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脂肪细胞因子通路基因多态性与肥胖儿童非酒精性脂肪性肝病的关联

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 775-783页

作者：王洁潘雄峰韦佳李雄伟周海湘徐宁安康如彤钟燕罗家有中南大学湘雅公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系长沙410013 宁乡市疾病预防控制中心长沙410699 湖南省儿童医院儿童保健所长沙410007

目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)存在明显的遗传易感性,脂肪细胞因子通过参与胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性等过程,在NAFLD的发生和发展中发挥重要作用,但参与脂肪细胞因子通路的基因与NAFLD之间的关联... 详细信息

目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)存在明显的遗传易感性,脂肪细胞因子通过参与胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性等过程,在NAFLD的发生和发展中发挥重要作用,但参与脂肪细胞因子通路的基因与NAFLD之间的关联仍不明确。本研究旨在探索脂肪细胞因子通路的基因多态性位点及其交互作用与肥胖儿童NAFLD的关联。方法:采用病例对照研究,将肥胖儿童分为NAFLD组和对照组。采集受试者外周静脉血2 mL,提取DNA后采用多重PCR和高通量测序对脂肪细胞因子通路的14个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行分型检测。采用单因素及多因素Logistic回归分析各SNP与肥胖儿童NAFLD的关联。基于显性模型,联合使用交叉分析和Logistic回归分析相加或相乘交互作用。采用广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)检测14个SNP之间基因-基因交互作用与肥胖儿童NAFLD之间的关联。结果:共纳入1 022例儿童,NAFLD组与对照组各511例。在调整年龄、性别、BMI后,多因素Logistic回归结果显示:PPARG rs1801282在3个遗传模型中与肥胖儿童NAFLD存在关联,分别是杂合子模型(CG vs CC,OR=0.58,95%CI 0.36~0.95,P=0.029)、显性模型(CG+GG vs CC,OR=0.62,95%CI 0.38~1.00,P=0.049)、超显性模型(CC+GG vs CG,OR=1.72,95%CI 1.06~2.80,P=0.028);PRKAG2 rs12703159在4个遗传模型中与肥胖儿童NAFLD存在关联,分别是杂合子模型(CT vs CC,OR=1.51,95%CI 1.10~2.07,P=0.011)、显性模型(CT+TT vs CC,OR=1.50,95%CI 1.10~2.03,P=0.010)、超显性模型(CC+TT vs CT,OR=0.67,95%CI 0.49~0.92,P=0.012)、加性模型(CC vs CT vs TT,OR=1.40,95%CI 1.07~1.83,P=0.015)。但PPARG rs1801282与PRKAG2 rs12703159间的相乘及相加交互作用均与肥胖儿童NAFLD不存在关联。经GMDR分析,调整年龄、性别、BMI后,14个SNP之间的交互作用均无统计学意义(均P>0.05)。结论:PPARG rs1801282、PRKAG2 rs12703159突变型与肥胖儿童NAFLD存在关联,但未发现SNP交互作用与肥胖儿童NAFLD之间的关联。

关键词：肥胖儿童非酒精性脂肪性肝病脂肪细胞因子单核苷酸多态性交互作用广义多因子降维法

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脂肪细胞因子与胰岛素抵抗：共识与分歧

中华医学杂志 2008年第6期88卷 363-364页

作者：贾伟平上海市糖尿病研究所上海市糖尿病临床医学中心上海交通大学附属第六人民医院 200233

胰岛素抵抗不仅是糖尿病的病因之一，也是高血压、血脂异常及动脉粥样硬化的共同危险因素。已明确肥胖是导致胰岛素抵抗发生的重要原因之一。近年研究见到，肥胖发生胰岛素抵抗的机制不仅受底物代谢（游离脂肪酸）及神经内分泌调节的影... 详细信息

胰岛素抵抗不仅是糖尿病的病因之一，也是高血压、血脂异常及动脉粥样硬化的共同危险因素。已明确肥胖是导致胰岛素抵抗发生的重要原因之一。近年研究见到，肥胖发生胰岛素抵抗的机制不仅受底物代谢（游离脂肪酸）及神经内分泌调节的影响，更与脂肪细胞因子的变化有关。脂肪细胞因子是由脂肪组织所分泌的。研究报道与胰岛素抵抗有关的脂肪细胞因子主要有瘦素、脂联素、内脂素、

关键词：脂肪细胞因子胰岛素抵抗神经内分泌调节动脉粥样硬化游离脂肪酸危险因素血脂异常脂肪组织

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脂肪细胞因子对代谢的调节

中国生物化学与分子生物学报 2022年第6期38卷 699-707页

作者：周伟玉汤其群刘洋复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室上海200032

脂肪组织可将多余能量以甘油三酯(triglycerides,TG)形式储存,在饥饿状态下可分解TG产生游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)为机体供能。此外,脂肪组织还具有体温调节和器官保护功能,并且越来越多的证据表明,脂肪组织也是一种重要的内... 详细信息

