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沈阳医学院学报 2008年第3期10卷 139-141页

作者：韩莹王艳宁吴凡邱雪杉王嘉伦沈阳医学院基础医学院病理解剖学教研室辽宁沈阳110034 中国医科大学病理解剖学教研室

目的:研究Tβ15蛋白在前列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌分化、转移的关系。方法:采用免疫组化S-P法;结果:Tβ15蛋白在高分化前列腺癌高表达率为58.8%(20/34),在中分化前列腺癌高表达率为78.9%(15/19),在低分化前列腺癌高表达率为100%... 详细信息

目的:研究Tβ15蛋白在前列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌分化、转移的关系。方法:采用免疫组化S-P法;结果:Tβ15蛋白在高分化前列腺癌高表达率为58.8%(20/34),在中分化前列腺癌高表达率为78.9%(15/19),在低分化前列腺癌高表达率为100%(8/8);在有淋巴结转移前列腺癌高表达率为37.5%(3/8),在无淋巴结转移前列腺癌高表达率为75.5%(40/53);结论:在前列腺癌中Tβ15蛋白呈高表达,在BPH和正常前列腺不表达;Tβ15蛋白高表达与前列腺癌患者年龄、肿瘤体积和淋巴结转移差异有统计学意义;Tβ15蛋白高表达在高/低分化肿瘤之间差异有统计学意义。

关键词：胸腺素β15 前列腺癌分化转移

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α-甲酰辅酶A消旋酶与胸腺素β_(15)对前列腺癌早期诊断的临床价值

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医学综述 2012年第6期18卷 919-921页

作者：李志鹏李泽惠刘志明昆明医学院第二附属医院泌肾外科昆明650101

目的检测前列腺癌和非前列腺癌患者前列腺液中α-甲酰辅酶A消旋酶(α-MACR)、胸腺素β15的浓度,比较各指标对前列腺癌早期诊断的临床价值。方法用前列腺按摩的方法获取64例前列腺癌患者(试验组)和24例非前列腺癌患者(对照组)的前列腺液... 详细信息

目的检测前列腺癌和非前列腺癌患者前列腺液中α-甲酰辅酶A消旋酶(α-MACR)、胸腺素β15的浓度,比较各指标对前列腺癌早期诊断的临床价值。方法用前列腺按摩的方法获取64例前列腺癌患者(试验组)和24例非前列腺癌患者(对照组)的前列腺液。采用双抗体夹心酶联免疫反应(ELISA)检测标本α-MACR、胸腺素β15的浓度。结果α-MACR在对照组中的浓度为(3.98±0.56)μg/L,灵敏度为4.9%,在试验组患者中浓度为(84.35±0.46)μg/L,灵敏度为96.9%,试验组浓度是对照组患者的近20倍,两者比较差异有统计学意义(t=4.583,P胸腺素β15在对照组的浓度为(8.07±0.36)μg/L,灵敏度为17.5%,试验组患者中的浓度为(40.65±0.34)μg/L,灵敏度为87.5%,试验组浓度是对照组的近5倍,两者比较差异具有统计学意义(t=3.732,P胸腺素β15与前列腺癌的发生、发展密切相关,对前列腺癌的诊断具有一定的临床价值,且α-MACR对前列腺癌的早期诊断具有更高的敏感性。

关键词：前列腺癌诊断 α-甲酰辅酶A消旋酶胸腺素β15

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胸腺素β、β15在前列腺癌组织中表达及意义

胸腺素β、β15在前列腺癌组织中表达及意义

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作者：张荫河北大学

学位级别：硕士

目的通过探讨胸腺素β4和胸腺素β15在前列腺癌组织细胞中的表达及其与患者生存时间的关系,以及两者在前列腺癌组织中表达的相关性,以研究及对二者表达与前列腺癌分化、转移的关系进行分析,并探讨其在前列腺癌转移潜能和患者预后评估中... 详细信息

