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胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物防治2型糖尿病视网膜病变的研究进展

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中华眼底病杂志 2024年第2期40卷 153-158页

作者：吴涔怡郦晓霞沈雨吴苗琴浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 杭州医学院附属人民医院浙江省人民医院眼科杭州310014

糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一,是近年来成年人致盲的主要眼部疾病。目前,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物因其优良的降糖、降脂、降压及心血管获益效果,已成为治疗糖尿病的主要药物。大量... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一,是近年来成年人致盲的主要眼部疾病。目前,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物因其优良的降糖、降脂、降压及心血管获益效果,已成为治疗糖尿病的主要药物。大量研究表明,GLP-1RA类药物在治疗糖尿病的同时,可以通过多种途径保护眼底微血管及神经,但也有研究发现,以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA类药物可能会导致DR的进展。因此,对重度非增生型DR及增生型DR患者还是应当谨慎使用GLP-1RA类药物。不论T2DM患者是否合并DR,使用GLP-1RA类药物后应定期监测眼底视网膜情况,当DR发生和发展时及时采取应对措施。糖尿病患者使用GLP-1RA类药物的收益是有目共睹的,科学合理用药,防止DR的发生及进展,可以更好地造福DR患者。

关键词：糖尿病视网膜病变胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽综述

胰高血糖素样肽-1受体激动剂改善高果糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积机制研究

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中国全科医学 2023年第21期26卷 2639-2646页

作者：高哲段凯欣吕秀芹马慧娟张志梅宋光耀河北省人民医院内分泌科河北省石家庄市050051 河北北方学院研究生院河北省张家口市075000

背景非酒精性脂肪性肝病发病率逐年升高但无特效药物,临床和基础研究显示降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂能改善肝脏脂质沉积,但具体机制不明确。目的探讨GLP-1受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病发病率逐年升高但无特效药物,临床和基础研究显示降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂能改善肝脏脂质沉积,但具体机制不明确。目的探讨GLP-1受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法 2016年1—4月选取Wistar大鼠36只随机分为对照(ND)组和造模组,ND组给予普通饲料、造模组给予高果糖饲料喂养,8周后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验证实造模组胰岛素抵抗形成,继续将造模组大鼠随机分为高果糖(HFD)亚组和高果糖+艾塞那肽(HFD+Ex)亚组,HFD+Ex亚组给予艾塞那肽注射液腹部皮下注射4周后,观察糖脂水平、胰岛素抵抗、肝脏脂质沉积、β-catenin表达和核转位以及脂质合成通路因子的变化。进一步用转染技术在HepG2细胞用小干扰RNA抑制β-catenin的表达观察细胞脂质沉积和脂质合成通路相关因子的变化,将HepG2细胞用25 mmol/L果糖和100 nmol/L exendin-4处理,未转染的细胞用作对照,全部细胞分为正常对照(Con)组、高果糖(HF)组、高果糖+exendin-4(HF+Ex4)组、高果糖+exendin-4+对照siRNA(HF+Ex4+Si-control)组、高果糖+exendin-4+β-catenin siRNA(HF+Ex4+Si-β-catenin)组。实验结束后收集大鼠体质量、肝指数、三酰甘油(TG)、肝脏TG、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、葡萄糖曲线下面积(AUC_(glu))、葡萄糖输注速率(GIR)、肝脏油红O染色,并测定大鼠肝脏及HepG2细胞固醇调节元素结合蛋白1(SREBP-1)和下游脂质合成的关键酶脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰CoA脱饱和酶1(SCD-1)以及β-catenin的蛋白表达水平。结果 (1)高果糖喂养8周后造模组大鼠体质量、肝指数、肝脏TG水平均高于ND组,GIR低于ND组(P受体激动剂可能通过调控β-catenin表达改善胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积,是治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在新药,β-catenin可能是药物治疗的重要靶标。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗果糖胰高血糖素样肽-1受体激动剂 β-catenin 肝脏脂质沉积大鼠

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗糖尿病视网膜病变研究进展

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中国实用内科杂志 2023年第11期43卷 950-954页

作者：徐思佳方彭华张真稳扬州大学临床医学院江苏扬州225100 南京中医药大学第一临床医学院中医代谢疾病重点实验室江苏南京210023

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的微血管并发症,是20~74岁成年人视力丧失的主要原因,在糖尿病患者中,DR的全球患病率为22.27%,其中视力威胁性DR的患病率达6.17%[1]。随着全球人口迅速老龄化、糖尿病患者寿命延长以... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的微血管并发症,是20~74岁成年人视力丧失的主要原因,在糖尿病患者中,DR的全球患病率为22.27%,其中视力威胁性DR的患病率达6.17%[1]。随着全球人口迅速老龄化、糖尿病患者寿命延长以及生活方式的改变,预计会有更高的DR负担以及治疗需求。DR是一种可预防的致盲疾病,但缺乏有效的早期治疗。

