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头皮机械刺激通过控制脑水肿减轻2-VO大鼠脑低灌注

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2023年第4期10卷 440-447,523页

作者：谭琰张华伟张策陈伟航彭甜甜刘肇恒王旭张平 Jin Louis Lei 华茜北京中医药大学北京中医药大学东直门医院美国伍德兰市林地社区针灸诊所

目的:探讨头皮机械刺激(SMS),作用机理与头针相似,对脑低灌注大鼠脑水肿的脑保护作用。方法:首先,我们通过测量皮肤温度和脑血流量来筛选SMS的强度。接下来,我们观察了头皮机械刺激对2-VO模型大鼠脑血流量、脑水肿和相关病理学改变的脑... 详细信息

目的:探讨头皮机械刺激(SMS),作用机理与头针相似,对脑低灌注大鼠脑水肿的脑保护作用。方法:首先,我们通过测量皮肤温度和脑血流量来筛选SMS的强度。接下来,我们观察了头皮机械刺激对2-VO模型大鼠脑血流量、脑水肿和相关病理学改变的脑保护作用。利用免疫组化和免疫印迹法检测神经凋亡相关蛋白(caspase-3、cleaved-caspase-3)和脑水肿相关蛋白(GFAP和AQP4)的表达差异。随后分析神经细胞凋亡与AQP4蛋白水平的相关性。结果:0.5 N为最适合本研究的刺激强度。与对照组相比,0.5 N、1 N、2 N组均可以维持头皮温度,改善脑血流量(均P脑血流量,降低脑含水量(P低(P=0.0484和P=0.0229)。AQP4与caspase-3、cleavedcaspase-3的表达呈正相关(R2=0.6071/R2=0.8500)。结论:本研究揭示了SMS改善脑低灌注的最佳强度及其可能的作用机制。SMS可能是一种简便、有前景的预防缺血性卒中和认知障碍的方法。

关键词：头皮机械刺激脑低灌注星形胶质细胞水通道蛋白4 细胞凋亡

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丁苯酞对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用

中国医院药学杂志 2011年第16期31卷 1336-1339页

作者：罗超赵万红苗亚玲龚坚李伏燕彭吉霞湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北十堰太和医院湖北十堰442000

目的:观察丁苯酞(NBP)对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用,并探索其生化机制。方法:永久性结扎老龄大鼠双侧颈总动脉3个月,制备脑低灌注模型。实验分4组:假手术组、溶剂对照组、NBP30 ***-1和120 ***-1组。后2组连续给予NBP45 d后,用Mor... 详细信息

目的:观察丁苯酞(NBP)对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用,并探索其生化机制。方法:永久性结扎老龄大鼠双侧颈总动脉3个月,制备脑低灌注模型。实验分4组:假手术组、溶剂对照组、NBP30 ***-1和120 ***-1组。后2组连续给予NBP45 d后,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆。同时,取脑组织,用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果:在水迷宫定位航行试验中,NBP可以显著缩短脑低灌注大鼠找到安全台的潜伏期。在空间探索试验中,NBP明显增加脑低灌注大鼠在目标象限活动时间的百分比。同时,NBP降低了大鼠脑组织代偿性增高的SOD活力和MDA水平。结论:NBP可以改善脑低灌注大鼠的学习记忆缺陷,其中减轻脑组织氧化应激损伤是重要机制。

关键词：丁苯酞脑低灌注学习记忆超氧化物歧化酶丙二醛

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三种方式构建脑低灌注大鼠模型的比较研究

中国实验动物学报 2024年第9期32卷 1093-1104页

作者：陈秋燕曹克刚刘珍洪高颖罗云孙晓波中国医学科学院药用植物研究所北京100193 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的通过比较3种大鼠脑灌注不足模型的脑血流量、脑组织中神经细胞形态改变及血清氧化与炎症因子水平的变化,为脑血管疾病及神经退行性疾病机制及治疗药物研究提供实验动物模型。方法将88只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=16)、经典双侧... 详细信息

