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冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中分布的影响

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中草药 2008年第4期39卷 551-556页

作者：林竹贞姚美村蓝明雄刘培庆钟国平皮荣标中山大学药学院东莞市药品检验所广东东莞523109

目的探讨剂量因素及冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中药动学的影响。方法经ig给予小鼠单用高、低剂量阿魏酸钠或复合不同剂量冰片的低剂量阿魏酸钠,采用HPLC法测定高剂量阿魏酸钠在达峰时间及低剂量阿魏酸钠在不同时间点的血浆和脑区... 详细信息

目的探讨剂量因素及冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中药动学的影响。方法经ig给予小鼠单用高、低剂量阿魏酸钠或复合不同剂量冰片的低剂量阿魏酸钠,采用HPLC法测定高剂量阿魏酸钠在达峰时间及低剂量阿魏酸钠在不同时间点的血浆和脑区中药物浓度,采用PCNONLIN程序计算药动学参数。结果单给阿魏酸钠低剂量组。其t_(max)为5.0 min,C_(max)为44.1μg/mL,AUC_(0～30)为853.9μg/(mL·min);脑区中海马AUC_(0～30)为11.8μg/(g·min),t_(max)为5.0 min.C_(max)为1.4μg/g;阿魏酸钠高剂量组与低剂量组比较.血药浓度仅增加2.5倍;脑区中浓度增加最多的小脑也仅增加1.9倍。其中海马没有增加;联用冰片后.冰片能加快阿魏酸钠在海马的分布,并显著提高其在海马中的量。阿魏酸钠200 mg/kg联用冰片50 mg/kg,海马C_(max)与AUC_(0～30)分别增加1.2倍和1.7倍。结论单纯加大阿魏酸钠的给药剂量不能相应提高其在脑中的浓度,联用冰片可提高其脑内(特别是海马)的生物利用度,阿魏酸钠联用冰片在治疗脑缺血等中枢神经系统疾病中可能有显著的临床意义。

关键词：冰片阿魏酸钠高效液相色谱血药浓度脑区

宽频噪音对谷氨酸中毒损伤AD模型大鼠不同脑区NMDAR1(ζ1)、NMDAR2A(ε1)亚基表达的影响

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中国应用生理学杂志 2004年第1期20卷 61-65页

作者：朱启文王大鹏杨宇商丽宏汤浩曹颖林沈阳医学院生理教研室辽宁沈阳110042 中国医科大学发育生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学听力研究室辽宁沈阳110001 沈阳药科大学生理教研室辽宁沈阳110015

目的 :观察AD大鼠模型颞叶和额叶在 98dB宽频噪音暴露 5min后不同脑区NMDAR1(ζ 1)、NMDAR2A(ε1)表达的影响。方法 :采用WesternBlot及RT PCR技术 ,结合ABR测定方法。结果 :①AD模型组大鼠、空白对照组大鼠在 98dB宽频噪音暴露 5min后... 详细信息

目的 :观察AD大鼠模型颞叶和额叶在 98dB宽频噪音暴露 5min后不同脑区NMDAR1(ζ 1)、NMDAR2A(ε1)表达的影响。方法 :采用WesternBlot及RT PCR技术 ,结合ABR测定方法。结果 :①AD模型组大鼠、空白对照组大鼠在 98dB宽频噪音暴露 5min后额叶、颞区、海马及小脑NMDAR1(ζ 1)亚基表达无明显差异 ,但AD模型组表达明显弱于空白对照组 ;②生理盐水组加噪音后NMDAR1(ζ 1)亚基小脑表达最强 ,颞叶最弱 ;NMDAR2A(ε1)表达最强为颞叶 ,海马最弱。③在海马三组大鼠NMDAR1(ζ 1)、NMDAR2A(ε 1)亚基表达有较明显的下调趋势 ;④空白对照组大鼠NMDAR1(ζ 1)、NMDAR2A(ε1)亚基mRNA表达各区无差异。⑤AD模型组大鼠颞叶、海马NMDAR2A(ε 1)表达明显减弱 ,最弱为小脑 ,额叶次之。结论 :噪音刺激抑制AD大鼠模型海马NMDAR1(ζ 1)亚基表达 ,且不在mRNA水平。噪音刺激抑制AD模型大鼠颞叶、海马NMDAR2A(ε 1)亚基表达 ,且有部位差异 ,在mRNA水平已调节。

关键词：宽频噪音谷氨酸中毒损伤 AD模型大鼠脑区 NMDAR1(ζ1)亚基表达 NMDAR2A(ε1)亚基

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免疫分子MHC-Ⅰ在小鼠不同脑区的分布

复旦学报（医学版） 2021年第1期48卷 41-46页

作者：李慧萍徐秀复旦大学附属儿科医院儿童保健科上海201102

目的探讨主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(major histocompatibility complex classⅠmolecule,MHC-Ⅰ)在小鼠大脑不同脑区中的分布,增加对MHC-Ⅰ非免疫功能的了解。方法运用免疫荧光染色方法将OX-18抗体用于特异性标记成年野生型小鼠脑片... 详细信息