脂肪组织可将多余能量以甘油三酯(triglycerides,TG)形式储存,在饥饿状态下可分解TG产生游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)为机体供能。此外,脂肪组织还具有体温调节和器官保护功能,并且越来越多的证据表明,脂肪组织也是一种重要的内分泌组织。脂肪组织分泌的蛋白质物质被称为脂肪细胞因子(adipokine),可通过自分泌、旁分泌和内分泌方式发挥多种生物学功能,例如调节能量摄入和能量消耗,调节糖脂代谢,抗炎和促炎反应。对整体而言,脂肪细胞因子可调节大脑、肝、肌肉、血管系统、心、胰腺和免疫系统等不同靶器官的生物反应。其中,脂肪细胞因子在糖脂代谢中发挥特定的作用,包括:葡萄糖代谢[瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、抵抗素(resistin)];胰岛素敏感性[瘦素、脂联素、锌-α2-糖蛋白(zinc-α2-glycoprotein,ZAG)];脂肪形成[骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)]等生物反应过程。但目前对脂肪组织功能障碍与代谢之间机制的理解尚不完善。脂肪组织功能发生紊乱时,脂肪细胞因子的分泌会发生改变,并可能导致一系列与肥胖相关的代谢性疾病的发生。临床前和临床研究表明,激活或抑制特定脂肪细胞因子的信号转导可能是一种适合干预代谢疾病的方法。本文就部分脂肪细胞因子对代谢的调控作用做出综述,以增强对脂肪细胞因子功能的理解。

关键词：脂肪组织脂肪细胞因子代谢瘦素脂联素

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脂肪细胞因子-血管轴的基础与临床研究进展

中华心血管病杂志 2008年第12期36卷 1138-1141页

作者：曹怡邹大进第二军医大学附属长海医院内分泌科上海200433

脂肪组织不仅具有储存能量的作用，还具有重要的内分泌和免疫功能，对机体正常的代谢平衡和一些疾病的发生、发展起着十分重要的作用。脂肪组织的这种作用是通过自身分泌的一系列活性物质——脂肪细胞因子（adipocytokine）介导的。脂... 详细信息

脂肪组织不仅具有储存能量的作用，还具有重要的内分泌和免疫功能，对机体正常的代谢平衡和一些疾病的发生、发展起着十分重要的作用。脂肪组织的这种作用是通过自身分泌的一系列活性物质——脂肪细胞因子（adipocytokine）介导的。脂肪细胞因子不仅与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢疾病密切相关，还能够通过多种机制调节血管的结构与功能，参与动脉粥样硬化的形成。

关键词：脂肪细胞因子调节血管临床研究动脉粥样硬化脂肪组织代谢疾病 2型糖尿病胰岛素抵抗

脂肪细胞因子与中国老年骨质疏松患者骨营养相关性研究的Meta分析

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中华临床营养杂志 2023年第3期31卷 152-160页

作者：王江娜刘师伟赵宇翔段瑞雪冯永亮张骏延山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学第三医院、山西白求恩医院(同济山西医院)内分泌科太原030032 山西医科大学公共卫生学院太原030001

目的通过Meta分析,系统评价3种常见脂肪细胞因子(瘦素、脂联素、趋化素)与中国老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)骨营养的相关性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方、PubMed、Web of Science、Embase、Coch... 详细信息

目的通过Meta分析,系统评价3种常见脂肪细胞因子(瘦素、脂联素、趋化素)与中国老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)骨营养的相关性。方法检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等数据库,收集建库以来至2022年7月30日之前发表的文献,由2名研究员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件进行Meta分析。结果共纳入13项中国人群的研究,包括897例SOP患者和673例骨密度正常老年人。Meta分析结果显示,SOP患者的血清瘦素水平显著低于对照组(MD-2.64,95%CI-4.04~-1.23,P0.05)。根据测量方法进行亚组分析后,SOP患者瘦素水平依然低于对照组。结论与对照组相比,SOP患者瘦素水平更低,趋化素水平更高,因此,脂肪细胞因子失调在SOP的发生发展中可能发挥重要作用,调节脂肪细胞因子的水平和功能或许能作为一种营养干预手段在治疗SOP和改善骨营养的过程中发挥一定作用。

关键词：老年骨质疏松脂肪细胞因子 Meta分析

脂肪细胞因子在椎间盘退变中的作用及其机制的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2020年第3期34卷 399-403页

作者：巩朝阳赵光海向高刘开鑫张海鸿兰州大学第二医院骨科甘肃省骨关节疾病研究重点实验室兰州730000

目的对近年来脂肪细胞因子在椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)过程中的作用及其机制的研究进展进行综述。方法广泛查阅近年国内外与脂肪细胞因子在IVDD过程中作用研究有关的文献,对脂肪细胞因子种类及功能、在IVDD过... 详细信息

