检索结果-南通市图书馆

抗感染药物在大鼠脑脊液和脑细胞外液中的穿透率及药代力学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

抗感染药物在大鼠脑脊液和脑细胞外液中的穿透率及药代力学研究

作者：严波中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

背景：在临床实践中，有时用脑脊液药物浓度水平作为药物脑组织穿透力的证据，甚至有时用脑脊液药物浓度代替感染部位的药物浓度预测疗效。如果感染部位与脑室临近，如脑膜和脊膜，这时脑脊液药物浓度可能与疗效有直接关联。但是，许多... 详细信息

背景：在临床实践中，有时用脑脊液药物浓度水平作为药物脑组织穿透力的证据，甚至有时用脑脊液药物浓度代替感染部位的药物浓度预测疗效。如果感染部位与脑室临近，如脑膜和脊膜，这时脑脊液药物浓度可能与疗效有直接关联。但是，许多病原体引起中枢神经系统感染主要发生在脑细胞和组织中，这种情况下药物的脑细胞外液浓度可能更加重要。脑脊液和脑细胞外液并不是同一个液体空间，所以用脑脊液药物浓度代替靶组织浓度的普适性还有待进一步考证。脑微透析技术是目前唯一能够直接获得脑细胞外液中物质分子的取样技术。微透析能够连续采取脑细胞外液，该技术特点对于中枢神经系统药代动力学研究非常理想。目的：观察伏立康唑、吡喹酮、莫西沙星在大鼠脑脊液和脑细胞外液中的穿透率及药代动力学特点，并验证脑脊液药物浓度替代靶组织浓度是否存在普适性。方法：单次灌胃给予清醒大鼠伏立康唑(40mg/kg)、吡喹酮(150mg/kg)、莫西沙星(40mg/kg)三种常用抗感染药物后，利用微透析技术结合高效液相色谱分析法对药物在左侧侧脑室脑脊液和右侧纹状体细胞外液中的药物浓度进行测定，利用DAS2.0软件计算药代动力学参数。将脑脊液与血浆药-时曲线下面积比值(AUCCSF/AUCplasma)和脑细胞外液与血浆药-时曲线下面积比值(AUCbECF/AUCplasma)分别定义为药物脑脊液穿透率和脑细胞外液穿透率，并比较不同药物在脑脊液和脑细胞外液中的药动学及穿透率差异。结果：灌胃给药后，伏立康唑在大鼠侧脑室脑脊液和纹状体细胞外液中的浓度变化基本平行，两者中的峰浓度(Cmax)，达峰时间(Tmax)，半衰期(T1/2)，药-时曲线下面积(AUC0)等药代动力学参数之间无明显差异(P＞0.05);伏立康唑脑脊液穿透率和脑细胞外液穿透率也无明显差异(P＞0.05)。与此类似，吡喹酮在脑脊液和脑细胞外液中的Cmax、Tmax、T1/2、AUC0等药代动力学参数相近(P＞0.05)，穿透率也相近(P＞0.05)。莫西沙星在脑脊液和脑细胞外液中的Tmax和T1/2相近，但是脑脊液中的Cmax、AUC0却明显大于脑细胞外液对应值(1.69±0.29VS0.92±0.11μg/mL,17.93±1.77VS9.22±1.02μg h/mL)(P＜0.05)，并且穿透率也大于脑细胞外液对应值(0.34±0.03，0.18±0.02)(P＜0.05)。结论：在体微透析技术能够用于伏立康唑、吡喹酮、莫西沙星在大鼠脑脊液和脑细胞外液的浓度监测;伏立康唑、吡喹酮在大鼠脑脊液和脑细胞外液中的药代动力学特点和穿透率相似，而莫西沙星在两者中药代动力学特点不同，且脑脊液穿透率高于其脑细胞外液穿透率;部分抗感染药物在脑脊液和脑细胞外液中浓度可能明显不同，这时仅仅用脑脊液药物浓度来估计血-脑屏障穿透率和预测疗效是不够的。

