88L265P)突变和白细胞介素10(IL-10)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)预后的关系。方法收集2013年8月至2016年12月间复旦大学附属华山医院北院经手术或定位穿刺病理确诊的39例初发PCNSL患者... 详细信息

目的分析比较脑脊液髓样分化因子88L265P(MyD88L265P)突变和白细胞介素10(IL-10)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)预后的关系。方法收集2013年8月至2016年12月间复旦大学附属华山医院北院经手术或定位穿刺病理确诊的39例初发PCNSL患者(男18例,女21例,年龄40~73岁)的病例资料、脑脊液检测(包括细胞学、细胞计数、蛋白及IL-10)及治疗经过进行回顾性分析。采用微滴式数字PCR检测39例石蜡组织和35例脑脊液标本中MyD88L265P基因突变。针对可能与PCNSL的首次无疾病进展生存期(PFS)和生存期相关的指标进行单因素分析,用Log-rank检验对不同分类因素组别进行比较,Cox回归进行多因素分析。结果39例PCNSL患者年龄59(53,65)岁,30.8%(12/39)的患者在初诊及治疗过程中出现眼内受累。组织MyD88L265P突变率为74.4%(29/39),脑脊液MyD88L265P突变率为40.0%(14/35),组织、脑脊液同时检测到该突变率为51.9%(14/27),单因素分析显示眼内累及、脑脊液高IL-10(≥45 pg/ml)及脑脊液MyD88L265P突变具有更短的PFS时间且差异有统计学意义(P脑脊液MyD88L265P突变(HR=2.1,95%CI 1.1~5.7,P脑脊液MyD88L265P突变提示预后不良的因素,脑脊液IL-10水平与其预后无关。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤脑脊液白细胞介素10 预后实验室技术和方法

脑脊液高通量基因测序诊断造血干细胞移植术后颅内琼氏不动杆菌感染1例报告

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海军军医大学学报 2023年第3期44卷 378-381页

作者：孙雷章卫平陈洁杨丹海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院血液内科上海200433

1病例资料患者女,48岁,2018年7月无诱因出现乏力伴面色苍白,当地医院血常规检查示单核细胞增多(1.3×10^(9)/L);骨髓细胞形态学检查示单核细胞占37.5%,其中幼稚单核细胞占12.5%,考虑慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leuke... 详细信息

1病例资料患者女,48岁,2018年7月无诱因出现乏力伴面色苍白,当地医院血常规检查示单核细胞增多(1.3×10^(9)/L);骨髓细胞形态学检查示单核细胞占37.5%,其中幼稚单核细胞占12.5%,考虑慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)。予小剂量阿糖胞苷(50 mg/d)连用7 d,治疗结束后监测血常规2周,外周血单核细胞计数波动在(1.2~1.4)×10^(9)/L,患者不适症状无改善。

关键词：高通量基因测序造血干细胞移植术中枢神经系统感染琼氏不动杆菌感染脑脊液

脑脊液甲壳质酶蛋白40与新发帕金森病患者认知功能变化的关系

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中国神经精神疾病杂志 2023年第12期49卷 712-719页

作者：吴春佳甄超盛泽虎王新山东第二医科大学临床医学院潍坊261053 青岛大学青岛市市立医院青岛市市立医院

目的探讨新发帕金森病(Parkinson disease,PD)患者脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中甲壳质酶蛋白40(chitinase protein,YKL-40)与认知功能纵向变化的相关性。方法从帕金森进展标志物倡议(Parkinson Progression Marker Initiative,PPMI)数据库中筛选新发PD患者(PD组)和健康对照者(健康对照组),分别收集其基线及随访6个月、12个月、24个月、36个月和60个月的数据。将PD组分为认知功能正常组(Parkinson disease normally cognitive,PD-NC)、轻度认知功能障碍组(PD with mild cognitive impairment,PD-MCI)和痴呆组(PD with dementia,PD-D),比较各组的临床数据,并研究基线CSF YKL-40的浓度及YKL-40变化率与CSF生物标志物及临床认知评估量表结果纵向变化的相关性。结果共纳入PD组195例,健康对照组(healthy controls,HC)组88例,PD组基线CSF YKL-40水平(119.08 pg/mL)低于HC组(132.64 pg/mL),PD-MCI组CSF YKL-40水平(127.51 pg/mL)高于PD-NC组(114.77 pg/mL),差异有统计学意义(P<0.001)。在PD组中,基线CSF YKL-40与CSF Aβ_(42)(β=0.526,P<0.001)、T-tau(β=0.425,P<0.001)、P-tau(β=0.373,P<0.001)、α-syn(β=0.525,P<0.001)水平均呈正相关,与临床认知功能评估结果未发现相关。通过混合效应模型分析发现,PD组基线CSF YKL-40浓度越高,CSF T-tau(β=0.034,P=0.009)、P-tau(β=0.041,P=0.001)水平增高越快,而霍普金斯词语学习测验(Hopkins verba learning test,HVLT)-延迟回忆评分(β=-0.027,P=0.029)、HVLT-维持记忆评分(β=-0.030,P=0.022)下降越快。更高的CSF YKL-40变化率与CSF T-tau(β=0.045,P=0.001)、P-tau(β=0.053,P<0.001)水平更快增高和HVLT-延迟回忆评分(β=-0.026,P=0.049)更快下降相关。结论CSF YKL-40有希望成为监测新发PD患者认知功能下降严重程度的生物标志物。