目的通过比较3种大鼠脑灌注不足模型的脑血流量、脑组织中神经细胞形态改变及血清氧化与炎症因子水平的变化,为脑血管疾病及神经退行性疾病机制及治疗药物研究提供实验动物模型。方法将88只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=16)、经典双侧颈总动脉结扎组(经典2-VO组,n=24)、改良2-VO组(n=24)和线栓法组(n=24)。经典2-VO组行双侧颈总动脉结扎术,改良2-VO组在结扎之前先从颈总动脉抽血(1 mL/100 g),线栓法组行大脑中动脉闭塞术。前2种模型的假手术组仅分离颈总动脉但不结扎,线栓法模型的假手术组仅结扎颈总动脉近心端和颈外动脉,但不插入栓线。术后1、3和7 d时检测3组大鼠的脑血流量、脑梗死体积、血清炎症因子水平、海马组织苏木素-伊红(HE)染色和超微结构。结果激光散斑的结果显示:改良2-VO组大鼠脑血流下降幅度较其他2组更明显。第7天时,仅有改良2-VO组大鼠脑血流量相较于假手术组仍有显著性差异,且仍处于低灌注状态(与术前相比脑血流量下降30%)。TTC染色的结果显示:随着造模时间延长,3组大鼠纹状体区域的白色梗死灶逐渐变大,其中改良2-VO组大鼠有4只(约26.7%)在皮层和纹状体都出现了白色梗死灶,线栓法组有10只(约66.7%)在患侧皮层和纹状体出现了白色梗死灶。ELISA结果显示:3组模型大鼠造模后炎症因子TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平升高,氧化因子ROS的水平升高,抗氧化因子SOD水平下降。在术后第7天时,经典2-VO组与线栓法组大鼠的hs-CRP与假手术组相比无显著性差异,但改良2-VO组与假手术组相比上述所有指标仍有显著性差异。HE染色的结果显示,改良2-VO组相较于另2组能造成更严重的海马CA1和CA3区损伤。透射电镜的结果显示,改良2-VO组相较于另2组能造成海马区细胞更严重的线粒体和内质网损伤。结论成功构建脑低灌注大鼠模型,相较于经典2-VO法和线栓法,改良2-VO法能在相同的时间内造成更完全的脑低灌注和更严重的神经损伤,更接近人类脑低灌注病理状态。

关键词：脑低灌注双侧颈总动脉结扎法线栓法动物模型

浅谈Alzheimer's病与脑低灌注的关系

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临床神经病学杂志 2016年第2期29卷 154-156页

作者：姜烨张志珺东南大学医学院神经精神研究所东南大学附属中大医院神经内科南京210009

Alzheimer＇s病（AD）是一种神经退行性疾病,主要病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、神经突触功能障碍和神经元凋亡。近些年研究发现,低灌注在AD早期即已出现,并且贯穿整个AD病程。低灌注可能影响脑结构、功能及认知功... 详细信息

Alzheimer＇s病（AD）是一种神经退行性疾病,主要病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、神经突触功能障碍和神经元凋亡。近些年研究发现,低灌注在AD早期即已出现,并且贯穿整个AD病程。低灌注可能影响脑结构、功能及认知功能,最终导致以记忆力为主的不可逆损伤。

关键词：脑低灌注神经纤维缠结 Alzheimer's 神经退行性疾病血管危险因素 β-淀粉样蛋白认知功能脑结构不可逆损伤神经元凋亡

光声显微成像在大鼠脑低灌注模型中的应用研究

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光声显微成像在大鼠脑低灌注模型中的应用研究

作者：余乐俊华中科技大学

学位级别：硕士

脑血管病是导致人类死亡的三大疾病之一,其中缺血性脑血管病的发病率约占55%-80%。低灌注状态常出现于缺血性脑血管病的早期阶段,是血管性痴呆、阿兹海默症等疾病的共同病理现象,如果能早期诊断脑低灌注状态并及时给予治疗,则可有效降... 详细信息

脑血管病是导致人类死亡的三大疾病之一,其中缺血性脑血管病的发病率约占55%-80%。低灌注状态常出现于缺血性脑血管病的早期阶段,是血管性痴呆、阿兹海默症等疾病的共同病理现象,如果能早期诊断脑低灌注状态并及时给予治疗,则可有效降低脑血管病的致死、致残威胁,具有非常重要的现实意义。光声成像技术结合了光学成像的高对比度和超声成像的高分辨率,能够对脑血管的血氧参数进行高灵敏度的检测,在脑低灌注的病理机制研究和早期诊断中具有巨大的应用潜力。为验证光声成像技术测量血氧饱和度和血红蛋白浓度的能力,本文首先使用光声显微成像系统进行了红、蓝墨水物理模型实验,对不同吸收系数物质的混合比进行测量,并将结果与分光光度计的测量结果进行了对照,误差小于3%。随后进行离体血液模型实验,证明系统能够对离体血液的血氧饱和度进行测量,与分光光度计的测量结果相比,误差在4.26%-12.16%之间。此外,为验证系统进行生物在体测量的能力,让大鼠分别吸入纯氧和空气,并同时对大鼠的脑皮层血管进行成像,结果吸入空气后,监测的3根静脉血管的血红蛋白浓度分别增加了5%、9.8%、和15.2%,而血氧饱和度分别降低了8%、7.8%和10%。最后,基于受到广泛应用的大鼠单侧颈总动脉结扎模型,构建了可控性和重复性好的大鼠脑低灌注模型,将系统应用于该模型中进行研究,并使用激光散斑系统进行对照实验。结果表明光声系统能灵敏的监测短暂低灌注状态下大鼠脑皮层血管的血氧参数变化,其血氧饱和度和血红蛋白浓度具有一致的变化趋势。本文的实验研究证明,光声显微成像系统具有在体监测血氧饱和度和血红蛋白浓度的能力,在脑低灌注和短暂性脑缺血发作疾病的早期诊断中具有广阔的应用前景。