目的探讨主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(major histocompatibility complex classⅠmolecule,MHC-Ⅰ)在小鼠大脑不同脑区中的分布,增加对MHC-Ⅰ非免疫功能的了解。方法运用免疫荧光染色方法将OX-18抗体用于特异性标记成年野生型小鼠脑片MHC-Ⅰ表达。图像采集使用LeicaTCS SP8共聚焦显微镜,图像分析使用FIJI软件。结果MHC-Ⅰ分子在大脑各脑区分布广泛,并具有细胞特异性,脑区内不同神经元细胞间MHC-Ⅰ呈非均匀分布。初级躯体感觉皮层MHC-Ⅰ集中分布于2/3层、5层神经元胞体。海马颗粒细胞层及锥体细胞层MHC-Ⅰ表达水平均不高,许多散在分布的神经元高表达MHC-Ⅰ。杏仁核中MHC-Ⅰ高表达,并特异性聚集于底外侧杏仁核前部,而在相邻的外侧杏仁核及底外侧杏仁核后部仅有少量细胞低水平表达。中脑和丘脑MHC-Ⅰ阳性神经元在部分核团中聚集性分布。结论MHC-Ⅰ在小鼠大脑分布广泛,并具有一定的细胞特异性,说明MHC-Ⅰ在中枢神经系统中具有重要作用。

关键词： MHC-Ⅰ 神经元脑区表达谱免疫荧光染色小鼠

高效液相色谱-质谱联用测定大鼠不同脑区的游离型神经甾体

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药学学报 2005年第3期40卷 262-266页

作者：任进民侯艳宁河北医科大学河北石家庄050017 白求恩国际和平医院河北石家庄050082

目的　建立大鼠不同脑区3种游离型神经甾体的测定方法。方法　甾体分两步萃取,首先用乙酸乙酯正己烷(90∶10)提取甾体,然后经固相萃取纯化。游离型甾体进行衍生化后应用高效液相色谱质谱分离测定,选择甲基睾丸酮作为内标。结果去氢表... 详细信息

目的　建立大鼠不同脑区3种游离型神经甾体的测定方法。方法　甾体分两步萃取,首先用乙酸乙酯正己烷(90∶10)提取甾体,然后经固相萃取纯化。游离型甾体进行衍生化后应用高效液相色谱质谱分离测定,选择甲基睾丸酮作为内标。结果去氢表雄酮的线性范围为0.030-2.00μg·L-1,孕烯醇酮和别孕烯醇酮的线性范围为0.025-2.00μg·L-1。正常雄性Sprague Dawley(SD)大鼠不同脑区甾体去氢表雄酮(DHEA),孕烯醇酮(PREG)和别孕烯醇酮(AP)的含量分别为额叶皮质(0.70±0.23),(4.8±1.9),(1.1±0.6)ng·g-1,海马(0.57±0.28), (6±3),(0.5±0.3)ng·g-1,杏仁核(1.5±1.0),(9±5),(1.4±0.9)ng·g-1,纹状体(0.52±0.14),(7.7± 2.8),(0.5±0.6)ng·g-1,伏隔核(2.9±1.6),(18±9),(1.6±1.3)ng·g-1,垂体(4.0±2.0),(27±12),(0.8± 0.5)ng·g-1,下丘脑(1.7±1.2),(16±10),(0.8±0.7)ng·g-1。结论　3种神经甾体都有良好的线性关系和准确度,本方法可满足大鼠不同脑区内游离型甾体的分离测定。

关键词：高效液相色谱-质谱孕烯醇酮去氢表雄酮别孕烯醇酮甲基睾丸酮脑区

高效液相色谱-质谱法测定大鼠不同脑区的硫酸酯型神经甾体

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色谱 2004年第6期22卷 575-578页

作者：任进民侯艳宁白求恩国际和平医院

应用高效液相色谱质谱联用技术,以雌酮硫酸酯为内标,建立了大鼠不同脑区硫酸酯型神经甾体的测定方法。甾体分两步萃取,第一步用氯仿仲丁醇(体积比为1∶1)提取甾体硫酸酯,然后经固相萃取纯化。溶剂解使甾体硫酸酯形成游离型甾体,然后... 详细信息

