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百草枯诱导帕金森小鼠模型的肠道时间依赖性改变及脑肠轴联系初步探究

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中华劳动卫生职业病杂志 2022年第3期40卷 161-169页

作者：王楷栋张冰洋张宝馥黄敏宁夏医科大学公共卫生与管理学院职业卫生与环境卫生学系银川750004 宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室银川750004

目的观察腹腔注射百草枯(PQ)构建的帕金森(PD)小鼠模型的肠道时间依赖性改变,初步建立脑肠轴的联系。方法于2019年10月,将48只小鼠随机分为染毒4周(P-4)组、染毒6周(P-6)组、染毒8周(P-8)组、对照4周(C-4)组、对照6周(C-6)组、对照8周(C... 详细信息

目的观察腹腔注射百草枯(PQ)构建的帕金森(PD)小鼠模型的肠道时间依赖性改变,初步建立脑肠轴的联系。方法于2019年10月,将48只小鼠随机分为染毒4周(P-4)组、染毒6周(P-6)组、染毒8周(P-8)组、对照4周(C-4)组、对照6周(C-6)组、对照8周(C-8)组,每组6只。染毒组腹腔注射15 mg/kg PQ溶液,对照组腹腔注射生理盐水(0.2 ml/20 g),每周2次。分别于初始状态(0周)及4、6、8周末次给药后,通过神经行为学测试(旷场、爬杆、悬尾及高架十字迷宫实验)评估小鼠的情绪变化和运动功能;收集小鼠1 h粪便,计算粒数及含水量评估肠道功能状态;免疫印迹实验检测小鼠中脑黑质区α突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH),结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin),炎症标志物分化抗原簇分子11b(CD11b)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-1β(IL-1β),神经元标志物β-微管蛋白-Ⅲ(βⅢ-tubulin)、α-syn蛋白的表达水平;免疫组织化学染色检测结肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达水平;免疫荧光染色检测中脑黑质区TH表达水平及结肠神经元标志物βⅢ-tubulin和磷酸化(S129)α突触核蛋白(Ser129α-syn)共定位。结果与初始状态(0周)和C-8组比较,P-8组小鼠爬杆测试得分和静止时间明显增高,活动总路程、平均活动速度、开放臂进入次数百分比和1 h粪便粒数明显降低(P肠βⅢ-tubulin表达水平明显降低,α-syn和Ser129α-syn表达水平明显升高(P肠Ser129α-syn与βⅢ-tubulin表达水平呈负相关(rs=-0.9149,95%CI:-0.9771~-0.7085,P肠肌间神经丛区域共定位随染毒时间逐渐增多。与对照组、P-4组和P-6组比较,P-8组小鼠中脑黑质区TH表达水平明显降低,α-syn和Ser129α-syn表达水平明显增加(P脑黑质区Ser129α-syn与TH相对表达水平呈负相关(rs=-0.9716,95%CI:-0.9925~-0.8953,P肠道功能呈时间依赖性降低,初步确定异常聚集的α-syn可能是沟通脑肠轴的重要物质之一。

关键词：帕金森病脑肠轴肠道百草枯小鼠

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脑肠轴调节机制的研究进展

中华神经医学杂志 2020年第4期19卷 422-426页

作者：苗继文程波李娜李岩松王强李爽西安交通大学第一附属医院麻醉手术部西安710061

脑肠轴是肠神经系统和中枢神经系统之间的双向信息交流通路,肠道功能障碍可增加神经退行性疾病、神经精神疾病等中枢神经系统疾病的患病风险,改善肠道功能可减轻中枢神经系统疾病的症状,但其调控机制仍不明确。本文围绕脑肠轴中肠道对... 详细信息

脑肠轴是肠神经系统和中枢神经系统之间的双向信息交流通路,肠道功能障碍可增加神经退行性疾病、神经精神疾病等中枢神经系统疾病的患病风险,改善肠道功能可减轻中枢神经系统疾病的症状,但其调控机制仍不明确。本文围绕脑肠轴中肠道对脑功能的调节机制综述如下。

关键词：脑肠轴迷走神经肠神经系统肠道微生物

基于脑肠轴的肠道菌群调控腹泻型肠易激综合征的研究进展

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中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1582-1586页

