检索结果-南通市图书馆

作者：林雨聪南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:脊髓损伤后的神经功能恢复一直以来都是难以解决的临床难题。随着对神经再生相关信号通路认识的不断加深,通过调控脊髓内源性神经干细胞的增殖与分化来自身修复成为可能。有研究表明:Wnt/β-catenin信号通路在脊髓损伤后激活... 详细信息

研究背景:脊髓损伤后的神经功能恢复一直以来都是难以解决的临床难题。随着对神经再生相关信号通路认识的不断加深,通过调控脊髓内源性神经干细胞的增殖与分化来自身修复成为可能。有研究表明:Wnt/β-catenin信号通路在脊髓损伤后激活并促进脊髓内源性神经干细胞增殖。此外,也有研究通过在脊髓损伤动物模型上使用Shh信号通路激动剂能使炎症区域缩小、保留更多白质并促进神经前体细胞的增殖与分化,其中Gli2蛋白是Shh信号通路的主要效应因子。近年有研究者发现Gli2蛋白与Wnt通路的关键下游因子β-catenin相互调节,相互促进其相关通路的活性,因此探讨Gli2对脊髓内源性神经干细胞Wnt通路的作用及其机制具有重要的临床意义。研究目的:研究Gli2在外源性神经干细胞对脊髓内源性神经干细胞增殖、分化及存活能力影响中的作用,探讨其可能的作用机制。为促进内源性神经干细胞有序增殖与分化,从而达到损伤脊髓解剖结构再生与功能恢复提供实验基础。方法:1.提取新生大鼠脑皮层神经干细胞和成年大鼠脊髓内源性神经干细胞,进行神经干细胞表面特异性标记物的免疫荧光鉴定。2.在Transwell共培养系统中用CKK8法比较了不同浓度的神经干细胞对脊髓内源性神经干细胞增殖的影响,并用Western blot和RT-PCR加以验证,从而得出最佳共培养浓度。3.将过表达和沉默Gli2的质粒用Nucleofector细胞核转染仪转染外源性皮层神经干细胞。4.将过表达和沉默Gli2的外源性皮层神经干细胞在最佳共培养浓度下与脊髓内源性神经干细胞共培养,用CCK8法比较各组的内源性干细胞的增殖速率,Western blot和RT-PCR检测Wnt通路的关键蛋白AXIN2与DKK1,同时检测星形胶质细胞GFAP、神经细胞保护蛋白FOXO4。结果:1.脊髓内源性神经干细胞和皮层神经干细胞的的生物学特性大致相同,都是呈悬浮生长、形状类似圆形,且都具有成球性,免疫荧光染色nestin(+)。2.外源性皮层神经干细胞与脊髓内源性神经干细胞在Transwell共培养系统中最佳共培养浓度为2:1。3.过表达Gli2的外源性皮层神经干细胞可以使脊髓内源性神经干细胞的细胞增殖能力增强,并且Wnt通路的激活因子AXIN2表达上调,抑制因子DKK1表达下调,星形胶质细胞特异性标志物GFAP表达上调,神经细胞保护蛋白FOXO4表达上调。结论:本实验证明了 Gli2可能是通过活化AXIN2,抑制DKK1激活Wnt通路,从而增强了脊髓内源性神经干细胞的增殖能力和细胞存活力,并且促进其分为星形胶质细胞。

关键词： Wnt Gli2蛋白脊髓内源性神经干细胞增殖与分化存活能力

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跑台训练激活内源性神经干细胞促进小鼠脊髓损伤的修复

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 3976-3982页

作者：陈婵娟上官泽宇李琦哲谭伟李青贵州医科大学附属医院创伤骨科贵州省贵阳市550004 贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550025

背景:跑台训练是促进脊髓损伤后运动功能恢复的有效方法之一,可以促进神经发生,但是不同强度跑台训练对脊髓内源性干细胞的激活作用尚不明确。目的:分析不同强度跑台训练对脊髓损伤后小鼠脊髓内源性神经干细胞的激活作用。方法:取雌性C5... 详细信息

背景:跑台训练是促进脊髓损伤后运动功能恢复的有效方法之一,可以促进神经发生,但是不同强度跑台训练对脊髓内源性干细胞的激活作用尚不明确。目的:分析不同强度跑台训练对脊髓损伤后小鼠脊髓内源性神经干细胞的激活作用。方法:取雌性C57BL/6J小鼠50只,采用随机数字表法分为对照组、脊髓损伤组及低、中、高强度运动组,每组10只。脊髓损伤组及低、中、高强度运动组利用钳夹法构建T10节段脊髓损伤模型,脊髓损伤后第7天,低、中、高强度运动组分别进行对应强度的跑台训练,3次/d,10 min/次,每周训练6次,连续训练28 d。跑台训练后3,7,14,21,28 d,采用BMS评分评估小鼠后肢运动功能;跑台训练后28 d,获取损伤区域脊髓组织,检测细胞激活标志物表皮生长因子受体、静止细胞标志物胶质纤维酸性蛋白、增殖标志物5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EdU)表达,苏木精-伊红染色观察脊髓组织形态。结果与结论:①脊髓损伤各组小鼠BMS评分始终低于对照组(P脊髓损伤小鼠BMS评分逐渐升高,中强度运动组小鼠跑台训练后14,21 d的BMS评分高于脊髓损伤组及低、高强度运动组(P脊髓损伤组、低强度运动组(P脊髓损伤组表皮生长因子受体与EdU阳性细胞比例升高(P脊髓损伤组比较,低、中、高强度运动组表皮生长因子受体与EdU阳性细胞比例均升高(P脊髓损伤组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞比例升高(P脊髓损伤组比较,低、中、高强度运动组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞比例降低(P脊髓损伤组小鼠损伤区域形成大片空洞,不同强度跑台训练后脊髓损伤小鼠损伤区域空洞减小,并且中强度运动组减小最明显。④结果表明,低、中、高强度的跑台训练可通过激活内源性神经干细胞促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复,其中中强度运动训练的效果最明显。

关键词：脊髓损伤跑台训练脊髓神经干细胞脊髓内源性神经干细胞运动训练

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