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胱氨酸/谷氨酸反向转运体作为药物靶点的研究进展

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药学学报 2022年第6期57卷 1621-1629页

作者：蒋楠杜立达孔德文庞晓斌杜冠华河南大学药学院河南开封475004 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 Department of Surgery University of TorontoToronto M5S1A8Canada

胱氨酸/谷氨酸反向转运体[system Xc(-)]是一种不依赖钠离子的氨基酸转运蛋白,由轻链亚基xCT和重链亚基4F2hc(CD98)通过二硫键组成的异二聚体。System Xc(-)主要通过介导胱氨酸摄取与谷氨酸的输出,维持细胞内外谷氨酸、胱氨酸和半胱氨... 详细信息

胱氨酸/谷氨酸反向转运体[system Xc(-)]是一种不依赖钠离子的氨基酸转运蛋白,由轻链亚基xCT和重链亚基4F2hc(CD98)通过二硫键组成的异二聚体。System Xc(-)主要通过介导胱氨酸摄取与谷氨酸的输出,维持细胞内外谷氨酸、胱氨酸和半胱氨酸的平衡,调控膜内外谷氨酸的水平及胞内谷胱甘肽的合成,从而对氧化应激和谷氨酸神经毒性产生影响。本文对system Xc(-)的结构、功能进行阐述,分析该转运体在生理和病理中的作用,讨论其在不同疾病中的作用及机制,探讨system Xc(-)作为药物靶点的具体研究进展。本文通过对system Xc(-)的研究现状进行总结,为进一步深入研究system Xc(-)及药物的研发提供理论指导。

关键词：胱氨酸/谷氨酸反向转运体氧化应激谷氨酸神经毒性铁死亡药物靶点

淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的影响

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中国药理学通报 2023年第11期39卷 2185-2191页

作者：张天赐贺小平刘珊孙宁宁李佳明林一璨董贤慧河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的观察淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox,DFX)组,每组... 详细信息

目的观察淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox,DFX)组,每组6只。正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,合剂组灌胃淫黄葛合剂(淫羊藿苷120 mg·kg^(-1)、黄芪甲苷80 mg·kg^(-1)、葛根素80 mg·kg^(-1)),DFX组灌胃DFX(100 mg·kg^(-1)),每日1次,干预2个月。利用八臂迷宫实验检测各组小鼠空间、学习记忆能力;免疫荧光观察正常组、模型组小鼠海马CA3区溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)与溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2,SLC3A2)的表达水平;Western blot和real time q-PCR检测各组小鼠海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠空间学习记忆能力下降,海马CA3区SLC7A11、SLC3A2表达下降(P0.05)。结论淫黄葛合剂可以改善APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠的行为障碍,其机制与促进海马SLC7A11、SLC3A2的表达有关。

关键词：阿尔茨海默病胱氨酸/谷氨酸反向转运体溶质载体家族7成员11 溶质载体家族3成员2 淫羊藿苷黄芪甲苷葛根素

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胱氨酸/谷氨酸反向转运体的研究进展

生理科学进展 2014年第6期45卷 434-438页

作者：毛庆祥杨天德第三军医大学新桥医院麻醉科重庆400037 第三军医大学大坪医院麻醉科重庆400042

胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)可摄取胱氨酸、排出谷氨酸,既为胞内谷胱甘肽合成提供原料,又参与胞外谷氨酸浓度调控。该转运体可发挥抗氧化应激和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病、肿瘤生长与耐药性形成等多种疾病密... 详细信息

胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)可摄取胱氨酸、排出谷氨酸,既为胞内谷胱甘肽合成提供原料,又参与胞外谷氨酸浓度调控。该转运体可发挥抗氧化应激和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病、肿瘤生长与耐药性形成等多种疾病密切相关。本文对System Xc-在生物学特征、生理和病理功能、转运活性调控以及相关发病机制中作用的研究进展作一综述,这些研究为相关疾病的诊治提供有益的线索。

