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脑不对称影响免疫功能

中国神经科学杂志 2004年第4期20卷 317-320页

作者：苏芸李康生汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室广东汕头515031

脑不对称是机体普遍存在的生物学现象。研究证实 ,大脑的不对称性可以影响免疫功能。通过动物实验以及临床观察发现 ,大脑左右两半球对免疫功能具有相反的调节作用 ,而且 ,动物及人类行为不对称与免疫系统间也存在密切的关系。新近的研... 详细信息

脑不对称是机体普遍存在的生物学现象。研究证实 ,大脑的不对称性可以影响免疫功能。通过动物实验以及临床观察发现 ,大脑左右两半球对免疫功能具有相反的调节作用 ,而且 ,动物及人类行为不对称与免疫系统间也存在密切的关系。新近的研究表明脑不对称亦可影响细胞因子的产生。总之 ,脑不对称对免疫功能的调控存在异质性 ,这一发现不仅丰富了神经—内分泌—免疫调节网络的知识。

关键词：脑不对称免疫功能细胞因子

小鼠血浆TNF-α、NO、NOS水平与脑不对称的关系

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生理学报 2002年第6期54卷 513-518页

作者：付清玲李康生汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室汕头515031

研究脑不对称对单核巨噬细胞 (Mo/MФ)的影响。选用雌性 4周龄Balb/c健康小鼠 ,用伸爪取食法根据右利分将小鼠区分为左利、右利和双利三组。细菌脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)腹腔注射两小时后取血浆检测肿瘤坏死因子 α(TNF α)... 详细信息

研究脑不对称对单核巨噬细胞 (Mo/MФ)的影响。选用雌性 4周龄Balb/c健康小鼠 ,用伸爪取食法根据右利分将小鼠区分为左利、右利和双利三组。细菌脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)腹腔注射两小时后取血浆检测肿瘤坏死因子 α(TNF α)、一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)水平。结果显示 :( 1)各组间血浆TNF α和NO、NOS水平的变化 :正常生理组NO水平为双利组高于左利组 (P 右利和左利 ,形成一以双利分段 (右利分为 2 1～ 2 9)为高峰的弓形向上的曲线 ,随右利分的增加或减少曲线向两侧延伸和下降。上述结果提示 ,脑不对称小鼠单核 /巨噬细胞功能存在差异。脑不对称对免疫功能的影响程度与右利分有关。

关键词：小鼠血浆TNF-α NO NOS 脑不对称关系免疫调控肿瘤坏死因子α 一氧化氮一氧化氮合酶巨噬细胞

MPTP诱导的帕金森病模型小鼠血浆IL-1、IL-6水平的变化及其与脑不对称的关系

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细胞与分子免疫学杂志 2005年第3期21卷 365-368页

作者：申延琴李康生 P.J.Neveu 汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室 INSERMU394 Integrative NeurobiologieRue de Camille33077Bordeaux CedexFrance

目的:建立甲基苯基四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠,检测血浆IL-6和IL-1的水平,并探讨其与脑不对称的关系。方法:利用区分行为不对称的伸爪取食试验,将C57BL/6J小鼠区分为反映脑不对称的左利小鼠和右利小鼠。给小鼠腹腔注射MPTP25... 详细信息

目的:建立甲基苯基四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠,检测血浆IL-6和IL-1的水平,并探讨其与脑不对称的关系。方法:利用区分行为不对称的伸爪取食试验,将C57BL/6J小鼠区分为反映脑不对称的左利小鼠和右利小鼠。给小鼠腹腔注射MPTP25mg/kg,每日1次,连续5日,建立小鼠帕金森病模型,对照组注射等体积的生理盐水。最后1次注射MPTP后1、3、14d杀鼠取血,采用ELISA检测各时间点小鼠血浆IL-6和IL-1的水平。结果:正常对照组血浆IL-6水平很低,而模型组小鼠在末次注射MPTP后14d,血浆IL-6的水平显著升高(P脑不对称有关。

关键词：甲基苯基四氢吡啶小鼠帕金森病 IL-6 IL-1 脑不对称

脑不对称影响Balb/c小鼠海马、下丘脑细胞因子的研究

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脑不对称影响Balb/c小鼠海马、下丘脑细胞因子的研究

作者：罗燕玲汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的：脑不对称可以影响免疫系统，右利、左利和双利小鼠的部分免疫指标具有异质性。脑不对称也可以影响中枢神经系统，脑中多种神经递质、细胞因子均与脑不对称有关。神经内分泌免疫网络中，下丘脑-垂体-肾上腺轴... 详细信息

