检索结果-南通市图书馆

外泌体及其携带的microRNAs对脑缺血-再灌注损伤影响的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

重庆医科大学学报 2023年第7期48卷 840-847页

作者：周桂林白文娅邵建林昆明医科大学第一附属医院麻醉科昆明650500

脑缺血-再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是继发于缺血性脑卒中血流再通后的脑组织损伤,有很高的致死率及致残率。外泌体是从细胞释放到细胞外空间的双层脂质膜结构微小囊泡,通过其携带的膜蛋白、细胞质蛋白和遗... 详细信息

脑缺血-再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是继发于缺血性脑卒中血流再通后的脑组织损伤,有很高的致死率及致残率。外泌体是从细胞释放到细胞外空间的双层脂质膜结构微小囊泡,通过其携带的膜蛋白、细胞质蛋白和遗传物质,在细胞间起着传递信息、靶向运输及调节多种病理生理功能的作用。体内大多数细胞都可以分泌外泌体,外泌体及其携带的微小RNAs(microRNAs)在减轻CIRI后的神经功能损伤及促进脑血管再生中有着积极的作用。深入研究外泌体及其携带的microRNAs对CIRI的保护作用及其机制,可为外泌体的临床转化及CIRI治疗提供新思路。

关键词：脑缺血-再灌注损伤缺血性脑卒中外泌体微小RNAs 脑保护

微小RNAs-mRNAs调控轴在脑缺血-再灌注损伤机制中的作用进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

重庆医科大学学报 2022年第10期47卷 1165-1172页

作者：李俊杰蒋海燕彭丽佳王全邵建林昆明医科大学第一附属医院麻醉科昆明650032

脑缺血-再灌注损伤是缺血性脑卒中发生后出现的一种非常严重的并发症,给患者的神经功能造成不可逆或永久性的损伤,具有较高的致残率和死亡率。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一种小的内源性核糖核酸分子,通过与1个或多个mRNA的3’-UTR端... 详细信息

脑缺血-再灌注损伤是缺血性脑卒中发生后出现的一种非常严重的并发症,给患者的神经功能造成不可逆或永久性的损伤,具有较高的致残率和死亡率。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一种小的内源性核糖核酸分子,通过与1个或多个mRNA的3’-UTR端以序列特异性的方式杂交结合来抑制基因的翻译,调控至少1/3的人类基因组表达。近年来,越来越多的研究发现miRNAs能够通过调控下游的靶mRNAs参与细胞凋亡、氧化应激、神经炎症等脑缺血-再灌注损伤的病理过程,对神经功能的损伤或保护具有重要作用。本文通过对miRNAs-mRNAs调控轴在脑缺血-再灌注损伤机制中的作用研究进行综述,以加深对miRNAs在治疗缺血性脑血管病中的作用机制的认识。

关键词：微小RNAs mRNAs 脑缺血-再灌注损伤

棕榈酰转移酶ZDHHC3对脑缺血-再灌注损伤的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2021年第5期37卷 789-797页

作者：王萱陈莎邓玲刘京东赵虹霞刘胜伟董志重庆医科大学药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的:探讨棕榈酰转移酶ZDHHC3在脑缺血-再灌注损伤大鼠及氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型中的表达和保护作用。方法:制备大脑中动脉闭塞(MCAO)的SD大鼠模型,缺血90 min,再灌注24 h后,RT-qPCR和Western blot测定大鼠大脑皮层和海马组织中ZD... 详细信息

目的:探讨棕榈酰转移酶ZDHHC3在脑缺血-再灌注损伤大鼠及氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型中的表达和保护作用。方法:制备大脑中动脉闭塞(MCAO)的SD大鼠模型,缺血90 min,再灌注24 h后,RT-qPCR和Western blot测定大鼠大脑皮层和海马组织中ZDHHC3的mRNA和蛋白水平。免疫荧光双标测定ZDHHC3在大鼠脑中的细胞定位。建立OGD/R的PC12细胞模型,RT-qPCR和Western blot测定PC12细胞中ZDHHC3的mRNA和蛋白表达水平。在OGD/R模型中,转染ZDHHC3过表达质粒,Western blot检测ZDHHC3蛋白的表达情况及过表达ZDHHC3后突触相关蛋白突触后致密蛋白95(PSD95)和AMPA受体2(AMPAR2)及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平,MTT法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡程度。结果:与对照组相比,ZDHHC3和PSD95在MCAO大鼠大脑皮层和海马及OGD/R损伤的PC12细胞中的mRNA和蛋白表达水平降低(P脑缺血-再灌注损伤大鼠发挥保护作用。

