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脑保护液联合尼莫地平对深低温停循环大鼠的脑保护作用

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中华实用诊断与治疗杂志 2017年第3期31卷 223-226页

作者：杨尧朱耀斌范祥明李刚刘扬续玉林刘东海张伟华廖秋明张晶乔晨晖李志强首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心北京100029 郑州大学第一附属医院心外科郑州450052 瑞典隆德大学医院心胸外科隆德se22185 新疆维吾尔自治区人民医院心外科乌鲁木齐830001 首都医科大学附属北京儿童医院小儿心脏中心北京100037

目的探讨脑保护液联合尼莫地平在深低温停循环大鼠脑损伤中的作用及机制。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、深低温停循环组、脑保护液组和脑保护液联合尼莫地平组(联合组)各20只。假手术组仅暴露颈总动脉,不进行降温和阻断;深低温停... 详细信息

目的探讨脑保护液联合尼莫地平在深低温停循环大鼠脑损伤中的作用及机制。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、深低温停循环组、脑保护液组和脑保护液联合尼莫地平组(联合组)各20只。假手术组仅暴露颈总动脉,不进行降温和阻断;深低温停循环组、脑保护液组和联合组大鼠肛温控制在脑保护液组在停循环15、45 min以1 mL/min速率经颈外动脉泵入脑保护液12 mL/kg;联合组脑保护液用法用量同脑保护液组,并于停循环前30 min和停循环后30 min腹腔注射尼莫地平1.0 mg/kg;深低温停循环组和假手术组泵入等量生理盐水。深低温停循环再灌注24 h,测定4组血清S100β蛋白表达;处死大鼠,取脑组织称质量并制作切片,计算大鼠脑组织含水量和凋亡细胞指数。结果停循环再灌注24 h,深低温停循环组血清S100β蛋白水平[(1.22±0.06)μg/L]和脑组织S100β吸光度值(0.638±0.007)高于假手术组[(0.42±0.07)μg/L,0.241±0.003]、脑保护液组[(0.73±0.03)μg/L、0.463±0.005]和联合组[(0.56±0.05)μg/L、0.386±0.004],且脑保护液组高于假手术组和联合组,联合组高于假手术组,差异均有统计学意义(P脑保护液组[(0.799 8±0.000 6)%]和联合组[(0.794 6±0.000 7)%],脑保护液组高于假手术组和联合组,联合组高于假手术组,差异均有统计学意义(P脑保护液组[(30.26±1.37)%]和联合组[(23.73±1.25)%],脑保护液组高于假手术组和联合组,联合组高于假手术组,差异均有统计学意义(P脑保护液联合尼莫地平对脑组织的保护作用优于单纯脑保护液,其脑保护机制可能与降低血清和脑组织S100β蛋白表达有关。

关键词：脑缺血脑保护液尼莫地平 S100β蛋白深低温停循环大鼠

冷脑保护液对大脑皮层组织丙二醛、血栓素A_2及前列环素的影响

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中国胸心血管外科临床杂志 2000年第3期7卷 211-212页

作者：罗国华吴清玉孙立忠中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院外科北京100037

目的　研究深低温停循环间断灌注充氧脑保护液对大脑皮层组织丙二醛 (MDA)、血栓素 A2 (TXA2 )及前列环素 (PGI2 )的影响。　方法　杂种犬 10条 ,随机均分为两组。 A组 :单纯深低温停循环 12 0分钟 ;B组 :深低温停循环后间断灌注充氧脑... 详细信息

目的　研究深低温停循环间断灌注充氧脑保护液对大脑皮层组织丙二醛 (MDA)、血栓素 A2 (TXA2 )及前列环素 (PGI2 )的影响。　方法　杂种犬 10条 ,随机均分为两组。 A组 :单纯深低温停循环 12 0分钟 ;B组 :深低温停循环后间断灌注充氧脑保护液。两组动物分别于不同时相测定大脑皮层组织 MDA,TXA2 的代谢产物血栓素 B2(TXB2 )及 PGI2 代谢产物 6 - Keto- PGF1a的含量。　结果　恢复循环 45分钟后 ,A组 MDA和 TXB2 含量明显高于心肺转流术前 (P脑保护液能明显减少恢复循环后大脑皮层组织 MDA和 TXA2 的生成 ,增加 PGI2 的生成 ,发挥其对大脑皮层组织的保护作用。