作者：周彦妮陈敏杨焱麟唐菊成都中医药大学成都610075 成都中医药大学附属医院成都610075

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是一种具有较高人群患病率的功能紊乱性疾病。内脏高敏是IBS-D最重要的生物学标志,其特征性症状是精神刺激会引发腹痛腹泻,与中医肝郁脾虚痛泻的症状情志过极诱发“腹痛欲泻,泻后痛减”极为相似。内脏高敏由... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是一种具有较高人群患病率的功能紊乱性疾病。内脏高敏是IBS-D最重要的生物学标志,其特征性症状是精神刺激会引发腹痛腹泻,与中医肝郁脾虚痛泻的症状情志过极诱发“腹痛欲泻,泻后痛减”极为相似。内脏高敏由中枢致敏(中枢过度伤害应答)和外周致敏(肠道痛觉增敏)两部分组成,其发生机制与脑肠轴密切相关。神经生长因子(NGF)是脑肠轴上的疼痛共情绪调控分子,可以同时从中枢和外周参与内脏高敏的发生。近期研究发现,肠道菌群是连接脑肠交互机制的中介;同时,肠道菌群的失调可以导致及加重内脏高敏。文章就肠道菌群影响脑肠轴上的NGF表达进而从中枢及外周调节内脏高敏的机制进行探讨。

关键词：肠道菌群脑肠轴神经生长因子内脏高敏腹泻型肠易激综合征中枢致敏外周致敏肝郁脾虚

基于“心与小肠相表里”理论探讨脑肠轴与围绝经期抑郁

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时珍国医国药 2022年第12期33卷 2991-2993页

作者：曹雯雯刘子维赵小萱赵颜冯晓玲黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040

抑郁是女性在围绝经期阶段高发的情绪障碍,严重影响身心健康。中医对心、小肠认识较久,认为心与小肠在生理、病理上紧密相关,提出“心与小肠相表里”的经典理论,这与现代医学脑-肠轴学说不谋而合,脑肠轴理论认为肠道菌群与中枢神经系统... 详细信息

抑郁是女性在围绝经期阶段高发的情绪障碍,严重影响身心健康。中医对心、小肠认识较久,认为心与小肠在生理、病理上紧密相关,提出“心与小肠相表里”的经典理论,这与现代医学脑-肠轴学说不谋而合,脑肠轴理论认为肠道菌群与中枢神经系统存在复杂的神经-内分泌-免疫网络。该文通过阐述“心与小肠相表里”与肠脑轴的相关性,探讨肠道菌群对围绝经期抑郁的影响,以期为临床防治围绝经期抑郁探索新思路,并为从“脾”论治围绝经期抑郁提供一定的理论依据。

关键词：围绝经期抑郁心与小肠相表里脑肠轴从脾论治

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脑-肠轴与精神疾病肠道微生物的研究进展

食品工业科技 2021年第18期42卷 427-434页

作者：李瑞盈鄢明辉游春苹光明乳业股份有限公司乳业研究院上海乳业生物工程技术研究中心乳业生物技术国家重点实验室上海200436 上海海洋大学食品学院上海201306

人体肠道拥有大量且种类丰富的微生物群,在机体的多项生理过程中扮演着重要的角色。近年来越来越多的研究表明,肠道菌群可以通过脑-肠轴来调节机体大脑的发育和行为,从而对自闭症谱系障碍、精神分裂症、抑郁症、焦虑症等精神类疾病具有... 详细信息

人体肠道拥有大量且种类丰富的微生物群,在机体的多项生理过程中扮演着重要的角色。近年来越来越多的研究表明,肠道菌群可以通过脑-肠轴来调节机体大脑的发育和行为,从而对自闭症谱系障碍、精神分裂症、抑郁症、焦虑症等精神类疾病具有良好的防治作用。本文在阐述脑-肠轴的双向调控机制基础上,总结了与各种精神疾病直接相关因素的变化和可能机制,并进一步归纳了近年来国内外关于各类精神疾病中肠道微生物改变的研究进展,以期为上述精神类疾病患者通过早期益生菌干预治疗的研究提供新的思路和理论参考。

关键词：肠道菌群精神疾病机制脑肠轴

脑肠轴在创伤性脑损伤中的作用及机制研究进展

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中华创伤杂志 2021年第9期37卷 841-847页

作者：赵楚南张景宇戴双双刘阳珷玥陆军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400038 陆军军医大学大坪医院神经外科重庆400042 陆军军医大学基础医学院学员四大队13队重庆400038

创伤性脑损伤(TBI)及其并发症是目前严重影响人类健康的公共卫生问题之一,为此大量研究从不同角度深入探讨TBI的病理过程,以期发现新的治疗靶点。近年来,TBI的病理过程与脑肠轴内菌群、代谢产物、炎症因子、神经体液改变的关系受到广泛... 详细信息

