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中国医药工业杂志 2005年第3期36卷 185-189页

作者：金义光侯新朴北京大学药学院物理药学研究室军事医学科学院放射医学研究所北京100850

综述了脂质前药及自组装药物传递系统。药质体是基于脂质前药的自组装药物传递系统之一,对其概念、特点、制备方法和潜在应用性进行了简要介绍。

关键词：脂质前药自组装药质体药物传递系统综述

离子对高效液相色谱法测定阿昔洛韦脂质前药及前药的稳定性研究

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分析试验室 2005年第3期24卷 53-56页

作者：金义光艾萍李淼侯新朴北京大学药学院物理药学研究室北京100083 军事医学科学院放射医学研究所药物化学研究室北京100850

建立了同时测定阿昔洛韦脂质前药及其降解产物的离子对反相高效液相色谱法,并应用于前药稳定性研究。在体积分数85%甲醇流动相中添加十六烷基三甲基溴化铵,与前药降解中间产物形成离子对,使其与阿昔洛韦脂质前药和阿昔洛韦完全分离。前... 详细信息

建立了同时测定阿昔洛韦脂质前药及其降解产物的离子对反相高效液相色谱法,并应用于前药稳定性研究。在体积分数85%甲醇流动相中添加十六烷基三甲基溴化铵,与前药降解中间产物形成离子对,使其与阿昔洛韦脂质前药和阿昔洛韦完全分离。前药在弱酸和中性环境中保持稳定,主要降解成阿昔洛韦。

关键词：离子对高效液相色谱法阿昔洛韦脂质前药稳定性

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甘油骨架型抗肿瘤脂质前药药质体的研究

甘油骨架型抗肿瘤脂质前药药质体的研究

作者：杨纺河南大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病。然而,临床上常用的化疗药物大都不能有效传递至肿瘤且存在明显的剂量依赖性全身毒性,这大大限制了它们的临床应用。因此,需要开发新型的能将药物特异定向传递到肿瘤组织和细胞的药物传递系统... 详细信息

恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病。然而,临床上常用的化疗药物大都不能有效传递至肿瘤且存在明显的剂量依赖性全身毒性,这大大限制了它们的临床应用。因此,需要开发新型的能将药物特异定向传递到肿瘤组织和细胞的药物传递系统。抗肿瘤靶向前药传递系统已经成为研究热点。磷脂酶A（PLA）在肿瘤组织高表达,有肿瘤特异性。PLA2能够水解甘油磷脂及其衍生物的sn-2位酯键。本文以水溶性核苷类似物抗肿瘤药物齐多夫定（AZT）和5-氟尿嘧啶（5-FU）为模型药物,将AZT和5-FU亲脂衍生化后得到PLA2敏感型甘油骨架型脂质前药（OFZPG）,制备其药质体,并考察其体内外行为的一般规律。具体研究包括:1.甘油骨架型脂质前药的合成及性质设计并合成了甘油骨架型脂质前药:1-十八烷基-2-氟尿嘧啶-N-乙酰-3-齐多夫定磷酰甘油（OFZPG）,并对其结构进行确证。考察了前药的临界胶束浓度,以及Langmuir单分子膜的性质。5-氟尿嘧啶和齐多夫定经衍生化后亲脂性大大增强;前药OFZPG分子的成膜性较好,具备一定的两亲性。2.甘油骨架型脂质前药药质体的制备及结构特点采用四氢呋喃（THF）注入法制备得到了高度分散、均匀稳定的OFZPG药质体。透射电子显微镜和激光粒度分析仪观察其形态、粒径和Zeta电位,药质体为类球形囊泡,平均粒径为75.2 nm,Zeta电位-30.4mV。3.甘油骨架型脂质前药药质体的物理稳定性考察加热、高压、离心沉降、室温长期放置等对OFZPG药质体稳定性的影响。结果显示加热、高压对药质体的结构形态无影响,但粒径有所减小,前药OFZPG的含量急剧下降;高速离心（≤10000rpm）药质体粒径无变化,粒子不易聚集,且含量无变化;室温放置1个月OFZPG药质体能保持稳定,浓度几乎无变化。4.甘油骨架型脂质前药药质体的化学稳定性以HPLC为含量测定方法,考察了OFZPG药质体在不同pH缓冲液、不同动物血浆、以及小鼠组织匀浆中的降解情况。结果表明:OFZPG在pH 2.0和pH 9.0的缓冲液中降解稍快,t1/2分别为38.5和36.5 h;pH 6.5和pH7.4环境下相对稳定,t1/2分别为693和231 h。而pH 6.5和pH 7.4的PLA溶液中,t分别为81.5和69.3 h。OFZPG药质体在不同种属动物血浆中的降解速率有所差异,其中在小鼠血浆中降解较快,t1/2分别为1.8 h;在人和犬血浆中降解缓慢,t1/2约为21.5 h和28.8 h。OFZPG药质体在小鼠肝组织匀浆中降解较快,t1/2为1.5h。***药质体在正常昆明小鼠体内的药代动力学和组织分布OFZPG药质体于正常昆明小鼠尾静脉注射给药后迅速从血液向各主要组织（肝、肺）分布,具有明显的单核巨噬细胞系统靶向性,分布t1/2为5.16 min;消除t1/2为105.13 min。6.甘油骨架型脂质前药药质体的体内外药效学体外初步药效学结果发现,甘油骨架型脂质前药药质体抑制三种人源结肠癌细胞（COLO205、HT-29、HCT-116）的能力优于阳性对照药5-FU,IC50分别为4.6、12.2、12.7μmol/L。结果表明,OFZPG前药可以有效的降解释放出原药,发挥肿瘤细胞抑制作用。建立昆明小鼠皮下H肝癌肿瘤模型,将自制的OFZPG药质体尾静脉给药,选用原料药5-FU、AZT和生理盐水组作为对照组,以体重、瘤重和肿瘤体积为评价指标。实验结果表明,高剂量组OFZPG药质体（15 mg/kg）有肿瘤抑制作用,给药第8天的平均抑瘤率为41.47%,其给药剂量不及5-FU阳性对照组（25mg/kg）的1/10（mol/mol）,但与5-FU阳性对照组（抑瘤率为59.91%）疗效相当。本文设计、筛选并制备得到了高度分散、均匀、稳定的OFZPG药质体,证明了它是由OFZPG分子和胆固醇分子在水中依靠疏水相互作用形成的纳米级有序结构,在一定条件下可以保持物理和化学稳定性。OFZPG药质体在昆明小鼠体内有明显的单核巨噬细胞系统靶向性。药效实验初步证明具有较好的肿瘤细胞毒性。