关键词：糖尿病视网膜病变胰高血糖素样肽-1受体激动剂神经损伤机制

胰高血糖素样肽-1受体激动剂及其类似物在帕金森病中神经保护作用机制的研究进展

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中国生物制品学杂志 2023年第12期36卷 1522-1529页

作者：李雪峰潘婷(综述) 陈新华吴大龙(审校) 长春中医药大学针灸推拿学院吉林长春130000 长春中医药大学附属医院针灸科吉林长春130000 长春中医药大学附属医院脑病中心吉林长春130000

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是好发于中老年人的第二大神经退行性疾病,目前一线治疗药物以左旋多巴为主,但患者长期服用疗效欠佳,甚至出现“开关”现象和直立性低血压等不良反应。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like pept... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是好发于中老年人的第二大神经退行性疾病,目前一线治疗药物以左旋多巴为主,但患者长期服用疗效欠佳,甚至出现“开关”现象和直立性低血压等不良反应。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)及其类似物是一种内源性肽激素,释放至血液中可穿越血脑屏障进入中枢神经系统发挥神经保护作用。研究表明,GLP-1RA可改善PD的运动障碍并恢复多巴胺能神经元活性。但其起效机制尚未完全明确,本文归纳总结了GLP-1RA及其类似物改善PD运动障碍、恢复多巴胺能神经元活性的作用机制,从减少神经炎症、抑制氧化应激、抑制细胞凋亡、调节线粒体形态、增加神经元突起、增强自噬、调节肠道菌群稳态等方面作一综述,为PD机制的研究和GLP-1RA相关新药研发提供新思路。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂帕金森病多巴胺能神经元神经保护

胰高血糖素样肽-1受体激动剂融合蛋白纯度反相高效液相色谱检测方法的建立及验证

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中国生物制品学杂志 2022年第4期35卷 454-457,463页

作者：高雪峰王婉如郑伟峰杨军张艳丽马亚茹陈勇兰州生物制品研究所有限责任公司第四研究室甘肃省疫苗工程技术研究中心甘肃兰州730046

目的建立用于检测胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂融合蛋白纯度的反相高效液相色谱(reverse phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC)法,并进行验证。方法采用Agilent ZORBAX 300Extend-C18(4.6 mm×150 mm)分析柱和ZORBAX 300Extend-C18(4.6 mm×12.5 mm)保护柱。色谱条件:流动相A液:0.1%三氟乙酸水溶液;流动相B液:0.1%三氟乙酸的乙腈溶液;上样体积:100μL;工作流速:0.50 mL/min;A相溶液平衡系统至基线平稳,开始进样;0~5 min:0~50%B;5~15 min:50%~60%B;15~20 min:60%~100%B;20~30 min:100%B;8 min:100%A;检测波长:280 nm;柱温箱温度:40℃。验证方法的系统适用性、专属性、灵敏度、重复性、中间精密性和耐用性。采用建立的方法检测6批GLP-1受体激动剂融合蛋白的纯度。结果理论塔板数为26891,对称因子为0.64;空白对照(稀释液)、阴性对照[抗凝血酶-Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)及睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)]对色谱图无干扰峰,GLP-1受体激动剂融合蛋白与阴性对照分离度>1.5;方法的灵敏度为4.8μg/mL;重复性验证峰面积百分比的相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为0.35%,保留时间RSD为0.07%;中间精密性验证峰面积百分比RSD为0.75%,保留时间RSD为0.07%;不同系统温度下测定峰面积百分比RSD为3.94%,保留时间RSD为0.10%。6批GLP-1受体激动剂融合蛋白的纯度均≥95.0%。结论建立的用于检测GLP-1受体激动剂融合蛋白纯度的RP-HPLC法具有良好的系统适用性、灵敏度、精密性和耐用性,可用于GLP-1受体激动剂融合蛋白的质量控制。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂融合蛋白反相高效液相色谱纯度

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肥胖治疗中的研究进展

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中国医院药学杂志 2023年

作者：吕美锋张雅慧冷冰聂瑞芳沈承武于恒彩济南市第二妇幼保健院药剂科山东第一医科大学附属省立医院药学部

肥胖是一种复杂的慢性疾病，随着生活水平的提高，全球和中国超重和肥胖的人数越来越多。肥胖可以引发一系列健康问题，如心血管疾病、2型糖尿病、卒中，甚至肿瘤及社会心理疾病。目前治疗肥胖的方式包括饮食与运动，以及在此基础上的... 详细信息

