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细胞脂滴在口腔疾病中的研究进展

四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 475-481页

作者：徐思群魏洁雅谢静口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都610041

脂滴是一种动态的多功能细胞器,由中性脂质核心和由一组特定蛋白质修饰的磷脂单层膜构成,PAT家族蛋白是最具特征的脂滴相关蛋白,在调节脂滴结构、功能和代谢中具有重要作用。脂滴的生物发生包括中性脂的合成、脂滴的成核、出芽和生长。... 详细信息

脂滴是一种动态的多功能细胞器,由中性脂质核心和由一组特定蛋白质修饰的磷脂单层膜构成,PAT家族蛋白是最具特征的脂滴相关蛋白,在调节脂滴结构、功能和代谢中具有重要作用。脂滴的生物发生包括中性脂的合成、脂滴的成核、出芽和生长。脂滴不仅是细胞的能量代谢库,还参与细胞内信号传导、炎症及肿瘤的发生发展,脂滴还与多种细胞器紧密连接,相互作用,并调节细胞器的分裂、运输和遗传。脂滴生物发生的复杂性及其功能的多样性可能为脂滴在疾病的发生发展中提供了一定的生理学基础,其相关的机制仍需要进一步研究。目前的研究阐述了脂滴与某些疾病的联系,比如肥胖、非酒精性脂肪肝、神经退行性变性疾病、癌症、心血管病等,但脂滴和口腔疾病的联系还未得到充分的研究。探究脂滴在口腔疾病发生发展中的作用以及相关机制,进一步了解口腔疾病与全身系统性疾病的关系,以及如何将脂滴对口腔疾病的影响转化为具有实际应用价值的临床诊疗手段,值得进一步研究。本文就脂滴的生物发生、脂滴的功能以及脂滴在口腔疾病如口腔肿瘤、牙周炎和龋病中的研究进展做一综述。

关键词：脂滴口腔肿瘤牙周炎龋病综述

脂滴特异性荧光探针的构建及可视化肝肿瘤细胞

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有机化学 2024年第4期44卷 1240-1246页

作者：徐冬青童海姗沈杰邱万伟钱立生安徽科技学院生命与健康科学学院安徽凤阳233100

脂滴(LDs)参与了众多活细胞的代谢过程,其异常与多种疾病如脂肪肝、糖尿病和癌症等高度相关,但是准确阐明各种疾病与脂滴之间的相互关系仍然是一个巨大的挑战,尤其是借助异常分布的LDs实现对肝肿瘤的可视化研究报道较少.因此,本论文以... 详细信息

脂滴(LDs)参与了众多活细胞的代谢过程,其异常与多种疾病如脂肪肝、糖尿病和癌症等高度相关,但是准确阐明各种疾病与脂滴之间的相互关系仍然是一个巨大的挑战,尤其是借助异常分布的LDs实现对肝肿瘤的可视化研究报道较少.因此,本论文以三苯胺为供电子基团,多氰基杂环结构为电子受体,通过简单的两步反应合成了一种具有LDs特异性的荧光探针TCN-Tph.制备的探针分子TCN-Tph与脂滴的共定位成像实验表明,探针TCN-Tph对肝肿瘤细胞具有良好的LDs靶向能力.采用不同细胞株对探针分子TCN-Tph的响应实验结果表明,肝肿瘤细胞对其有很好的响应和摄取能力.不同状态的肝组织切片成像结果进一步表明,制备的探针分子TCN-Tph对正常肝组织和肝肿瘤组织具有良好的区分功能,为实现临床上肝肿瘤的早期预诊提供了实验基础.

关键词：脂滴荧光探针肝肿瘤细胞可视化

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脂滴代谢调控铁死亡的研究进展

药学学报 2024年第7期 1897-1904页

作者：姜全奥邓然夏仕林江小慢许静吴虹安徽中医药大学中西医结合学院安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药研发与开发安徽省重点实验室

作为一种新型铁依赖性细胞死亡方式,铁死亡特定过程就是含有多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)的磷脂在胞膜上过度积累发生过氧化。脂滴时刻处于生成和分解的动态转换,在调节脂质代谢中起着核心作用,并时刻处于生成和... 详细信息

作为一种新型铁依赖性细胞死亡方式,铁死亡特定过程就是含有多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)的磷脂在胞膜上过度积累发生过氧化。脂滴时刻处于生成和分解的动态转换,在调节脂质代谢中起着核心作用,并时刻处于生成和分解的动态转换。脂滴代谢与铁死亡的发生密切相关,在铁死亡异常导致疾病中发挥重要作用。本综述首先着重介绍脂滴代谢过程及其对PUFA存储和释放的影响,并进一步阐明脂滴代谢对铁死亡调控机制及关键调节蛋白,以期揭示脂滴与铁死亡间的内在联系,为铁死亡相关疾病的临床治疗提供新思路。

关键词：脂滴铁死亡多不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸脂解脂滴合成

脂滴及其相关蛋白对糖尿病心肌脂毒性影响的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 259-263页

