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作者：李瑾河北医科大学

学位级别：硕士

目的:脉络膜新生血管（choroidal neovascularization,CNV）是脉络膜病理性新生血管侵入视网膜下腔或色素上皮（pigment epithelium of retina,RPE）下而形成的,是国内外致盲的主要疾病之一,成为困扰目前眼科界的难题。大量实验证实,炎... 详细信息

目的:脉络膜新生血管（choroidal neovascularization,CNV）是脉络膜病理性新生血管侵入视网膜下腔或色素上皮（pigment epithelium of retina,RPE）下而形成的,是国内外致盲的主要疾病之一,成为困扰目前眼科界的难题。大量实验证实,炎症与CNV存在密切关系。因炎症而激活的炎细胞释放的各种血管生长因子和蛋白酶等形成了一个复杂的网络体系,极大推动了CNV的发生发展。塞来昔布是一种常见的非甾体类消炎药,为高选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂,有研究认为它能够显著减少肿瘤组织中新生血管形成从而抑制肿瘤的发生和扩散。本文采用激光诱导CNV动物模型,通过观察CNV中COX-2、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor , VEGF）和基质金属蛋白酶-2 （ matrix metalloproteinases-2,MMP-2）的变化规律,以及COX-2抑制剂塞来昔布对CNV的抑制作用,从而了解CNV中炎症对新生血管的影响,进一步探讨CNV的发病机制和治疗方法。方法: 1实验性大鼠CNV模型研究 1.1通过对10只健康棕色挪威（Brown Norway,BN）大鼠（每只大鼠一眼为实验眼,另眼为对照眼）,氪激光（波长647nm,光斑直径50μm ,功率360mW,曝光时间0.05s）围绕视盘均匀光凝9个点,以见到有气泡产生提示Bruch膜被击穿为准建立大鼠CNV模型。 1.2分别于光凝后第3、7、14、21、30d进行荧光素眼底血管造影（fluorescein fundus angiography,FFA）。 1.3造影后6h待其体内荧光素染料大部分被排出后,处死动物,摘除眼球取眼后段组织制作石蜡切片。选取有明确血管化的激光斑连续切片中“最大CNV膜”切片,常规HE染色,并计算CNV膜相对厚度。 1.4随机选取光凝后21d大鼠作电镜检查。 1.5对实验结果采用SAS V8软件行卡方检验,方差分析等统计分析。 2实验性脉络膜新生血管中COX-2、VEGF和MMP-2的表达 2.1随机选取光凝后第3、7、14、21、30d的“最大CNV膜”切片,进行COX-2、VEGF和MMP-2免疫组化染色。 2.2采用HPIAS-1000型高清晰度彩色病理图文分析系统测定其染色的平均灰度值,以未受激光光凝眼的组织切片做对照。 2.3对实验结果采用SAS V8软件行卡方检验,t检验,正态性检验,相关性分析等统计分析。 3塞来昔布抑制实验性脉络膜新生血管的研究 3.1 BN大鼠25只,随机分为空白对照组、实验对照组、塞内昔布治疗组。治疗组通过灌胃法给药（塞内昔布50mg/kg,一天两次）,1周后实验对照组和治疗组均给予激光光凝（方法同前）建立大鼠CNV模型。 3.2各组大鼠分别于光凝后第3、7、14、21、30d进行荧光素眼底血管造影。 3.3光凝后第21d随机选取各组大鼠处死,摘除眼球,制作空白对照组球后段组织切片及实验对照组和治疗组的“最大CNV膜”切片。 3.4常规HE染色计算实验对照组和治疗组的CNV膜相对厚度。 3.5免疫组织化学方法检测COX-2和VEGF及MMP-2在上述三组中的表达。 3.6对实验结果采用SAS V8软件行卡方检验,t检验等统计分析。结果: 1实验性脉络膜新生血管模型的研究 1.1光凝后7d出现CNV,21d达高峰。大鼠CNV发生率高（77.78%）。 1.2 FFA表现为造影早期强荧光斑,晚期出现与视网膜血管无关的荧光素渗漏。 1.3光镜和电镜下可见到CNV自脉络膜穿过破裂的Bruch膜突向视网膜下,以及巨噬细胞浸润、RPE细胞迁移增生和纤维母细胞增多等。 1.4 CNV相对厚度随时间变化也有相应改变,在光凝后7-21d逐渐增加,21d到达高峰,之后变化不显著。 2实验性脉络膜新生血管中COX-2、VEGF和MMP-2的表达 2.1 COX-2及VEGF、MMP-2在实验组CNV膜中的表达有着类似的表达规律,随时间的发展而阳性表达增加。 2.2 COX-2及VEGF、MMP-2均在光凝后7-14d出现明显增加,在21d时达高峰,之后略有下降。 2.3实验组COX-2和VEGF以及COX-2和MMP-2的免疫组化染色平均灰度值变化均有明显的相关性。 3塞来昔布抑制实验性脉络膜新生血管的研究 3.1大鼠眼光凝后21dCNV发生率到达高峰,两组FFA进行比较,治疗组CNV发生率明显低于实验对照组（x2