肥胖是一种复杂的慢性疾病，随着生活水平的提高，全球和中国超重和肥胖的人数越来越多。肥胖可以引发一系列健康问题，如心血管疾病、2型糖尿病、卒中，甚至肿瘤及社会心理疾病。目前治疗肥胖的方式包括饮食与运动，以及在此基础上的药物治疗和手术治疗。已上市的减重药物如芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、氯卡色林、奥利司他等因各种严重不良反应限制了其临床使用，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RAs）因减重效果优异且安全性好而备受关注。该文就美国食品药品监督管理局已批准减重适应证的GLP-1RA类药物利拉鲁肽和司美格鲁肽及国内外在研GLP-1RA类减重药物的疗效和安全性，以及GLP-1RA类减重药在我国的批准使用情况进行综述，以期为广大医务工作者提供参考。

关键词：肥胖减重胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗2型糖尿病疗效及安全性的系统评价

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中国医院药学杂志 2022年第16期42卷 1697-1702页

作者：李晨朱小莹姜明燕王可可中国医科大学附属第一医院药学部辽宁沈阳110001 中国医科大学药学院辽宁沈阳110122 内蒙古残疾人康复服务中心药剂科内蒙古呼和浩特010010

目的:系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索相关的随机对照试验。采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并运... 详细信息

目的:系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索相关的随机对照试验。采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并运用成本-效果分析方法进行短期经济学评价。结果:共纳入6项RCT,合计2 248例患者,纳入药物包括利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、卡格列净、达格列净和恩格列净。Meta分析结果显示:GLP-1RA能更有效地降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平[SMD=-0.28,95%CI(-0.40,-0.16),P<0.01],且HbA1c<7%的达标率更高,而SGLT-2i能更有效地控制患者的收缩压、舒张压和脉搏;GLP-1RA治疗组导致停药、腹泻、恶心、呕吐等不良反应的发生率均显著高于SGLT-2i治疗组,而SGLT-2i治疗组患者出现生殖器感染的发生率更高,差异均有统计学意义。SGLT-2i的成本-效果比更低。结论:GLP-1RA降低T2DM患者HbA1c水平的疗效更好,但SGLT-2i控制患者血压和脉搏的效果更优、耐受性更佳且具有较高的经济学优势,临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的药物。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂 2型糖尿病 Meta分析

胰高血糖素样肽-1 受体激动剂心血管保护机制的研究进展

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中国新药杂志 2022年第14期31卷 1367-1371页

作者：崔鑫卫晓彤颜文慧陈莉娜西安交通大学医学部基础医学院药理学系西安710061

心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症和致死原因,严重威胁糖尿病患者的生存。胰高血糖素样肽-1受体激动剂是一种新型降糖药,具有减重、降低糖化血红蛋白、不良反应发生率低等优点,广泛用于2型糖尿病的治疗。研究表明,胰高血糖素样肽-1受... 详细信息

心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症和致死原因,严重威胁糖尿病患者的生存。胰高血糖素样肽-1受体激动剂是一种新型降糖药,具有减重、降低糖化血红蛋白、不良反应发生率低等优点,广泛用于2型糖尿病的治疗。研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可以通过抗氧化应激、抑制炎症反应以及改善胰岛素敏感性等机制发挥心血管保护作用。本文从以上方面综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂心血管保护机制的研究进展。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂心血管保护 2型糖尿病

胰高血糖素样肽-1受体激动剂防治成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的中国专家共识

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临床心血管病杂志 2023年第9期39卷 651-660页

作者：中国心血管代谢联盟李为民纪立农霍勇黄恺段宇辰不详哈尔滨医科大学附属第一医院北京大学人民医院北京大学第一医院华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科哈尔滨医科大学附属第一医院心内科

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)除具有很强的降糖作用外,也具有很强的心血管保护作用。随着心血管结局研究结果的公布,GLP-1RAs也被证实可显著改善2型糖尿病患者合并动脉粥样硬化性心脏病的远期风险。本共识针对GLP-1RAs药理学、... 详细信息

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)除具有很强的降糖作用外,也具有很强的心血管保护作用。随着心血管结局研究结果的公布,GLP-1RAs也被证实可显著改善2型糖尿病患者合并动脉粥样硬化性心脏病的远期风险。本共识针对GLP-1RAs药理学、心血管保护机制、循证医学证据、临床应用建议、不良反应及注意事项等临床问题给出具体的推荐意见。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病动脉粥样硬化性心血管疾病