关键词：胱氨酸/谷氨酸反向转运体活性氧氧化还原肿瘤突触

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胱氨酸/谷氨酸反向转运体的研究进展

川北医学院学报 2021年第11期36卷 1536-1540页

作者：唐珍王含彦郭冬梅川北医学院生物化学教研室四川南充637000

胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)是不依赖Na+的跨细胞膜反向转运蛋白体,由1条轻链SLC7A11(SLC7A11基因)和1条重链4F2hc又称CD98(SLC3A2基因)组成,System Xc-活性主要由SLC7A11决定。反向是指System Xc-摄取胱氨酸、排出谷氨酸,摄... 详细信息

胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)是不依赖Na+的跨细胞膜反向转运蛋白体,由1条轻链SLC7A11(SLC7A11基因)和1条重链4F2hc又称CD98(SLC3A2基因)组成,System Xc-活性主要由SLC7A11决定。反向是指System Xc-摄取胱氨酸、排出谷氨酸,摄取的胱氨酸为胞内GSH合成提供原料,排出谷氨酸参与胞外谷氨酸浓度调控。因此System Xc-有抗氧化性和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病密切相关;绝大多数癌症发展及治疗时癌细胞均会处于氧化应激状态,且癌细胞内SLC7A11表达上调,因此System Xc-与癌症密切相关。本文综述了System Xc-的结构及功能特征、System Xc-在中枢神经系统疾病及癌症发生发展及治疗中的作用,为进一步探讨通过System Xc-开发药物,治疗疾病提供指导。

关键词：胱氨酸/谷氨酸反向转运体氧化应激神经系统疾病癌症

胱氨酸谷氨酸反向转运体在脑卒中的作用及活性调控的研究进展

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医学研究与战创伤救治 2023年第3期36卷 305-310页

作者：王艺莹郭健(综述) 李瑞青(审校) 河南中医药大学康复医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院康复中心郑州450000

胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc⁃)主要存在于细胞膜上,其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽,以此调控机体内的氧化还原系统,缓解活性氧介导的细胞损伤,同时也参与调控胞... 详细信息

胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc⁃)主要存在于细胞膜上,其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽,以此调控机体内的氧化还原系统,缓解活性氧介导的细胞损伤,同时也参与调控胞外的谷氨酸浓度影响其介导的兴奋性氨基酸毒性。该转运体可影响机体内的氧化还原反应,并且其有多条可调控的信号通路以及可调控其生物活性的因子,与脑卒中等多种中枢神经系统疾病都有密切关系。文章主要就System xc⁃的生物学的结构和功能、脑卒中后的生物学效应,影响其转运活性的因子及其参与或调控的信号通路的生理病理机制研究进行综述。

关键词：胱氨酸/谷氨酸反向转运体脑卒中氧化还原活性调控

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铁死亡诱导药物及其抗癌机制研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 473-480页

作者：季鹏王祥龙葛健文张雅洁柳熠张进香吴正红泰州学院医药与化学化工学院江苏泰州225300 中国药科大学药学院江苏南京211198

铁死亡是一种有别于细胞凋亡的铁依赖性细胞死亡方式。目前发现的铁死亡诱导药物主要有胱氨酸/谷氨酸反向转运体抑制剂、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂和芬顿(Fenton)反应诱导剂3大类,可通过多种途径或靶点诱导癌细胞铁死亡,对已产... 详细信息

铁死亡是一种有别于细胞凋亡的铁依赖性细胞死亡方式。目前发现的铁死亡诱导药物主要有胱氨酸/谷氨酸反向转运体抑制剂、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂和芬顿(Fenton)反应诱导剂3大类,可通过多种途径或靶点诱导癌细胞铁死亡,对已产生多药耐药的恶性肿瘤细胞亦具有良好杀伤潜力,如通过直接或间接影响GPX4而抑制GPX4蛋白水平和活性、诱导芬顿反应氧化Fe^(2+)或促进脂质过氧化物积聚等机制诱导铁死亡。本文综述铁死亡诱导药物及其抗癌机制,为探索基于铁死亡的癌症治疗策略及抗癌制剂开发提供有益参考。