关键词：脉络膜新生血管化环氧化酶-2 血管内皮生长因子基质金属蛋白酶-2 免疫组织化学

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Delta样配体4-Notch信号在眼底血管发育和新生血管生成中的作用

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中华眼底病杂志 2009年第2期25卷 157-160页

作者：窦国睿王雨生第四军医大学西京医院眼科、全军眼科研究所西安710032

新生血管可见于多种眼部疾病，是引起视力损害的重要原因之一。近期研究表明，Delta样配体4（D114）-Notch信号在生理性和病理性的血管新生过程中起着关键性的作用。Notch信号通过相邻细胞间的信号传递来调控细胞分化，进而影响细胞命运... 详细信息

新生血管可见于多种眼部疾病，是引起视力损害的重要原因之一。近期研究表明，Delta样配体4（D114）-Notch信号在生理性和病理性的血管新生过程中起着关键性的作用。Notch信号通过相邻细胞间的信号传递来调控细胞分化，进而影响细胞命运。D114是Notchl和Notch4在细胞膜上的配体，选择性地表达在生长的内皮细胞和一些肿瘤内皮中，并可由血管内皮生长因子和低氧环境诱导。D114-Notch信号的发现和认识、以及它与新生血管关系的阐明，对于相关眼部疾病的基础和临床研究将具有重要意义。

关键词：受体 Notch 血管/生长和发育视网膜新生血管化脉络膜新生血管化 Delta样配体4 综述文献

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健脾益气法治疗脉络膜新生血管黄斑病变30例

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新中医 2008年第1期40卷 80-82页

作者：吉洁丁淑华南京中医药大学江苏南京210029

目的:观察健脾益气法治疗脉络膜新生血管黄斑病变的疗效。方法:对30例患者以健脾益气法组方,并结合眼底病变局部辨证,兼以凉血止血、祛湿化痰、活血化瘀治疗。结果:视力提高10例12眼;视力稳定14例18眼;视力下降6例7眼。结论:健脾益气法... 详细信息

目的:观察健脾益气法治疗脉络膜新生血管黄斑病变的疗效。方法:对30例患者以健脾益气法组方,并结合眼底病变局部辨证,兼以凉血止血、祛湿化痰、活血化瘀治疗。结果:视力提高10例12眼;视力稳定14例18眼;视力下降6例7眼。结论:健脾益气法结合眼底局部辨证治疗脉络膜新生血管黄斑病变有较好的效果。

关键词：黄斑病变脉络膜新生血管化健脾益气

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OCT对玻璃体腔注射康柏西普治疗脉络膜新生血管的疗效观察

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齐齐哈尔医学院学报 2017年第7期38卷 801-802页

作者：姜俊广西省钦州市第二人民医院 535000

目的观察光学相干断层扫描(OCT)在玻璃体腔注射康柏西普治疗脉络膜新生血管临床效果中的应用效果。方法选择2015年10月至2016年4月我院收治的30例脉络膜新生血管患者为研究对象,所有患者均给予玻璃体腔注射康柏西普治疗,治疗前后均接受... 详细信息