创伤性脑损伤(TBI)及其并发症是目前严重影响人类健康的公共卫生问题之一,为此大量研究从不同角度深入探讨TBI的病理过程,以期发现新的治疗靶点。近年来,TBI的病理过程与脑肠轴内菌群、代谢产物、炎症因子、神经体液改变的关系受到广泛关注,不仅深入地揭示了TBI对脑肠轴的作用方式,也为进一步改善TBI救治率和恢复水平提供了新靶点。但脑肠轴精细而复杂的自我调节能力及TBI患者基础情况的异质性,极大地限制了相关研究成果的推广及临床转化。笔者就TBI对脑肠轴的影响及脑肠轴在TBI病理反应中作用的研究进展进行综述,为深入了解脑肠轴与TBI的相互关系提供一定的思路和参考。

关键词：脑损伤病理过程脑肠轴

基于脑—肠轴理论观察醒脑开窍针法治疗脑卒中后便秘的临床疗效及对相关脑肠肽水平的影响

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基于脑—肠轴理论观察醒脑开窍针法治疗脑卒中后便秘的临床疗效及...

作者：欧阳心怡湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨醒脑开窍针法治疗脑卒中后便秘的临床疗效及安全性,为临床上脑卒中后便秘患者提供更好的治疗方案。方法:将符合纳入标准的60例患者按随机数字表分为治疗组(醒脑开窍针法)、药物(聚乙二醇4000散)组,药物组脱落5例,有效病例55例... 详细信息

目的:探讨醒脑开窍针法治疗脑卒中后便秘的临床疗效及安全性,为临床上脑卒中后便秘患者提供更好的治疗方案。方法:将符合纳入标准的60例患者按随机数字表分为治疗组(醒脑开窍针法)、药物(聚乙二醇4000散)组,药物组脱落5例,有效病例55例,治疗组30例,药物组25例。治疗组每天治疗1次,一周6次,共2周计12次。分别记录患者治疗前、治疗后的神经肽Y(NPY)、血管活性肠肽(VIP)水平、中医中风病证候评分、中医便秘症状积分、便秘患者生活质量量表(Patient Assessment of Constipation Quality of Life,PACQOL)并对数据进行统计与分析。观察醒脑开窍针法治疗脑卒中后便秘的临床疗效及对相关脑肠肽水平的影响。结果:1.治疗组和对照组在年龄、性别、病程、NPY、VIP水平、中医中风病证候评分、中医便秘症状积分、PAC-QOL评分方面的比较均无统计学差异(P>0.05),两组基线可比。2.两组患者治疗后两组组内中医中风病证候评分比较,治疗组患者治疗后评分变化有显著差异(P0.05)。治疗组与对照组均有疗效。4.两组患者治疗后两组组内PAC-QOL量表评分比较,两组组内治疗前后积分差值变化均有显著性差异(P0.05)。两组间单项评分比较,治疗组在改善排便不良情绪、便秘症状方面疗效优于对照组(P0.05)。5.两组患者治疗后两组组内NPY值比较,治疗组内治疗前后差值变化具有显著性差异(P脑开窍针法可能通过脑-肠轴调节脑肠肽NPY、VIP的水平治疗脑卒中后便秘,改善脑卒中后便秘患者神经功能缺损,并缓解患者不良情绪、临床便秘症状,能够降低临床不良反应。

关键词：便秘脑卒中脑肠轴醒脑开窍针法

脑肠轴作为中枢神经系统疾病治疗靶点的研究进展

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临床医学进展 2023年第3期13卷 3475-3480页

作者：安刚宋慧敏崔昌萌济宁医学院临床医学院山东济宁济宁医学院附属医院神经外科监护室山东济宁

脑肠轴是由胃肠道与中枢神经系统之间双向的信息交流组成,在大脑情绪和认知中枢与外周肠道功能相互沟通、相互影响中发挥着重要作用。在脑肠轴中,肠道微生物具有媒介作用,肠道微生物群可以通过调节营养物质代谢和合成分泌神经递质等途... 详细信息

脑肠轴是由胃肠道与中枢神经系统之间双向的信息交流组成,在大脑情绪和认知中枢与外周肠道功能相互沟通、相互影响中发挥着重要作用。在脑肠轴中,肠道微生物具有媒介作用,肠道微生物群可以通过调节营养物质代谢和合成分泌神经递质等途径来影响大脑的发育和功能。同时脑肠轴也参与多种中枢神经系统疾病的发生发展,如创伤性脑损伤、脑血管疾病、胶质瘤、阿尔茨海默病、抑郁症等疾病。本文将对脑肠轴作为中枢神经系统疾病治疗靶点进行综述如下。

关键词：脑肠轴中枢神经系统疾病诊断和治疗

蒽环类化疗药物对乳腺癌患者认知功能的影响及其“脑肠轴”机制研究

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蒽环类化疗药物对乳腺癌患者认知功能的影响及其“脑肠轴”机制研...