背景与目的：脑不对称可以影响免疫系统，右利、左利和双利小鼠的部分免疫指标具有异质性。脑不对称也可以影响中枢神经系统，脑中多种神经递质、细胞因子均与脑不对称有关。神经内分泌免疫网络中，下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）是中枢神经系统调节免疫系统的重要途径。在这个途径中前炎性细胞因子IL-1β、IL-6对HPA轴的激活具有重要作用，主要在海马、下丘脑水平。本文旨在通过检测海马、下丘脑前炎性细胞因子IL-1β、IL-6的水平，来研究脑不对称影响神经免疫调节的可能机制。从而探讨脑不对称影响神经内分泌的免疫生物学意义材料和方法： Balb／c健康小鼠共98只，雌性，4周龄，经伸爪取食法按右利分（伸爪50次中伸右爪的次数）给每只小鼠评分，将小鼠区别为左利鼠、右利鼠和双利鼠3组。0～20分为左利鼠，30～50分为右利鼠，21～29分为双利鼠。区分后1周将每组小鼠再分为实验组和正常生理组。实验组每只小鼠以LPS（lipopolysaccharide）5μg／0.5mL NS、正常生理组以0.5mL NS腹腔注射。2h后快速断头杀鼠，迅速分离出左右双侧叶海马、下丘脑，制备10％海马、下丘脑匀浆液，离心，取上清检测IL-1β、IL-6蛋白水平（ELISA法）。另取一批左利、右利和双利小鼠分别注射LPS和NS，2h后杀鼠，并迅速分离海马和下丘脑组织并尽快提取总RNA，逆转录后用荧光定量PCR法检测IL-1β、助兴丈学医学朦硕哇‘研男生毕业塔戈 IL一6RNA的拷贝数。结果: l、Balb/c小鼠（不分左利、右利和双利），左右两侧海马的 IL一lp、IL一6水平相同，LPS刺激后两侧海马IL一lp等比例升高（P＜0.01）;两侧海马IL一6无变化。 2、海马在正常生理状况下，IL一lp水平在右、左和双利鼠的两侧海马中基本相同;LPS刺激后IL一lp水平在右、左利和双利鼠的左、右两侧海马均升高，升高幅度为右利＞左利（P＜0.05）＞双利（P＜0.01）;mRNA水平检测也表明右利鼠海马 IL一1 p mRNA升高幅度大于左利和双利鼠（P＜0 .05）。 3、在正常生理状况下，海马内IL一6水平为右利＞左利（P＜0.01）＞双利（P＜0.001），左右两侧相同。LPS刺激后总体水平无变化，左、右利鼠的IL一6水平在左侧海马有下降趋势;IL一6水平在右侧海马升高，其中右利鼠的右侧海马升高明显（P＜0.05）;mRNA水平检测也表明右利鼠右侧海马IL一6 mRNA升高幅度明显大于左侧（P＜0 .05）。 4、下丘脑IL一1日水平:在正常生理状况下，左利鼠和右利鼠基本相同，左利鼠和右利鼠的IL一lp水平明显高于双利鼠（P＜0.01），LPS刺激后无明显变化;mRNA水平检测表明Balb/c 小鼠下丘脑IL一1 p mRNA表达水平在LPS刺激后明显升高，升高幅度为右利等于于左利和双利鼠。 5、下丘脑IL一6水平:在正常生理状况下，左利鼠和右利鼠基本相同，左利鼠和右利鼠的IL一6水平明显高于双利鼠， LPS刺激后左利鼠、右利鼠和双利鼠下丘脑IL一6水平无明显变化;mRNA水平检测表明Balb/c小鼠下丘脑IL一6mRNA表达水平在LPS刺激后明显升高，升高幅度为右利鼠小于左利和双利鼠。 6、在生理状况下，海马IL一6蛋白、下丘脑IL一lp和IL一6蛋白水平与脑不对称有关;而mRNA水平未发现脑不对称小鼠之间有明显差

关键词：脑不对称海马下丘脑白细胞介素1β 白细胞介素6 HPA轴

脑不对称BALB/c小鼠脑组织中IL-1β、IL-6及其抑制性分子

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脑不对称BALB/c小鼠脑组织中IL-1β、IL-6及其抑制性分子

