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神经干细胞移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤

中国组织工程研究 2013年第10期17卷 1876-1883页

作者：曲艺孙正巍杨东波蒋传路哈尔滨医科大学附属第二临床医学院神经外科黑龙江省哈尔滨市150086 齐齐哈尔市第一医院脑外分院黑龙江省齐齐哈尔市161005

背景:近年来,神经干细胞移植已成为治疗神经退行性疾病和中枢神经系统损伤的研究热点。目的:探讨神经干细的定向分化调控机制和神经干细胞移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤的研究进展。方法:以"neural stem cells,stem cell transplantatio... 详细信息

背景:近年来,神经干细胞移植已成为治疗神经退行性疾病和中枢神经系统损伤的研究热点。目的:探讨神经干细的定向分化调控机制和神经干细胞移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤的研究进展。方法:以"neural stem cells,stem cell transplantation,ischemic brain injury"为检索词,检索Pubmed数据库1990至2012年相关文献;以"神经干细胞,干细胞移植,缺血性脑损伤"为检索词,检索CNKI数据库2005至2012年相关文献。分析神经干细的定向分化调控机制和神经干细胞移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤的内容,排除重复研究。结果与结论:①体外分离培养的神经干细胞有胚胎来源、脐血来源和成体来源,主要采用机械分离法和胰酶消化法进行分离。②目前体外培养的神经干细胞分离鉴定的标记物有巢蛋白、波形蛋白1、5-溴脱氧尿嘧啶核苷、神经元特异性烯醇化酶等。③神经干细胞的分化调节是通过正负双重作用实现的,负性调节是通过对称性的分裂来增加神经干细胞数量,包括Notch信号途径和一些生长因子等。正性调节诱导神经干细胞分化,包括参与细胞合成的骨形态发生蛋白信号途径等。④神经干细胞移植的时间窗选择在实验动物脑缺血两三周后,时间过早和过晚均不适合细胞的存活。神经干细胞通过脑立体定位仪直接进行脑内移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤,移植后可见细胞在局灶性脑缺血大鼠脑室内和梗死中心均可长期存活,并可广泛迁移,移植神经干细胞后观察到其运动行为学评分有明显提高。缺血性脑卒中的神经干细胞移植治疗还存在一些问题需要解决,未来的临床应用前景广阔,是缺血性脑卒中患者的新希望。

关键词：干细胞干细胞综述神经干细胞干细胞移植缺血性脑损伤细胞培养机械分离法胰酶消化法巢蛋白波形蛋白1 5-溴脱氧尿嘧啶核苷神经元特异性烯醇化酶脑内移植立体定向移植

人参总皂苷在神经干细胞移植治疗帕金森模型小鼠中的体内作用

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中国应用生理学杂志 2009年第1期25卷 133-137页

作者：李英博王莎莉重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016

目的:观察预先给小鼠体内注射人参总皂苷(TSPG)后,对帕金森病(PD)模型的建立以及神经干细胞(NSCs)移植的影响。方法:实验分5组。1～4组常规采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四羟吡啶(MPTP)建立PD小鼠模型;第5组建模前体内注射TSPG,干预PD模... 详细信息

目的:观察预先给小鼠体内注射人参总皂苷(TSPG)后,对帕金森病(PD)模型的建立以及神经干细胞(NSCs)移植的影响。方法:实验分5组。1～4组常规采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四羟吡啶(MPTP)建立PD小鼠模型;第5组建模前体内注射TSPG,干预PD模型的建立。建模前后用行为学指标以及震颤麻痹评分标准对模型进行评判。然后取第9周人胚胎大脑皮层NSCs,经TSPG预处理后植入上述5组PD小鼠纹状体内。移植60d后脑切片,做酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色检测NSCs的分化状况。结果:体内预先注射TSPG能有效降低由MPTP引起的神经细胞损伤;在神经干细胞移植后,与其余4组相比,其震颤麻痹、自发活动、记忆功能的改善更为明显,脑切片中的多巴胺(DA)能神经元数量以及与相邻神经元建立的联系更为丰富。结论:TSPG的体内用药,可以更好的降低神经系统损害,并在NSCs移植治疗PD中发挥更好的作用。

关键词：神经干细胞脑内移植帕金森病小鼠

神经干细胞NgR基因沉默立体定向移植治疗大鼠脑损伤

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中国组织工程研究与临床康复 2010年第14期14卷 2539-2544页