作者：杜佳家山西医科大学

学位级别：硕士

目的:1.通过临床神经心理学测验,调查不同化疗方案对乳腺癌患者认知功能的影响;2.通过Morris水迷宫实验,探索不同化疗药物对C57BL/6小鼠认知功能的影响;3.通过16s rRNA高通量测序,研究化疗后C57BL/6小鼠认知功能与肠道菌群丰度和多样性... 详细信息

目的:1.通过临床神经心理学测验,调查不同化疗方案对乳腺癌患者认知功能的影响;2.通过Morris水迷宫实验,探索不同化疗药物对C57BL/6小鼠认知功能的影响;3.通过16s rRNA高通量测序,研究化疗后C57BL/6小鼠认知功能与肠道菌群丰度和多样性的关系。方法:1.选取2019年10月至2021年10月就诊于山西医科大学第一医院乳腺科拟行化疗的乳腺癌患者,分别于化疗前7天内(T1)、化疗结束后4周内(T2),T2后6个月(T3)行FACT-Cog、Mo CA量表测试受试者的主观、客观认知能力。2.将20只C57BL/6小鼠随机分为表柔比星组(E组)、白紫组(P组)、环磷酰胺组(C组)、对照组(S组),每组5只。分别腹腔注射表柔比星(4mg/kg)、紫杉醇(20 mg/kg)、环磷酰胺(50mg/kg)、等体积的0.9%Na Cl溶液。给药4周期后进行Morris水迷宫实验,收集小鼠粪便行16s r RNA高通量测序检测肠道菌群。结果:1.对364例乳腺癌患者(平均年龄53岁;其中52%使用含蒽环类化疗方案)及372名对照组(平均年龄53岁)进行了评估。(1)与对照组相比,从T1到T3,化疗组在FACT-Cog总分(P=0.039)和4个亚量表(P=0.014;0.025;0.033;0.023)上的认知困难显著增加。化疗组中,从T1到T2,含蒽环类化疗方案与较低的FACT-Cog总分显著相关(P=0.044)。(2)与对照组相比,从T1到T3,化疗组在Mo CA总分(P=0.031)上的认知困难显著增加。化疗组中,从T1到T3,含蒽环类化疗方案与较低的Mo CA总分显著相关(P=0.039)。2.Morris水迷宫实验:(1)与对照组相比,表柔比星组训练5天的逃避潜伏期均明显延长(p=0.032;0.025;0.014;0.028;0.036),说明表柔比星组小鼠学习能力受损。(2)与对照组相比,表柔比星组停留在目标象限的时间明显减少(p=0.018),说明表柔比星组小鼠空间记忆能力受损。3.16sr DNA测序结果:(1)Alpha多样性分析:四组间Chao、Ace、Simpson和Shannon指数均无明显变化(P=0.7877、0.7877、0.6843、0.3987),说明四组小鼠肠道菌群的丰富度和多样性相似。(2)Beta多样性分析:表柔比星组数据与对照组、环磷酰胺组、白紫组相比,无论是密度还是空间距离均不相同,说明表柔比星组小鼠的肠道菌群结构发生了改变。(3)与对照组相比,表柔比星组Lachnospiraceae＿NK4B4＿group菌属相对丰度明显降低(p=0.02536986)。结论:1.化疗会导致乳腺癌患者认知功能障碍,而且这些影响是长期不可逆的,其中以蒽环类药物的作用更为显著。除了对患者的认知功能进行客观评估,患者主观认知功能的评估也是CRCI的一个重要方面。2.经表柔比星注射的小鼠,空间学习记忆能力下降,肠道菌群结构发生了改变,Lachnospiraceae＿NK4B4＿group菌属相对丰度明显降低。且二者存在相关性,提示表柔比星可能通过改变小鼠的肠道菌群来影响认知功能。

关键词：化疗认知障碍神经心理学量表 Morris水迷宫脑肠轴