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脐血源神经干细胞对51例脊髓损伤患者恢复期神经功能的影响

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脐血源神经干细胞对51例脊髓损伤患者恢复期神经功能的影响

脐血源神经干细胞移植修复脊髓损伤的神经功能变化:51例效果评估

中华中医药学会脑病分会成立大会暨2008年全国中医脑病学术研讨会

作者：赵宁杨万章张敏盛佑祥吴芳梁豪文唐映深圳市第六人民医院康复医学科

目的:探讨脐血源神经干细胞移植对脊髓损伤恢复期患者神经功能的影响.方法:脐血源神经干细胞移植51例SCI患者,选用ASIA脊髓损伤神经学分类国际标准进行评估,其中19名患者同时用体感诱发电位进行评估.结果:移植后51名SCI患者ASIA评分(与... 详细信息

目的:探讨脐血源神经干细胞移植对脊髓损伤恢复期患者神经功能的影响.方法:脐血源神经干细胞移植51例SCI患者,选用ASIA脊髓损伤神经学分类国际标准进行评估,其中19名患者同时用体感诱发电位进行评估.结果:移植后51名SCI患者ASIA评分(与治疗前比较)由极微弱的增高趋势,差异无统计学意义(P>0.05);移植后19名患者潜伏期波幅较前微弱缩小趋势,差异有统计学意义(P脐血源神经干细胞移植在短期内不能改善SCI患者的神经功能。

关键词：脐血源神经干细胞脊髓损伤神经系统功能评估

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第47期12卷 9248-9252页

作者：赵宁杨万章张敏盛佑祥吴芳梁豪文唐映广东医学院附属深圳南山医院康复医学科广东省深圳市518052

背景:神经干细胞移植使脊髓损伤患者重新站起来成为可能,但对脊髓损伤临床应用尚无深入系统的报道。目的:评估脐血源神经干细胞移植对51例脊髓损伤恢复期患者神经功能的影响。设计、时间及地点:自身前后对照观察,于2005-09/2007-07在广... 详细信息

背景:神经干细胞移植使脊髓损伤患者重新站起来成为可能,但对脊髓损伤临床应用尚无深入系统的报道。目的:评估脐血源神经干细胞移植对51例脊髓损伤恢复期患者神经功能的影响。设计、时间及地点:自身前后对照观察,于2005-09/2007-07在广东医学院附属深圳南山医院完成。对象:选择同期在广东医学院附属深圳南山医院康复医学科住院的全部外伤性脊髓损伤恢复期患者64例,男47例,女17例,年龄14～66岁,病程5个月～31年,全部患者既往均接受过针灸、推拿或运动疗法等康复训练,但残留感觉、运动功能缺失及自主经功能紊乱等功能障碍。实验所用脐血源神经干细胞由深圳市北科细胞工程研究所提供技术支持。方法:患者蛛网膜下腔推注脐血源神经干细胞悬液1.0～2.0mL,细胞数量(1.5～3.0)×1010L-1。细胞移植后配合针灸、推拿、运动疗法等综合康复训练,2次/d,30min/次,1个疗程为8周。治疗后ASIA分级不变,ASIA感觉或运动评分增高为有效。主要观察指标:临床疗效,移植前后AISA评分及体感诱发电位潜伏期波幅的变化,不良反应。结果:51例进入ASIA感觉及运动功能结果分析,19例进入体感诱发电位结果分析。细胞移植后2个月,有效率15%(8/51),AISA评分无明显变化(Z=-2.836～-2.719,P>0.05),少数患者体感诱发电位潜伏期波幅有微弱缩短的趋势(Z=-3.651～-3.204,P神经干细胞移植短时期内无法改善脊髓损伤患者的神经功能,但可能会改善其感觉功能。