关键词：帕金森病认知功能甲壳质酶蛋白40 脑脊液生物标志物痴呆轻度认知功能障碍

脑脊液免疫球蛋白G寡克隆区带的实验室检测标准流程建立和一致性验证

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中华医学杂志 2021年第31期101卷 2465-2470页

作者：刘小妮陈向军孙晓渤邱伟彭立胜李海峰关明张祥郝洪军复旦大学附属华山医院神经内科神经病学研究所神经免疫室上海200040 中山大学附属第三医院神经内科广州510630 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 复旦大学附属华山医院检验医学科上海200040 北京大学第一医院神经内科和神经免疫室北京100034

目的旨在建立脑脊液寡克隆区带(OCB)检测标准流程(SOP),并验证不同实验室采用该SOP检测脑脊液OCB的一致性。方法通过启动脑脊液免疫球蛋白G寡克隆区带多中心临床研究("CNS-OCB")形成的多中心的SOP,选择国内具有代表性的三家研究型医院... 详细信息

目的旨在建立脑脊液寡克隆区带(OCB)检测标准流程(SOP),并验证不同实验室采用该SOP检测脑脊液OCB的一致性。方法通过启动脑脊液免疫球蛋白G寡克隆区带多中心临床研究("CNS-OCB")形成的多中心的SOP,选择国内具有代表性的三家研究型医院神经免疫实验室,采用商业化检测自动化操作系统与OCB试剂盒,采用美国病理学会(CAP)提供的质控品及Sebia医疗诊断器械(上海)有限公司提供的质控品进行各自的室内质控及相互比对。采用单中心重复实验获得可靠的检测稀释倍数参考范围。对17份血清和脑脊液配对样本进行检测。采用验视方法和Kappa检验或KendallW检验进行各中心室间一致性评价。结果单中心重复实验结果提示,2倍和4倍稀释度OCB检测结果均为阳性;64倍和128倍OCB检测结果均为阴性;8、16和32倍稀释度出现阳性/阴性不一致结果;增加重复次数后结果显示,16倍和32倍均为阴性结果;8倍为阴性(重复40次出现2次阳性,符合率为95%)。此外,多中心室间质评结果验视表明,三家中心检测一致率均为100%(Kappa值=1)。结论采用CNS-OCB研究形成的多中心的SOP来检测脑脊液OCB,具有良好的重复性和稳定性,可为国内医疗检测机构建立脑脊液OCB检测方法提供参考。

关键词：寡克隆区带脑脊液标准检测流程实验室质量控制一致性评价

脑脊液中β淀粉样蛋白42和神经丝轻链蛋白水平与术后神经认知功能障碍的相关性:基于90例66~78岁患者

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南方医科大学学报 2021年第4期41卷 574-578页

作者：张雪卫傅强中国人民解放军总医院麻醉科北京100853

目的检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)和神经丝轻链蛋白(NFL)在老年患者脑脊液中的表达情况,并探讨其与患者发生术后神经认知功能障碍(PNCD)的相关性。方法选取2017年1月~2018年12月在解放军301医院麻醉科接受脊椎-硬膜外联合麻醉下行髋关节... 详细信息

目的检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)和神经丝轻链蛋白(NFL)在老年患者脑脊液中的表达情况,并探讨其与患者发生术后神经认知功能障碍(PNCD)的相关性。方法选取2017年1月~2018年12月在解放军301医院麻醉科接受脊椎-硬膜外联合麻醉下行髋关节或膝关节置换术的90例老年患者作为研究对象。采用ELISA法检测脑脊液中Aβ42和NFL的浓度水平。于术前1 d和术后7 d采用简易认知状态评价量表(MMSE)对患者进行认知评估;采用相关神经认知功能测试后,以Z值计分法判定患者是否发生PNCD。Spearman秩相关分析脑脊液Aβ42和NFL的表达与MMSE评分的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析脑脊液Aβ42和NFL水平对PNCD的预测价值。结果90例老年患者中有38例术后发生PNCD,发生率为42.2%。PNCD组患者脑脊液Aβ42为1.96 ng/mL,明显低于非PNCD组的2.54 ng/mL(t=3.29,P脑脊液浓度值为4.59 ng/mL,明显高于非PNCD组(3.16 ng/mL)(t=3.72,P脑脊液Aβ42与MMSE分值存在正相关(r=-0.659,P脑脊液NFL浓度水平与MMSE分值存在负相关(r=-0.626,P脑脊液Aβ42和NFL预测PNCD的的曲线下面积(AUC)分别为为0.744和0.768,而二者联合预的ROC曲线下AUC为0.847。结论PNCD患者术前脑脊液Aβ42和NFL明显高于非PNCD患者。脑脊液中Aβ42和NFL浓度水平均可预测老年患者PNCD的发生,联合二者的诊断价值更高。