作者：苏芸汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的: 脑不对称是机体的生物学特性之一,主要表现在大脑左右两半球在解剖结构、递质分泌以及功能等方面存在异质性。研究表明,在神经内分泌环路(尤其是下丘脑-垂体-肾上腺轴,HPA axis)和交感神经系统的桥梁作用下,脑不对称可 ... 详细信息

背景与目的: 脑不对称是机体的生物学特性之一,主要表现在大脑左右两半球在解剖结构、递质分泌以及功能等方面存在异质性。研究表明,在神经内分泌环路(尤其是下丘脑-垂体-肾上腺轴,HPA axis)和交感神经系统的桥梁作用下,脑不对称可以参与免疫功能的异质调控,影响细胞因子的产生,例如BALB/c小鼠大脑左右皮层及海马中细胞因子的水平存在着差异。细胞因子是神经、内分泌、免疫系统间进行相互沟通的共用介质,其作用的时间性与空间性受到抑制性分子的严格调控。其中,细胞因子信号转导抑制因子(Suppressor of Cytokine Signaling,SOCS) 家族是细胞内细胞因子信号转导中重要的负反馈调节分子,其通过抑制 JAK/STAT信号转导通路,制约着多种细胞因子如IL-1β、IL-6等功能。另外, 细胞因子网络中还存在着众多抑制性细胞因子如TGF-β,共同维持着该网络的高度协调性。近年来,细胞因子与其抑制性调节分子在神经内分泌免疫网络中的相互“对话”越来越受到关注。由于细胞因子的产生与脑不对称呈明显的相关性, 而且在脑不对称异质调控免疫活动中发挥重要作用,因此,本文旨在前期研究的基础上,进行以下工作: 1.探讨脑不对称小鼠脑组织皮层下重要结构之一——下丘脑中IL-1β、 IL-6的分布情况,了解其与脑不对称影响免疫功能间的关系;2.了解脑不对称小鼠左右侧皮层、左右侧海马及下丘脑SOCS-3、TGF-β1 表达水平及主要组织定位;3.探讨脑不对称小鼠左右侧皮层、左右侧海马及下丘脑IL-1β、IL-6 与SOCS-3、TGF-β1表达的相关性及与脑不对称的关系。材料和方法: 健康雌性BALB/c小鼠100只,运用伸爪取食法按右利分(伸爪50次中伸右爪的次数)给每只小鼠评分,将小鼠区别为左利鼠、右利鼠和双利鼠3组。0～

关键词：脑不对称细胞因子下丘脑白介素1β 白介素6 SOCS-3 TGF-β1 神经内分泌免疫网络

脑不对称影响神经免疫内分泌的细胞学基础——大脑皮质左、右两侧神经胶质细胞数量及功能研究

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脑不对称影响神经免疫内分泌的细胞学基础——大脑皮质左、右两侧...

作者：焦晓阳汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的: 左、右侧大脑皮质对免疫系统的调控具有不对称性,大脑皮层和中枢神经许多神经核团可影响机体的免疫应答,且不同的部位作用不同。正常机体左侧皮层担负正反馈免疫调节,右侧皮层则为负反馈免疫调节,两侧大脑皮层介导不... 详细信息