关键词：微透析中枢神经系统血-脑屏障脑脊液脑细胞外液伏立康唑吡喹酮莫西沙星药代动力学

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脑细胞外液的引流途径

新乡医学院学报 1995年第4期12卷 386-389页

作者：王树兴河南新乡系解教研室

脑细胞外液的引流途径王树兴综述廖瑞袁桂琴审校脑内没有淋巴管，但存在淋巴引流。脑组织间液（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｌｕｉｄ，ＩＳＦ）经血管周围间隙（ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒｓｐａｃｅ，ＰＶＳ）进入脑脊液（ｃｅｒｅｂｒ... 详细信息

脑细胞外液的引流途径王树兴综述廖瑞袁桂琴审校脑内没有淋巴管，但存在淋巴引流。脑组织间液（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｌｕｉｄ，ＩＳＦ）经血管周围间隙（ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒｓｐａｃｅ，ＰＶＳ）进入脑脊液（ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄ，ＣＳＦ）...

关键词：脑细胞外液引流术免疫学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苯妥英钠在大鼠血液和脑细胞外液药动学研究

中国临床神经科学 2005年第2期13卷 118-122页

作者：马爱梅赵永波陈英辉上海交通大学附属第一人民医院神经科 200080

目的:分析苯妥英钠在大鼠血浆和脑内药动学变化。方法:采用微透析活体取样和高效液相色谱技术,通过腹腔注射苯妥英钠5 0和10 0mg·kg-1,测定给药后3h内不同时间点大鼠血浆、大脑皮质和海马神经元细胞外液的药物浓度。结果:腹腔注射苯妥... 详细信息

目的:分析苯妥英钠在大鼠血浆和脑内药动学变化。方法:采用微透析活体取样和高效液相色谱技术,通过腹腔注射苯妥英钠5 0和10 0mg·kg-1,测定给药后3h内不同时间点大鼠血浆、大脑皮质和海马神经元细胞外液的药物浓度。结果:腹腔注射苯妥英钠10 0mg·kg-1血药浓度显著高于5 0mg·kg-1(P <0 .0 5 ) ,腹腔注射苯妥英钠5 0和10 0mg·kg-1后各时间点海马内药物浓度高于皮质,但统计学比较无显著差异。结论:苯妥英钠迅速进入大鼠脑组织,给药后60～90min达峰浓度。海马内药时曲线下面积略大于皮质,说明给药后海马内药物浓度高于皮质。苯妥英钠半衰期海马长于皮质,说明海马内药物清除速度较慢。腹腔注射苯妥英钠后60min内,血药浓度变化不能反映药物在脑内的代谢趋势,60min后血药浓度降低的速度在一定程度上可以反映脑内药物浓度减低的趋势。

关键词：苯妥英钠药动学研究脑细胞外液大鼠血液高效液相色谱技术药时曲线下面积腹腔注射药物浓度大鼠血浆血药浓度海马神经元大鼠脑组织海马内不同时间大脑皮质药物清除浓度变化脑内微透析给药统计学峰浓度

亚低温对大鼠液压脑损伤后脑细胞外液中乳酸含量变化的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经外科杂志 1997年第6期13卷 351-355页

作者：梁玉敏江基尧张光霁朱诚杨中坚卢亦成袁国梁上海第二军医大学长征医院神经外科

目的：探讨亚低温治疗颅脑外伤的脑保护机理。方法：本研究以大鼠为实验动物，采用液压脑损伤模型，以微量透析技术采集脑细胞外液（ＥＣＦ），观察中度脑损伤后脑ＥＣＦ中乳酸含量的变化，及伤前采用亚低温（３０℃）治疗对ＥＣＦ中乳... 详细信息

