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脂肪酸合成酶表观遗传学调控的研究进展

卫生研究 2022年第3期51卷 515-518,F0003页

作者：孙东雷左超张乾(综述) 张遵真(审校) 四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生系成都610041

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)在肿瘤和能量代谢性相关疾病中表达异常上升,且与多种表观遗传学调控机制相关。研究FASN的表观遗传学调控可以深入阐明FASN在疾病发生发展中的作用,为纠正异常表达的FASN提供新思路。本文综述了F... 详细信息

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)在肿瘤和能量代谢性相关疾病中表达异常上升,且与多种表观遗传学调控机制相关。研究FASN的表观遗传学调控可以深入阐明FASN在疾病发生发展中的作用,为纠正异常表达的FASN提供新思路。本文综述了Fasn基因DNA甲基化、FASN mRNA甲基化和甲基化读码器蛋白、微小RNA与长链非编码RNA、组蛋白H3与H4磷酸化与乙酰化修饰以及FASN蛋白的翻译后修饰等FASN表观遗传学的调控机制,为通过表观遗传学靶点发挥对FASN的抑制作用提供新证据。

关键词：脂肪酸合成酶表观遗传学甲基化非编码RNA 组蛋白

谷氨酸棒杆菌脂肪酸合成酶fasA基因的异源表达对脂肪酸合成的影响

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中国油脂 2023年第4期48卷 94-98,104页

作者：金晶晶孙子羽满都拉刘瑾胡晨玥陈忠军内蒙古农业大学食品科学与工程学院呼和浩特010018

旨在为脂肪酸高产菌株的筛选和构建奠定理论基础,研究谷氨酸棒杆菌脂肪酸合成酶A(FasA)对大肠杆菌脂肪酸合成的影响,利用生物信息学软件预测分析了FasA的性质并构建过表达载体pXMJ19-fasA,转化至大肠杆菌进行表达,对表达诱导剂异丙基-β... 详细信息

旨在为脂肪酸高产菌株的筛选和构建奠定理论基础,研究谷氨酸棒杆菌脂肪酸合成酶A(FasA)对大肠杆菌脂肪酸合成的影响,利用生物信息学软件预测分析了FasA的性质并构建过表达载体pXMJ19-fasA,转化至大肠杆菌进行表达,对表达诱导剂异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)浓度进行考察,并测定了异源表达后的脂肪酸组成。结果表明,重组菌株在IPTG浓度为1 mmol/L下诱导20 h,棕榈油酸和油酸产量分别达到1.735、2.325 mg/g,与对照菌株相比分别提高了53.95%和59.68%。研究结果说明FasA对大肠杆菌合成棕榈油酸和油酸有促进作用。

关键词：脂肪酸合成酶谷氨酸棒杆菌棕榈油酸油酸异源表达

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脂肪酸合成酶在乳腺癌治疗抵抗中的研究进展

广东医学 2023年第4期44卷 519-524页

作者：谢钰德李志升李圆王宁霞曲少华暨南大学附属第一医院乳腺外科广东广州510630

癌细胞通过调节代谢方式以提供大量的ATP和生物分子,来满足细胞生长、分裂和生存的需要.近年来,癌细胞中脂质代谢的变化受到越来越多的关注,因为脂肪酸不仅是膜基质的主要成分,也是ATP和次级信使的主要来源.乳腺癌细胞的脂质代谢受Warb... 详细信息

癌细胞通过调节代谢方式以提供大量的ATP和生物分子,来满足细胞生长、分裂和生存的需要.近年来,癌细胞中脂质代谢的变化受到越来越多的关注,因为脂肪酸不仅是膜基质的主要成分,也是ATP和次级信使的主要来源.乳腺癌细胞的脂质代谢受Warburg效应的调控,癌细胞合成大量脂肪酸并促进其生成膜磷脂来进行信号传导和癌细胞的日常代谢.脂肪酸合成酶FASN是脂肪酸从头合成的关键酶,越来越多的研究认为FASN过表达可促进乳腺癌细胞对治疗的抵抗.本综述中,我们重点介绍FASN诱导乳腺癌全身系统治疗抵抗方面的最新进展,并展望靶向抑制FASN为乳腺癌治疗增敏的潜在临床应用价值.

