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胶原诱导型关节炎大鼠的关节影像学特点

中国实验动物学报 2008年第4期16卷 244-249,I0001页

作者：陈光星童娟周伟生黄勇刘清平陈纪藩广州中医药大学第一附属医院六内风湿专科广州510405

目的旨在分析CIA X线片四肢关节的破坏特点,揭示CIA大鼠关节破坏的规律,为规范评分方案提供依据。方法采用П型胶原和弗氏完全佐剂皮下注射清洁级Wistar大鼠,造模成功(每批10只,共3次)后第35天行全身X线钼靶照片,以正常组作为对照、每... 详细信息

目的旨在分析CIA X线片四肢关节的破坏特点,揭示CIA大鼠关节破坏的规律,为规范评分方案提供依据。方法采用П型胶原和弗氏完全佐剂皮下注射清洁级Wistar大鼠,造模成功(每批10只,共3次)后第35天行全身X线钼靶照片,以正常组作为对照、每只大鼠评价96块骨破坏(erosion)和100个关节间隙(joint space narrowing,JSN);处死动物,取左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜增生和软骨破坏的情况。结果造模成功后CIA大鼠关节出现明显的红肿,活动受限;HE病理显示,CIA关节存在明显的中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,滑膜增生,纤维组织增生,软骨破坏;X线片分析结果显示:①广泛性骨质疏松,边缘性骨质侵蚀,关节间隙狭窄或增宽,部分踝关节间隙消失,关节相互融合甚至骨性强直。②67%的骨出现erosion,JSN影响为78%,关节破坏以中、重度为主;③远端、近端趾间关节和踝关节发病率高,损害严重,掌趾关节发病率低,破坏较轻。④后肢关节破坏重于前肢(P0.05)。结论①滑膜是CIA炎症反应启动的主要病灶,与骨交界的滑膜和血管翳造成了CIA的骨质破坏;②CIA影像学表现关节破坏严重,以远端、近端趾间关节和踝关节为主,这些关节可作为评价破坏程度的选择。本研究对于深入CIA关节破坏的病因病理和进一步规范X线片评分方案具有一定意义。

关键词：胶原诱导型关节炎 X线片关节破坏

基于NF-κB通路探讨杜仲皮、叶醇提物对胶原诱导型关节炎大鼠炎症性骨破坏的影响

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中草药 2021年第6期52卷 1645-1653页

作者：张妍王健英陈晓云张磊袁颖上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学协同创新中心上海201203 上海中医药大学附属龙华医院类风湿科上海200032

目的研究杜仲皮、叶醇提物对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠骨破坏的治疗作用及机制。方法随机选取6只雌性Wistar大鼠作为对照组,其余大鼠于背部多点及尾根部sc 0.1 mL牛Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型,第14天将CIA大... 详细信息

目的研究杜仲皮、叶醇提物对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠骨破坏的治疗作用及机制。方法随机选取6只雌性Wistar大鼠作为对照组,其余大鼠于背部多点及尾根部sc 0.1 mL牛Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型,第14天将CIA大鼠随机分为模型组,杜仲皮醇提物低、高剂量(2、4 g/kg)组,杜仲叶醇提物低、高剂量(2、4 g/kg)组及甲氨蝶呤(1 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,1次/d,连续4周。观察各组大鼠足肿胀情况;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠踝关节病理变化;采用ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用qRT-PCR法检测各组大鼠脾脏中炎性因子如TNF-α、TNF受体相关因子-6(TNF receptor-associated factor-6,TRAF-6)、IL-1β、IL-17、IL-1βmRNA表达,膝关节组织中破骨细胞标志物如抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)、活化T细胞的核因子c1(nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1,NFATc1)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、原癌基因c-Fos、核转录因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)mRNA表达,膝关节组织中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)mRNA表达及成骨细胞标志物如金属蛋白酶组织抑制剂1(tissueinhibitor1of metalloproteinases,TIMP1)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)mRNA表达;采用Western blotting法检测各组大鼠膝关节组织中磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶α/β(phosphorylated inhibitor of NF-κB kinaseα/β,p-Iκκα/β)、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(phosphorylated inhibitorαof NF-κB,p-IκBα)、磷酸化p65(p-p65)蛋白表达情况。结果与模型组比较,杜仲皮、叶醇提物可显著降低CIA大鼠足肿胀度(P关节组织病理;显著降低CIA大鼠血清中TNF-α、IL-6水平(P关节组织中TRAP、NFATc1、CTSK、c-Fos、RANKL、VEGF、HIF-1 mRNA表达水平(P关节组织中TIMP1、OCN、OPG mRNA表达水平(P关节组织中p-Iκκα/β、p-IκBα、p-p65蛋白表达水平(P关节炎症,抑制促血管生成因子的表达,延缓关节内软骨与骨的破坏,其机制与调控NF-κB通路相关的炎症性骨代谢有关。