关键词：脑缺血-再灌注损伤棕榈酰转移酶ZDHHC3 突触可塑性细胞凋亡

脂氧素A_(4)对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠Caspase-1活性的抑制作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医药导报 2022年第2期41卷 175-179页

作者：吴乐武强陈勇泰康同济(武汉)医院神经内科武汉430050 泰康同济(武汉)医院急诊医学科武汉430050

目的观察脂氧素A_(4)(LXA_(4))对大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型缺血脑组织周边区半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)活性的影响。方法随机将SD雄性大鼠分为假手术组、模型对照组和LXA_(4)组,每组8只。模型对照组和LXA_(4)... 详细信息

目的观察脂氧素A_(4)(LXA_(4))对大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型缺血脑组织周边区半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)活性的影响。方法随机将SD雄性大鼠分为假手术组、模型对照组和LXA_(4)组,每组8只。模型对照组和LXA_(4)组采用线栓法制作MCAO/R模型,LXA_(4)组同时侧脑室注射LXA_(4)1 nmol。观察3组大鼠脑梗死体积、神经行为学评分、Caspase-1蛋白表达和活力、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18浓度。结果与模型对照组比较,LXA_(4)组大鼠脑梗死体积显著缩小(P缺血脑皮层周边区Caspase-1蛋白表达和活力显著减少(P缺血脑皮层IL-1β和IL-18的浓度显著降低(P脑缺血-再灌注损伤的机制之一。

关键词：脂氧素A_(4) 脑缺血-再灌注损伤半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1

铁死亡在脑缺血-再灌注损伤过程中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国急救医学 2022年第4期42卷 358-363页

作者：谢吐秀吕菁君张新奇许欣严贵敏王静武汉大学人民医院全科医学科湖北武汉430060 武汉大学人民医院急诊科湖北武汉430060

心搏骤停、缺血性脑卒中、休克和严重烧伤等均可出现脑缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,其病理生理机制错综复杂,预后差。铁死亡作为一种由铁依赖性的脂质过氧化物和活性氧(ROS)过度累积引起的新型程序性细胞死亡模式,主要... 详细信息

心搏骤停、缺血性脑卒中、休克和严重烧伤等均可出现脑缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,其病理生理机制错综复杂,预后差。铁死亡作为一种由铁依赖性的脂质过氧化物和活性氧(ROS)过度累积引起的新型程序性细胞死亡模式,主要涉及谷胱甘肽的耗竭、铁代谢异常和脂质过氧化。已有研究表明,铁死亡参与脑I/R损伤的发生发展,且渐渐成为研究的热点。本文从铁死亡概述、铁死亡与脑I/R损伤和铁死亡调控脑I/R损伤的机制进展三方面展开,为进一步探讨脑I/R损伤相关疾病的病理生理机制和寻找新的治疗靶点提供参考。

关键词：铁死亡铁细胞死亡脑缺血-再灌注损伤

基于多组学探讨PF11滴丸抗脑缺血-再灌注损伤及其作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于多组学探讨PF11滴丸抗脑缺血-再灌注损伤及其作用机制

作者：赖思含吉林大学

学位级别：硕士

缺血性脑卒中是指脑供血动脉狭窄或栓塞所致脑组织缺血性坏死的疾病,具有较高的发病率、死亡率、致畸率和复发率。恢复缺血脑组织血流再灌注在挽救缺血半暗带的同时会加重脑部损伤,即脑缺血-再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion i... 详细信息