关键词：乳腺癌脂肪酸合成酶治疗抵抗耐药机制

脂肪酸合成酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义

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中华肿瘤杂志 2002年第3期24卷 271-273页

作者：王燕张湘茹谭玮付军张伟中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院内科北京100021 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤生物学检测中心北京100021

目的　探讨脂肪酸合成酶 (FAS)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学S P技术 ,对 175例NSCLC手术标本进行FAS的检测 ,分析其与多种临床因素的关系。结果　FAS在NSCLC中的阳性表达率为 31.4% (5 5 /175 ... 详细信息

目的　探讨脂肪酸合成酶 (FAS)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学S P技术 ,对 175例NSCLC手术标本进行FAS的检测 ,分析其与多种临床因素的关系。结果　FAS在NSCLC中的阳性表达率为 31.4% (5 5 /175 )。在腺癌中的阳性表达率(2 2 .4% )明显低于非腺癌 (38.4% ;P =0 .0 36 ) ;有血管受侵或骨转移的患者 ,其FAS阳性率 (75 .0 %和46 .9% )明显高于无血管受侵或没有骨转移的患者 (2 9.3%和 2 8.0 % )。FAS的表达与患者年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度、有无局部复发和远处转移等临床因素无相关性 (P >0 .0 5 )。虽然FAS阳性和阴性患者的生存率差异无显著性 (P =0 .0 6 6 ) ,但是分层分析显示 ,FAS阳性的Ⅰ期患者预后较阴性的患者差 (P =0 .0 0 5 )。结论　FAS与NSCLC大部分临床指标没有相关性 ,但在其早期有提示预后的作用。

关键词：脂肪酸合成酶非小细胞肺癌临床意义肺肿瘤预后

柑橘全爪螨脂肪酸合成酶基因的表达和功能分析

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柑橘全爪螨脂肪酸合成酶基因的表达和功能分析

作者：靳蒙茹南昌大学

学位级别：硕士

柑橘全爪螨Panonychus citri是一种分布于世界各地的重要农业害螨,严重危害柑橘的品质和产量,对柑橘产业造成了严重的制约。目前,对柑橘全爪螨的防治仍然主要以化学防治为主,然而柑橘全爪螨已对多种类型的化学药剂产生了不同程度的抗性... 详细信息

柑橘全爪螨Panonychus citri是一种分布于世界各地的重要农业害螨,严重危害柑橘的品质和产量,对柑橘产业造成了严重的制约。目前,对柑橘全爪螨的防治仍然主要以化学防治为主,然而柑橘全爪螨已对多种类型的化学药剂产生了不同程度的抗性。因此,寻找更加健康安全有效的方法来代替化学防治非常重要。昆虫(螨)脂质是其表皮的重要组成部分,并且其体表脂质是其第一道防御屏障,昆虫(螨)脂质的合成在其生命活动中发挥着重要作用,因此,研究脂质合成通路的关键基因具有重要意义。目前并未见到关于柑橘全爪螨脂肪酸合成酶基因的分子特性和功能的研究报道。本研究基于柑橘全爪螨转录组数据,克隆了脂肪酸合成酶基因(Fatty Acid Synthetases,FAS),并对其序列特征进行了生物信息学和系统发育关系分析;在此基础上,使用RT-q PCR技术检测了Pc FAS在柑橘全爪螨不同螨态中的m RNA表达量的差异;此外,探究了22.4%螺虫乙酯悬浮剂处理后Pc FAS基因的表达;最后采用RNA干扰技术探究了该基因的生物学功能,主要研究结果如下:1.克隆得到了Pc FAS基因的全长c DNA序列,Gen Bank登录号:OR061359。柑橘全爪螨Pc FAS基因的c DNA全长7807 bp,开放阅读框(ORF)为7260 bp,编码2419个氨基酸,5’端非翻译区为300 bp,3’末端非翻译区为247 bp,起始密码子为ATG,终止密码子为TAA,加尾信号(AATAA)位于终止密码子后123 bp处,3’UTR含有典型的Poly A尾。推导其蛋白质分子式为CHNOS,分子质量约为659.20 KDa,理论等电点p I为4.63。对其进行N-糖基化位点分析,共含有13个糖基化潜在位点。对其结构域进行分析,发现柑橘全爪螨Pc FAS基因编码的蛋白质含有7个结构域:酮脂酰合成酶(KS)、丙二酰基转移酶(acly-transf-1)B-羟酷脱水酶(PS-DH)、B-酮乙基还原酶(PKS-KR)、烯酰还原酶(PKS-ER)、酰基载体蛋白(PP-binding)和硫酯酶(TE)结构域。对其氨基酸序列构建系统发育树,结果显示,Pc FAS基因与同为叶螨的二斑叶螨Tetranychus cinnabarinus的FAS首先聚为一支。使用RT-q PCR技术检测了Pc FAS基因在不同螨态中m RNA的相对表达水平,结果显示,Pc FAS基因在各个螨态中均有表达,在雌成螨中表达量最高,显著高于幼螨、雄成螨和后若螨(P0.05)。2.使用22.4%螺虫乙酯悬浮剂(亩旺特)对柑橘全爪螨雌成螨进行毒力测定。通过SPSS 26.0计算出95%置信区间下的LC值、毒力回归方程、95%置信区间、卡平方值、相关系数等,结果显示,毒力回归方程为y=1.2242x+0.8754,LC为227.780 mg/L,LC为907.499 mg/L,LC为2363.922 mg/L。RT-q PCR检测亚致死浓度下(LC、LC)螺虫乙酯处理下,Pc FAS基因m RNA相对表达水平,结果显示,与对照组(CK)相比,在亚致死浓度(LC、LC)螺虫乙酯处理后,Pc FAS基因的相对表达水平显著下调(P脂肪酸合成酶(FAS)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)相对含量的变化。结果显示,沉默Pc FAS基因后柑橘全爪螨雌成螨的产卵量和存活率显著下调(P脂肪酸合成酶(FAS)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)的相对含量均显著下降(P<0.05)。