作者：李敏龚思淼杨彦成都中医药大学养生康复学院成都610075 成都中医药大学第三附属医院中医内科成都610075

糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加,超出对脂肪酸氧化的能力后,过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积,最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变,即心肌脂毒... 详细信息

糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加,超出对脂肪酸氧化的能力后,过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积,最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变,即心肌脂毒性。脂滴是负责储存中性脂质的细胞器,并通过生长与降解过程调控脂质合成与分解代谢,是维持脂质稳态,实现能量代谢平衡的关键环节。糖尿病心脏内观察到的大量的脂滴累积说明脂质代谢异常,导致脂毒性加剧。该文综述了脂滴与心肌脂毒性的关系,并总结了脂滴相关蛋白在调节脂质代谢中的作用。以期为重新调节糖尿病心脏脂质稳态,减轻心肌的脂毒性,开发临床治疗糖尿病心肌病的药物提供新的潜在靶标。

关键词：糖尿病心肌病脂滴脂肪分解脂肪自噬脂滴相关蛋白

脂滴功能及其与卵母细胞成熟和胚胎发育的关系研究进展

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中国畜牧杂志 2024年第3期60卷 79-87页

作者：高志刚杜立银关洪玉贾振伟内蒙古民族大学动物科技学院内蒙古民族大学草食家畜围产期疾病防控重点实验室内蒙古通辽028043 科尔沁区畜牧水产工作站内蒙古通辽028000

脂滴不仅是真核细胞内贮存甘油三酯和胆固醇酯等中性脂质的重要细胞器,也是细胞代谢和细胞器质量控制的中心调控者,参与细胞能量代谢、类固醇激素合成、内质网应激、线粒体功能以及生物膜结构形成等过程的调控。目前认为脂滴合成于内质... 详细信息

脂滴不仅是真核细胞内贮存甘油三酯和胆固醇酯等中性脂质的重要细胞器,也是细胞代谢和细胞器质量控制的中心调控者,参与细胞能量代谢、类固醇激素合成、内质网应激、线粒体功能以及生物膜结构形成等过程的调控。目前认为脂滴合成于内质网,并以出芽的方式进入细胞质。脂滴是呈动态分布的细胞器,其数量、大小以及分布受细胞获得营养物质和代谢状态影响。众所周知,哺乳动物卵母细胞含有脂滴,且卵母细胞中含有足够数量的脂滴与卵母细胞成熟和早期胚胎发育密切相关。更重要的是,最近的研究表明,脂滴在胚胎附植着床过程中发挥了至关重要的作用,即使卵母细胞中脂滴含量较低的哺乳动物,维持适量的脂滴对早期胚胎发育也很重要。因此,本文综述了脂滴的合成与分布,分析了脂滴的主要功能,重点阐述脂滴在动物卵母细胞成熟和早期胚胎发育期间的关键作用,并讨论脂滴卵母细胞和胚胎内脂滴含量与胚胎滞育持续时间的关系,以期为通过调控脂滴代谢而增强卵母细胞质量和胚胎发育能力,进而提高动物繁殖性能提供理论基础。

关键词：脂滴功能卵母细胞成熟胚胎发育

肾小管脂滴包被蛋白2在预测糖尿病肾脏病进展中的作用及机制

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 882-889页

作者：沈蕊于心石彩凤秦松言方奕何爱琴吴小梅杨俊伟周阳南京医科大学第二附属医院肾脏病中心江苏南京210003

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收... 详细信息

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料。采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系。体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型。体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒。蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR)。结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高。随访24 (12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09) mL/(min·1.73 m^(2)·year)。基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00~3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值。糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多。干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积。葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低。结论:肾小管PLIN2能预测DKD患者肾功能的减退。PLIN2抑制线粒体有氧呼吸,参与肾小管上皮细胞的脂滴蓄积和DKD的进展。

关键词：糖尿病肾脏病脂滴包被蛋白2 估算的肾小球滤过率斜率脂滴氧消耗率

脂滴相关蛋白Rab18对猪血凝性脑脊髓炎病毒复殖和转运的影响

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中国兽医学报 2024年第4期44卷 774-780页

作者：韦寒露母少倩田轶涵邱瑞召陆慧君兰云刚李姿高丰贺文琦吉林大学动物医学学院吉林长春130062

通过分子克隆技术、RNAi技术及共聚焦显微镜技术检测Rab18蛋白对猪血凝性脑脊髓炎病毒(porcine haemagglutinating encephalomyelitis virus,PHEV)复殖和转运的影响。PCR技术扩增目的基因Rab18,将其插入pCMVC-EGFP质粒中,构建野生型Rab18-EGFP过表达质粒;利用点突变盒子定点突变Rab18-EGFP,构建活化型Rab18和失活型Rab18过表达质粒。将成功构建的Rab18过表达质粒或者Rab18siRNA转染小鼠神经瘤母细胞(neuro-2a cells)后接种PHEV,通过Western blot和qPCR检测PHEV蛋白和基因表达。结果显示,活化型Rab18促进PHEV的增殖和释放,失活型Rab18抑制PHEV的增殖;敲低Rab18后PHEV增殖及病毒的胞外释放受到抑制;利用共聚焦显微技术观察到PHEV、Rab18和LDs在细胞质中有明显共定位,且PHEV感染后Rab18与脂肪-甘油三酯-脂肪酶(ATGL)的共定位增强。结果表明,Rab18通过脂质代谢中LDs形成相关途径调控PHEV复殖与转运。