缺血性脑卒中是指脑供血动脉狭窄或栓塞所致脑组织缺血性坏死的疾病,具有较高的发病率、死亡率、致畸率和复发率。恢复缺血脑组织血流再灌注在挽救缺血半暗带的同时会加重脑部损伤,即脑缺血-再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion injury,CI/RI),如脑水肿、神经元坏死、自由基损伤、神经炎症等。减轻脑缺血-再灌注损伤有助于促进卒中后神经功能的恢复,改善患者预后,是缺血性卒中治疗的重要策略之一。拟人参皂苷F11(Pseudoginsenoside-F11,PF11)是西洋参中一种特征性奥克梯隆型人参皂苷,具有抗炎、抗氧化和神经系统保护作用等活性。现有研究报道,静脉注射PF11能通过抑制细胞内钙超载减少脑缺血-再灌注模型大鼠的脑梗死面积、减轻神经元损伤。PF11口服给药能通过影响脑组织中小胶质细胞/巨噬细胞极化过程,降低脑缺血-再灌注模型大鼠的神经炎症。PF11口服能通过激活BDNF/Trk B通路改善脑缺血-再灌注模型小鼠的神经功能障碍。本课题组前期研究发现,PF11滴丸具有较好的抗心肌缺血活性。大鼠体内开展的药代动力学研究表明,滴丸提高了PF11的溶出速度和生物利用度,口服PF11滴丸3小时后在大鼠脑组织中有较高分布。目前,尚未报道PF11滴丸在脑缺血-再灌注损伤方面的作用。PF11具有多种药理活性,能从多靶点、多途径对疾病进行干扰。从蛋白和代谢层面共同分析PF11对脑缺血-再灌注损伤的保护作用,有助于挖掘更多潜在治疗靶点和生物标志物,促进缺血性脑卒中的诊断、治疗和预后。本文在已有研究的基础上,拟考察口服PF11滴丸对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用,采用非标定量蛋白组学技术和非靶向代谢组学技术进一步探究其作用机制,分析缺血性脑卒中发作后大鼠体内相关蛋白质和代谢物的变化规律,旨在探寻PF11治疗缺血性脑卒中的潜在作用靶点和生物标志物。主要开展了以下研究内容:一、PF11滴丸抗脑缺血-再灌注损伤作用研究预防性灌胃给予PF11滴丸(12.5、25、50 mg/kg)14天后,采用短暂性大脑中动脉栓塞法(Transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)建立经典大鼠脑缺血-再灌注模型,治疗性给药3天,收集脑组织和血液样本,评价PF11滴丸的药理作用。结果表明,PF11滴丸以剂量依赖性地降低神经功能缺损评分(Modified neurologic severity scores,m NSS),缩小脑梗死面积,降低脑含水量,减少伊文思蓝和神经元特异性烯醇酶(Neuron specific enolase,NSE)泄漏量,下调IL-1β、IL-6和TNF-α水平,增强SOD活性,减少MDA含量。说明PF11滴丸能改善缺血性脑卒中引起的神经功能障碍、减轻继发性损伤、保护受损血脑屏障、减轻炎症和氧化应激反应,发挥对脑缺血-再灌注损伤的保护作用。二、基于非标定量蛋白组学的PF11滴丸抗脑缺血-再灌注损伤研究基于Nano Elute UHPLC-tims TOF Pro技术平台对大鼠脑组织中蛋白质组成及表达水平开展非标定量蛋白组学分析,利用Max Quant软件和Uniprot数据库进行蛋白鉴定。在Sham组、Model组及PF11组中共鉴定出319个差异表达蛋白。GO生物功能和KEGG信号通路富集分析结果显示,差异表达蛋白参与轴突鞘化、神经元细胞髓鞘化、脑部发育等生物过程,影响神经棘、树突棘、髓鞘和突触的形成和髓鞘结构性成分生成,主要涉及c AMP信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路和Tight junction等通路。蛋白-蛋白相互作用(Proteinprotein interaction,PPI)网络拓扑学分析得到了10个关键靶点,包括RHOA、CAMK2A、GRIN2B、SYN1和MBP等。进一步分子对接结果表明PF11与以上5个靶点之间的结合能均小于-7 kcal/mol,形成较稳定的结合构象。以上研究显示,PF11滴丸通过调节t MCAO模型大鼠脑组织中相关差异蛋白的表达来维持血脑屏障的稳定性、促进神经传导过程,减轻脑缺血-再灌注所致神经功能损伤。其中,RHOA、CAMK2A、GRIN2B、SYN1和MBP是PF11滴丸治疗缺血性脑卒中的潜在作用靶点。三、基于非靶向代谢组学的PF11滴丸抗脑缺血-再灌注损伤研究基于UPLC-Q/TOF-MS技术对大鼠脑组织和血清中的代谢物开展非靶向代谢组学分析。借助Mass Lynx V4.1软件完成质谱数据前处理,利用HMDB数据库和相关标准品进行差异代谢物的鉴定。在Sham组、Model组及PF11组中共鉴定出18个潜在生物标志物,包含苯丙氨酸、酪氨酸、鞘氨醇-1-磷酸和Lyso PE(16:0/0:0)等。利用Metabo Analyst 5.0在线平台完成了潜在生物标志物的代谢途径分析,共得到14条代谢通

