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盐酸川芎嗪大鼠鼻腔给药脑内药动学研究

中国药学杂志 2008年第6期43卷 452-454页

作者：李范珠冯耀荣冯健浙江中医药大学药学院杭州310053

目的研究盐酸川芎嗪(TMPH)经大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特性。方法采用脑微透析取样技术,以清醒自由活动大鼠为实验模型,连续收集盐酸川芎嗪鼻腔和静脉注射给药后大鼠脑内纹状体透析液,HPLC测定其浓度,并经回收率校正后,以WinNonlin4.... 详细信息

目的研究盐酸川芎嗪(TMPH)经大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特性。方法采用脑微透析取样技术,以清醒自由活动大鼠为实验模型,连续收集盐酸川芎嗪鼻腔和静脉注射给药后大鼠脑内纹状体透析液,HPLC测定其浓度,并经回收率校正后,以WinNonlin4.0.1药动学软件处理,计算药动学参数并进行统计学分析。结果TMPH鼻腔给药5 min后脑纹状体中的药物浓度为(1.43±0.29)mg·L^(-1),而静脉注射后在相同时间点入脑不显著。鼻腔给药的p_(max)低于静脉注射,分别为(3.43±0.46)和(4.67±0.76)mg·L^(-1),但二者的t_(max),AUC_(0-1),AUC_(0-∞)MRT,CL_s、近似,无显著性差异(P>0.05)结论TMPH鼻腔给药后可迅速吸收入脑,且吸收量与静脉注射近似,因此有望成为一种新的给药途径。

关键词：盐酸川芎嗪鼻腔给药微透析脑内药动学大鼠

神经毒素自组装核壳型纳米粒大鼠鼻黏膜给药脑内药动学研究

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中国药学杂志 2011年第3期46卷 203-207页

作者：柳琳赵燕敏李范珠浙江大学医学院附属第一医院药剂科杭州310003 浙江中医药大学药学院杭州310053

目的考察亲水性多肽类药物神经毒素自组装核壳型纳米粒(self-assembled neurotoxin-loaded nanoparticles of core-shelltype,NT-SAN)大鼠鼻黏膜给药后脑内药动学特征。方法以异硫氰酸荧光素标记NT(FITC-NT),采用聚乙二醇-g-聚氰基丙烯... 详细信息

目的考察亲水性多肽类药物神经毒素自组装核壳型纳米粒(self-assembled neurotoxin-loaded nanoparticles of core-shelltype,NT-SAN)大鼠鼻黏膜给药后脑内药动学特征。方法以异硫氰酸荧光素标记NT(FITC-NT),采用聚乙二醇-g-聚氰基丙烯酸乙酯嵌段共聚物(PEG-g-PECA)为载体,乳化聚合法制备FITC-NT-SAN。采用大鼠脑微透析技术及荧光分光光度法,以FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液肌内注射给药为对照,连续测定FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后FITC-NT在大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位浓度的经时变化。结果 FITC-NT-SAN呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径为(89.6±8.9)nm,包封率为(58.43±0.62)%。FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后在PAG的FITC-NT浓度均明显高于FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液的肌内注射给药(P脑内浓度及生物利用度,该结果为研究适宜蛋白质多肽类等大分子药物经鼻黏膜给药的脑靶向新剂型提供参考。

关键词：神经毒素自组装核壳型纳米粒聚乙二醇-g-聚氰基丙烯酸乙酯嵌段共聚物鼻黏膜给药脑内药动学脑微透析技术

盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究

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盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究

微透析法进行芎冰喷雾剂鼻腔给药的脑内药动学研究

第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会

作者：徐秀玲王丛瑶郑杭生陈苹苹金滔李范珠浙江中医药大学药学院

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒（adriamycin hydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs）大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法:以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用... 详细信息

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒（adriamycin hydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs）大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法:以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液剂经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果:ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药（给药剂量为1.45mg/kgADM）后,Tmax分别为（300.00±26.12）和（180.00±19.11）min,Cmax分别为（93.00±8.53）和（19.11±1.91）mg·L-1,AUC0→11h分别为（17809.05±650.24）和（5159.97±120.59）mg·h·L-1,MRT分别为（390.49±6.87）和（281.53±4.99）min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为（20.00±2.91）和（20.00±2.00）min,Cmax分别为（90.00±7.31）和（10.70±0.96）mg·L-1,AUC0→11h分别为（4736.70±53.40）和（312.68±4.99）mg·h·L-1,MRT分别为（73.43±2.37）和（23.39±1.32）min。结论:ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。

关键词：盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒鼻腔给药微透析脑内药动学

来源： cnki会议评论

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世界最新医学信息文摘 2017年第74期 50-50页

作者：张斌张小蕾胡莎莎冷雪梅姜克王珍青岛大学附属医院

目的分析微透析法进行芎冰喷雾剂鼻腔给药的脑内药动学研究的价值。方法对大鼠经鼻腔后静脉给予芎冰喷雾剂,通过微透析法对研究大鼠的脑内药动学,样品中的磷酸川芎嗪(TMPP)浓度以高效液相色谱法测定,并以Das2.0药动学软件测定相关药动... 详细信息