关键词：类风湿关节炎杜仲皮、叶醇提物胶原诱导型关节炎大鼠炎症骨破坏

甘草附子汤调控NF-κB信号通路抑制胶原诱导型关节炎小鼠骨质破坏的作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 1-9页

作者：钱凯郑雪霞李海鸿陈晨沈新锋廖智毅朱怡萍许传明潘东梅广州中医药大学广州510405 南方医科大学广州510405

目的:探讨甘草附子汤(GCFZ)抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠模型骨质破坏的作用机制。方法:将30只雄性DBa/1J小鼠随机分为5组,分别为正常组、CIA组、甘草附子汤低剂量组(GCFZ-L,2.4 g·kg^(-1))、甘草附子汤高剂量组(GCFZ-H,4.8 g·kg^(-... 详细信息

目的:探讨甘草附子汤(GCFZ)抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠模型骨质破坏的作用机制。方法:将30只雄性DBa/1J小鼠随机分为5组,分别为正常组、CIA组、甘草附子汤低剂量组(GCFZ-L,2.4 g·kg^(-1))、甘草附子汤高剂量组(GCFZ-H,4.8 g·kg^(-1))和甲氨蝶呤组(MTX,1 mg·kg^(-1)),每组6只,二次免疫法诱导CIA模型;观察记录各组小鼠关节炎指数,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠踝关节组织病理学变化;番红-固绿染色检测小鼠踝关节软骨破坏情况;显微计算机断层扫描(Micro-CT)扫描检测小鼠踝关节骨质破坏的情况;免疫组化法观察踝关节核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)、核转录因子-κB抑制蛋白激酶α/β(IKKα/β)、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)的表达情况。结果:与正常组比较,CIA组关节肿胀明显,关节炎指数评分显著升高(P关节肿胀,并且明显降低关节炎指数评分(P关节软骨破坏明显减轻。Micro-CT扫描分析显示,与CIA组比较,治疗组(GCFZ-H组和MTX组)骨破坏评分显著降低(P<0.01)。免疫组化结果显示,与正常组比较,CIA组NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKKα/β和p-IKKα/β积分吸光度均显著升高(P<0.01);而与CIA组比较,治疗组(GCFZ-H组和MTX组)NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKKα/β和p-IKKα/β积分吸光度均明显降低(P<0.05,P<0.01);而GCFZ-L组仅NF-κB p65积分吸光度显著降低(P<0.01)。结论:甘草附子汤可能通过调控NF-κB信号通路来抑制CIA小鼠的骨质破坏。

关键词：甘草附子汤胶原诱导型关节炎类风湿关节炎骨质破坏核转录因子-κB(NF-κB)信号通路

二妙散对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎中Th17/Treg细胞分化的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第2期29卷 66-72页

作者：何莲花栾慧杰何娟王小成虎义平王庆文北京大学深圳医院广东深圳518036 广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518033 深圳华润三九医药贸易有限公司广东深圳518109

目的:观察古代经典名方二妙散(EMS)对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)分化的影响。方法:按体质量将20只DBA/1小鼠随机分为正常组、CIA组,EMS(5.4 g·kg^(-1))组及甲氨蝶呤(MTX,0.5 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的:观察古代经典名方二妙散(EMS)对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)分化的影响。方法:按体质量将20只DBA/1小鼠随机分为正常组、CIA组,EMS(5.4 g·kg^(-1))组及甲氨蝶呤(MTX,0.5 mg·kg^(-1))组。CIA组、EMS组及MTX组在第1天以等体积牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠,于第21天以等体积牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂于尾根部有别于第1次免疫部位免疫DBA/1小鼠建立CIA模型(此为第2次免疫),并于第2次免疫当天开始灌胃给药,除MTX为每周3次外,其余每天1次,共给药28 d。第22天开始观察CIA小鼠的关节红肿等症状并进行关节炎评分,第49天取材后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察CIA小鼠关节滑膜炎症的情况;免疫荧光(IF)双标法检测CIA小鼠关节中CD4+T细胞中Th17细胞标志物白细胞介素-17(IL-17)和Treg细胞标志物叉头框转录因子P3(FoxP3)在关节滑膜中的表达情况;流式细胞术检测小鼠脾脏及淋巴结中Th17和Treg的细胞比例情况。结果:与正常组比较,CIA组小鼠关节滑膜炎症情况明显,小鼠关节结构严重紊乱,关节软骨及骨破坏明显,骨侵蚀严重(P关节组织中Th17/Treg值显著升高(P关节结构均相对正常,骨侵蚀、骨破坏较轻,关节面相对完整光滑;EMS组和MTX组两组中Th17/Treg值显著降低(P<0.01);小鼠脾脏及淋巴结组织中,EMS组、MTX组Th17细胞表达比例显著降低(P<0.01),Treg细胞的表达比例显著增加(P<0.01)。结论:EMS通过调节Th17/Treg平衡,抑制CIA小鼠中Th17细胞的表达,促进Treg细胞的表达,进而治疗RA。

