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钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

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中国临床医生杂志 2024年第6期52卷 631-635页

作者：于利平邢小燕中日友好医院内分泌科北京100029

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统... 详细信息

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

关键词：慢性肾脏病糖尿病肾病钠-葡萄糖转运体2抑制剂胰高糖素样肽-1

胰高糖素样肽-1对非酒精性脂肪肝病状态下生长分化因子15表达的影响

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中华糖尿病杂志 2021年第5期13卷 482-489页

作者：甘露林倍思苏燕娜陈亚兰许雯杨黛稚梁华徐芬严晋华中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科广东省糖尿病防治重点实验室广州510630

目的:探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)状态下生长分化因子15(GDF15)表达的影响。方法:共对25例NAFLD合并2型糖尿病患者26周不同药物治疗后(利拉鲁肽组9例、西格列汀组8例、甘精胰岛素组8例)进行分析。收集治疗前后... 详细信息

目的:探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)状态下生长分化因子15(GDF15)表达的影响。方法:共对25例NAFLD合并2型糖尿病患者26周不同药物治疗后(利拉鲁肽组9例、西格列汀组8例、甘精胰岛素组8例)进行分析。收集治疗前后体重、体重指数(BMI)及血清GDF15水平,通过磁共振成像-质子密度脂肪含量测量肝内脂肪含量(IHL)。8周龄雄性C57BL/6小鼠进行12周高脂饮食喂养,采用随机数字表法分为高脂饮食(HFD)组(6只)、艾塞那肽组(GLP-1组)(6只),另设正常饮食对照组(6只),干预8周后收取肝脏组织。HepG2细胞用300μmol/L棕榈酸钠(PA)处理,并予Exendin-4(浓度分别为0、1、20、100 nmol/L)干预,另设脱脂牛血清白蛋白对照组。使用lentiCRISPRv2-sgRNA载体构建稳定敲除GDF15的HepG2细胞,空载体转染的HepG2细胞作为阴性对照。转染的细胞用300μmol/L PA处理,并予100 nmol/L Exendin-4干预。测定血清及细胞上清中GDF15蛋白水平及肝脏组织和HepG2细胞的GDF15 mRNA水平与甘油三酯(TG)含量。采用单因素方差分析、协方差分析、Pearson相关分析等进行统计学分析。结果:在NAFLD合并糖尿病人群中,西格列汀组和甘精胰岛素组血清GDF15水平在治疗前后无明显变化。而利拉鲁肽组在26周后血清GDF15水平为(920.3±265.4)pg/ml,比治疗前的(742.2±279.0)pg/ml明显升高,差异有统计学意义(P=0.015);体重、BMI、IHL明显下降(P均肽组血清GDF15改变量与IHL改变量呈负相关(r=-0.676,P=0.045)。GLP-1显著改善高脂饮食喂养小鼠的肝脏脂质沉积及炎症状态。与HFD组相比,GLP-1组小鼠肝脏组织GDF15 mRNA明显升高。GLP-1能改善PA诱导的HepG2细胞脂质沉积,并以剂量依赖的方式上调GDF15的表达与分泌。与阴性对照组相比,敲除GDF15显著削弱了GLP-1改善细胞TG蓄积及炎症状态。结论:GLP-1可促进肝脏GDF15的表达与分泌,并改善NAFLD肝脏脂质沉积及炎症状态。

关键词：糖尿病胰高糖素样肽-1 非酒精性脂肪肝病生长分化因子15

胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并银屑病的研究进展

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中华糖尿病杂志 2018年第8期10卷 560-562页

作者：林露陈频徐向进福州总医院内分泌科 350000

研究证实2型糖尿病（T2DM）的发病机制与炎症密切相关，有学者指出内脏脂肪的慢性全身性炎症状态是造成肥胖诱导的胰岛素抵抗的一个重要原因^[1-2]。因此，抑制炎症是治疗T2DM的一种重要治疗策略。银屑病是一种常见的皮肤病，其特征是... 详细信息

研究证实2型糖尿病（T2DM）的发病机制与炎症密切相关，有学者指出内脏脂肪的慢性全身性炎症状态是造成肥胖诱导的胰岛素抵抗的一个重要原因^[1-2]。因此，抑制炎症是治疗T2DM的一种重要治疗策略。银屑病是一种常见的皮肤病，其特征是慢性炎症伴不同程度的脱屑、红斑、瘙痒和斑块形成。有研究显示，辅助性T细胞（helper T cell，Th）-1、Th-17和炎性细胞因子如白细胞介素（interleukin，IL）-17、IL-22、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等参与银屑病的发病机制^[3]。

关键词： 2型糖尿病胰高糖素样肽-1 银屑病受体激动剂治疗炎症状态辅助性T细胞炎性细胞因子

胰高糖素样肽-1对糖尿病合并阿尔兹海默症大鼠腺苷酸活化蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导的细胞自噬的影响