应用高效液相色谱质谱联用技术,以雌酮硫酸酯为内标,建立了大鼠不同脑区硫酸酯型神经甾体的测定方法。甾体分两步萃取,第一步用氯仿仲丁醇(体积比为1∶1)提取甾体硫酸酯,然后经固相萃取纯化。溶剂解使甾体硫酸酯形成游离型甾体,然后用衍生化试剂进行衍生化,再用液相色谱质谱分离测定。初步研究发现,雄性SD大鼠不同脑区神经甾体孕烯醇酮硫酸酯和脱氢表雄酮硫酸酯的含量分别为(4 14±1 33)ng/g和(2 26±0 76)ng/g(垂体),(1 98±1 13)ng/g和(1 80±0 93)ng/g(下丘脑),(1 08±0 48)ng/g和(0 81±0 23)ng/g(额叶皮质),(0 72±0 19)ng/g和(0 77±0 12)ng/g(海马),(1 70±0 45)ng/g和(1 44±0 71)ng/g(杏仁核),(0 92±0 27)ng/g和(0 85±0 44)ng/g(纹状体),(3 62±1 77)ng/g和(3 17±2 11)ng/g(伏隔核)。每种神经甾体与内标的峰面积比和甾体浓度都有良好的线性关系,测定准确度较高。该方法可满足大鼠不同脑核团内结合型甾体的分离测定。

关键词：高效液相色谱-质谱孕烯醇酮硫酸酯脱氢表雄酮硫酸酯脑区大鼠

宽频噪音对大鼠AD模型不同脑区ERK、GDNF表达及ABR阈值的影响

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中国应用生理学杂志 2002年第4期18卷 324-328页

作者：朱启文汤浩侯伟健中国医科大学听觉研究室辽宁沈阳110001

目的 :观察大鼠AD模型颞叶和额叶在 98dB宽频噪音暴露 5min前后不同脑区ERK、GDNF表达及ABR阈值的影响。方法 :取体重 15 0～ 2 2 0 gSD大鼠 ,雌雄不拘 ,经行为训练筛选 ,剔除记忆差 (指“稍有记忆”和“无记忆”)大鼠后 ,随机分 3组 :... 详细信息

目的 :观察大鼠AD模型颞叶和额叶在 98dB宽频噪音暴露 5min前后不同脑区ERK、GDNF表达及ABR阈值的影响。方法 :取体重 15 0～ 2 2 0 gSD大鼠 ,雌雄不拘 ,经行为训练筛选 ,剔除记忆差 (指“稍有记忆”和“无记忆”)大鼠后 ,随机分 3组 :双侧海马CA1区 (AP3.2～ 3.4 ,L2 .0～ 2 .4 ,H2 .8～ 3.0 )微量注射谷氨酸组 (n =8) ;双侧海马CA1区微量注射生理盐水组 (n =8) ;空白对照组 (n =10 )。采用WesternBlot及图像分析技术 ,结合ABR测定方法。结果 :①空白对照组大鼠额叶ERK表达明显多于其它两组鼠 ,且加噪音后有较显著的上调趋势 ;②各组动物颞区皮质神经元加噪音后ERK表达明显增强 ,且均强于额叶各组 ,也有较显著的上调趋势 ;③空白对照组大鼠额叶GDNF加噪音后表达多于加噪音前的同组鼠 ,有较明显的上调趋势 ;④谷氨酸组加噪音后颞区皮质神经元GDNF表达有较明显的下调趋势 ;⑤颞区空白对照组GDNF表达远弱于额叶。结论 :AD模型大鼠额叶ERK表达较少 ,不受噪音刺激影响 ,颞区则相反 ,且明显上调 ;宽频噪音抑制大鼠AD模型颞叶GDNF表达。

关键词：宽频噪音大鼠 AD模型脑区 ERK GDNF 表达 ABR阈值

帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠脑区蛋白激酶PKA、PKC和CaMKII活力的影响

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南方医科大学学报 2008年第7期28卷 1223-1225页

作者：郑晖马光瑜付晓春杜红光广东食品药品职业学院广东广州510520 广东省食品药品监督管理局广东广州510080

目的探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠脑区蛋白激酶PKA、PKC和CaMKII活力的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(I)、抑郁模型组(II)、抑郁模型+给药1次组(III)、抑郁模型+给药1周组(IV)、抑郁模型+给药2周组(V)和抑郁模型+给... 详细信息