关键词：脐血源神经干细胞脊髓损伤神经功能

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脐血源神经干细胞移植治疗陈旧性脊髓损伤

中国组织工程研究 2014年第41期18卷 6678-6683页

作者：吴月奎王尚武马建华易波高兵兵秦家振杨志军戴宜武首都医科大学密云教学医院神经外科北京市101500 解放军北京军区总医院附属八一脑科医院北京市100700

背景:随着医学的进步,脊髓损伤患者的预后未得到明显的改善,大部分患者常遗留严重的并发症。如今,许多实验室和临床研究成果已经提示细胞治疗具有巨大潜能,特别是脐血干细胞在神经系统疾病中的应用。目的:观察脐血源神经干细胞治疗陈旧... 详细信息

背景:随着医学的进步,脊髓损伤患者的预后未得到明显的改善,大部分患者常遗留严重的并发症。如今,许多实验室和临床研究成果已经提示细胞治疗具有巨大潜能,特别是脐血干细胞在神经系统疾病中的应用。目的:观察脐血源神经干细胞治疗陈旧性脊髓损伤的可行性和临床疗效。方法:无菌条件下采集新生儿脐血,在体外条件下分化成神经干细胞,制成细胞浓度为109 L-1的细胞悬液,经腰椎穿刺(L3-L4或L4-L5)注入蛛网膜下腔3 mL。移植前和移植后3个月对脊髓损伤患者行脊髓损伤神经学分类国际标准(ASIA)评分和膀胱残余尿量测定。结果与结论:脐血源神经干细胞移植后患者生命体征平稳,移植后3个月ASIA各项评分较前提高、膀胱残余尿量减少,差异有显著性意义(P脐血源神经干细胞移植作为一种新的治疗方法,可以改善陈旧性脊髓损伤患者肢体功能,提高患者生活质量。

关键词：干细胞移植脐血源神经干细胞脊髓损伤膀胱残余尿量 ASIA评分国家自然科学基金

脐血源神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤及其差异基因表达

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中华神经医学杂志 2014年第8期13卷 772-777页

作者：吴月奎王尚武孙起军霍铁军马建华郭海若秦家振戴宜武徐如祥首都医科大学密云教学医院神经外科北京101500 北京军区总医院附属八一脑科医院北京100700

目的评估脐血源神经干细胞（UCBNSCs）移植治疗脊髓损伤（SCI）后大鼠后肢功能恢复情况,并通过基因芯片筛选出移植治疗后对照组和实验组差异表达基因,分析相关基因与损伤脊髓功能恢复的关系,以期为SCI的基因治疗打下基础. 方法 50只健... 详细信息

目的评估脐血源神经干细胞（UCBNSCs）移植治疗脊髓损伤（SCI）后大鼠后肢功能恢复情况,并通过基因芯片筛选出移植治疗后对照组和实验组差异表达基因,分析相关基因与损伤脊髓功能恢复的关系,以期为SCI的基因治疗打下基础. 方法 50只健康雌性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（n=10）、磷酸盐缓冲液（PBS）注射组（n=20）、UCBNSCs移植组（n=20）.假手术组仅在显微镜下行T9-11椎板打开,不做其他处理.后2组打开T9-11椎板后横断脊髓,制作大鼠脊髓全断模型.1周后UCBNSCs移植组行UCBNSCs（1×10^9/L细胞悬浮液10μL）脑室穿刺移植,PBS注射组用PBS代替.移植术后1d、1周、2周、4周、6周、8周分别对3组大鼠行血脑屏障（BBB）行为评分.第8周分别取PBS注射组和UCBNSCs移植组各7只SD大鼠,取得SCI处组织样本,行基因芯片分析,筛选出差异表达基因. 结果 PBS注射组和UCBNSCs移植组造模后均出现了瘫痪、尾部活动障碍及排尿功能障碍等.随着时间的延长,2组后肢功能均有所恢复,在术后2周、4周、6周和8周2组间差异具有统计学意义（P＜0.05）.芯片分析筛选出24个差异表达基因,其中表达上调有20个,表达下调有4个. 结论 UCBNSCs移植治疗大鼠SCI有确切疗效,通过基因芯片分析推测其可能通过分化为神经元、增加损伤微环境中神经营养因子表达、抑制炎症反应和促进损伤局部的氧供等方式发挥作用.