关键词：二妙散胶原诱导型关节炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg) 分化

防己黄芪汤对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎及血管新生的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第17期27卷 16-23页

作者：何莲花栾慧杰单宏颖杨波何娟虎义平戴嘉婧万汇娟方崇州王庆文北京大学深圳医院广东深圳518036 深圳市炎症与免疫性疾病重点实验室广东深圳518036

目的:观察防己黄芪汤对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)及血管新生的影响。方法:将DBA/1小鼠按体质量随机分为正常组,CIA组及防己黄芪汤组(5.4 g·kg^(-1))。CIA组及防己黄芪汤组第1天以牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠,于第21... 详细信息

目的:观察防己黄芪汤对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)及血管新生的影响。方法:将DBA/1小鼠按体质量随机分为正常组,CIA组及防己黄芪汤组(5.4 g·kg^(-1))。CIA组及防己黄芪汤组第1天以牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠,于第21天以牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠建立CIA模型,并于二次免疫当天开始灌胃给药,每天1次,共给药28 d。第22天开始观察CIA小鼠的关节红肿等症状并进行关节炎评分,第49天取材后,进行组织苏木素-伊红(HE)染色观察CIA小鼠关节滑膜中血管新生情况;免疫组化检测CIA小鼠关节滑膜中血管内皮细胞标志物血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况;免疫荧光双染检测CIA小鼠关节滑膜中成熟血管和不成熟血管的情况。同时,提取大鼠胸主动脉环,采用VEGF(20μg·L^(-1))诱导大鼠胸主动脉环微血管的生长,加入不同浓度防己黄芪汤(0.25,0.5,1 g·L^(-1))作用后,显微镜下观察防己黄芪汤对VEGF诱导的大鼠胸主动脉环微血管生长情况并进行拍照统计。结果:与正常组比较,CIA组小鼠炎症关节红、肿及畸形明显,临床关节炎评分、发病率、关节滑膜炎症、血管新生情况显著升高,关节滑膜中的血管密度,CD31和VEGF的阳性表达量、不成熟血管的数量均显著升高(P炎症关节的红、肿及畸形明显改善,临床关节炎评分、发病率、关节滑膜炎症、血管新生情况显著降低,关节滑膜中的血管密度,CD31和VEGF的阳性表达量、不成熟血管的数量均显著下降(P诱导大鼠胸主动脉环微血管的生长(P关节炎评分及发病率,同时具有抑制CIA小鼠关节滑膜中及大鼠胸主动脉环中血管新生的作用。

关键词：防己黄芪汤 DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎大鼠胸主动脉环血管新生

基于VEGF通路探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎小鼠血管翳形成的作用

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中国实验方剂学杂志 2021年第20期27卷 63-71页

作者：钱凯曾丽盈郑雪霞许舒迪刘丹凯詹静怡叶棠明廖发杰刘敏莹林昌松广州中医药大学广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠血管翳形成的机制。方法:SPF级DBA/1雄性小鼠24只,随机分为4组,分别是空白组(NC组),模型组(CIA组),甲氨蝶呤组(MTX组),断藤益母汤组(DTYM组),每组6只。除正常组外,其余组小鼠进行造模... 详细信息