关键词：齐多夫定 5-氟尿嘧啶脂质前药抗肿瘤

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抗肿瘤核苷类脂质前药及其自组装体的研究

抗肿瘤核苷类脂质前药及其自组装体的研究

作者：齐硕北京工业大学

学位级别：硕士

本文采用自组装药物传递系统(self-assembled drug delivery system，SADDS)的理论和技术方法，对核苷类药物齐多夫定(AZT)和吉西他滨(GEM)进行脂质衍生化，得到具有自组装特性的核苷类脂质前药。对脂质前药自组装体的体内外特点和抗肿... 详细信息

本文采用自组装药物传递系统(self-assembled drug delivery system，SADDS)的理论和技术方法，对核苷类药物齐多夫定(AZT)和吉西他滨(GEM)进行脂质衍生化，得到具有自组装特性的核苷类脂质前药。对脂质前药自组装体的体内外特点和抗肿瘤效果进行了详细考察，寻找抗肿瘤核苷类脂质前药及其自组装体的设计和制备规律。具体内容如下： 1．脂质前药的合成及物理化学性质设计并合成了系列单头基双载药(齐多夫定和羟基脲)齐多夫定脂质前药和吉西他滨脂质前药-胆固醇基膦酰吉西他滨(CPNG)。核磁共振谱(NMR)表征其结构。Langmuir膜天平说明其均有形成单分子膜的能力，脂肪链越长单分子膜越稳固。 2．自组装体的制备和性质通过筛选制备方法，确定以四氢呋喃超声注入法制备自组装体。经过处方优化，分别得到两类自组装体。通过透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)表明：①齐多夫定脂质前药随脂肪链增长，自组装体形态由囊泡逐渐变为纳米管，粒径在60-80nm之间，呈负电性。②CPNG自组装体为囊泡结构，粒径约70nm，Zeta电位-17.6mv，高温高压会破坏其囊泡结构。 3．自组装体的初步生物活性研究运用MTT法测定各自组装体的抗肿瘤活性，结果表明：①齐多夫定脂质前药自组装体尤其是囊泡状自组装体对肿瘤细胞(95C、MCF-7、SW620)的抑制作用增强，但效果不显著;证明脂质前药在细胞内可释放出药物，并发挥联合用药的作用。②CPNG自组装体对肿瘤细胞(95C、95D、SW620、A549、PANC-1)的抑制作用均显著提高，其半数抑制浓度(IC)分别为吉西他滨的1/3-1/6，证明CPNG自组装体在细胞内可降解为活性药物发挥药效。选择CPNG自组装体做进一步研究。 4．胆固醇膦酰吉西他滨自组装体的化学稳定性首先建立了高效、准确的HPLC含量测定方法，CPNG自组装体在弱酸性和中性环境下稳定，在弱酸性(pH=5.0)条件下，t可达到770h。CPNG自组装体在血浆中，t为9.9h，说明其在血浆中的降解主要靠酶催化。 5．胆固醇基膦酰吉西他滨自组装体的药代动力学和组织分布昆明小鼠尾静脉注射CPNG自组装体后，药物迅速从血液中清除，然后分布在单核巨噬细胞系统(肝、脾、肺)中。 6．胆固醇基膦酰吉西他滨自组装体的体内药效学 CPNG自组装体对荷瘤小鼠体内抑瘤实验表明，同等摩尔浓度下，CPNG自组装体与吉西他滨组对肿瘤的抑制作用相当，其没有发挥肿瘤靶向性，而是蓄积在单核巨噬细胞系统，并产生体重减轻等药物毒性。添加剂CHS-PEG1500可能由于没有很好的插入到自组装体中，没有发挥长循环作用。本文设计并筛选得到稳定的CPNG自组装体，可渗透细胞膜，在体内可被酶降解为活性药物，具有较好的体外抗肿瘤活性，但在荷瘤小鼠体内未达到肿瘤靶向性的效果。

关键词：自组装药物传递系统脂质前药齐多夫定羟基脲吉西他滨

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齐多夫定脂质前药自组装体的研究