关键词：脐血源神经干细胞脊髓损伤差异基因

脐血源神经干细胞移植改善局灶性脑缺血大鼠神经功能障碍

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中华神经医学杂志 2014年第4期13卷 353-357页

作者：马建华吴月奎易波张业森田中秋刘震戴宜武徐如祥安徽医科大学北京军区总医院临床学院北京100700 八一脑科医院

目的探讨脐血源神经干细胞移植对局灶性脑缺血大鼠神经功能障碍的修复改善作用。方法无菌条件下收集脐带血．加入淋巴细胞分离液，进行梯度离心获取单个核细胞悬浮液，接种于专用培养基中培养，进行传代。并对获得的细胞进行nestin染色... 详细信息

目的探讨脐血源神经干细胞移植对局灶性脑缺血大鼠神经功能障碍的修复改善作用。方法无菌条件下收集脐带血．加入淋巴细胞分离液，进行梯度离心获取单个核细胞悬浮液，接种于专用培养基中培养，进行传代。并对获得的细胞进行nestin染色鉴定。将造模成功的大脑中动脉栓塞模型大鼠60只按随机数字表法分成移植组和对照组，每组30只，分别于造模后2d从侧脑室注射脐血源神经干细胞和磷酸盐缓冲液，同时腹腔注射5．溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）标记内源性神经干细胞。分别于移植后1d、1周、2周对2组大鼠进行改良神经功能缺损评分（mNSS）；2周时处死全部大鼠，进行TTC染色观察脑梗死体积百分比，并进行血管内皮生长因子（VEGF）及双肾上腺皮质激素（DCX）、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光染色观察。结果在移植后1周、2周时，移植组和对照组相比mNSS评分明显降低（6．88±0．35vs 7．75±0．46；4．38±0．52vs6．25±0．71），差异均有统计学意义（P〈0．05）；移植后2周时，移植组和对照组相比脑梗死体积明显缩小（16．99％±0134％vs 34．16％±0．49％），BrdU／DCX、BrdU／GFAP双重标记阳性细胞数量明显增多（72．50±2．72vs46．00±2．43：63．14±2．18vs32．29±1．76），VEGF表达量明显增高（112．43±4．24vs64．9±3．81），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论脐血源神经干细胞移植能促进神经发生和VEGF分泌，对局灶性脑缺血大鼠神经功能障碍有改善作用。

关键词：脐血源神经干细胞脑缺血细胞移植神经功能障碍

脐血源神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤模型后基因表达谱的变化及临床初步应用研究

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脐血源神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤模型后基因表达谱的变化及...

作者：吴月奎安徽医科大学

学位级别：硕士

目的1.了解脐血源神经干细胞（Umbilical cord blood neural stemcells,UCBNSCs）移植治疗大鼠脊髓损伤模型的后肢功能改善情况，筛选出UCBNSCs移植组和安慰剂对照组差异表达的基因，探讨其中部分基因的功能及其与脊髓损伤后肢体功能恢... 详细信息