目的:探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠血管翳形成的机制。方法:SPF级DBA/1雄性小鼠24只,随机分为4组,分别是空白组(NC组),模型组(CIA组),甲氨蝶呤组(MTX组),断藤益母汤组(DTYM组),每组6只。除正常组外,其余组小鼠进行造模。二次免疫起,给予灌胃等体积溶媒,MTX(1 mg·kg^(-1))和DTYM(15.4 g·kg^(-1)),给药35 d。观察小鼠一般情况、关节炎指数;取材后进行膝、踝关节微型计算机断层摄影(micro CT)扫描,苏木素-伊红(HE)和番红-固绿染色观察病理改变,免疫组化检测血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31),血管内皮生长因子-α(VEGF-α),血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),磷酸化(p)-VEGFR2的表达。结果:与NC组比较,CIA组小鼠踝关节红肿明显,关节炎指数评分显著上升(P关节关节面明显破损,软骨厚度降低,膝、踝关节micro CT骨破坏评分明显升高(P关节红肿程度明显减轻,给药3周后小鼠关节炎指数评分明显下降(P关节关节面更完整,软骨厚度增加,膝、踝关节micro CT骨破坏评分均明显降低(P<0.05,P<0.01),滑膜中CD31,VEGF-α,VEGFR2,p-VEGFR2积分吸光度显著降低(P<0.01)。结论:断藤益母汤可能是通过调控VEGF通路抑制CIA小鼠血管翳的形成。

关键词：断藤益母汤胶原诱导型关节炎血管翳血管内皮生长因子(VEGF)信号通路血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31)

电针对大鼠胶原诱导型关节炎的缓解效应及作用机制

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针刺研究 2021年第8期46卷 649-655页

作者：谭连红史亦南孙诗月乔丽娜阎琪琪杨永升中国中医科学院针灸研究所北京100700

目的:观察电针对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎性反应及骨质破坏的缓解效应,探讨针刺防治类风湿性关节炎的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组10只。采用大鼠尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原乳剂法诱导建立CIA... 详细信息

目的:观察电针对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎性反应及骨质破坏的缓解效应,探讨针刺防治类风湿性关节炎的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组10只。采用大鼠尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原乳剂法诱导建立CIA模型。电针组取双侧"足三里""三阴交"穴进行电针干预,疏密波,2 Hz/100 Hz,强度1 mA,30 min/次,1次/d,连续28 d。每周监测各组大鼠关节炎指数和足容积;干预结束后通过HE染色、番红O-固绿染色和酒石酸酸性磷酸酶染色观察大鼠踝关节病理学改变;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)含量;Western blot法检测大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP-13和核因子κB受体激活因子配体(RANKL)蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠足容积增大、关节炎指数升高(P关节滑膜增生,伴有大量炎性细胞浸润,关节软骨与骨部分损毁,破骨细胞数量增加(P关节滑膜组织中MMP-1、MMP-3、MMP-13及RANKL蛋白表达上调(P型组比较,电针组大鼠足容积减小、关节炎指数降低(P关节面较完整,滑膜组织增生不明显,炎性细胞浸润减少,软骨层较厚,破骨细胞数量减少(P关节滑膜组织中MMP-1、MMP-3、MMP-13及RANKL蛋白表达下调(P关节炎性反应与骨质破坏具有较好的缓解效应,该作用可能是通过抑制滑膜细胞分泌炎性因子和骨破坏相关蛋白来实现的。

关键词：电针胶原诱导型关节炎滑膜骨与软骨炎性因子

紫草素通过MAPK1/MAPK通路对小鼠胶原诱导型关节炎中滑膜炎症的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第22期29卷 56-63页

作者：童文婷何莲花赣南卫生健康职业学院江西赣州341000 深圳市中医院/广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518033 深圳华润三九医药贸易有限公司广东深圳518109

目的:探究紫草素对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)中滑膜炎的影响。方法:将36只DBA/1小鼠按体质量随机分为6组,每组6只。6组分别为正常组、CIA组,紫草素1、2、4 mg·kg^(-1)组及甲氨蝶呤(MTX)0.5 mg·kg^(-1)组。CIA组、紫草素低、中... 详细信息