齐多夫定脂质前药自组装体的研究

作者：邢磊河南大学

学位级别：硕士

对于细胞内发挥疗效的药物来说,进入细胞内是很有必要的。水溶性药物经过亲脂衍生化能够提高对细胞膜的通透性;但脂溶性药物在体液中的传递又成为一个难题。为解决以上矛盾,本文以水溶性核苷类抗HIV药物齐多夫定(AZT)为模型药物,进行了... 详细信息

对于细胞内发挥疗效的药物来说,进入细胞内是很有必要的。水溶性药物经过亲脂衍生化能够提高对细胞膜的通透性;但脂溶性药物在体液中的传递又成为一个难题。为解决以上矛盾,本文以水溶性核苷类抗HIV药物齐多夫定(AZT)为模型药物,进行了自组装药物传递系统(Self-assembled drug delivery system, SADDS)的研究。即将AZT亲脂衍生化后制备其自组装体,并考察CPNZ自组装体体内外行为的一般规律。具体研究容包括:1.脂质前药的合成设计并合成了抗HIV药物齐多夫定的4个脂质前药,即十四醇基膦酰齐多夫定(TPZ)、十六醇基膦酰齐多夫定(HPZ)、十八醇基膦酰齐多夫定(OPZ)和胆固醇基膦酰齐多夫定(CPNZ)以及活性中间体齐多夫定单膦酸酯。2.脂质前药的理化性质溶解性主要由溶质分子与溶剂分子间的氢键作用和疏水相互作用决定。摇瓶法测得AZT在正辛醇/PBS(pH 7.4)体系中log P为0.0913, OPZ和CPNZ的实测logP值分别为0.552和0.928,前药的亲脂性明显增强;而OPZ和CPNZ的预测logP值分别为7.33和8.89,前药分子分布于油水界面,从而导致实测值小于预测值,即前药具有典型的两亲性。3.自组装体的制备及结构特点采用乙醇注入法制备得到了高度分散、浓度高且均匀稳定的胆固醇基膦酰齐多夫定自组装体。通过微观手段观察,分析自组装体形成的自组装机理为:CPNZ分子在胆固醇基团的疏水相互作用和膦酰核苷基团的氢键作用下自发地排列成双分子层结构,近而弯曲形成球形囊泡;自组装体平均表观粒径100 nm,Zeta电位为-20.3mV。4.自组装体的物理稳定性常压加热和高温高压下自组装体均稍有沉淀,且前药的含量都急剧下降。高速离心(<10000rpm)基本不会改变自组装体的粒度。冷藏放置1个月浓度几乎没有变化。高浓度样品重新分散易。5.自组装体的化学稳定性以HPLC为含量测定方法,考察了不同pH缓冲液、不同动物血浆、以及家兔组织匀浆液对自组装体中CPNZ分子的水解情况。自组装体在强酸、强碱性缓冲液中很快水解成AZT,中性和弱酸性缓冲液中长时间保持稳定,t1/2在315 h以上;而在各动物血浆和家兔组织匀浆液中水解稍快,t1/2小于20 h。不同动物血浆中,CPNZ的水解速率没有显著差异。在家兔主要器官组织匀浆液中的稳定性有差异,肝脾中的t1/2小于2 h,肺中的t1/2约为10 h。6.自组装体在动物体内的药代动力学和组织分布胆固醇基膦酰齐多夫定自组装体于家兔和大鼠静脉注射给药后迅速从血液向各主要组织(肝、脾、肺)分布,分布t1/2分别为4.37 min和4.22min;消除t1/2分别为48min和114min;有一定的长循环性。对巨噬系统,尤其是肝脾肺都有明显的靶向性。家兔给药0.5h后肝中的CPNZ量占给药剂量的50%以上,肝脾中CPNZ浓度远高于血浆和其它器官,其半衰期分别为21h和11h;大鼠给药0.5h后肝中的CPNZ量占给药剂量的42%以上,肝脾肺中CPNZ浓度也远高于血浆和其它器官,其半衰期分别为25h、15h和8h。且均具有靶组织内的缓释效应。HPLC测得家兔和大鼠体内CPNZ的降解产物AZT的浓度均很低。本文制备得到了高度分散、均匀、稳定的胆固醇基膦酰齐多夫定(CPNZ)自组装体,证明了它是由CPNZ分子在水中依靠疏水相互作用和氢键作用自组装成的纳米级有序结构;在家兔和大鼠体内有明显的巨噬细胞系统靶向性和靶组织内的缓释效应。

