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脂代谢重编程调控免疫微环境抗肿瘤的研究进展

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中国免疫学杂志 2022年第20期38卷 2538-2542页

作者：张祎稀吴建春骆莹滨李雁(指导) 上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目前,激活宿主抗肿瘤免疫应答的免疫治疗是肿瘤治疗领域的热点。但脂代谢重编程介导的微环境免疫抑制仍阻碍着肿瘤免疫治疗的进展。肿瘤细胞为满足自身快速增殖的需求而改变生物合成方式及代谢信号,其代谢产物可通过多种方式影响免疫细... 详细信息

目前,激活宿主抗肿瘤免疫应答的免疫治疗是肿瘤治疗领域的热点。但脂代谢重编程介导的微环境免疫抑制仍阻碍着肿瘤免疫治疗的进展。肿瘤细胞为满足自身快速增殖的需求而改变生物合成方式及代谢信号,其代谢产物可通过多种方式影响免疫细胞的激活及抗肿瘤免疫应答的发生。本文将从微环境条件下肿瘤脂代谢产物对免疫微环境的影响及治疗进展进行综述,以期为抗肿瘤治疗提供新的发展思路。

关键词：肿瘤免疫细胞脂代谢重编程免疫抑制抗肿瘤治疗

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脂代谢重编程在结直肠癌中的研究进展

中国老年学杂志 2024年第13期44卷 3323-3327页

作者：侯宛廷李元毕遥韩龙哲任香善延边大学医学院吉林延吉133002 国家民委重点实验室延边大学医学院病理学教研室

结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一,据统计全球每年约90万人死于CRC。根据2017年美国最新癌症流行病学调查,CRC是女性第二常见恶性肿瘤,男性第三常见恶性肿瘤[1],而且在成年人中的发病率呈上升趋势[2],对人类生命健康造成严重威胁。CR... 详细信息

结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一,据统计全球每年约90万人死于CRC。根据2017年美国最新癌症流行病学调查,CRC是女性第二常见恶性肿瘤,男性第三常见恶性肿瘤[1],而且在成年人中的发病率呈上升趋势[2],对人类生命健康造成严重威胁。CRC的病因和发病机制尚不清楚,其中高脂肪、高蛋白的摄入与CRC的发病密切相关。其中脂代谢异常与CRC的发生发展密切相关。

关键词：结直肠癌脂代谢重编程肿瘤微环境肠道微生物群

基于膏脂理论和脂代谢重编程探讨多囊卵巢综合征病机

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 101-106页

作者：李婧赵珊珊潘紫萌孙畅徐珂匡洪影黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040 北京中医医院顺义医院妇产科北京101300 黑龙江中医药大学附属第一医院妇二科哈尔滨150040

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种复杂的多因素内分泌代谢紊乱性疾病,病因涉及遗传因素和生活方式的相互作用,其中脂代谢重编程机制可能是PCOS病机中的中心环节。在中医古籍中阐述的相关膏脂理论表明膏脂失衡易诱发肥人不孕。故笔者基于膏脂... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种复杂的多因素内分泌代谢紊乱性疾病,病因涉及遗传因素和生活方式的相互作用,其中脂代谢重编程机制可能是PCOS病机中的中心环节。在中医古籍中阐述的相关膏脂理论表明膏脂失衡易诱发肥人不孕。故笔者基于膏脂理论和脂代谢重编程机制,探讨膏脂失衡与脂代谢重编程异常对PCOS的作用与影响,为临床诊疗PCOS提供新思路。

关键词：多囊卵巢综合征膏脂理论脂代谢重编程脂质代谢中西医结合

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脂代谢重编程与结直肠癌

生命的化学 2022年第6期42卷 1083-1088页

作者：赵堂堂肖瑞琳王丽丽常冰梅山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030000 太原理工大学安全与应急管理工程学院太原030000 山西医科大学第一医院麻醉科太原030000

脂质代谢重编程是许多恶性肿瘤的重要特征,其过程包括多方面引起的脂质成分改变,尤其是肿瘤微环境、肠道菌群中脂代谢的改变。研究发现,脂代谢异常在结直肠癌中十分活跃,但其具体的机制和作用仍未被详细了解。本文就结直肠癌发生发展过... 详细信息

脂质代谢重编程是许多恶性肿瘤的重要特征,其过程包括多方面引起的脂质成分改变,尤其是肿瘤微环境、肠道菌群中脂代谢的改变。研究发现,脂代谢异常在结直肠癌中十分活跃,但其具体的机制和作用仍未被详细了解。本文就结直肠癌发生发展过程中的脂代谢重编程进行综述。

关键词：结直肠癌脂代谢重编程肿瘤微环境肠道微生物

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非编码RNA靶向脂代谢重编程参与肝细胞癌恶性生物学表型

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现代肿瘤医学 2023年第4期31卷 759-763页

作者：程健泽王玉敏赤峰学院附属医院普外科内蒙古赤峰024000 航天中心医院/北京大学航天临床医学院呼吸与危重症医学科北京100049

代谢重编程是肿瘤细胞的主要特征之一。脂质代谢重编程参与肝细胞癌(hepatocellular carci⁃noma,HCC)发病机制。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)是具有有限的或没有编码蛋白质能力的一类功能性RNA。多种ncRNAs调控脂质代谢。本文首... 详细信息