目的:探究紫草素对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)中滑膜炎的影响。方法:将36只DBA/1小鼠按体质量随机分为6组,每组6只。6组分别为正常组、CIA组,紫草素1、2、4 mg·kg^(-1)组及甲氨蝶呤(MTX)0.5 mg·kg^(-1)组。CIA组、紫草素低、中、高剂量组及MTX组在第1天以等体积牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠,于第21天以等体积牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂二次免疫DBA/1小鼠建立CIA模型,并于二次免疫当天开始灌胃给药,除MTX为每周3次外,其余每天1次,共给药28 d。第22天开始观察CIA小鼠的关节红肿等症状并进行关节炎评分,第49天取材后,采用苏木素-伊红(HE)染色进行组织病理学检查观察CIA小鼠关节滑膜炎症的情况;免疫荧光(IF)双标法检测CIA小鼠关节滑膜中波形蛋白(Vimentin)和丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)的表达;网络药理学预测出紫草素作用于RA的靶标是MAPK1,采用分子对接方式进行验证;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠关节滑膜中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38、磷酸化(p)-ERK、p-JNK、p-p38蛋白表达。结果:与正常组比较,CIA组小鼠关节炎评分、发病率及滑膜炎症情况显著升高,与正常组比较,CIA组小鼠关节结构严重紊乱,关节软骨及骨破坏明显,骨侵蚀严重(P关节滑膜中Vimentin及MAPK1的表达明显增多;小鼠关节滑膜中p-ERK/ERK,p-JNK/JNK及p-p38/p38的蛋白表达显著增高(P关节结构均相对正常,骨侵蚀、骨破坏较轻,关节面相对完整光滑;分子对接结果证明紫草素的作用靶点为MAPK1;紫草素各剂量组和MTX组关节滑膜中Vimentin及MAPK1表达显著降低(P关节滑膜中p-ERK/ERK,p-JNK/JNK及p-p38/p38的蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:紫草素可靶向MAPK1抑制CIA小鼠中p-ERK,p-JNK及p-p38的蛋白表达,进而治疗RA。

关键词：紫草素胶原诱导型关节炎滑膜炎症丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

积雪草苷对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎中Th17/Treg细胞表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第4期28卷 76-83页

作者：栾慧杰何莲花何娟单宏颖虎义平王庆文北京大学深圳医院广东深圳518036 深圳市炎症与免疫性疾病重点实验室广东深圳518036

目的:观察积雪草苷对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)表达的影响。方法:将SPF级DBA/1雄性小鼠按体质量随机分为6组:正常组,CIA组,甲氨蝶呤组(MTX组,0.5 mg·kg^(-1)),积雪草苷低、中、高剂量(5... 详细信息

目的:观察积雪草苷对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎(CIA)中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)表达的影响。方法:将SPF级DBA/1雄性小鼠按体质量随机分为6组:正常组,CIA组,甲氨蝶呤组(MTX组,0.5 mg·kg^(-1)),积雪草苷低、中、高剂量(5,15,45 mg·kg^(-1))组。除正常组外,其余组小鼠均构建CIA模型,分别于第1天给予牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂进行一次免疫,第21天给予牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂进行二次免疫,并在二次免疫当天开始给药,MTX腹腔注射方式给药,积雪草苷灌胃方式给药,每天1次,共给药28 d。第49天小鼠取材后,小鼠关节组织进行苏木素-伊红(HE)染色观察病理改变;免疫组化检测Th17细胞标志物IL-17和Treg细胞标志物叉头样转录因子3(FoxP3)的表达情况;免疫荧光双染法检测小鼠关节组织CD4+T细胞中IL-17和FoxP3的表达情况;流式细胞术检测小鼠淋巴结中Th17和Treg细胞比例。结果:与正常组比较,CIA组小鼠关节结构严重紊乱,关节软骨及骨破坏明显,骨侵蚀严重(P关节组织CD4及IL-17阳性染色明显增多,且积分吸光度IA值显著升高(P关节结构均相对正常,骨侵蚀、骨破坏较轻,关节面相对完整光滑;MTX组和积雪草苷中、高剂量组小鼠关节组织中CD4阳性染色减少且IA值明显降低(P<0.05);MTX组和积雪草苷各剂量组IL-17阳性染色明显减少且IA值明显降低(P<0.05,P<0.01);积雪草苷中、高剂量组FoxP3阳性表达明显增加且IA值明显升高(P<0.05,P<0.01);MTX组和积雪草苷中、高剂量组Th17/Treg值明显降低(P<0.05,P<0.01);小鼠淋巴结组织中,积雪草苷各剂量组Th17细胞表达比例明显降低(P<0.05,P<0.01),Treg细胞的表达比例明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:积雪草苷可抑制CIA小鼠Th17细胞的表达,促进Treg细胞的表达,从而调节Th17/Treg平衡。

关键词：积雪草苷胶原诱导型关节炎 DBA/1小鼠辅助性T细胞17 调节性T细胞