作者：王东张建军马景鑑天津医科大学总医院天津市300052

背景:神经干细胞具有自我增殖能力和多向分化潜能,一定条件下可以分化成神经系统的各种细胞,因此在神经损伤修复方面有着良好的应用前景。而RNA干扰避免了永久基因沉默的弊病,最有希望与神经干细胞移植相结合治疗颅脑损伤。目的:检测是... 详细信息

背景:神经干细胞具有自我增殖能力和多向分化潜能,一定条件下可以分化成神经系统的各种细胞,因此在神经损伤修复方面有着良好的应用前景。而RNA干扰避免了永久基因沉默的弊病,最有希望与神经干细胞移植相结合治疗颅脑损伤。目的:检测是否可以通过沉默NgR基因的方法提高神经干细胞立体定向移植对重型颅脑损伤大鼠的治疗效果。方法:60只雄性Wistar大鼠制成重型液压颅脑损伤模型后随机区组法分为3组,每组20只。实验组:造模24h后向损伤的大鼠脑组织内注射NgR基因沉默的神经干细胞悬液6μL;对照组:同法注射等量的神经干细胞悬液;空白组:同法注射等量的不含干细胞的培养液。伤后24h,3d,1,2周行动物神经学缺损评分。2周后处死行免疫组织化学和苏木精-伊红染色。结果与结论:转染小分子干扰RNA后,与对照组相比,实验组NgR基因蛋白表达量明显降低,移植后1周和2周,接受神经干细胞移植的大鼠神经学缺损评分明显低于对照组(P移植部位出现典型的神经细胞样形态学改变;实验组出现典型的神经细胞样形态学改变且空洞消失。免疫组织化学染色观察空白组BrdU标记的阳性细胞为(37.92±16.02)个/高倍视野,对照组为(89.68±15.34)个/高倍视野,实验组为(102.67±13.52)个/高倍视野,各组间两两比较,差异均有显著性意义(P移植治疗大鼠脑损伤可明显改善重型颅脑损伤后大鼠的神经学功能。

关键词：神经干细胞 NgR RNA干扰脑内移植颅脑损伤

脑内移植治疗帕金森病的移植神经元凋亡时程的研究

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神经解剖学杂志 2003年第2期19卷 191-196页

作者：束汉生曾水林李涛朱建宝花菊兰刘培党东南大学基础医学院解剖学教研室蚌埠市第三人民医院神经外科安徽蚌埠233000

为了探讨将 E14腹侧中脑 ( VM)细胞悬液植入 Parkinson病大鼠纹状体后的移植神经元的凋亡时程及其数量的变化规律 ,将实验动物分为移植组和空白对照组 ,两组均包括移植后 1、4、7和 2 8d四个时间点。分别运用 TU NEL 法、TH免疫组化法、... 详细信息

为了探讨将 E14腹侧中脑 ( VM)细胞悬液植入 Parkinson病大鼠纹状体后的移植神经元的凋亡时程及其数量的变化规律 ,将实验动物分为移植组和空白对照组 ,两组均包括移植后 1、4、7和 2 8d四个时间点。分别运用 TU NEL 法、TH免疫组化法、H-E染色及透射电镜观察了凋亡细胞的生化和形态特征 ,藉以估计其凋亡细胞的数量变化状况。结果表明 ,移植组中用 TU NEL法观察移植神经元具有 TU NEL 阳性反应胞核的细胞在移植后 1、4、7、2 8d所占的百分比分别为 0 .14 9%、0 .13 1%、0 .0 66%和0 .0 0 5 % ,移植后 1、4d与 7、2 8d之间的比较差异显著 ( P移植后 1、4、7、2 8d TH免疫反应阳性细胞存活率分别为 15 .7%、6.3 %、5 .9%和 4.9% ,移植后 1d与 4、7、2 8d之间的比较差异显著 ( P移植的胚 VM细胞凋亡主要见于移植后的头 7d,这一期间内大约有 90 %移植神经元发生凋亡 ;( 2 )这种凋亡对移植的TH细胞存活率的影响仅见于移植后的 4d。