背景与目的: 左、右侧大脑皮质对免疫系统的调控具有不对称性,大脑皮层和中枢神经许多神经核团可影响机体的免疫应答,且不同的部位作用不同。正常机体左侧皮层担负正反馈免疫调节,右侧皮层则为负反馈免疫调节,两侧大脑皮层介导不同的免疫功能。神经系统可通过 HPA轴调节免疫系统的功能,脑不对称可通过不对称的神经内分泌作用于免疫系统,使之具有不对称性。神经胶质细胞是中枢神经系统产生细胞因子的主要来源,与机体免疫功能有着密切的关系,在神经免疫内分泌网络中更是起着重要的作用。本研究通过检测Balb/c 小鼠左、右两侧大脑皮质胶质细胞的数量并建立小鼠大脑皮质神经胶质细胞体外培养的模型,探讨在正常情况及LPS刺激情况下左、右两侧大脑皮质神经胶质细胞分泌细胞因子水平的变化,以期从神经胶质细胞的数量及免疫生物学效应上寻找其与脑不对称性的关系;为揭示脑不对称影响免疫功能的物质基础提供理论依据。材料和方法: 新生(出生1-2日内)Balb/c小鼠,常规皮肤消毒,断头杀鼠,无菌条件下迅速剥离脑膜,分离大脑皮层,将左、右两侧大脑皮层分别放置不同带帽离心管中,Hanks液冲洗, 制成初细胞悬液;过滤,上细胞计数仪测定神经胶质细胞总数。另取一批小鼠,相同的方法制作初细胞悬液,利用差速贴壁法去除成纤维细胞,加入含20%小牛血清的DMEM: F12(1:1,v/v)培养液,制成次细胞悬液。分成两组:一组制作细胞爬片,用GFAP和CNPase 作免疫组织组化染色;另一组调整细胞浓度为1×10/ml,混匀;然后将细胞悬液(1ml/孔) 加入24孔培养板内,37℃,5%CO条件下隔天换液培养10-15日。用无血清培养液换液后分正常对照组和LPS刺激组,LPS刺激组加入终浓度为10ug/ml的LPS刺激,在不同时间段收集上清液,用ELISA法测定其IL-1β、 IL-6、和TNF-α水平。

关键词：脑不对称免疫调控白介素1β 白介素6 肿瘤坏死因子α 神经胶质细胞

脑不对称影响神经免疫内分泌的分子和细胞基础的研究

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脑不对称影响神经免疫内分泌的分子和细胞基础的研究

作者：付清玲汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的：左右侧大脑皮质对免疫系统的调控具有不对称性，正常机体左侧皮质为正反馈免疫调节，右侧为负反馈免疫调节。脑不对称可影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质-单核巨噬细胞（HPA-Mo/MФ）调节环路。本文旨在通过建立脑不对称动物模... 详细信息

背景与目的：左右侧大脑皮质对免疫系统的调控具有不对称性，正常机体左侧皮质为正反馈免疫调节，右侧为负反馈免疫调节。脑不对称可影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质-单核巨噬细胞（HPA-Mo/MФ）调节环路。本文旨在通过建立脑不对称动物模型，探讨脑不对称对Mo/MФ的影响作用，探讨脑不对称小鼠左右侧大脑皮质IL-1、IL-6、NO的含量及大脑皮质和海马区星形细胞的分布状况，试图从细胞和分子水平上探讨脑不对称影响免疫功能的物质基础。材料和方法：雌性4周龄Balb/c健康小鼠，用伸爪取食法据右利分将小鼠区分为左利、右利和双利三组，0～20分为左利鼠，21～29分为双利鼠，30～50分为右利鼠。区分后一周将小鼠随机分为实验组和正常生理组，实验组每只小鼠以LPS（lipopolysaccharide）5ug/0.5mlNS、正常生理组以0.5ml NS腹腔注射。注射后2小时快速断头杀鼠，取血浆检测TNF-α、NO、一氧化氮合成酶（NO synthase,NOS）水平。同时迅速分别分离出左右侧大脑皮质，制做10％匀浆液，测定IL-1β、IL-6含量和NO水平。其中TNF-α、IL-1β、IL-6均用ELISA方法检测。另取一批左利右利小鼠剥取脑组织固定石蜡包埋切片，选取视交叉处脑冠状切面和典型海马结构冠状切面，用抗胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）行免疫组织化学染色。协会大学复学炼——g＆—— 结果：1）大脑皮质L－lp、IL－6、NO含量：①生理状况下L－lfl、IL6、NO和 LPS刺激下兀一6、NO含量均为右侧高于左侧 o叼＊）;②脑不对称小鼠正常生理组：左侧大脑皮质1卜lp含量为双利组显著高于右利组p功力5人右侧大脑皮质1卜6含量在左利、右利、双利三组间均有差异0功＊），左侧大脑皮质1卜6含量为左利组显著高于双利组和右利组①叼01人右侧大脑皮质＊O水平为双利组显著高于右利组和左利组，左侧皮质为双利组显著高于右利组 p划．05人③脑不对称小鼠＊刺激组：右侧皮质IL6含量为双利组显著高于右利组和左利组①刃＊），左侧皮质IL6含量为双利组显著高于右利组p＜0仍人 2）血浆TNF－a和NO、NOS水平：①正常生理组NO水平为双利组高于左利组01刀5人②uS刺激后双利组和右利组血浆TNF－Q水平高于左利组0＜0刀5人 NO水平为双利组高于右利组o＜0刀 1）和左利组（P＜0刀5人＊OS水平为双利组显著高于右利组和左利组 0＜o刀1）。 3）血浆TNF－a、NO、NOS和大脑皮质见一IB、IL－6、NO含量与右利分有一定的相关关系，各项指标随RP E的变化趋势多为双利＞右利和左利，形成一以双利分段（RPE为 ZI上9）为高峰的弓形向上的曲线，随RPE的增加或减少曲线向两侧延伸和下降。但正常生理组左侧大脑皮质1卜6含量趋势为左利＞双利＞右利。的左侧海马GFAP阳性细胞密度大于右侧0功．05人右利鼠左侧脐服体和左侧海马GFAP阳性细胞密度均大于右侧0功．05人结论：***几小鼠行为不对称呈U型分布，极左和极右利小鼠较多，双利小鼠较少。工生理状况下右侧大脑皮质IL上含量高于左侧，这可能参与介导了右侧皮质的负向免疫调控作用和左侧皮质的正向免疫调控作用;二 — —＆——3．左右侧大脑皮质神经内分泌活动不一致。4．脑不对称小鼠神经内分泌活动和单核／巨噬细胞功能存在差异。5．中枢神经系统星形细胞分布存