目的分析微透析法进行芎冰喷雾剂鼻腔给药的脑内药动学研究的价值。方法对大鼠经鼻腔后静脉给予芎冰喷雾剂,通过微透析法对研究大鼠的脑内药动学,样品中的磷酸川芎嗪(TMPP)浓度以高效液相色谱法测定,并以Das2.0药动学软件测定相关药动学参数。结果静注或鼻腔给药TMPP的吸收符合二室模型,芎冰喷雾剂经鼻腔给药具有一定的优势。结论芎冰喷雾剂鼻腔给药的脑内药动学特征经微透析法测定具有一定的特征,可进行推广应用。

关键词：微透析法芎冰喷雾剂鼻腔给药脑内药动学

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微透析法研究活体大鼠脑内左旋奥硝唑药动学

中国药学杂志 2011年第21期46卷 1661-1664页

作者：时正媛胡欣陈晓辉毕开顺李可欣沈阳药科大学沈阳110016 卫生部北京医院临床药理室北京100730

目的建立高效液相色谱法(HPLC)检测微透析样本中左旋奥硝唑方法,并应用该方法进行左旋奥硝唑大鼠灌胃给药后脑内药动学研究,为该药的临床研究提供数据支持。方法在活体大鼠脑内置入探针,利用脑微透析在线取样技术,连续收集第三脑室透析... 详细信息

目的建立高效液相色谱法(HPLC)检测微透析样本中左旋奥硝唑方法,并应用该方法进行左旋奥硝唑大鼠灌胃给药后脑内药动学研究,为该药的临床研究提供数据支持。方法在活体大鼠脑内置入探针,利用脑微透析在线取样技术,连续收集第三脑室透析液,并用HPLC进行左旋奥硝唑浓度测定。应用DAS2.0软件拟合药动学参数。结果左旋奥硝唑可迅速透过血脑屏障,脑内未发生消旋体转化,50、100、200 ***-1 3个剂量组的主要药动学参数:ρmax分别为(0.999±0.28)、(2.624±1.493)、(6.207±3.84)mg.L-1;tmax分别为(1.333±0.289)、(1.375±0.25)、(1.5±0)h;t1/2分别为(5.972±2.594),(1.594±0.264)、(1.115±0.564)h;AUC0-t分别为(2.304±0.132)、(5.068±1.388)、(8.898±3.333)mg.h.L-1。结论本实验评价了左旋奥硝唑血脑屏障的通透性及脑内药动学行为,为单一对映体用于脑内厌氧菌感染的治疗和分析中枢神经系统的不良反应提供依据。

关键词：左旋奥硝唑微透析高效液相色谱法脑内药动学

左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶剂在大鼠脑组织内生物利用度的研究

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中南药学 2022年第1期20卷 108-112页

作者：李爽黄晶丛志新谷福根内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 内蒙古医科大学药学院呼和浩特010110

目的研究左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶剂在大鼠脑组织内的药动学及其生物利用度。方法采用HPLC-UV法测定大鼠脑组织中左乙拉西坦浓度;以1.0%左乙拉西坦溶液灌胃给药为参比,测定该药物pH敏感鼻用凝胶剂经鼻腔给药后在脑组织中的药物浓度并计... 详细信息

目的研究左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶剂在大鼠脑组织内的药动学及其生物利用度。方法采用HPLC-UV法测定大鼠脑组织中左乙拉西坦浓度;以1.0%左乙拉西坦溶液灌胃给药为参比,测定该药物pH敏感鼻用凝胶剂经鼻腔给药后在脑组织中的药物浓度并计算t_(max)、C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)及相对生物利用度(F_(r))等主要药动学参数。结果给药剂量为1.0 mg·kg^(-1)的左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶与10.0 mg·kg^(-1)的左乙拉西坦溶液分别经鼻腔和灌胃给药后,测得药物在脑组织中药动学参数t_(max)分别为(0.625±0.25)和(1.25±0.50)h,C_(max)分别为(10.60±2.52)和(19.75±2.88)μg·g^(-1),AUC_(0~t)分别为(22.84±2.73)和(50.71±6.08)μg·h·g^(-1),AUC_(0~∞)分别为(24.57±2.81)和(51.54±6.09)μg·h·g^(-1)。求得左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶在脑组织中的Fr为476.83%。结论左乙拉西坦的pH敏感鼻用凝胶经鼻腔给药后,药物入脑速度快,生物利用度高,有较强脑靶向性。

关键词：左乙拉西坦 pH敏感鼻用凝胶鼻腔给药脑内药动学生物利用度脑靶向性