目的对近年来脂肪细胞因子在椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)过程中的作用及其机制的研究进展进行综述。方法广泛查阅近年国内外与脂肪细胞因子在IVDD过程中作用研究有关的文献,对脂肪细胞因子种类及功能、在IVDD过程中的作用及机制,以及在椎间盘生物治疗中的应用前景进行总结。结果脂肪细胞因子是一种主要由脂肪组织分泌的生物活性物质,在骨关节疾病、代谢性疾病、乳腺癌等疾病中具有重要作用。在IVDD过程中,多数脂肪细胞因子通过与自身受体结合来激活多种信号传导途径,引起椎间盘内细胞增殖及凋亡失调、促炎及抗炎因子分泌紊乱,进而导致椎间盘内代谢失衡和初始炎症环境的建立。结论脂肪细胞因子作为一种具有代谢和免疫调节功能的生物活性物质,在IVDD的发生、发展及生物治疗等方面发挥着重要作用。

关键词：脂肪细胞因子椎间盘退变炎症反应生物治疗

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脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的相关性分析

基础医学与临床 2005年第9期25卷 813-817页

作者：孙琦李玉秀王姮中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的探讨肥胖及糖尿病患者血清脂肪细胞因子即:脂联素、肿瘤坏死因子(TNF)及瘦素水平与发生胰岛素抵抗的关系。方法糖耐量正常者和2型糖尿病患者各60例,其中肥胖受试者60例,体重正常者60例。所有受试者均测其脂联素、TNF-α、瘦素、血... 详细信息

目的探讨肥胖及糖尿病患者血清脂肪细胞因子即:脂联素、肿瘤坏死因子(TNF)及瘦素水平与发生胰岛素抵抗的关系。方法糖耐量正常者和2型糖尿病患者各60例,其中肥胖受试者60例,体重正常者60例。所有受试者均测其脂联素、TNF-α、瘦素、血糖和血脂的水平以及空腹血清免疫反应性胰岛素(FIRI),并测定血压,腰围臀围比值(WHR)。结果糖尿病组的血清脂联素水平明显低于糖耐量正常组,其值分别为(6·09±3·11)mg/L和(14·12±4·17)mg/L,两者有统计学差异(P脂肪细胞因子即:脂联素、TNF-α及瘦素水平直接或间接参与正常人和糖尿病患者肥胖及胰岛素抵抗的发生或发展。

关键词：脂肪细胞因子肥胖糖尿病胰岛素抵抗

脂肪细胞因子与非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗关系的研究进展

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世界华人消化杂志 2009年第29期17卷 3014-3018页

作者：周婷婷秦波重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市400016

越来越多的研究表明脂肪细胞因子与胰岛素抵抗关系密切,并在非酒精性脂肪肝的发生、发展中起了重要作用,日益受到学者的重视.本文就脂肪细胞因子与非酒精性脂肪肝及胰岛素抵抗的关系研究进展作一综述.

关键词：脂肪细胞因子非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗

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脂肪细胞因子与运动的抗抑郁作用

体育科学 2016年第11期36卷 66-74页

作者：薛香莉刘微娜漆正堂季浏华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室上海200241 华东师范大学体育与健康学院上海200241

脂肪组织被公认为是代谢和能量平衡的关键调节者,近年来,其内分泌功能备受关注。脂肪组织产生或分泌的脂肪细胞因子在脑部或中枢神经系统表达或富集,而抑郁症患者大脑高级神经功能紊乱伴随着许多脂肪细胞因子表达失衡,且许多抑郁症患者... 详细信息

脂肪组织被公认为是代谢和能量平衡的关键调节者,近年来,其内分泌功能备受关注。脂肪组织产生或分泌的脂肪细胞因子在脑部或中枢神经系统表达或富集,而抑郁症患者大脑高级神经功能紊乱伴随着许多脂肪细胞因子表达失衡,且许多抑郁症患者的血液脂肪细胞因子水平异常,提示,其可能成为抑郁症新型的生物标志物。规律的运动可调节大部分脂肪细胞因子(瘦素、脂联素、鸢尾素、爱帕琳肽、抵抗素、nesfatin等)的表达和分泌,进而调节中枢单胺类神经递质表达水平、HPA轴活性、中枢炎症反应、海马神经发生及神经营养因子表达、神经毒害物质代谢等,发挥其抗抑郁效应。进一步揭示脂肪细胞因子介导脂肪组织-脑组织"crosstalk"的多条路径并为运动防控抑郁症等精神疾病提供新视角。

关键词：脂肪细胞因子抑郁运动干预瘦素、脂联素、鸢尾素、爱帕琳肽