关键词：齐多夫定自组装脂质前药靶向性单核巨噬系统

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吉西他滨脂质前药自组装体的研究

吉西他滨脂质前药自组装体的研究

作者：连艳菊河南大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病,化疗仍是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。多数化疗药物都存在明显的疗效-剂量依赖关系,足够大的药物剂量可表现出显著的抗瘤效果,但也对机体正常组织产生明显的毒副作用。将药物定向的输入到肿瘤... 详细信息

恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病,化疗仍是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。多数化疗药物都存在明显的疗效-剂量依赖关系,足够大的药物剂量可表现出显著的抗瘤效果,但也对机体正常组织产生明显的毒副作用。将药物定向的输入到肿瘤发生部位,已经成为了研究热点。自组装药物传递系统(SADDS)是指具有一定两亲性的药物或前药在水溶液中自组装成高度分散的聚集体。自组装药物传递系统的两亲性使其对生物膜有很好的亲和性和透过性,微粒分散特性使其在体内有靶向性、粘附性。因此,自组装药物传递系统可以高效的将药物传递至靶器官、组织和细胞中。本文以水溶性嘧啶类脱氧核苷类似物抗肿瘤药物吉西他滨(GEM)为模型药物,将GEM亲脂衍生化后得到脂质前药(OPG),制备其自组装体,考察其体内外行为的一般规律。具体研究容包括:1.吉西他滨脂质前药的合成及性质设计并合成了吉西他滨脂质前药:合成了吉西他滨的脂质前药,包括十八酰吉西他滨(OPG)、十四酰吉西他滨(TDG)、十二酰吉西他滨(LAG),对其结构进行确证。考察了前药的溶解性,以及Langmuir单分子膜的性质。吉西他滨脂质衍生化后脂溶性增加,溶解性主要由溶质分子与溶剂分子之间的氢键作用和疏水相互作用决定。吉西他滨脂质前药具有较好的成膜性,具备形成自组装体的两亲性。2.吉西他滨脂质前药自组装体的制备及结构特点采用四氢呋喃(THF)注入法,添加胆固醇基琥珀酰基聚乙二醇(CHS-PEG1500 )制备得到了高度分散、均匀稳定的OPG自组装体。透射电子显微镜和激光粒度分析仪观察其形态、粒径和Zeta电位,自组装体为类球形囊泡,平均表观粒径202nm,Zeta电位为-29.2 mV。3.吉西他滨脂质前药自组装体的物理稳定性考察高温、高压、离心沉降、室温长期放置等对OPG自组装体的粒径的影响,高温、高压对自组装体粒径影响较小,但前药的含量急剧下降;高速离心(脂质前药自组装体的化学稳定性以HPLC为含量测定方法,考察了OPG自组装体在不同pH缓冲液、不同动物血浆中的降解情况。结果显示OPG在中性环境pH 7.4缓冲液较pH 2.0、pH5.5、pH9.0、pH12.0的缓冲液中稳定,t1/2=37 h。而OPG自组装体在不同种属动物血浆中的降解速率有所差异,其中在人血浆中降解较快,在兔、大鼠血浆中降解较缓慢。在小鼠和犬血浆中降解适中,t1/2为22 h左右。但未检测到原料药吉西他滨,其原因可能为:降解产生的吉西他滨进一步降解成双氟脱氧胞嘧啶核苷。