目的观察光学相干断层扫描(OCT)在玻璃体腔注射康柏西普治疗脉络膜新生血管临床效果中的应用效果。方法选择2015年10月至2016年4月我院收治的30例脉络膜新生血管患者为研究对象,所有患者均给予玻璃体腔注射康柏西普治疗,治疗前后均接受视力检查、眼底荧光造影检查、OCT检查及6个月随访观察,评估本组患者治疗效果。结果治疗后,脉络膜新生血管患者黄斑中心凹视网膜神经上皮层厚度(255.6±74.2)μm,显著低于治疗前厚度(355.9±113.6)μm,差异有统计学意义(t=13.943,P脉络膜新生血管患者黄斑中心凹3 mm位置的鼻侧、颞侧、上方、下方的平均视网膜神经上皮层厚度(288.3±52.4)μm,显著低于治疗前厚度(322.5±75.6)μm,差异有统计学意义(t=8.074,P膜出血患者2例,无其他明显不良反应。结论 OCT检测在玻璃体腔注射康柏西普治疗脉络膜新生血管患者临床疗效判定中有着良好的应用价值,对收集患者黄斑区预后信息、评估患者治疗预后效果等均有积极效果。

关键词：脉络膜新生血管化视力光学相干断层扫描康柏西普

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开展我国脉络膜新生血管的治疗研究应立足于创新

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中华眼科杂志 2007年第3期43卷 193-194页

作者：赵明威北京大学人民医院眼科 100044

多种原因形成的脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）是导致患者中心视力丧失的最常见原因之一。近年来国际眼科界在CNV治疗方面取得了长足的进展。我国眼科界跟踪国外发展动向，及时引进治疗CNV的最新技术，使国内治疗... 详细信息

多种原因形成的脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）是导致患者中心视力丧失的最常见原因之一。近年来国际眼科界在CNV治疗方面取得了长足的进展。我国眼科界跟踪国外发展动向，及时引进治疗CNV的最新技术，使国内治疗CNV的研究迅速发展。但与国外研究水平相比较，我国仍有较大差距，尤其需要立足于创新性研究，提高临床应用研究水平，使我国治疗CNV的研究尽快赶上世界先进水平。

关键词：黄斑病变脉络膜新生血管化临床方案

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中医治疗渗出型老年性黄斑变性一例

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天津医药 2011年第7期39卷 670-671页

作者：魏树瑾巩鸿霞孟秀阁天津市南开医院眼科 300100

老年性黄斑变性（AMD）是与年龄有关的重要致盲眼病之一，根据其不同的病理表现可分为萎缩型和渗出型2种，渗出型以视网膜下或脉络膜新生血管（CNV）形成为特征，是造成视力丧失的主要类型[1]。当前西医治疗的主要方法有激光治疗、经瞳... 详细信息

老年性黄斑变性（AMD）是与年龄有关的重要致盲眼病之一，根据其不同的病理表现可分为萎缩型和渗出型2种，渗出型以视网膜下或脉络膜新生血管（CNV）形成为特征，是造成视力丧失的主要类型[1]。当前西医治疗的主要方法有激光治疗、经瞳孔温热疗法、光动力治疗、血管生成抑制剂疗法、药物及手术等，但各方法对CNV的临床疗效不一［2-5］。笔者以中药治愈渗出型AMD一例，报告如下。

关键词：黄斑变性老年人脉络膜新生血管化中药疗法病例报告

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粉防己碱抑制激光诱导鼠脉络膜新生血管

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中华眼底病杂志 2006年第4期22卷 242-244页

作者：李岱曾水清陈晓胡世兴华中科技大学同济医学院协和医院眼科武汉现在湖北咸宁学院430022 中山大学中山眼科中心

目的观察玻璃体腔注射粉防己碱对实验性鼠脉络膜新生血管的抑制作用及其对视网膜结构和功能的影响。方法应用半导体激光(波长810nm,曝光时间0.1s,光斑直径100μm,能量120mW)光凝诱导20只BrownNorway(BN)大鼠20只眼的脉络膜新生血管(CNV... 详细信息