目的通过探讨胸腺素β4和胸腺素β15在前列腺癌组织细胞中的表达及其与患者生存时间的关系,以及两者在前列腺癌组织中表达的相关性,以研究及对二者表达与前列腺癌分化、转移的关系进行分析,并探讨其在前列腺癌转移潜能和患者预后评估中的作用及意义。方法实验选取河北大学附属医院泌尿手术切除及前列腺穿刺活检取得的40例前列腺癌组织标本,经过4%多聚甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋;每例标本以4μm厚度连续切片,作HE染色确定病理组织类型;用免疫组化S-P法分别检测前列腺癌细胞中胸腺素β4和胸腺素β15的表达情况;所有统计分析用SPSS17.0 for Windows软件进行,采用卡方检验、SPearman等级相关进行分析。结果胸腺素β4蛋白表达在前列腺癌及良性前列腺增生组织的差异有显著意义(χ2=45.039,P胸腺素β15蛋白表达在前列腺癌及良性前列腺增生组织的差异有显著意义(χ2=93.103,P胸腺素β4、β15有着较好的敏感度和准确度,分别为70.4%(38/54)、81.5%(88/108);92.6(50/54),96.3(104/108),与常规病理学58%(33/56)、77%(77/100)比较,具有显著性差异(P胸腺素β4蛋白在无淋巴结转移组的阳性率为0%(0/4),在有淋巴结转移组的阳性率为76.00%(38/50),胸腺素β4蛋白表达在两组间差异有统计学意义(χ2=10.26,P胸腺素β15蛋白在无淋巴结转移组的阳性率为25%(1/4),在有淋巴结转移组的阳性率为98%(49/50),胸腺素β15蛋白表达在两组间差异有意义(χ2=28.777,P胸腺素β4、β15的表达是判断前列腺癌以及是否有无转移的重要指标;胸腺素β4、β15的表达也对患者预后及生存期具有一定的评价意义;胸腺素β4、β15的表达是对患者临床治疗及手术方式的选择具有指导意义。

关键词：前列腺癌胸腺素β4 胸腺素β15 良性前列腺增生

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β族胸腺素和前胸腺素α在人膀胱移行细胞癌中的表达和意义

β族胸腺素和前胸腺素α在人膀胱移行细胞癌中的表达和意义

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作者：郑杨天津医科大学

学位级别：硕士

目的前胸腺素α是一种存在于所有哺乳动物组织中并且高度保守的天然无结构、强酸性小分子蛋白质,具有重要的生物学功能。β族胸腺素是一种刺激细胞运动的物质。它在多种肿瘤组织中表达明显升高,其表达上调与转移潜在性正相关。国内外... 详细信息

目的前胸腺素α是一种存在于所有哺乳动物组织中并且高度保守的天然无结构、强酸性小分子蛋白质,具有重要的生物学功能。β族胸腺素是一种刺激细胞运动的物质。它在多种肿瘤组织中表达明显升高,其表达上调与转移潜在性正相关。国内外对于前胸腺素α和β族胸腺素在膀胱癌中的表达及相关性的研究甚少。本次实验就是通过免疫组织化学方法来研究前胸腺素α和β族胸腺素在膀胱癌中的表达,并对其在膀胱癌的诊断和治疗中的意义进行展望。对象和方法 1.材料实验标本选用天津医科大学第二附属医院1995年4月至2001年4月手术切除的86例膀胱粘膜组织存档蜡块,并经病理证实。 