5. OPG自组装体在昆明小鼠体内的药代动力学和组织分布OPG自组装体于正常昆明小鼠静脉注射给药后迅速从血液向各主要组织(肝、脾)分布,分布t1/2为1.2min;消除t1/2为56.7min;选用H22小鼠肝癌细胞株,建立了荷瘤昆明小鼠模型,OPG自组装体于荷瘤昆明小鼠静脉注射给药后仍迅速从血液向肝脾组织分布,分布t1/2为1.4min;消除t1/215.4min ,没有达到预期的肿瘤靶向性。6. OPG自组装体在荷瘤昆明小鼠体内的初步药效学实验建立了昆明小鼠H22肝癌模型,尾静脉于接种后第1、4、8、12天给药。实验结果表明从小鼠体重及肿瘤体积评价,OPG自组装体组与阴性对照组有明显差别,p0.05。表明OPG自组装体肿瘤靶向性不强,没有达到预期抑瘤效果。自组装体靶向性和在血液中分布时间及粒径有关,粒径小于100nm时较易穿透到肿瘤部位,本实验模型药物粒径为大于200nm;另一方面,肿瘤组织EPR效应和药物分子量有关,本实验药物分子量小于600,可能造成肿瘤EPR效应不强,进而导致靶向性不强。无长循环作用也是一重要因素。

关键词：吉西他滨自组装脂质前药靶向肿瘤

齐多夫定脂质前药自组装体的制备及其在大鼠血浆中的稳定性

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国际药学研究杂志 2008年第3期35卷 161-164页

作者：邢磊金义光陈洪轩杜丽娜军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 河南大学药学院河南开封475004

目的制备齐多夫定脂质前药自组装体,考察其在大鼠血浆中的稳定性。方法用乙醇注入法制备齐多夫定脂质前药自组装体,透射电子显微镜和激光粒度测定仪观测其形态和粒度,高效液相色谱法测定齐多夫定脂质前药自组装体在大鼠血浆中降解情况... 详细信息

目的制备齐多夫定脂质前药自组装体,考察其在大鼠血浆中的稳定性。方法用乙醇注入法制备齐多夫定脂质前药自组装体,透射电子显微镜和激光粒度测定仪观测其形态和粒度,高效液相色谱法测定齐多夫定脂质前药自组装体在大鼠血浆中降解情况。结果齐多夫定脂质前药自组装体是球形囊泡,平均粒径为200nm;在大鼠血浆中降解半衰期为3.68h,降解产物为齐多夫定。结论齐多夫定脂质前药自组装体在体外生物环境中能较快地降解出原药。

关键词：齐多夫定脂质前药自组装血浆药物稳定性

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药质体——一种新型给药系统

中国药学杂志 2000年第11期35卷 721-723页

作者：于波涛张志荣曾仁杰成都军区总医院药剂科四川成都610083 华西医科大学药学院四川成都610041

目的　综述了药质体研究的最新进展。方法　对近年来在药质体方面的研究 ,内容包括药质体概念的由来、脂质前药一般合成方法、药质体制备工艺以及体内外稳定性等进行综述。结果　药质体能有效地改善微粒制剂的生物相容性、药物泄漏或成... 详细信息

目的　综述了药质体研究的最新进展。方法　对近年来在药质体方面的研究 ,内容包括药质体概念的由来、脂质前药一般合成方法、药质体制备工艺以及体内外稳定性等进行综述。结果　药质体能有效地改善微粒制剂的生物相容性、药物泄漏或成型性不足等缺陷 ,并能提高药物对生物膜的通透性和药物的靶向性。结论　药质体系当今靶向微粒制剂的研究课题之一 ,是很有前途的一种靶向给药系统。