关键词：深低温停循环脑保护液脑丙二醛前列环素

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银杏叶提取物脑保护液对兔脑的实验研究

中西医结合心脑血管病杂志 2008年第5期6卷 560-562页

作者：吴汉磊秦太昌李志英杨新卫山西医科大学山西医科大学第一医院

目的探讨深低温停循环(DHCA)期间行间断顺行灌注含银杏叶提取物(GBE)的保护液对兔脑的保护作用和机制。方法纯种新西兰大白兔20只,随机分为DHCA组和GBE组,每组10只,建立体外循环模型,DHCA组在DHCA 90min内不做处理,GBE组在DHCA 30min、6... 详细信息

目的探讨深低温停循环(DHCA)期间行间断顺行灌注含银杏叶提取物(GBE)的保护液对兔脑的保护作用和机制。方法纯种新西兰大白兔20只,随机分为DHCA组和GBE组,每组10只,建立体外循环模型,DHCA组在DHCA 90min内不做处理,GBE组在DHCA 30min、60min时顺行灌注一定量脑保护液。结果DHCA组静脉氧分压(PvO2)、脑氧摄取率(CEO2)在DHCA期间下降明显,在DHCA 90min降至最低,静脉二氧化碳分压(PvCO2)逐渐升高;GBE组PvO2、CEO2在DHCA 30min时降至最低,灌注脑保护液后升高,并保持一定水平,PvCO2在DHCA期间变化不明显;DHCA 60min、90min时两组间有统计学意义(P脑保护液能较好地向脑组织提供氧,减少停循环及恢复循环后颈内静脉血乳酸含量,减少脑组织含水量,减轻长时间DHCA造成的脑组织损伤。

关键词：银杏叶提取物深低温停循环脑保护液兔

深低温停循环间断灌注脑保护液对大脑皮层组织一氧化氮化氮合酶的影响

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苏州医学院学报 2000年第6期20卷 524-525页

作者：罗国华吴清玉孙立忠中国医学科学院心血管病研究所

目的　研究深低温停循环 (DHCA)下间断灌注充氧脑保护液对大脑皮层组织一氧化氮合酶 (NOS)的影响。方法　 10条健康杂种犬随机分为两组 ,A组单纯DHCA 12 0min ,B组DHCA后经双侧颈动脉间断灌注充氧脑保护液。两组动物于不同时相取大脑皮... 详细信息

目的　研究深低温停循环 (DHCA)下间断灌注充氧脑保护液对大脑皮层组织一氧化氮合酶 (NOS)的影响。方法　 10条健康杂种犬随机分为两组 ,A组单纯DHCA 12 0min ,B组DHCA后经双侧颈动脉间断灌注充氧脑保护液。两组动物于不同时相取大脑皮层组织测其NOS的活性。结果　DHCA 12 0min及恢复循环 45min后 ,A组大脑皮层组织NOS阳性神经细胞的数量明显多于CPB前 (P 0 .0 5 )。结论　DHCA间断灌注充氧脑保护液抑制大脑皮层组织NOS的活性 ,减少大脑皮层组织一氧化氮 (NO)

关键词：深低温停循环脑保护液一氧化氮 DHCA脑损伤

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深低温停循环间断灌注脑保护液的实验研究

中华实验外科杂志 2000年第6期17卷 501-502页

作者：罗国华吴清玉孙立忠中国医学科学院阜外心血管病医院外科北京100037

目的　研究深低温停循环 (DHCA)间断灌注充氧脑保护液的脑保护效果及机制。方法健康杂种犬 10条 ,A组单纯DHCA 12 0min ,B组DHCA后经双侧颈动脉间断灌注充氧脑保护液。两组动物于不同时相取皮层组织测定其三磷酸腺苷 (ATP)的含量及一氧... 详细信息

目的　研究深低温停循环 (DHCA)间断灌注充氧脑保护液的脑保护效果及机制。方法健康杂种犬 10条 ,A组单纯DHCA 12 0min ,B组DHCA后经双侧颈动脉间断灌注充氧脑保护液。两组动物于不同时相取皮层组织测定其三磷酸腺苷 (ATP)的含量及一氧化氮合酶 (NOS)的活性 ,并作透射电镜 (TE)检查。结果　DHCA 12 0min及恢复循环 45min后 ,B组皮层组织ATP的含量均明显高于A组。A组皮层组织还原型尼克酰胺二磷酸腺苷脱氢酶 (NADPH)阳性神经细胞数量明显多于B组。TE检查显示A组皮层组织线粒体结构破坏严重而B组改变轻微。结论　DHCA间断灌注充氧脑保护液是一种较为理想的脑保护方法。