关键词：柑橘全爪螨脂肪酸合成酶螺虫乙酯基因功能脂质合成

脂肪酸合成酶与信号传导及转录激活因子3相互作用促进肝癌细胞的迁移和侵袭

同方学位论文库评论

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中华肝脏病杂志 2019年第9期27卷 681-686页

作者：黄娟邹小芹佘莎舒凤拓焕任红胡怀东杨轶轩重庆医科大学附属第二医院传染病科传染病分子生物学重点实验室病毒性肝炎研究所 400010

目的肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。转移是肝癌患者恶化的标志和死亡的主要原因。为了制定有效的治疗策略,迫切需要研究肝癌转移的分子基础。方法免疫组织化学检测脂肪酸合成酶(FASN)在肝癌中的表达。划痕试验和细胞... 详细信息

目的肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。转移是肝癌患者恶化的标志和死亡的主要原因。为了制定有效的治疗策略,迫切需要研究肝癌转移的分子基础。方法免疫组织化学检测脂肪酸合成酶(FASN)在肝癌中的表达。划痕试验和细胞侵袭试验验证FASN在肝癌迁移和侵袭中的作用。采用ITRAQ(同位素标记的相对与绝对定量)鉴定与FASN相互作用的蛋白质。免疫共沉淀(Co-IP)和细胞免疫荧光分析用于评估FASN和信号传导及转录激活因子3(STAT3)之间的相互作用。采用蛋白质印迹法检测FASN敲低后STAT3、P-STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达。采用t检验进行统计学分析。结果免疫组织化学检测结果显示FASN在肝癌组织中的表达高于癌旁组织。ITRAQ、Co-IP和免疫荧光分析发现FASN与STAT3存在相互作用。蛋白质印迹法检测结果表明FASN敲低后,P-STAT3、MMP-2和MMP-9的表达降低。结论FASN可能通过与STAT3相互作用和影响MMP-2/MMP-9的表达从而促进肝癌的转移。

关键词：癌,肝细胞脂肪酸合成酶信号传导及转录激活因子3 ITRAQ 转移

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脂肪酸代谢相关酶在胃癌中的研究进展

中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 642-648页

作者：金惠敏周韵斓汪逸舟陈雨洁李冬冬陈磊上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院检验科上海200092

脂质代谢异常在肿瘤的发生演进、药物治疗抵抗、转移过程中起到重要作用。脂肪酸代谢是脂质代谢的主要组成部分,其代谢过程中的一些关键酶成为研究热点。笔者就四种脂肪酸代谢相关酶(脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1、肉碱脂酰转移... 详细信息