关键词： PF11滴丸脑缺血-再灌注损伤蛋白组学代谢组学神经保护生物标志物

鸢尾素预处理激活Notch信号通路减轻大鼠全脑缺血-再灌注损伤

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床麻醉学杂志 2021年第1期37卷 66-71页

作者：金朝郭培培杨新王焱林吴会生武汉大学中南医院麻醉科 430071

目的探讨鸢尾素预处理对全脑缺血-再灌注大鼠Notch信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠60只,体重300~350 g,按随机数字表法分为五组:假手术组(A组)、缺血-再灌注组(B组)、鸢尾素预处理组(C组)、DAPT(Notch信号通路选择性抑制剂)预处理... 详细信息

目的探讨鸢尾素预处理对全脑缺血-再灌注大鼠Notch信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠60只,体重300~350 g,按随机数字表法分为五组:假手术组(A组)、缺血-再灌注组(B组)、鸢尾素预处理组(C组)、DAPT(Notch信号通路选择性抑制剂)预处理组(D组)和鸢尾素复合DAPT预处理组(E组),每组12只。采用改良夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立大鼠全脑缺血-再灌注模型。假手术组仅分离双侧颈总动脉,不结扎。在大鼠全脑缺血-再灌注模型制备前30 min,C组静脉注射鸢尾素10μg/kg,D组腹腔注射DAPT 100 mg/kg,E组静脉注射鸢尾素10μg/kg后腹腔注射DAPT 100 mg/kg。A组和B组分别于相应时点静脉注射等体积生理盐水。再灌注24 h后采用神经功能缺失评分(NDS)法观察大鼠行为学变化,大脑干湿比重法观察大鼠脑含水量(BWC)变化,HE染色及原位末端标记(TUNEL)法观察大鼠脑组织海马CA1区坏死及凋亡情况,Western blot法检测Casepase-3、Notch1、NICD和Hes1蛋白相对含量。结果与A组比较,B组、C组、D组和E组NDS均明显升高,BWC均明显增加,脑组织海马CA1区形态学损伤和神经元凋亡程度明显加重,Caspase-3、NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显升高(P损伤和神经元凋亡程度明显减轻,Caspase-3蛋白相对含量明显降低,NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显升高(P损伤和神经元凋亡程度明显加重,Caspase-3蛋白相对含量明显升高,NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显降低(P脑缺血-再灌注后海马神经元凋亡,降低脑水肿程度,其机制可能与激活Notch信号通路有关。

关键词：鸢尾素脑缺血-再灌注损伤海马 Notch信号通路凋亡

神经干细胞外泌体对大鼠脑缺血—再灌注损伤的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

神经干细胞外泌体对大鼠脑缺血—再灌注损伤的影响

作者：熊莉昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]探讨人源神经干细胞外泌体（hNSCs-EXOs）对大鼠脑缺血-再灌注损伤（CI/RI）的保护作用及其机制。[方法]通过分离柱提取hNSCs-EXOs并鉴定。采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠随机分为3组（n=20）:假手术组（Sham）、模型组（Mo... 详细信息