关键词：铁死亡诱导药物胱氨酸/谷氨酸反向转运体谷胱甘肽过氧化物酶4 芬顿反应抗癌

黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠的作用研究

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中药药理与临床 2021年第6期37卷 77-82页

作者：周衡朴苏洁颜美秋叶程聪牛壮伟韩丽萍俞静静陈素红吴素香吕圭源浙江中医药大学杭州310053 浙江工业大学杭州310014

目的:观察黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠的改善作用。方法:采用香烟烟熏加冷水浸泡制备肺气虚大鼠模型,灌胃给予黄精水提物和黄精酿造酒各0.025、0.5、1 g生药/kg,连续给药4 w。末次给药后,测定大鼠尾部微循环、抓力、粪便含... 详细信息

目的:观察黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠的改善作用。方法:采用香烟烟熏加冷水浸泡制备肺气虚大鼠模型,灌胃给予黄精水提物和黄精酿造酒各0.025、0.5、1 g生药/kg,连续给药4 w。末次给药后,测定大鼠尾部微循环、抓力、粪便含水率;取血,测定血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)含量,测定全血中红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)含量;取肺组织计算肺湿干比,HE染色观察肺组织病变情况;采用免疫组化检测肺组织中胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组(酒、水)大鼠血清IL-6、CRP含量升高,抓力降低,肺湿干比增大(P<0.05或P<0.01);肺泡腔体积减小,肺泡壁增厚,炎性细胞浸润明显;肺组织GPX4和xCT表达减少(P<0.05或P<0.01)。与相应的模型对照组相比,黄精酿造酒和黄精水提物各组均能降低血清IL-6、TNF-α、CRP含量,减少肺湿干比、粪便含水率,增加尾部微循环血流量和抓力,改善肺脏病变,增强肺组织GPX4和xCT阳性表达(P<0.05或P<0.01)。此外,黄精水提物还能升高全血RBC、HGB含量(P<0.05或P<0.01)。结论:黄精水提物和黄精酿造酒对肺气虚模型大鼠均具有改善作用,且黄精水提物作用优于酿造酒。

关键词：黄精酿造酒黄精水提物肺气虚炎症补血胱甘肽过氧化物酶4 胱氨酸/谷氨酸反向转运体

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细胞铁死亡发生机制的研究进展

医学综述 2020年第21期26卷 4207-4211,4218页

作者：梅胜兰夏中元孟庆涛周金剑武汉大学人民医院麻醉科武汉430060

铁死亡是一种全新的细胞死亡方式,具有独特的形态结构、生物化学及遗传学表现,其本质是铁离子依赖的脂质过氧化产物超量蓄积引起的以线粒体改变为主的氧化损伤。铁离子代谢失衡,诱发机体大量活性氧类与脂质过氧化物的产生,导致细胞铁死... 详细信息

铁死亡是一种全新的细胞死亡方式,具有独特的形态结构、生物化学及遗传学表现,其本质是铁离子依赖的脂质过氧化产物超量蓄积引起的以线粒体改变为主的氧化损伤。铁离子代谢失衡,诱发机体大量活性氧类与脂质过氧化物的产生,导致细胞铁死亡;而核转录因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4抑制氧化应激是铁死亡的关键信号通路;胱氨酸/谷氨酸反向转运体促进谷胱甘肽的合成;电压依赖性阴离子通道稳定线粒体代谢及离子平衡;p53上调溶质载体家族7成员11的表达,抑制胱氨酸进入细胞内,促进铁死亡。铁死亡与肿瘤、神经退行性疾病、缺血再灌注损伤等有关,但铁离子在细胞铁死亡中的具体作用以及铁死亡与其他细胞死亡方式之间是否存在潜在的相关性需进一步探讨。

关键词：铁死亡铁离子核转录因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路胱氨酸/谷氨酸反向转运体电压依赖性阴离子通道 p53