脂质代谢异常在肿瘤的发生演进、药物治疗抵抗、转移过程中起到重要作用。脂肪酸代谢是脂质代谢的主要组成部分,其代谢过程中的一些关键酶成为研究热点。笔者就四种脂肪酸代谢相关酶(脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1、肉碱脂酰转移酶1和CD36)在胃癌发生发展中的作用以及其对胃癌的诊断、治疗及预后评估的潜在意义作一综述。

关键词：胃肿瘤脂类代谢脂肪酸合成酶综述

电针对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c、脂肪酸合成酶的影响

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针刺研究 2018年第1期43卷 8-13页

作者：李知行张海华蓝丹纯张弘弢陈小砖孙健深圳市中医院筋伤科广东深圳518033 深圳市中医院推拿科广东深圳518033 佛山市中医院针灸科广东佛山528000 广东省中医院传统疗法科广州510120

目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)的影响,探讨电针治疗IR的作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机选取8只作为空白组,其余通过高脂饮食诱导IR模型,选取24只造模成功的大鼠... 详细信息

目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)的影响,探讨电针治疗IR的作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机选取8只作为空白组,其余通过高脂饮食诱导IR模型,选取24只造模成功的大鼠按随机区组原则分为模型组(8只)、西药组(8只)和电针组(8只)。西药组以吡格列酮(10mg/kg)灌胃,电针组取双侧"丰隆""三阴交"穴电针治疗,1次/日,连续2周。观察各组大鼠葡萄糖输注率(GIR)、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),蛋白免疫印迹法检测肝组织SREBP-1c、FAS蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠GIR显著降低(P脂肪酸合成相关酶的活性,使肝组织内合成TG、TC减少,改善肝组织IR有关。

关键词：电针高脂血症胰岛素抵抗脂质代谢紊乱固醇调节元件结合蛋白脂肪酸合成酶

脂肪酸合成酶和碳水化合物反应元件结合蛋白在1型糖尿病小鼠肾脏的表达及胰岛素对其的调节作用

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中国糖尿病杂志 2016年第1期24卷 64-68页

作者：王冰程丽静刘明川高政南大连市中心医院内分泌科 116033 大连医科大学附属第二医院肾内科大连医科大学

目的探讨脂肪酸合成酶(FAS)及其调节因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)在T1DM小鼠肾脏的表达及胰岛素对其调节的作用。方法将15只C57BL/6小鼠分为对照(Con)组、糖尿病(DM)组和胰岛素治疗(Ins)组,各5只。腹腔注射STZ诱导T1DM小鼠模... 详细信息

目的探讨脂肪酸合成酶(FAS)及其调节因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)在T1DM小鼠肾脏的表达及胰岛素对其调节的作用。方法将15只C57BL/6小鼠分为对照(Con)组、糖尿病(DM)组和胰岛素治疗(Ins)组,各5只。腹腔注射STZ诱导T1DM小鼠模型,观察FAS、ChREBP在其肾脏的表达,以及胰岛素对其的调节。结果 Con、DM、Ins组TG水平为(0.99±0.46),(2.25±0.66),(1.29±0.24)mmol/L,TC水平为(1.62±0.10),(1.90±0.12),(1.68±0.11)mmol/L(P<0.05);肾脏FAS及ChREBP蛋白均相对集中表达于肾皮质的肾小管上皮细胞;DM组肾组织中FAS和ChREBP蛋白水平较Con组降低,胰岛素可使糖尿病小鼠肾脏以上2种蛋白含量有所回升;DM组肾脏FAS含量在mRNA水平也较Con组低,下降约50%(P<0.01)。胰岛素治疗可使糖尿病小鼠肾脏FAS含量上升0.34倍(P<0.01);与Con组相比,糖尿病小鼠肾脏ChREBP含量在mRNA水平降低,下降约70%(P<0.01),胰岛素治疗可使糖尿病小鼠肾脏ChREBP含量上升1.96倍(P<0.01)。结论糖尿病小鼠肾脏FAS和ChREBP的表达量较非糖尿病小鼠降低,胰岛素可上调糖尿病小鼠肾脏FAS和ChREBP的表达水平。

关键词：糖尿病,1型脂肪酸合成酶碳水化合物反应元件结合蛋白