[目的]探讨人源神经干细胞外泌体（hNSCs-EXOs）对大鼠脑缺血-再灌注损伤（CI/RI）的保护作用及其机制。[方法]通过分离柱提取hNSCs-EXOs并鉴定。采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠随机分为3组（n=20）:假手术组（Sham）、模型组（Model）和治疗组（Exos）。使用Zea-Longa线栓法建立MCAO模型。Exos组再灌注时通过尾静脉注射hNSCs-EXOs（2mg/kg）,Sham组和Model组注射等量生理盐水。在缺血2h再灌注24h后,通过脑含水量测定各组大鼠脑水肿程度;通过TTC染色测定脑梗死体积;通过Zea-longa评分评估神经功能;通过HE染色、尼氏染色和TUNEL免疫荧光染色观察形态学变化,评估CI/RI后大鼠急性期（24h）的脑损伤情况;通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测CI/RI后24h各组大鼠血清里TNF-α、IL-6、iNOS、IL-4、IL-10的相对表达变化;WB和IHC实验检测自噬相关蛋白Beclin-1、Atg-5和LC3B在缺血脑皮质细胞中的表达情况;通过透射电镜（TEM）观察大鼠缺血侧脑皮质神经元里的自噬小体数量变化。[结果]hNSCs-EXOs的TEM、NTA和WB鉴定结果证明提取物符合外泌体的定义。与Sham组比较,Model组大鼠脑水肿加重,脑梗死体积增大,Zea-longa评分升高（P＜0.05）;右侧皮质神经元出现空泡化和核固缩,神经元凋亡增多（P＜0.05）。与Model组比较,EXOs治疗后大鼠脑水肿减轻,脑梗死体积缩小,Zea-longa评分降低（P＜0.05）;右侧皮质神经元结构更完整,排列更整齐;神经元凋亡明显减少（P＜0.05）。Model组大鼠血清中炎性因子TNF-α、IL-6、iNOS表达较Sham组显著升高,抗炎因子IL-4、IL-10的表达降低（P＜0.05）;对比Model组,治疗组TNF-α、IL-6、iNOS有不同程度的下调,IL-4、IL-10表达增加（P＜0.05）。与Sham 比较,模型组缺血皮质内Beclin-1、Atg-5和LC3B的表达明显升高,神经元内自噬小体明显增多;经EXOs治疗后,Beclin-1、Atg-5和LC3B的表达均下调（P＜0.05）,神经元内自噬小体减少（P＜0.05）。[结论]1.hNSCs-EXOs减轻大鼠CI/RI后的脑水肿,缩小脑梗死体积,改善神经功能。2.hNSCs-EXOs通过抑制神经元过度自噬,减轻炎症反应,减少神经元凋亡,减轻大鼠CI/RI后的神经损伤。

关键词：神经干细胞外泌体脑缺血-再灌注损伤炎症自噬

Apelin-13对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2015年第9期35卷 1335-1339页

作者：吴光勇李亮廖达光王知非中南大学湘雅三医院神经外科湖南长沙410013 湖南省娄底市中心医院神经外科湖南娄底417000

目的探讨Apelin-13对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤(CIRI)的保护作用及其可能的机制。方法改良线栓法建立S-D大鼠局灶性CIRI模型,分假手术组、模型组、小剂量Apelin-13干预A组、中剂量B组、大剂量C组共5组,Apelin-13进行侧脑室注射,分别... 详细信息

目的探讨Apelin-13对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤(CIRI)的保护作用及其可能的机制。方法改良线栓法建立S-D大鼠局灶性CIRI模型,分假手术组、模型组、小剂量Apelin-13干预A组、中剂量B组、大剂量C组共5组,Apelin-13进行侧脑室注射,分别进行神经功能评分,脑水肿、脑梗死体积测定,观察细胞凋亡;检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)。结果 (1)B、C组较模型组神经功能评分降低(P缺血周边脑组织MDA含量降低,SOD的活性增加(P0.05);模型组和干预组pERK1/2蛋白表达高于假手术组(P<0.05);干预组高于模型组(P<0.05)。结论 Apelin-13可能通过抑制氧化应激反应对大鼠局灶性CIRI起保护作用;ERK1/2信号通路可能参与了Apelin-13保护作用机制。

关键词： Apelin-13 脑缺血-再灌注损伤 MDA SOD ERK1/2