关键词：细胞凋亡帕金森病大鼠神经元脑内移植治疗

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神经干细胞脑内移植治疗癫痫的进展

中华器官移植杂志 2012年第6期33卷 382-383页

作者：闫红梅王喆吴承远潍坊市人民医院脑科医院神经外科山东潍坊 261041 东大学齐鲁医院神经外科

脑内移植是指将神经组织或干细胞悬液植入受者的脑内，以修复或替代受损或变性的神经元及胶质细胞，使其重建神经环路或分泌神经递质，达到调控神经功能、改善症状和神经系统缺陷的目的。研究表明，脑内移植能分泌释放抑制性神经递质的... 详细信息

脑内移植是指将神经组织或干细胞悬液植入受者的脑内，以修复或替代受损或变性的神经元及胶质细胞，使其重建神经环路或分泌神经递质，达到调控神经功能、改善症状和神经系统缺陷的目的。研究表明，脑内移植能分泌释放抑制性神经递质的细胞可抑制癫痫的发作。因此，脑内神经干细胞移植可成为治疗难治性癫痫的方法之一，现作如下综述。

关键词：神经干细胞移植难治性癫痫脑内移植移植治疗抑制性神经递质重建神经环路神经系统缺陷细胞悬液

成体神经干细胞脑内移植对脑外伤大鼠神经功能的影响

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中华实验外科杂志 2010年第12期27卷 1907-1909页

作者：徐国政刁波张宜文雪袁先厚武汉大学中南医院神经外科 430070 广州军区武汉总医院医学实验科广州军区武汉总医院神经外科

目的观察脑内移植成体神经干细胞对脑外伤大鼠中枢神经功能的影响.方法将60只Wistar大鼠随机分为5组,正常组（A）、模型组（B）、假手术组（C）、PBS移植组（D）、干细胞移植组（E）.Morris水迷宫实验测试各组大鼠的学习记忆能力;免... 详细信息

目的观察脑内移植成体神经干细胞对脑外伤大鼠中枢神经功能的影响.方法将60只Wistar大鼠随机分为5组,正常组（A）、模型组（B）、假手术组（C）、PBS移植组（D）、干细胞移植组（E）.Morris水迷宫实验测试各组大鼠的学习记忆能力;免疫组织化学及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠脑组织中脑源性神经生长因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）的表达.结果与A组比较,B组大鼠寻找隐形平台的时间明显延长（P〈0.01）,脑组织中BDNF（27.70±1.65）ng/g蛋白、NGF（59.80±9.40）ng/g蛋白含量下降显著（P〈0.01）,模型复制效果理想;与B组比较,E组大鼠学习及功能明显改善,脑内BDNF（49.30±2.87）ng/g蛋白、NGF（88.50±9.23）ng/g蛋白的表达量上升,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论成体神经干细胞的脑内移植能明显恢复外伤大鼠中枢神经功能.

关键词：成体神经干细胞脑内移植脑外伤

人成肌细胞来源的神经前体细胞移植对大鼠脑梗死的治疗效果及意义

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山东医药 2011年第26期51卷 34-36页

作者：张振兴宋小峰霍晓川崔禹倪伟民王冰梁峰刘兴波辽宁医学院附属第一医院辽宁锦州121000 辽宁医学院组织胚胎学教研室

目的观察成人成肌细胞来源的神经前体细胞移植对大鼠脑梗死的治疗作用,并探讨其意义。方法从成人正常颞肌分离培养成肌细胞,体外诱导成神经前体细胞。制作大鼠脑梗死模型,并分组:A组移植肌源性神经前体细胞,B组移植成肌细胞,C组为对照组... 详细信息

目的观察成人成肌细胞来源的神经前体细胞移植对大鼠脑梗死的治疗作用,并探讨其意义。方法从成人正常颞肌分离培养成肌细胞,体外诱导成神经前体细胞。制作大鼠脑梗死模型,并分组:A组移植肌源性神经前体细胞,B组移植成肌细胞,C组为对照组,注射相同体积的PBS。7 d后进行细胞移植。采用肢体放置和感觉刺激试验在细胞移植前1 d和移植后1、2、3、4周对大鼠进行运动和感觉功能评分,采用免疫组织化学方法检测移植细胞的微管相关蛋白2(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及半乳糖脑苷脂(Galc)的表达变化。结果细胞移植后2～4周,各组大鼠神经功能评分均有一定程度的提高,A组较B、C组提高明显(P0.05。大鼠脑内移植细胞至少能存活4周,移植的肌源性神经前体细胞表达MAP-2和GFAP。结论脑梗死大鼠脑内移植成人成肌细胞来源的神经前体细胞后能明显改善其运动和感觉功能。成人成肌细胞取材简单,来源丰富,在体外能够直接诱导为神经前体细胞,其自体移植可以解决免疫排斥问题,且能避免伦理学上的困扰。