目的：探讨亚低温治疗颅脑外伤的脑保护机理。方法：本研究以大鼠为实验动物，采用液压脑损伤模型，以微量透析技术采集脑细胞外液（ＥＣＦ），观察中度脑损伤后脑ＥＣＦ中乳酸含量的变化，及伤前采用亚低温（３０℃）治疗对ＥＣＦ中乳酸含量的影响。结果：（１）大鼠中度损伤后，损伤区ＥＣＦ中乳酸含量显著升高，其升高值与伤后脑水肿的程度相关；（２）亚低温能显著抑制伤后ＥＣＦ中乳酸增加，减轻伤后脑水肿；（３）亚低温能抑制伤后高血压反应。结论：亚低温抑制伤后ＥＣＦ中乳酸堆积和高血压反应是其脑保护机理之一。

关键词：颅脑外伤乳酸亚低温脑细胞外液

4.6MPa氦-氧对小鼠脑细胞外液谷氨酸浓度的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华航海医学杂志 1999年第2期6卷 111-114页

作者：肖卫兵冶建宏刘广青张振炜陈龙飞潘令松海军医学研究所

目的阐明高气压对脑细胞外液谷氨酸浓度的影响。方法将清醒的７只小鼠在３０分钟内快速加压至４．６ＭＰａＨｅ－Ｏ２环境。采用微透析技术，通过预先植入海马部位的微透析探头收集脑细胞外液，然后用高效液相（ＨＰＬＣ）梯度洗脱分离... 详细信息

目的阐明高气压对脑细胞外液谷氨酸浓度的影响。方法将清醒的７只小鼠在３０分钟内快速加压至４．６ＭＰａＨｅ－Ｏ２环境。采用微透析技术，通过预先植入海马部位的微透析探头收集脑细胞外液，然后用高效液相（ＨＰＬＣ）梯度洗脱分离，以荧光检测法分析氨基酸含量。高压暴露下全过程用连续脑电振幅谱方式监视动物大脑功能状态。结果发现小鼠脑细胞外液谷氨酸浓度在４．６ＭＰａＨｅ－Ｏ２环境下是升高的（透析液中浓度增加了０．２６μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）；脑电的主要变化有振波向低频转移，振幅减弱并阵发性增强及出现尖峰（ｓｐｉｋｅ）等。癫痫样脑电出现在脑细胞外液谷氨酸过度升高的动物。结论以上结果说明高气压下中枢神经系统功能随细胞外液谷氨酸浓度升高而扰乱，是导致高压神经综合征（ＨＰＮＳ）的重要原因。脑细胞外液谷氨酸浓度在高气压下变化的差异可能是ＨＰＮＳ个体差异的原因之一。

关键词：氦高压神经综合征微透析谷氨酸脑细胞外液

氟康唑在大鼠血—脑屏障和血—脑脊液屏障中的转运机理研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

氟康唑在大鼠血—脑屏障和血—脑脊液屏障中的转运机理研究

作者：杨明中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

背景：血脑之间存在三大屏障：血-脑屏障、血-脑脊液屏障和脑脊液-脑屏障以维持脑内环境稳态,通常认为血-脑屏障为其中最主要的屏障。血-脑屏障微观结构主要包括：①血管内皮细胞和其间的紧密连接;②内皮细胞外的基底膜及由非特异性胆... 详细信息