目的探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠脑区蛋白激酶PKA、PKC和CaMKII活力的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(I)、抑郁模型组(II)、抑郁模型+给药1次组(III)、抑郁模型+给药1周组(IV)、抑郁模型+给药2周组(V)和抑郁模型+给药4周组(VI)。抑郁模型为强迫大鼠游泳4周。采用同位素法检测蛋白激酶PKA、PKC和CaMKII的活力。结果(1)在海马,II、III、IV及V组大鼠PKA[分别为(3.92±0.23)×10-2,(3.68±0.092)×10-2,(3.56±0.11)×10-2,和(3.52±0.18)×10-2]和CaMKII[分别为(12.89±0.31)×10-2,(15.08±2.07)×10-2,(16.32±2.87)×10-2,和(17.00±1.52)×10-2]活力明显低于I组[PKA(5.63±0.41)×10-2;CaMKII(48.91±1.86)×10-2]和VI组[PKA(4.92±0.36)×10-2;CaMKII(46.74±1.34)×10-2](P0.05)(2)在前额叶皮质,II、III、IV组大鼠PKA活力[分别为(0.9±0.027)×10-2,(0.92±0.081)×10-2,(0.92±0.028)×10-2]与对照组[(0.99±0.072)×10-2]比较差异无统计学意义(P>0.05);而V[(1.14±0.045)×10-2]和VI[(1.27±0.040)×10-2]组的PKA活性则显著高于其它四组(P0.05),V和VI组PKC活性[分别为(0.077±0.0005)×10-2,(0.03±0.00017)×10-2]显著低于I组(P<0.01);模型组[(6.84±0.22)×10-2]和各用药组[分别为(6.68±0.23)×10-2,(6.89±0.15)×10-2,(6.55±0.14)×10-2,(6.53±0.13)×10-2]的CaMKII活性显著低于对照组[(16.57±0.19)×10-2](P<0.01)。结论帕罗西汀长期用药逆转慢性应激所致大鼠海马PKA、PKC和CaMKII活力降低,而对前额叶皮质PKA、PKC和CaMKII活力改变的作用复杂。

关键词：帕罗西汀抑郁脑区 PKA PKC CaMKⅡ

二氢埃托啡处理对大鼠脑区μ受体mRNA水平的调节

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中国药理学与毒理学杂志 1996年第4期10卷 247-250页

作者：王丹心秦伯益军事医学科学院毒物药物研究所

采用液相杂交技术，对二氢埃托啡（ＤＨＥ）和吗啡（Ｍｏｒ）处理大鼠的中脑，海马和纹状体中μ受体ｍＲＮＡ含量进行测定．大鼠皮下注射ＤＨＥ３ｄ或Ｍｏｒ１４ｄ可分别对ＤＨＥ或Ｍｏｒ产生耐受．中脑μ受体ｍＲＮＡ水平在ＤＨＥ或Ｍ... 详细信息

采用液相杂交技术，对二氢埃托啡（ＤＨＥ）和吗啡（Ｍｏｒ）处理大鼠的中脑，海马和纹状体中μ受体ｍＲＮＡ含量进行测定．大鼠皮下注射ＤＨＥ３ｄ或Ｍｏｒ１４ｄ可分别对ＤＨＥ或Ｍｏｒ产生耐受．中脑μ受体ｍＲＮＡ水平在ＤＨＥ或Ｍｏｒ处理３ｄ即下降，海马和纹状体中μ受体ｍＲＮＡ在处理７ｄ或２１ｄ后亦开始下降．表明活体ＤＨＥ或Ｍｏｒ处理可引起大鼠不同脑区μ受体ｍＲＮＡ下调，这种下调可能与ＤＨＥ或Ｍｏｒ的耐受有关，同时耐受的产生可能还有其它机理．

关键词：脑区 μ受体二氢埃托啡 mRNA

快速老化模型小鼠学习记忆行为及有关脑区单胺递质水平的增龄性变化(英文)

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中国神经科学杂志 2004年第3期20卷 197-203页

作者：周文霞张永祥程军平北京毒物药物研究所北京100850

目的　研究快速老化模型小鼠 (senescenceacceleratedmice ,SAM )学习记忆能力及其大脑皮层、海马和下丘脑单胺递质含量的增龄性变化及它们之间的关系。方法　分别采用跳台实验和穿梭箱实验测定SAM的被动和主动回避反应能力 ,采用高效... 详细信息

目的　研究快速老化模型小鼠 (senescenceacceleratedmice ,SAM )学习记忆能力及其大脑皮层、海马和下丘脑单胺递质含量的增龄性变化及它们之间的关系。方法　分别采用跳台实验和穿梭箱实验测定SAM的被动和主动回避反应能力 ,采用高效液相色谱电化学检测法测定脑内单胺递质的含量。结果　2月龄快速老化亚系SAM prone/ 8(SAMP8)的被动和主动回避反应能力已较同龄抗快速老化亚系SAM resistance/ 1(SAMR1)明显降低 ,且其主动回避反应能力随增龄进一步降低。同时 ,SAMP8大脑皮层、海马及下丘脑内单胺递质水平多明显高于同龄SAMR1,且随增龄明显增高。结论　SAMP8学习记忆能力的衰退可能与其相关脑区单胺递质的变化密切相关。

关键词：快速老化模型小鼠学习记忆行为脑区单胺递质增龄性变化