2.临床及病理资料患者术前均未行放疗、化疗与免疫治疗。其中膀胱移行细胞癌76例,男56例,女20例;年龄35-86岁,平均54.8岁。按照WHO膀胱肿瘤组织学分类标准(1999)分级:G24例,G28例,G24例;TNM分期:T26例;T50例。正常膀胱粘膜10例,均为前列腺增生开放性手术时留取,均为男性,年龄48-72岁,平均58.4岁。2组间年龄(F=3.72)、性别(F=2.63)差异无统计学意义。 3.主要试剂胸腺素β4、胸腺素β10、胸腺素β15、前胸腺素α和CD34的兔抗人多克隆抗体(一抗),购自天津润泰科技发展有限公司。 4.方法免疫组织化学染色,采用SABC法检测了76例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜的Tβ4、Tβ10、Tβ15、ProTα和CD34蛋白表达,并计数微血管密度。用PBS代替一抗作阴性对照。结果判定:细胞浆中出现棕黄色为阳性显色,用染色强度和阳性细胞指数进行综合判定。 5.统计与分析采用SPSS13.0统计软件对实验数据进行统计处理,三组样本以上计量资料用方差分析,多样本均数间的多重比较用Dunnett-t检验,计量资料用Pearson相关分析,计数资料用卡方检验分析。以P＜0.05为差异有显著性。检验水准:双侧α=0.05。结果 1.76例膀胱移行细胞癌组织中:Tβ4、Tβ10、Tβ15和ProTα蛋白表达阳性物质呈棕黄色细颗粒状,主要定位于膀胱癌癌细胞和膀胱粘膜上皮细胞胞浆,也见于脉管内皮细胞及间质细胞。全部的76例膀胱移行细胞癌组织,Tβ4、Tβ10、Tβ15和ProTα高表达率分别为88.2%(67/76)、28.9%(22/76)、76.3%(58/76)和86.8%(66/76)。10例正常膀胱粘膜组织中均无表达或低表达。 2.Tβ4、Tβ15和ProTα在膀胱癌组织的高表达率与膀胱癌的分期分级有明显相关性,Tβ10只与膀胱癌的分期有相关性。ProTα在复发的膀胱癌和未复发的膀胱癌两者间差异有意义(p＜0.05)。Tβ4、Tβ10、Tβ15和ProTα的蛋白表达,在膀胱移行细胞癌组织年龄、性别和肿瘤数目上均差异无意义(p＞0.05)。 3.膀胱癌组织内微血管在同一肿瘤内也存在分布与数量的差异,其中肿瘤边缘组显著高于肿瘤中心组和肿瘤浅表组(P＜0.05)。76例膀胱癌总的微血管密度显著高于正常膀胱微血管密度(P＜0.05),且肿瘤边缘区微血管密度均值与正常膀胱比较相差非常显著(P＜0.05)。微血管密度与膀胱癌的分期分级和复发呈正相关(p＜0.05)。 4.血管内皮细胞Tβ10、Tβ15的蛋白表达在正常膀胱组织和膀胱癌组织中都呈低表达或无表达,提示Tβ10、Tβ15无促进膀胱癌边缘血管生成的作用。血管内皮细胞中Tβ4与ProTα阳性的膀胱癌中,其微血管密度较阴性组显著增加,尤以癌组织边缘区微血管密度增加更为显著。结论 1.Tβ4、Tβ15和ProTα蛋白表达与膀胱癌的TNM分期分级正相关: 2.膀胱癌微血管密度与膀胱癌TNM分期分级和复发呈正相关: ***α蛋白表达与膀胱癌的复发正相关,Tβ4、Tβ10和Tβ15与膀胱癌的复发无关。 4.Tβ4与ProTα蛋白在直接促进膀胱肿瘤细胞增殖转移的同时,也可能通过促进肿瘤周围血管新生的方式进一步促进肿瘤细胞增殖转移。