背景：血脑之间存在三大屏障：血-脑屏障、血-脑脊液屏障和脑脊液-脑屏障以维持脑内环境稳态,通常认为血-脑屏障为其中最主要的屏障。血-脑屏障微观结构主要包括：①血管内皮细胞和其间的紧密连接;②内皮细胞外的基底膜及由非特异性胆碱酯酶和核苷酸酶等构成的酶屏障;③基底膜下星形胶质细胞的终足构成的胶质膜屏障[1,2]。根据血-脑屏障分子结构分析,药物最难通过的应该是血-脑屏障,且透过血-脑屏障最重要的决定因素应该是药物分子的大小和脂溶性。但事实不尽如此,如长春新碱、表鬼臼毒素虽然脂溶性很高,但血-脑屏障通过能力很差。1980年Cordon-Cardo等发现这与一种转运蛋白P-GP(P-glycoprotein)有关,并证明其在脑毛细血管内皮细胞中高度表达,能够识别不同作用机制的药物,并将其泵出血-脑屏障以外,而加强了血-脑屏障和血-脑脊液屏障的功能。近期研究表明：该类蛋白在颅内不同部位其功能亦不同,如P-GP蛋白在毛细血管内皮细胞上为外排蛋白(efflux transporter),在脉络丛内皮细胞上则为内流蛋白(influx transporter)[5-9],该研究结果可能与临床中发现的氟康唑在脑脊液中浓度高低与其药效不成正相关的机理有关,但仍有待证实。目的：比较在有无P-GP拮抗剂维拉帕米时大鼠血浆(P)、脑脊液(CSF)、脑细胞外液(bECF)中氟康唑浓度的差别,了解氟康唑进入血液和透过血-脑脊液屏障、血-脑屏障后的分布代谢情况,研究生理状态下P-GP在血-脑脊液屏障和血-脑屏障中的转运功能,并通过体内实验验证氟康唑是否为P-GP的作用底物。方法：研究单次尾静脉给予氟康唑(40mg/kg)后,使用微透析技术联合高效液相色谱紫外检测方法观察大鼠在生理状态下和局部给予P-GP拮抗剂维拉帕米情况下的血浆、脑脊液、脑细胞外液游离氟康唑药物浓度,并计算药物浓度-时间曲线下面积(AUC)和氟康唑的脑脊液、脑细胞外液透过率,统计学分析其透过率差别及与P-GP功能的相关性。结果：成功建立了脑双位点同步微透析S.D.大鼠模型。尾静脉给药后,氟康唑组：氟康唑在血浆、脑脊液、脑细胞外液的分布均存在显著性差异(P脑细胞外液浓度(3.13～4.15μg/ml)达到新型隐球菌的最低抑菌浓度(3.12-6.25μg/m1)的低限;5h内的血-脑脊液屏障透过率(AUCCSF-0～5h/AUCplasma-0-5h)明显高于血-脑屏障透过率(AUCbECF-0～5h/AUCplasma-0-5h),两者间存在显著性差异(P液、脑细胞外液的分布均存在显著性差异(P液屏障透过率明显高于血-脑屏障透过率,两者间存在显著性差异(P0.05),脑细胞外液药物浓度显著性升高(P液药物浓度稍有下降但未见显著性差异(P>0.05);血-脑屏障透过率(AUCbECF-0～5h/AUCplasma-0-5h也显著性升高(P液、脑细胞外液透析液样品;氟康唑在脑脊液、脑细胞外液的分布代谢存在显著性差异;加用P-GP抑制剂维拉帕米后氟康唑在脑脊液分布减少,而在脑细胞外液分布明显增多,由此可以推断：氟康唑是P-GP的作用底物;P-GP在血-脑屏障中发挥重要的外排转运作用,在血-脑脊液屏障中发挥相对较弱的内转运作用;P-GP抑制剂为临床中增加药物的血-脑屏障透过率提供了一个新的研究视角。

关键词：血-脑屏障血-脑脊液屏障 P糖蛋白氟康唑微透析中枢神经系统脑细胞外液脑脊液

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

血——脑屏障概念的发展

广东解剖学通报 1979年第1期 1-12,86-92,96页

作者：许天禄中山医学院组织学与胚胎学教研组

BBB的复杂现象不是任何单一因素所能说明的。单一因素的观点或可解释BBB效能某一方面,但不能全面理解BBB。少数人仍主张BBB是保护性屏障,由BBB和血-CSF屏障联合在一起组成的,防止有害的物质进入CNS,并认为血液与CNS之间的物质交换都要通... 详细信息