目的1.了解脐血源神经干细胞（Umbilical cord blood neural stemcells,UCBNSCs）移植治疗大鼠脊髓损伤模型的后肢功能改善情况，筛选出UCBNSCs移植组和安慰剂对照组差异表达的基因，探讨其中部分基因的功能及其与脊髓损伤后肢体功能恢复的可能关系，以期为脊髓损伤的基因治疗提供参考。2.将UCBNSCs应用到临床实践中治疗陈旧性脊髓损伤患者，通过相关量表评估其有效性，希望为脊髓损伤患者提供一种新的治疗措施。方法1.60只健康雌性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为假手术组（n=10）、磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)移植对照组（n=20）、UCBNSCs移植组（n=30）。假手术组仅在显微镜下行T9-11椎板打开，不做其他处理。后两组打开T9-11椎板后横断脊髓，制作大鼠脊髓全断模型。1w后UCBNSCs移植组行UCBNSCs（1×107/L细胞悬浮液10ul）脑室穿刺移植，对照组用PBS代替，移植术后第2w、4w、8w分别处死SD大鼠4只，获得损伤处脊髓样本行免疫组化染色，观察UCBNSCs在体内的存活情况，及第2周时在体内的分化。分别于移植后1d、1w、2w、4w、6w、8w分别对三组大鼠（分别n=10,17,16只）行BBB行为评分。第8周分别取PBS注射组和UCBNSCs移植组各7只SD大鼠，获得脊髓损伤处组织样本，行基因芯片分析，筛选出差异表达基因。2.临床研究中，36名陈旧性脊髓损伤患者入院后采用脊髓损伤神经学分类国际标准（ASIA）对入选患者进行评分，并通过导尿法测定患者膀胱残余尿量。利用新生婴儿脐带血，在体外条件下分化成神经干细胞，制成浓度为109/L的悬液，经腰椎穿刺（L3-4或L4-5）注入蛛网膜下腔。术后3月重新对所有患者行ASIA评分和膀胱残余尿量测定，以此来判断UCBNSCs移植对脊髓损伤患者的临床疗效。结果1.假手术组术后各时间段后肢功能未出现明显受损，PBS和UCBNSCs移植组造模后均出现了双下肢不同程度瘫痪、小便功能障碍等表现。随着时间的延长，后肢功能有所恢复，移植术后1d、1w两组BBB评分无统计学差异，术后2w、4w、6w和8w两组差别明显，且P神经元和神经胶质细胞。两组大鼠受损脊髓样本的芯片分析筛选出24个差异表达基因，其中表达上调的有20个，表达下调有4个;2.陈旧性脊髓损伤患者UCBNSCs移植术后，生命体征平稳，术后3月ASIA各项评分较前提高、膀胱残余尿量减少且具有统计学意义，感觉和运动平面下降，患者的脊髓损伤状况较前改善。结论***移植治疗大鼠脊髓损伤有确切疗效，与安慰剂对照组相比，UCBNSCs移植组术后8w有24个基因表达的量发生变化，可能与脊髓功能的恢复有一定的关系，为后续相关基因的研究打下初步基础。***移植作为一种新的治疗方法，可以改善陈旧性脊髓损伤患者肢体功能，提高患者生活质量。

关键词：脐血源神经干细胞脊髓损伤基因表达谱膀胱残余尿量 ASIA评分

脐血源神经干细胞移植治疗神经系统疾病临床总结和分析

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中西医结合心脑血管病杂志 2009年第3期7卷 287-290页

作者：杨万章吴芳张敏杨佳勇梁豪文盛佑祥胡祥赵宁杨志刚唐映广东医学院附属深圳南山医院深圳市北科细胞工程研究所湖南中医药大学深圳市第九人民医院

目的客观总结和评价神经干细胞治疗神经系统疾病综合效果及临床存在的问题。方法250例偏瘫、截瘫、脑瘫、神经系统变性疾病等通过静脉输注、鞘内注射、局部注射使用脐血源神经干细胞4次～8次,每次间隔1周,治疗前后进行常规、生化、免疫... 详细信息

目的客观总结和评价神经干细胞治疗神经系统疾病综合效果及临床存在的问题。方法250例偏瘫、截瘫、脑瘫、神经系统变性疾病等通过静脉输注、鞘内注射、局部注射使用脐血源神经干细胞4次～8次,每次间隔1周,治疗前后进行常规、生化、免疫检查,临床相关量表评定,并观察其临床效果和副反应。结果神经干细胞治疗对脊髓损伤、脑瘫、偏瘫、遗传性共济失调、多发性硬化、脑炎后遗症、周围神经损伤等部分病例有明显效果,且临床使用安全。对运动神经元病有短期疗效,但不能阻止疾病发展,对重症脑变性疾病,单一疗程效果不佳。结论神经干细胞对神经系统疑难病有临床效果,但效果不齐同。对病因尚不明确的疾病,能改善症状、体征,不能阻止其恶化、复发。副反应与细胞质量和个体差异有关。

关键词：脐血源神经干细胞神经系统疾病临床评价安全性