关键词：脑保护液体外循环深低温停循环间断灌注充氧

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脑休眠灌注唤醒实验研究

中国全科医学 2016年第3期19卷 307-312页

作者：叶利斌花爱远代波卢婷婷叶美麟广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁市530011 广西中医药大学第一附属医院

目的探究兔脑休眠灌注唤醒的机制及其与脑死亡的关系。方法 2010年9月—2014年9月选取健康新西兰白兔36只,按随机数字表法均分6组(A^F组,各6只),按可控性兔全脑缺血实验模型的方法造模,分别比较全脑缺血后的传统复苏及全脑缺血后分别用... 详细信息

目的探究兔脑休眠灌注唤醒的机制及其与脑死亡的关系。方法 2010年9月—2014年9月选取健康新西兰白兔36只,按随机数字表法均分6组(A^F组,各6只),按可控性兔全脑缺血实验模型的方法造模,分别比较全脑缺血后的传统复苏及全脑缺血后分别用自配的脑保护液、5%葡萄糖溶液及兔血浆等灌注唤醒大脑的效果;利用MS-2000计算机生物信号记录分析系统全程检测兔的呼吸、心率、血压及脑电;目测实验兔的自主运动、对刺激的反应及脑部水肿等,记录6组兔的生存率。另选取健康新西兰白兔6只,分别提取其抗凝血浆及脑、肝、心、肾等组织浸液,用试管法比较脑、肝、心、肾浸液对血液凝固时间的影响(1~5管)。结果 A、C、D组兔均不能恢复自主呼吸而死亡;B组兔均反射恢复而生存;E组兔1只不能恢复自主呼吸而死亡,其余5只反射恢复而生存;F组兔3只不能恢复自主呼吸而死亡,其余3只反射恢复而生存。6组兔生存率比较,差异有统计学意义(P液凝固时间比较,差异有统计学意义(P液凝固时间长于1管(P液凝固时间长于2管(P液凝固时间短于3管,5管血液凝固时间长于3管(P液凝固时间长于4管(P脑保护液可有效防止兔大脑停止供血后迅速发生的脑水肿及血液凝固,使脑休眠期延长达60 min,为临床进一步研究提供了参考依据。

关键词：脑死亡脑休眠再灌注唤醒脑保护液

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猪深低温停循环长程时间窗脑保护机制研究

中华神经外科杂志 2004年第6期20卷 467-470页

作者：董斌徐英辉罗其中江基尧邱永明钟春龙廉治刚陆兆丰王以政大连医科大学附属第一医院神经外科 116011 上海第二医科大学附属仁济医院神经外科中科院上海生命科学院神经所信号转导组

目的研究深低温停循环长程时间窗90min行间歇性一侧颈动脉顺行灌注脑保护液的辅助脑保护作用。方法实验小猪(10～15kg)22只分三组:空白对照组6只,18℃不停循环90min,不加灌注脑保护液;阳性对照组8只,18℃停循环90min,不加脑保护液灌注;... 详细信息

目的研究深低温停循环长程时间窗90min行间歇性一侧颈动脉顺行灌注脑保护液的辅助脑保护作用。方法实验小猪(10～15kg)22只分三组:空白对照组6只,18℃不停循环90min,不加灌注脑保护液;阳性对照组8只,18℃停循环90min,不加脑保护液灌注;实验组8只,18℃停循环90min一侧颈动脉顺行灌注保护液。采用改良开胸体外循环法建立猪深低温模型,转流降温至鼻咽温18℃时停循环90min,分别在停循环期间、降温和复温时加用脑保护液间歇灌注,观察停循环长程时间窗及辅助灌注的脑血流量和生理指标变化、神经血红蛋白(Neuroglobin,Ngb)的表达和电镜下海马组织神经元的超微结构变化。结果实验组脑血流量在辅助灌注下由(22.2±2.5)***-1.100g-1上升到(38.5±2.6)***-1.100g-1。空白对照组检测到少量神经元形态学改变,阳性对照组电镜下可以观察到神经元线粒体明显肿胀,而实验组线粒体形态正常,突触有大量囊泡聚集,RT-PCR神经血红蛋白表达上调,c-fos蛋白表达增加。结论1,6-二磷酸果糖+氧和冷晶液是一种较好的脑保护液;停循环90min内辅助灌注有较好的脑保护作用;深低温下的氧耐受可能源于Ngb有较好的携氧脑保护作用。