关键词：脑不对称免疫调控白细胞介素1β 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 一氧化氮一氧化氮合酶星形细胞

小鼠血浆IL-1β和IL-6水平与脑不对称程度的关系

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上海免疫学杂志 2003年第4期23卷 272-275页

作者：闫朝武付清玲李康生汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室汕头515031

为研究血浆IL 1 β和IL 6水平与脑不对称程度的关系 ,利用伸爪取食法 ,记录反映小鼠脑不对称程度的右利分(RPE ) ,生理盐水或细菌脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS )刺激 4h后ELISA法检测其血浆中IL 1 β和IL 6水平。结果表明 :血浆IL 1... 详细信息

为研究血浆IL 1 β和IL 6水平与脑不对称程度的关系 ,利用伸爪取食法 ,记录反映小鼠脑不对称程度的右利分(RPE ) ,生理盐水或细菌脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS )刺激 4h后ELISA法检测其血浆中IL 1 β和IL 6水平。结果表明 :血浆IL 1 β水平在正常生理状况下随RPE的升高而呈抛物线样分布 ,LPS刺激 4h后血浆IL 1 β水平随RPE的升高而下降 ,呈直线负相关分布 ;IL 6水平在正常生理状况下随RPE的升高而升高 ,呈直线正相关分布 ,LPS刺激 4h后则呈直线负相关分布。由于IL 1 β和IL 6主要由单核 /巨噬细胞分泌 ,这一结果提示脑不对称小鼠单核 /巨噬细胞功能存在差异。

关键词：脑不对称右利分白细胞介素1β 白细胞介素6

脑不对称影响Balb/c小鼠海马白细胞介素-6蛋白水平的研究

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汕头大学医学院学报 2004年第1期17卷 12-14页

作者：罗燕玲李康生汕头大学医学院微生物学及免疫学教研室广东汕头515041

目的 :研究Balb c小鼠海马内细胞因子白细胞介素 6 (IL 6 )含量与脑不对称的关系。方法 :用伸爪取食法将小鼠分为左利、右利和双利鼠。实验组于腹腔注射细菌脂多糖 (LPS) ,正常对照组腹腔注射无菌NS ,2h后快速断头杀鼠 ,冰上迅速分离海... 详细信息

目的 :研究Balb c小鼠海马内细胞因子白细胞介素 6 (IL 6 )含量与脑不对称的关系。方法 :用伸爪取食法将小鼠分为左利、右利和双利鼠。实验组于腹腔注射细菌脂多糖 (LPS) ,正常对照组腹腔注射无菌NS ,2h后快速断头杀鼠 ,冰上迅速分离海马 ,制备海马脑组织匀浆 ,用酶联免疫吸附测定法测定海马中IL 6蛋白含量。结果 :正常对照组海马IL 6水平为右利 >左利 >双利 (P <0 0 0 1) ;注射LPS 2h后 ,右利、左利和双利鼠海马IL 6水平变化趋势是右利、双利略有升高 (P =0 4 5 9)。结论 :海马IL

关键词：脑不对称 Balb/c小鼠海马白细胞介素-6 蛋白水平