关键词：猪血凝性脑脊髓病毒 Rab18 脂滴胞内运输

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脂噬对奶牛乳腺上皮细胞脂滴大小的调控研究

畜牧兽医学报 2024年第3期55卷 1095-1101页

作者：康方圆刘镇滔吴奎显倪晗钟凯李和平杨国宇韩立强河南农业大学动物医学院、农业部动物生化与营养重点实验室郑州450046 河南牧业经济学院、河南省动物生长发育重点实验室郑州450046

脂噬是一种新的自噬形式,可以选择性识别脂滴并将其降解,在维持细胞内脂质稳态等过程中发挥着重要的作用。本研究旨在探讨奶牛乳腺上皮细胞经饥饿诱导脂噬后对细胞脂滴大小的调控作用。试验用100μmol·L^(-1)的亚油酸处理细胞24 h,刺... 详细信息

脂噬是一种新的自噬形式,可以选择性识别脂滴并将其降解,在维持细胞内脂质稳态等过程中发挥着重要的作用。本研究旨在探讨奶牛乳腺上皮细胞经饥饿诱导脂噬后对细胞脂滴大小的调控作用。试验用100μmol·L^(-1)的亚油酸处理细胞24 h,刺激细胞脂滴蓄积,然后分别饥饿诱导细胞0、6、12、24、48 h,油红O染色观察细胞内脂滴的尺寸和数量随饥饿时间的变化情况,随后饥饿诱导24 h通过免疫荧光观察脂滴和自噬蛋白LC3的共定位,蛋白免疫印迹检测细胞内自噬蛋白LC3和P62的表达,透射电镜观察脂滴自噬情况。结果发现:随着饥饿处理时间的延长,脂滴直径从1.57μm显著增加到2.12μm,每个细胞的脂滴数量显著减少,从39个·cell^(-1)减少到24个·cell^(-1),大脂滴比例显著增加,小脂滴比例显著减少(P脂滴发生共定位,透射电镜观察发现自噬溶酶体包裹着脂滴,饥饿处理24 h后LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白的比值显著增加1倍,P62蛋白表达显著下降(P脂噬对奶牛乳腺上皮细胞脂滴的大小发挥调控作用。

关键词：奶牛乳腺上皮细胞脂滴脂噬

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植物油体钙蛋白调控脂滴功能的研究进展

生物技术通报 2024年第4期40卷 33-39页

作者：彭凤余海霞张坤刘颖颖谭桂玉广西道地药材高品质形成与应用重点实验室广西中药材良种繁育技术创新中心广西壮族自治区药用植物园南宁530023

脂滴是植物体内常见细胞器,它包裹多种脂类物质并将其存储于胞质中,参与调控脂质代谢,对维持植物脂质内稳态具有重要作用。油体钙蛋白是脂滴最重要的外膜蛋白之一,对脂滴的生物合成、稳定以及脂质和内含次生代谢物的积累具有重要调控作... 详细信息

脂滴是植物体内常见细胞器,它包裹多种脂类物质并将其存储于胞质中,参与调控脂质代谢,对维持植物脂质内稳态具有重要作用。油体钙蛋白是脂滴最重要的外膜蛋白之一,对脂滴的生物合成、稳定以及脂质和内含次生代谢物的积累具有重要调控作用。全面了解油体钙蛋白对脂滴的调控作用,可为后续深入研究脂滴相关的脂质内稳态及次生代谢反应提供基础。首先,介绍了植物油体钙蛋白的结构,指明其蛋白序列中的重要元件及潜在功能。其次,就油体钙蛋白基因家族的物种特异性和组织特异性进行综述,证明油体钙蛋白的基因功能不仅在陆生植物进化过程中发生了分化,其特定的生物学功能在不同组织间也出现分化。随后,总结了近年来油体钙蛋白影响脂滴生物合成的报道,阐释其在环境因子的作用下诱导脂滴生物合成的作用。在油体钙蛋白调节脂滴代谢方面,本文认为该调节功能与油体钙蛋白N端序列对脂滴结构的稳定作用相关。此外,还以黄曲霉素、紫杉醇和芦丁等为例,介绍油体钙蛋白对脂滴包裹的次生代谢物积累影响。最后,就植物油体钙蛋白研究存在问题,探讨了基因编辑技术在油体钙蛋白、脂滴研究方面的前景及其在人工油体的应用,以期为相关作物的油脂品质形成机制及脂质内稳态的科学探索提供参考。

关键词：油体钙蛋白脂滴蛋白结构膜蛋白次生代谢蛋白家族脂质内稳态