BBB的复杂现象不是任何单一因素所能说明的。单一因素的观点或可解释BBB效能某一方面,但不能全面理解BBB。少数人仍主张BBB是保护性屏障,由BBB和血-CSF屏障联合在一起组成的,防止有害的物质进入CNS,并认为血液与CNS之间的物质交换都要通过CSF。现在普遍的意见认为BBB是独立的,其重要功能对血-脑之间的物质交換起调节作用,以维持CNS内环境的恆定,保证神经元的正常活动。BBB有它的形态学基础,包括脑毛细血管的内皮细胞,“紧密”接合,基膜,毛细血管外周的胶质突起以及脑实质中极狭窄的细胞外隙和它里面的基质,现在流行的观点认为组成BBB的不是单一结构,大概是几种结构的综合。其中有主要和次要的,后者起辅助作用。在发现细胞膜含有酶蛋白之前,BBB曾被看为含有类脂质的胶态膜,它的渗透性决定于理化因素如流体静压,渗透压,电离程度,脂溶性和胞膜的“小孔”半径。小分子透过BBB是与这些因素有关系的。较大分子和某些离子能通过BBB显然不是被动性扩散,并不受物理化学定律的制约。近年来,胞膜的生理生化研究发现胞膜有不耗能和耗能的运输机制,从而提出物质,尤其是大分子,透过BBB是通过“載体”运输和主动性运输机制。前者是不耗能过程,其特点是:饱和性,亲和力,竞争性和立体特异性,促进小分子和大分子的扩散。載体运输可与主动性运输和被动性扩散同时进行。主动性运输是耗能的逆浓度进行运输而且是双方向,。它是调节机制,可以调节載体运输和扩散过程。脑毛细血管内皮含有各种酶,对載体运输和主动性运输机制的调节有密切关系。此外BBB的功能还表现“泵”的活动,这也是调节机制的一部份。BBB的复杂现象不是单一因素所能说明的。对BBB的概念应该理解为血-脑之间的存在着独特的关系。在这屏障的解剖学基础上表现出它的理化性质,和各种运输物质的机制,以调节血-脑之间的物质交換,这多因素学说较能闡明BBB的复杂现象和功能。

关键词：毛细血管基膜形态学 BBB 脂溶性物质胶质膜神经元神经组织胞膜内皮脑细胞外液超微结构概念思维形式

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

微透析技术在创伤性脑损伤中的应用

临床神经外科杂志 2016年第6期13卷 471-474页

作者：代俊喜楚胜华马延斌上海交通大学医学院附属第九人民医院神经外科上海201900

创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是导致患者死亡、重残和植物生存状态的常见原因之一,给家庭及社会带来严重的经济和医疗负担。TBI患者经常伴随着继发性脑损伤的发生,如脑水肿、脑组织缺血、脑能量代谢紊乱等。通过神经监... 详细信息

创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是导致患者死亡、重残和植物生存状态的常见原因之一,给家庭及社会带来严重的经济和医疗负担。TBI患者经常伴随着继发性脑损伤的发生,如脑水肿、脑组织缺血、脑能量代谢紊乱等。通过神经监测技术来监测继发性脑损伤的发生,对于指导脑损伤的治疗极其重要。

关键词：创伤性脑损伤微透析技术继发性脑损伤植物生存状态能量代谢紊乱 traumatic 脑代谢葡萄糖水平局灶性脑损伤脑细胞外液

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

血脑屏障

西藏医药 1980年第1期 91-95页

作者：韩永坚西藏医学院解剖教研组

中枢神经每个神经元的功能活动,决定于神经元周围的微环境。这些微环境的理化参数(如PH值、离子浓度等)的变化。将影响神经元的功能。因此,中枢神经内环境的恒定,具有重要意义。而维持中枢神经内环境的恒定,又决定于血液与脑之间的物质... 详细信息

中枢神经每个神经元的功能活动,决定于神经元周围的微环境。这些微环境的理化参数(如PH值、离子浓度等)的变化。将影响神经元的功能。因此,中枢神经内环境的恒定,具有重要意义。而维持中枢神经内环境的恒定,又决定于血液与脑之间的物质交换与调节。在血液与脑细胞之间存在着血脑屏障,它是(1)保护

关键词：血脑屏障脑内通透性血液脂溶性物质解剖学脑细胞外液毛细血管内皮细胞