目的观察玻璃体腔注射粉防己碱对实验性鼠脉络膜新生血管的抑制作用及其对视网膜结构和功能的影响。方法应用半导体激光(波长810nm,曝光时间0.1s,光斑直径100μm,能量120mW)光凝诱导20只BrownNorway(BN)大鼠20只眼的脉络膜新生血管(CNV)模型。将大鼠随机分为实验组和对照组,每组各10只大鼠20只眼,实验组大鼠激光光凝后0、3d玻璃体注射0.05ml浓度为3.21μmol/L的粉防己碱药液,对照组玻璃体内注射同体积的生理盐水;两组均在激光光凝14d后行荧光素眼底血管造影,观察其新生血管的发生率。另有5只健康BN大鼠,每只鼠右眼玻璃体内注射入0.05ml浓度为3.21μmol/L的粉防己碱药液,左眼注射同体积生理盐水,第一次注药前及注药后1h、1d和第二次注药后1h、1、7、14d行视网膜电图(ERG)检查,第二次注药后14d行光学、电子显微镜检查。结果实验组大鼠CNV发生率为23.26%,明显低于对照组63.33%(P0.05)。光学、电子显微镜检查未见明显细胞异常。结论粉防己碱能抑制鼠CNV形成;3.21μmol/L浓度的粉防己碱玻璃体内注射对视网膜无毒性作用。

关键词：粉防己碱脉络膜新生血管化激光粉防己碱/毒性粉防己碱/药理学视网膜/药物作用玻璃体/药物作用

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骨髓来源细胞与脉络膜新生血管

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中华眼底病杂志 2006年第4期22卷 280-282页

作者：侯慧媛王雨生第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

脉络膜新生血管(CNV)可见于多种眼部疾病,是引起视力损害的重要原因之一。近期研究发现,CNV中骨髓来源细胞所占比例较大;骨髓来源细胞参与了CNV的生成,并影响CNV的严重程度。这一发现为CNV防治提供了新思路。针对骨髓来源细胞的动员、... 详细信息

脉络膜新生血管(CNV)可见于多种眼部疾病,是引起视力损害的重要原因之一。近期研究发现,CNV中骨髓来源细胞所占比例较大;骨髓来源细胞参与了CNV的生成,并影响CNV的严重程度。这一发现为CNV防治提供了新思路。针对骨髓来源细胞的动员、趋化和黏附等治疗CNV的方法正在探索中。

关键词：脉络膜新生血管化骨髓来源的细胞内皮,血管综述文献

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补体C5b-9复合物对人视网膜色素上皮细胞VEGF表达的影响

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天津医药 2009年第2期37卷 114-116页

作者：马敏旺陈松李文博钱江源马修彬天津医科大学眼科临床学院天津市眼科医院300020 武警医学院附属医院

目的:观察补体C5b-9复合物对人视网膜色素上皮(RPE)细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用大鼠血清接触兔红细胞提取补体C5b-9复合物,提纯、鉴定后分别作用体外培养的人RPE细胞。光学显微镜下观察不同浓度补体C5b-9复合物对... 详细信息

目的:观察补体C5b-9复合物对人视网膜色素上皮(RPE)细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用大鼠血清接触兔红细胞提取补体C5b-9复合物,提纯、鉴定后分别作用体外培养的人RPE细胞。光学显微镜下观察不同浓度补体C5b-9复合物对细胞的作用效果选取实验剂量。半定量RT-PCR法测量RPE细胞VEGF表达的变化。结果:补体C5b-9复合物刺激浓度>20mg/L,光学显微镜示REP细胞结构破坏;该浓度≤20mg/L,光学显微镜未见REP细胞结构明显改变,选取20mg/L补体C5b-9复合物刺激RPE细胞4h,VEGFmRNA表达水平显著增高(P脉络膜新生血管(CNV)形成的机制之一。

关键词：补体膜攻击复合物色素上皮,眼血管内皮生长因子类脉络膜新生血管化

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玻璃体腔内注射Bevacizumab治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床应用

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国际眼科纵览 2014年第5期38卷 351-355页

作者：刘文杰高磊山东省寿光市人民医院眼科 262700

湿性年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是以黄斑区出现脉络膜新生血管膜（choroidal neovascularization,CNV）为特点,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前已知促新生血管形成最主要的刺激因子,VEGF抑制剂通过拮抗作用,抑制血管生成、降低血管通透性,促进CNV渗液的吸收.Bevacizumab虽然存在药物标识外使用（off-label）问题,它对湿性AMD仍以相对好的短期治疗效果和低廉的治疗成本在国际眼科界被广泛应用.玻璃体腔内1个月注射1次Bevacizumab（1.25 mg）,连续注射3次的方案优于注射1次后再根据病情再次注射的方案.治疗后湿性AMD患者眼底解剖结构和视力均有明显改善.

关键词：年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管化药物疗法贝伐单抗

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