关键词：胸腺素β4 胸腺素β10 胸腺素β15 前胸腺素α 膀胱癌微血管密度

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藁本内酯调控胸腺上皮细胞空间分布延缓胸腺免疫衰老的机制研究

藁本内酯调控胸腺上皮细胞空间分布延缓胸腺免疫衰老的机制研究

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作者：许勰浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的胸腺是连接衰老和免疫的关键器官。本研究通过构建阿霉素(Adriamycin,ADM)诱导的急性胸腺退化小鼠及其器官模型,研究急性免疫衰老胸腺中的胸腺上皮细胞(Thymic epithelial cells,TECs)的空间分布异常现象,探讨传统中药当归中有效成... 详细信息

目的胸腺是连接衰老和免疫的关键器官。本研究通过构建阿霉素(Adriamycin,ADM)诱导的急性胸腺退化小鼠及其器官模型,研究急性免疫衰老胸腺中的胸腺上皮细胞(Thymic epithelial cells,TECs)的空间分布异常现象,探讨传统中药当归中有效成分藁本内酯(Ligustilide,LIG)延缓胸腺免疫衰老的药效和作用机制。方法第一部分:腹腔注射ADM诱导小鼠胸腺急性退化,天突穴皮下或穴位注射藁本内酯干预。设置正常组、模型组、穴位/皮下注射PBS组,穴位/皮下+藁本内酯低、中、高剂量组(0.2、1、5 mg/kg)、雷帕霉素组(2 mg/kg i.p.)、盐酸二甲双胍组(200 mg/kg i.p.)。观察小鼠自主活动、抓力等衰老相关表征,检测胸腺部位微循环血流量;TRECs法检测胸腺输出功能;qPCR分析胸腺中irt6、P53、P21、PTMα、Tβ4、Tβ15、Tβ10mRNA表达;H&E和免疫荧光法观察胸腺结构及TECs分布;流式细胞术分析胸腺细胞亚群;Western Blot 法检测胸腺中 CYCLIN D1、α-TUBULIN、ECADHERIN、PROFILIN 2、P53蛋白表达。制备ADM诱导的胸腺上皮细胞衰老模型,0.01、0.1、1 μM藁本内酯干预。MTT法观察细胞存活率;β-半乳糖苷酶特异染色法检测细胞衰老;qPCR检测细胞中Sirt6、Sirt3、P53、P21,衰老相关分泌表型(Senescence-associated secretory phenotype,SASP)Il-1α、Il-1β、Il-6、Il-8、Hgf、Cxcl 9、Cxcl 2,以及 PTMα、Tβ4、Tβ15、Tβ10、Tα1、Ts1p mRNA表达水平;荧光标记F-actin和G-actin观察细胞骨架;Western Blot 法检测细胞中 CYCLIN D1、α-TUBULIN、VIMENTIN、ECADHERIN、PROFILIN 2、P53蛋白表达。采用ADM诱导小鼠离体胸腺衰老,上述方法观察胸腺结构、TECs分布以及T细胞亚群的变化。采用肌动蛋白聚合抑制剂、Tβ15和 Tβ4过表达腺病毒验证药物可能的作用机制。第二部分:采用Tβ15敲低和过表达技术干预胸腺组织,观察胸腺结构变化及TECs分布;免疫组化法检测胸腺中CD3、CD4、CD8、TCR β 表达;qPCR 检测胸腺中 Aire、Fezf2、L1cam、β2M H2-K1、Gi、map3、Gimap4 S1p1、CD69、Sp1、Icam-1、Vcam-1 mRNA表达水平;流式细胞术分析胸腺细胞亚群的变化。构建人工胸腺类器官并裸鼠腋下移植类器官;采用上述方法观察胸腺类器官结构、TECs分布和胸腺输出功能。敲低和过表达iTECs细胞的Tβ15验证Tβ15调控TECs空间分布的可能机制。结果第一部分:与正常组相比,模型组小鼠胸腺结构紊乱,胸腺输出加速(P15水平降低(P胸腺输出功能(P胸腺部位微循环血流量(P15水平升高,胸腺T细胞阳性选择过程恢复。皮下注射藁本内酯组相比对照组能增加小鼠体重、抓力及微循环血流量,降低P53、P21水平,增加胸腺哺育细胞数量及DPT细胞比例。ADM诱导的iTECs细胞经藁本内酯干预后衰老比例减少,微丝结构增加,P53、P21等衰老相关因子表达减少,PROFILIN2、α-TUBULIN、CYCLIND1蛋白表达增加。ADM诱导离体胸腺结构紊乱,TECs数量减少,DN T细胞发育受阻。藁本内酯逆转该过程,增加TECs数量和网状结构,促进DN向DP T细胞发育,增加CD3+TCRβ+和CD4SP T细胞比例。机制研究发现,ADM减少iTECs中的微丝,降低PROFILIN 2、CYCLIN D1、α-TUBULIN蛋白表达,增加Tβ4、Tβ15表达。藁本内酯通过调节Tβ4和Tβ15的表达,特别是Tβ15,平衡TECs的微丝组装。第二部分:Tβ15过表达时离体胸腺缩小,TECs数量减少,CD4SP T细胞比例降低,Aire、L1cam、51p1等mRNA水平降低。相反,Tβ15敲低促进胸腺萎缩(P胸腺类器官实验中,胸腺细胞与过表达Tβ15的iTECs细胞共培养的类器官体积更小(P<

关键词：藁本内酯胸腺素β15 空间发育胸腺上皮细胞免疫衰老

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前列腺癌早期诊断肿瘤标志物的研究进展

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医学综述 2009年第1期15卷 55-57页

作者：刘志明李泽惠李志鹏昆明医学院第二附属医院泌肾外科

目前，前列腺癌的早期诊断方法主要是通过前列腺特异性抗原筛查，但前列腺特异抗原的特异性低。近年来，不断有学者提出各种肿瘤标志物，试图寻找敏感性、特异性更高的生物标志物。现就近年研究中较新、较有前景的几种肿瘤生物标志物（... 详细信息

目前，前列腺癌的早期诊断方法主要是通过前列腺特异性抗原筛查，但前列腺特异抗原的特异性低。近年来，不断有学者提出各种肿瘤标志物，试图寻找敏感性、特异性更高的生物标志物。现就近年研究中较新、较有前景的几种肿瘤生物标志物（α-甲基-辅酶A消旋酶、Survivin蛋白、胸腺素β15、核基质蛋白）予以综述。

关键词：前列腺癌 α-甲基-辅酶A消旋酶 survivin蛋白胸腺素β15 核基质蛋白肿瘤标志物

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