代谢重编程是肿瘤细胞的主要特征之一。脂质代谢重编程参与肝细胞癌(hepatocellular carci⁃noma,HCC)发病机制。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)是具有有限的或没有编码蛋白质能力的一类功能性RNA。多种ncRNAs调控脂质代谢。本文首先总结了肝癌发生和发展过程中细胞内主要脂肪酸代谢途径的改变情况,进一步总结了ncRNA调控脂代谢异常参与HCC恶性生物学表型的研究进展。本文介绍临床ncRNAs通过调控脂质代谢影响HCC表型的进展,为临床靶向性肿瘤治疗提供新的策略。

关键词：非编码RNA 脂代谢重编程肝细胞癌恶性生物学表型

癌胚蛋白DUSP9通过脂代谢重编程调控肝癌细胞“干性”的作用机制研究

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癌胚蛋白DUSP9通过脂代谢重编程调控肝癌细胞“干性”的作用机制...

作者：彭旺华中科技大学

学位级别：硕士

目的:肝细胞癌(后文简称肝癌)具有致死率高,早期诊断比例低,易复发转移,患者预后不良等特点,而肝癌的高度异质性是导致肿瘤细胞难以被精准清除并限制其治疗疗效的主要原因。肿瘤干细胞是造成癌细胞异质性的主要原因,肿瘤干细胞与胚胎干... 详细信息

目的:肝细胞癌(后文简称肝癌)具有致死率高,早期诊断比例低,易复发转移,患者预后不良等特点,而肝癌的高度异质性是导致肿瘤细胞难以被精准清除并限制其治疗疗效的主要原因。肿瘤干细胞是造成癌细胞异质性的主要原因,肿瘤干细胞与胚胎干细胞具有相似的功能和分子特征,肿瘤细胞可经历癌胚重编程而表现出与胚胎发育时期相似的特征。本研究旨在基于癌胚重编程理论寻找潜在的肿瘤癌胚蛋白干预靶点,并进一步研究其对肝癌细胞干性能力的促进作用以及分子机制,旨在揭示癌胚蛋白DUSP9通过脂代谢重编程促进肝癌细胞的干性能力。方法:(1)通过整合多样本类型、多组学的肝癌大样本数据,基于癌胚重编程理论鉴定与肝癌预后不良密切相关的癌胚蛋白,并通过临床肝癌样本与小鼠胎肝样本验证DUSP9具有癌胚蛋白表达特征;(2)构建DUSP9敲减与过表达肝癌细胞系,通过检测干性基因(SOX2、NANOG和OCT4)表达、浮球形成实验、索拉菲尼治疗抵抗实验、克隆形成实验、CCK8增殖实验、Transwell迁移与侵袭实验、体内有限稀释成瘤实验验证DUSP9对肝癌细胞“干性”生物学行为的促进作用;(3)通过功能富集分析、甘油三酯含量检测、油红O染色、脂代谢关键酶表达检测、DUSP9-SCD轴的序贯调控和细胞功能实验,确定脂代谢酶SCD在DUSP9促进肝癌细胞干性能力中的作用;(4)结合功能富集分析结果和最新文献报道,通过Western Blot检测信号通路关键分子与脂代谢转录因子表达,阐释DUSP9可通过ERK1/2-PPARG轴上调SCD表达,从而促进肝癌细胞干性能力。结果:(1)在大样本数据分析中DUSP9具有癌胎蛋白表达特征,DUSP9的高表达预示着更短的总生存期和疾病特异性生存期。在临床肝癌样本与小鼠胎肝样本中,DUSP9也具有癌胎蛋白表达特征;(2)对DUSP9进行过表达或敲减,干性基因SOX2、NANOG和OCT4也呈现一致的表达变化趋势。浮球形成实验、索拉菲尼治疗抵抗实验、克隆形成实验和CCK8增殖实验、Transwell迁移实验和侵袭实验、体内有限稀释成瘤实验显示DUSP9可增强肝癌细胞的“干性”生物学行为,敲减DUSP9可降低肝癌细胞的成瘤率、延迟成瘤时间;(3)功能富集分析、甘油三酯检测和油红O染色实验显示DUSP9可激活脂肪酸代谢通路,促进甘油三酯与脂滴形成;DUSP9可促进脂代谢酶m RNA表达,其中SCD表达变化最明显。对DUSP9-SCD轴进行序贯调控后,细胞功能实验显示DUSP9通过上调SCD促进肝癌细胞脂滴形成、增强肝癌细胞干性能力;(4)通路富集分析显示DUSP9可激活脂代谢相关PPAR信号通路;DUSP9不影响PPARG的m RNA表达,Western Blot实验显示DUSP9可能通过ERK1/2-PPARG轴上调SCD表达。结论:DUSP9为肝癌关键癌胚蛋白,在肝癌/胎肝组织中表达上调,在癌旁/成年健康肝脏组织中表达下调,且DUSP9的高表达与肝癌预后不良相关。DUSP9可通过上调SCD介导肝癌细胞脂代谢重编程从而促进肝癌细胞干性能力,并且初步的机制研究发现ERK1/2-PPARG轴在DUSP9上调SCD中具有重要作用。本研究中的肝癌细胞干性调控分子DUSP9有望成为靶向肝癌干细胞、降低肝癌异质性从而改善患者预后的潜在干预靶点。