关键词：人成肌细胞神经前体细胞脑梗死细胞移植脑内移植大鼠

同种异体胚胎小脑组织脑内移植治疗小脑型共济失调症的临床研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2020年第10期 0072-0072,74页

作者：李昕泽河南科技大学护理学院河南洛阳471023

分析同种异体胚胎小脑组织脑内移植治疗小脑型共济失调症的临床效果。方法:对近两年我院小脑型共济失调症患者60例研究,分为两组并采用不同的治疗方案。治疗后,对比两组患者共济失调评分与临床治疗。结果:治疗后,观察组患者共济失调评... 详细信息

分析同种异体胚胎小脑组织脑内移植治疗小脑型共济失调症的临床效果。方法:对近两年我院小脑型共济失调症患者60例研究,分为两组并采用不同的治疗方案。治疗后,对比两组患者共济失调评分与临床治疗。结果:治疗后,观察组患者共济失调评分更好(P脑内移植治疗的临床效果显著,能有效的改善患者临床症状,提高患者自理生活能力,从而更好的保障了患者生活质量,能够真正达到帮助患者恢复的目的,具有重要的临床应用价值,值得推广。

关键词：同种异体胚胎小脑组织脑内移植小脑型共济失调症临床效果

维普期刊数据库评论

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嗅鞘细胞再移植治疗肌萎缩侧索硬化症1例

中国组织工程研究与临床康复 2007年第37期11卷 7465-7467页

作者：陈琳黄红云张健江昭张峰刘彦铖郗海涛北京市虹天济神经科学研究院北京市100041 北京市西山医院暨北京康复中心神经外科北京市100041 北京市石景山区西山神经再生和功能重建研究所北京市100041

目的:探讨嗅鞘细胞再移植对肌萎缩侧索硬化症患者的治疗价值。方法:①患者资料:选择2005-05北京市虹天济神经科学研究院收治的肌萎缩侧索硬化症患者1例,男性白种人,42岁,西班牙籍,四肢无力伴肌萎缩进行性加重2年,分别于2005-05-27日和20... 详细信息

目的:探讨嗅鞘细胞再移植对肌萎缩侧索硬化症患者的治疗价值。方法:①患者资料:选择2005-05北京市虹天济神经科学研究院收治的肌萎缩侧索硬化症患者1例,男性白种人,42岁,西班牙籍,四肢无力伴肌萎缩进行性加重2年,分别于2005-05-27日和2006-10-11日给予嗅鞘细胞脑内移植。治疗方案患者知情同意。②移植方法:取4个月流产胚胎(孕妇及其家属均知情同意)的嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养2周,细胞浓度约2×1010L-1。第2次移植术前进行供、受体细胞HLA配型。根据两次术前MRI图片,选取双额放射冠锥体束走行部位为注射细胞靶点,局麻下采用立体定向技术注射胚嗅鞘细胞100万个/侧。术后口服他克莫司胶囊1mg,2次/d,共42d。③功能评估:电子邮件随访5个月,采用国际统一的肌萎缩侧索硬化功能评分标准进行延髓和呼吸功能、上肢功能、下肢功能、其他功能评定,功能从完全丧失至正常为0～4分,总分40分。结果:①患者在围手术期及随访期内均未发现任何不良事件及副反应。②术前5个月内,肌萎缩侧索硬化功能评分由33分迅速降至17分。③第1次术后2周检查,患者肢体运动功能改善,双上肢抬举好转,书写较术前清晰,站立行走时平衡能力改善,翻身及穿衣好转,肌萎缩侧索硬化功能评分由17分增加至24分。出院后半年患者病情保持稳定。2005-10,双下肢力量较前稍下降,且坐位控制平衡能力下降。2005-12患者腕部及手部无力开始缓慢加重。至术后17个月肌萎缩侧索硬化功能评分为18分。④第2次术后1周检查,双上肢、腹部和双下肢力量有所增加,但肌萎缩侧索硬化功能评分仍为18分。再次出院后5个月随访,分数增加至20分。结论:嗅鞘细胞移植能改善肌萎缩侧索硬化症患者神经功能障碍的症状,再次治疗仍然有效。

关键词：肌萎缩侧索硬化症脑内移植再手术嗅鞘细胞