关键词：术后认知功能障碍脑脊液 β淀粉样蛋白42 神经丝轻链蛋白

C57BL/6小鼠脑脊液抽取——毛细玻璃虹吸管真空吸引技术

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生理学报 2023年第2期75卷 197-204页

作者：张鲁琳袁玉梁美钰刘明欣王冬霞谢俊霞宋宁青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系脑科学与疾病研究院青岛266071 青岛市即墨区中医医院CT中心青岛266200

本研究旨在建立一种适合C57BL/6小鼠脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)抽取的方法。用膜片钳电极拉取仪拉制毛细玻璃虹吸管,用脑立体定位仪将小鼠头部固定,使之与身体之间角度为135°。在立体显微镜下分离小鼠颅脑背部皮肤和肌肉组织,暴... 详细信息

本研究旨在建立一种适合C57BL/6小鼠脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)抽取的方法。用膜片钳电极拉取仪拉制毛细玻璃虹吸管,用脑立体定位仪将小鼠头部固定,使之与身体之间角度为135°。在立体显微镜下分离小鼠颅脑背部皮肤和肌肉组织,暴露出小脑延髓池处硬脑膜,用毛细玻璃虹吸管(与硬脑膜平面之间角度为20°~30°)在Y形脊椎背侧动脉内侧1 mm处穿刺,进行CSF采样。第一次抽取后将毛细玻璃虹吸管与1 mL无菌注射器相连,构成负压装置,进行第二次抽取。结果显示,CSF抽取成功率为83.33%(30/36),CSF平均抽取量为(7.16±0.43)μL/只。另外,经鼻给予C57BL/6小鼠枸橼酸铁胺(ferric ammonium citrate,FAC)建立脑内高铁模型,采用本研究建立的CSF抽取技术进行采样。结果显示,生理盐水对照组CSF铁含量没有检出,FAC处理组CSF铁含量为(76.24±38.53)μmol/L,组间差异具有显著性。以上结果提示,本研究建立的小鼠CSF毛细玻璃虹吸管负压吸引技术具有简单易行、成功率高、抽取量多、出血率低的优点,适合在C57BL/6小鼠神经疾病模型上的相关研究。

关键词：脑脊液 C57BL/6小鼠枸橼酸铁胺

脑脊液液体活检在肺癌脑转移精准治疗中的应用研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第2期30卷 173-177页

作者：刘美强(综述) 张革红(审阅) 山西医科大学第一医院肿瘤科山西太原030001

液体活检作为精准医疗的新兴焦点,在肺癌脑转移患者靶向治疗中发挥着重要作用。循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)和微小RNA(miRNA)是液体活检的主要检测标志物,它们可以从脑脊液和其它体液中被分离出来。而在中枢神经系统中,脑脊... 详细信息

液体活检作为精准医疗的新兴焦点,在肺癌脑转移患者靶向治疗中发挥着重要作用。循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)和微小RNA(miRNA)是液体活检的主要检测标志物,它们可以从脑脊液和其它体液中被分离出来。而在中枢神经系统中,脑脊液易获得且是最能反映肿瘤遗传特征的液体介质,通过分析脑脊液中的基因组数据可以获得患者肿瘤特征的详细信息。目前已经开展多项脑脊液液体活检对肺癌脑转移患者靶向治疗作用的研究,利用靶向治疗前脑脊液液体活检标志物基因组特征,以及对脑脊液进行连续采样分析脑脊液活检标志物在治疗过程中的变化,能够监测患者病情活动、预测对靶向治疗的反应和检测耐药性等,从而临床指导患者进行个性化治疗。因此,脑脊液液体活检技术在肺癌脑转移患者精准治疗中已经显示出重要的临床应用价值和巨大潜力,针对脑脊液液体活检的分析可能成为转移性脑肿瘤靶向治疗的新型治疗手段。

关键词：肺肿瘤脑转移液体活检脑脊液循环肿瘤DNA 靶向治疗