关键词：药质体脂质前药稳定性平均粒径给药系统

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胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的研究

胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的研究

作者：贾俊伟河南大学

学位级别：硕士

自组装药物传递系统（Self-assembled drug delivery system, SADDS）是指两亲性药物或前药分子在水溶液中自组装形成的胶束、囊泡、立方相等高度分散的聚集体[1]。自组装体具有载药量大、稳定性好、无药物渗漏等优点，同时还具有靶向... 详细信息

自组装药物传递系统（Self-assembled drug delivery system, SADDS）是指两亲性药物或前药分子在水溶液中自组装形成的胶束、囊泡、立方相等高度分散的聚集体[1]。自组装体具有载药量大、稳定性好、无药物渗漏等优点，同时还具有靶向性和控释效果[2]。本文以齐多夫定（Zidovudine, AZT）为模型药物，将AZT亲脂衍生化得到胆固醇基磷酰齐多夫定（5′-cholesteryl-phosphoryl zidovudine, CPZ），制备其自组装体，并考察其体内外行为的规律。研究包括： 1．胆固醇基磷酰齐多夫定的合成及性质设计CPZ合成路线并进行了制备，对结构进行确证。考察CPZ在不同有机溶剂中的溶解性，以及Langmuir单分子层性质。AZT脂质衍生化后得到的CPZ，其脂溶性大大增强，疏水相互作用成为影响CPZ溶解性的主要因素;CPZ可在水/空气界面上形成完整的单分子层，有一定两亲性。 2．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的制备及结构特点选择四氢呋喃（Tetrahydrofuran, THF）为溶剂，超纯水为分散介质，涡旋注入法制备CPZ自组装体，得到外观均一稳定的CPZ自组装体。用透射电镜和激光粒度测定仪考察其形态、Zeta电位和粒径。结果表明CPZ自组装体为大小较规则的球形囊泡结构，其粒径平均为130nm，Zeta电位为-35．4mV稳定性好。 3．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的物理稳定性考察CPZ自组装体在不同环境（高温高压、离心沉降等）下的物理稳定性。结果显示高温高压、离心沉降、室温长期放置均对自组装体的结构形态无影响，含量基本无变化。室温长期放置后，自组装体保持稳定，底部会有少许沉淀析出，摇匀后恢复原来的状态。 4．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的化学稳定性考察CPZ自组装体在不同条件（不同pH缓冲液、小鼠各组织匀浆、动物血浆）下的化学稳定性。结果显示CPZ在酸性缓冲溶液（pH1．0和pH2．0的缓冲液）稳定性差降解较快，t1/2分别为18．78和50．2h;pH5．0和pH7．4环境下相对稳定，t1/2分别为117．5和154．0h;pH9．0和12．0环境下较稳定，t1/2分别为866．3h和1155．0h。CPZ自组装体在小鼠血浆中降解较快，t1/2为68．6h;在大鼠、猴血浆中降解较慢，t1/2为别为256．7h和364．7h。CPZ自组装体在小鼠肝组织匀浆中降解较快，t1/2为1．5h;脾中稍慢，t1/2为6．0h;肺中降解最慢，t1/2为24．7h。 ***自组装体的小鼠药代动力学 CPZ自组装体具有明显单核巨噬细胞靶向性，昆明小鼠静注给药后在体内迅速分布到巨噬细胞丰富的组织和器官（肝、脾、肺等），分布t1/2(t1/2α)为6．2min;消除t1/2(t1/2β)为178．8min。 6．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的体外药效学体外细胞实验表明，CPZ自组装体抗HIV-1IIIB病毒效果明显优于阳性对照药AZT。同时加入CPZ自组装体和HIV-1到MT4细胞培养液中，其EC50为AZT的1/10;提前1小时加入药物到MT4细胞培养液中，再加入HIV-1，其EC50为AZT的1/50。本文制备了CPZ自组装体，阐明其是由CPZ前药分子在水溶液中依靠疏水、氢键相互作用形成的纳米级、稳定的有序结构;在小鼠体内具有明显的巨噬细胞靶向性。体外药效学实验初步证明具有较好的抗HIV效果。

关键词：齐多夫定单核巨噬细胞系统脂质前药靶向性自组装