关键词：光声成像脑血管病脑低灌注血氧饱和度血红蛋白浓度

同方学位论文库评论

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脑低灌注与阿尔茨海默病

中国神经免疫学和神经病学杂志 2016年第5期23卷 372-375页

作者：王雪刚宝芝哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科 150001

痴呆是一种以认知功能进行性衰退为特征的综合征,其中阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者最多。AD是一种慢性进行性发展的中枢神经系统变性疾病,病因及发病机制尚未完全阐明。越来越多的实验研究结果提示大脑血液供应的减少在AD的... 详细信息

痴呆是一种以认知功能进行性衰退为特征的综合征,其中阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者最多。AD是一种慢性进行性发展的中枢神经系统变性疾病,病因及发病机制尚未完全阐明。越来越多的实验研究结果提示大脑血液供应的减少在AD的发病机制中是一个决定性的因素,提出脑低灌注在认知功能障碍的发生、发展中起关键作用。本文对脑低灌注与AD的关系研究进展进行综述,以了解低灌注导致AD病理变化的可能机制。

关键词：阿尔茨海默病痴呆,血管性脑低灌注

脑低灌注患者检测血浆β淀粉样蛋白1-40和1-42水平的价值

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现代中西医结合杂志 2011年第28期20卷 3523-3525页

作者：林森赵连东周永赵颖张新勇江苏省淮安市第二人民医院江苏淮安223002

目的探讨脑低灌注(CHP)患者血浆中β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)和Aβ1-42测定的临床价值。方法以ELISA法,检测44例经CT血管成像确定狭窄程度<70%的脑低灌注患者和40例同期对照(HC)者的血浆Aβ1-40和Aβ1-42水平。结果 CHP组血浆Aβ1-40和A... 详细信息

目的探讨脑低灌注(CHP)患者血浆中β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)和Aβ1-42测定的临床价值。方法以ELISA法,检测44例经CT血管成像确定狭窄程度脑低灌注患者和40例同期对照(HC)者的血浆Aβ1-40和Aβ1-42水平。结果 CHP组血浆Aβ1-40和Aβ1-40/Aβ1-42比值明显高于HC组,而Aβ1-42水平则明显低于HC组。Aβ1-40和Aβ1-42是与血管狭窄相关的独立因素(R2=0.923,P脑缺血损伤导致CHP患者血浆Aβ1-40升高和Aβ1-42降低,对其进行检测具有一定的临床诊断价值。

关键词：脑低灌注 β-淀粉样蛋白1—40 β-淀粉样蛋白1—42

脑低灌注对大鼠海马胆碱能神经功能指标的变化

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中国实用神经疾病杂志 2008年第5期11卷 11-13页

作者：郑莹闫福岭东南大学附属中大医院神经内科南京210009

目的探讨脑低灌注大鼠海马胆碱能神经功能状态及细胞凋亡的变化。方法SD大鼠40只,随机分为2VO模型组和假手术组,每组20只;永久性阻断双侧颈总动脉制作2VO模型,造成脑部持续性低灌注状态。观察大鼠术后学习记忆能力的改变、胆碱乙酰转移... 详细信息

目的探讨脑低灌注大鼠海马胆碱能神经功能状态及细胞凋亡的变化。方法SD大鼠40只,随机分为2VO模型组和假手术组,每组20只;永久性阻断双侧颈总动脉制作2VO模型,造成脑部持续性低灌注状态。观察大鼠术后学习记忆能力的改变、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和促凋亡指标Bax在海马的表达,以及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的变化。结果大鼠2VO术后14d和21d表现出学习记忆障碍,与假手术组比较有显著性差异(P低(P脑低灌注破坏海马胆碱能神经功能,学习记忆能力下降。细胞凋亡可能是胆碱能神经功能障碍的主要原因。

关键词：脑低灌注胆碱乙酰转移酶乙酰胆碱酯酶 Bax

脑低灌注触发脑内tau过度磷酸化和胆碱能神经损害

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现代医学 2007年第5期35卷 356-359页

作者：闫福岭王雅琼洪震复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 上海市杨浦区中心医院神经内科上海200090

目的探讨脑低灌注对脑内tau蛋白的过度磷酸化和胆碱能指标变化的影响。方法40只SD大鼠随机分为低灌注组和假手术组,永久性阻断双侧颈总动脉制作脑低灌注模型;应用Y迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组化法检测大脑皮质和海马组织色氨酸40... 详细信息

目的探讨脑低灌注对脑内tau蛋白的过度磷酸化和胆碱能指标变化的影响。方法40只SD大鼠随机分为低灌注组和假手术组,永久性阻断双侧颈总动脉制作脑低灌注模型;应用Y迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组化法检测大脑皮质和海马组织色氨酸404位点tau蛋白过度磷酸化(Pser404-Tau)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达,用考马斯亮蓝法检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果脑低灌注术后14d和21d,大鼠学习记忆能力明显减退,与假手术组相比差异有统计学意义(P脑皮质和海马组织Pser404-Tau阳性细胞数较假手术组明显增加(P脑皮质和海马组织ChAT阳性细胞计数较假手术组明显减少(P低(P脑低灌注后出现认知功能障碍,可能与脑缺血导致脑内tau蛋白过度磷酸化、损害胆碱能神经功能有关。

关键词：脑低灌注 tau过度磷酸化胆碱乙酰转移酶乙酰胆碱酯酶