关键词：肝细胞癌肿瘤干细胞癌胚重编程脂代谢重编程 DUSP9

足细胞脂代谢重编程在肾小球疾病中的研究进展

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东南大学学报（医学版） 2024年第2期43卷 293-299页

作者：张依静张彤付艺山东第一医科大学(山东省医学科学学院)生物医学科学学院山东济南250117 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院) 山东济南250014

近年来,越来越多的研究表明肾小球足细胞内病理性脂质蓄积与多种肾小球疾病密切相关。足细胞内异位沉积的脂质可通过多种信号分子和通路调控足细胞脂代谢重编程,造成足细胞损伤,介导肾小球疾病发生和发展的病理生理学进程。同时越来越... 详细信息

近年来,越来越多的研究表明肾小球足细胞内病理性脂质蓄积与多种肾小球疾病密切相关。足细胞内异位沉积的脂质可通过多种信号分子和通路调控足细胞脂代谢重编程,造成足细胞损伤,介导肾小球疾病发生和发展的病理生理学进程。同时越来越多与其相关的治疗措施也走入大众视野。因此,在本文中作者主要介绍在糖尿病肾病等肾小球疾病中足细胞脂代谢重编程的相关分子机制与信号通路及其对应的治疗药物,用以提示糖尿病肾病等肾小球疾病的潜在治疗靶点。

关键词：足细胞肾小球疾病脂代谢重编程异位脂质沉积糖尿病肾病综述

肝细胞癌的脂代谢重编程重塑肿瘤微环境的研究进展

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第9期 0083-0087页

作者：赵亚惠张小博中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京210009

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种复杂的恶性肿瘤,其发展涉及基因突变、脂代谢重编程和肿瘤微环境改变等多方面机制。其中,TP53基因和β-连环蛋白的突变在HCC中尤为常见,这些基因突变导致细胞周期监控机制失效和细胞非整... 详细信息

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种复杂的恶性肿瘤,其发展涉及基因突变、脂代谢重编程和肿瘤微环境改变等多方面机制。其中,TP53基因和β-连环蛋白的突变在HCC中尤为常见,这些基因突变导致细胞周期监控机制失效和细胞非整倍性增殖,进而促进肿瘤形成。脂质代谢在HCC发展中扮演关键角色,特别是脂肪酸合成酶的表达上调,增强了癌细胞从头合成脂肪酸的能力,支持肿瘤的生长和扩散。此外,HCC的肿瘤微环境的改变,包括T细胞功能障碍和巨噬细胞的极化,也会导致免疫逃逸和肿瘤进展。尽管免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor,ICIs)提供了新的治疗机会,但耐药性的出现促使寻找新的治疗靶点。基于脂质代谢在HCC中的中心作用,针对相关的酶和信号通路的干预以及重塑HCC肿瘤微环境可能成为有效的治疗策略。综合这些发现,对HCC的深入理解促进了针对其复杂分子机制的治疗策略的发展,指出了未来研究的方向。

关键词：肝细胞癌脂代谢重编程肿瘤微环境

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肿瘤脂代谢重编程研究进展

国际检验医学杂志 2022年第3期43卷 367-370,384页

作者：赵丽彭瑞朱明雪王晔(综述) 牟晓峰(审校) 青岛大学医学部山东青岛266003 青岛市中心医院检验科山东青岛266042

脂质代谢重编程是许多恶性肿瘤的重要特征,其代谢重编程过程主要包括以下几个方面,首先是脂肪酸从头合成增强及脂肪酸氧化之间的动态平衡;其次是肿瘤中生物膜脂质成分发生变化以适应其增殖需求;另外,肿瘤中的脂质信号分子改变可以促进... 详细信息

脂质代谢重编程是许多恶性肿瘤的重要特征,其代谢重编程过程主要包括以下几个方面,首先是脂肪酸从头合成增强及脂肪酸氧化之间的动态平衡;其次是肿瘤中生物膜脂质成分发生变化以适应其增殖需求;另外,肿瘤中的脂质信号分子改变可以促进肿瘤进展,肿瘤中脂代谢相关蛋白表达上调促进肿瘤的恶性表型的发生。本文将综述肿瘤细胞脂代谢涉及的各个环节及其特征,为肿瘤的诊断治疗及预后评估寻找新的靶点。

关键词：脂代谢重编程脂肪酸从头合成脂肪酸氧化脂质信号分子