关键词：灌注脑保护液辅助脑保护作用深低温停循环时间窗表达结论实验上升

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体外循环脑保护的研究进展

国外医学（麻醉学与复苏分册） 1996年第6期17卷 345-350页

作者：邵新立同济医科大学同济医院 430030

心脏手术后中枢神经系统(CNS)并发症的机制与许多因素有关,体外循环期间不同的管理方法,包括血气管理、常温与低温、低流量灌注与停循环、选择性顺行或逆行灌注、脑保护液及脑保护药物的应用等对术后卒中的发生率影响较大。本文综合近... 详细信息

心脏手术后中枢神经系统(CNS)并发症的机制与许多因素有关,体外循环期间不同的管理方法,包括血气管理、常温与低温、低流量灌注与停循环、选择性顺行或逆行灌注、脑保护液及脑保护药物的应用等对术后卒中的发生率影响较大。本文综合近年来有关体外循环脑保护的研究进展,探讨较合适的脑保护方法。

关键词：体外循环脑保护液

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深低温停循环下大鼠的脑保护研究

深低温停循环下大鼠的脑保护研究

作者：张正聪宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的建立一种深低温停循环(DHCA)的大鼠模型，研究DHCA对大鼠各生命体征及神经功能的影响。并研究在DHCA下尼莫地平及联合间断灌注脑保护液分别对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，比较它们脑保护的效果，为临床成熟应用DHCA... 详细信息

目的建立一种深低温停循环(DHCA)的大鼠模型，研究DHCA对大鼠各生命体征及神经功能的影响。并研究在DHCA下尼莫地平及联合间断灌注脑保护液分别对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，比较它们脑保护的效果，为临床成熟应用DHCA技术提供可靠、丰富的实验依据。方法第一部分：DHCA下大鼠全脑缺血模型的建立：SD雄性大鼠30只，随机分为实验组（二血管阻断加低血压）和对照组（不给予二血管阻断加低血压），每组15只，监测比较两组大鼠降温前、停循环（21±1）℃时及复温至32℃时的血压及心率。并用Longa等的5级评分标准评定再灌注4h大鼠神经系统损伤情况,采用HE染色法于再灌注24h观察脑组织病理变化。第二部分：深低温停循环下尼莫地平的大鼠脑保护作用研究：96只DHCA模型SD雄性大鼠随机均分为DHCA组（单纯DHCA）和尼莫地平组（DHCA+尼莫地平），每组再分为缺血后再灌注0h（T1）、2h（T2）、6h（T3）、12h（T4）、24h（T5）及48h（T6）共6个亚组，每组8只;检测不同时间点大鼠血清S100含量及脑含水量，并采用HE染色法观察脑组织病理变化。第三部分：深低温停循环下间断灌注脑保护液联合尼莫地平的大鼠脑保护作用研究：SD雄性大鼠60只，随机均分为3组，每组20只。A组：单纯DHCA;B组：DHCA+间断灌注脑保护液;C组：DHCA+间断灌注脑保护液+尼莫地平。检测各组DHCA再灌注24h血清S100含量，并采用HE染色法、原位缺口末端标记法(TUNEL染色法)观察和测定脑组织神经细胞凋亡的情况。结果第一部分：（1）实验组大鼠死亡率为13.3%，对照组无大鼠死亡。（2）两组大鼠在降温前和复温至32℃时血压、心率等指标无显著差异(P﹥0.05)，在停循环（21±1）℃时血压、心率等指标均有显著差异(P脑保护技术提供了基本条件和实验基础。（2）给予尼莫地平能明显减轻脑损伤和脑水肿，并可抑制皮层神经细胞的凋亡，对深低温停循环后的神经细胞有良好的保护作用。（3）给予间断灌注充氧脑保护液能明显减轻脑损伤，并可抑制海马以及皮层神经细胞的凋亡，和尼莫地平联合应用后，脑保护作用优于单纯灌注脑保护液。

关键词：深低温停循环脑保护液尼莫地平大鼠