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中华糖尿病杂志 2019年第10期11卷 671-676页

作者：张翼鸿徐明艳冯琨于淼肖玲杨艳黑龙江省医院南岗院区内分泌科哈尔滨150001

目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)对阿尔茨海默症(AD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导的细胞自噬的影响。方法将100只SD大鼠采用区组按随机数字表化法分为5组,除对照组均制备为T2DM合... 详细信息

目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)对阿尔茨海默症(AD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导的细胞自噬的影响。方法将100只SD大鼠采用区组按随机数字表化法分为5组,除对照组均制备为T2DM合并AD模型。GLP-1组、GLP-1+AMPK抑制组、GLP-1+mTOR激动组均皮下注射利拉鲁肽,GLP-1+AMPK抑制组在利拉鲁肽基础上腹腔注射Compound C,GLP-1+mTOR激动组在利拉鲁肽基础上腹腔注射L-亮氨酸。免疫组织化学实验观察海马Tau蛋白表达,Western blot实验测定海马磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR、自噬微观相关轻链蛋白3Ⅱ与3Ⅰ型比值(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及beclin-1表达。多组间比较采用单因素方差分析,具有统计学意义的再进一步采用LSD-t检验进行两两比较。结果对照组、模型组、GLP-1组、GLP-1+AMPK抑制组、GLP-1+mTOR激动组p-mTOR/mTOR表达分别为0.19±0.03、0.37±0.04、0.23±0.02、0.39±0.04、0.38±0.04,模型组高于对照组,GLP-1组低于模型组,GLP-1+AMPK抑制组和GLP-1+mTOR激动组高于GLP-1组(t=2.739~2.936,均P<0.05)。p-AMPK/AMPK表达分别为0.89±0.10、0.25±0.04、0.90±0.11、0.60±0.06、0.64±0.05,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达分别为2.29±0.30、0.44±0.06、1.85±0.20、1.45±0.15、1.44±0.14,beclin-1表达分别为0.60±0.08、0.28±0.03、0.43±0.04、0.34±0.04、0.33±0.02,模型组低于对照组,GLP-1组高于模型组,GLP-1+AMPK抑制组和GLP-1+mTOR激动组低于GLP-1组,差异均有统计学意义(t=3.062~11.980,均P<0.05)。结论GLP-1能够通过AMPK-mTOR通路激活AD合并T2DM大鼠的细胞自噬反应。

关键词：阿尔茨海默病糖尿病,2型胰高糖素样肽-1 细胞自噬腺苷酸活化蛋白激酶

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胰高糖素样肽1对大鼠胰岛功能影响的研究

南京医科大学学报（自然科学版） 2005年第7期25卷 464-467页

作者：崔岱孙敏朱剑刘翠萍刘超南京医科大学第一附属医院内分泌科江苏南京210029

目的:研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛功能的影响,探讨GLP鄄1在糖尿病治疗中的作用。方法:①GLP鄄1(10nmol/L)与原代培养的大鼠胰岛共孵育1天、3天和5天后,分别行葡萄糖刺激下的胰岛素分泌试验(GSIS),在试验的0、10、20及60min依... 详细信息

目的:研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛功能的影响,探讨GLP鄄1在糖尿病治疗中的作用。方法:①GLP鄄1(10nmol/L)与原代培养的大鼠胰岛共孵育1天、3天和5天后,分别行葡萄糖刺激下的胰岛素分泌试验(GSIS),在试验的0、10、20及60min依次收集细胞培养上清液,放免法检测胰岛素水平的变化。或与GLP鄄1共育1天、3天、5天后分别收集各组胰岛细胞,RT鄄PCR法检测各组胰岛素基因表达的变化。②分别予不同浓度的GLP鄄1(0、1、10、102和103nmol/L)与大鼠胰岛细胞瘤细胞RINm5f共育24h,及GLP鄄1(10nmol/L)与RINm5f共育24h、48h及72h,MTT法检测各组A值变化。结果:①与GLP鄄1共育后,大鼠胰岛基础胰岛素分泌量增加(P素分泌量均升高(P素基因的表达量呈时间依赖性升高,即予GLP鄄1刺激5天后,胰岛素基因表达量最高;②与GLP鄄1共育后,随GLP鄄1浓度的增高及刺激时间的延长,RINm5f细胞MTT法中A值呈剂量及时间依赖性的增加。结论:GLP鄄1可促进大鼠胰岛细胞胰岛素基因的表达和蛋白的分泌,对大鼠胰岛细胞亦有明显的促增殖作用。

关键词：胰高糖素样肽-1 胰岛胰岛素糖尿病

糖尿病胃轻瘫患者胰高糖素样肽-1及其受体表达与胃排空的关系

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中华消化杂志 2011年第6期31卷 405-406页

作者：司晓明王国明王利华侯小霞田字彬魏良洲青岛大学医学院附属医院消化科 266003

糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）指糖尿病患者在无机械梗阻情况下并发的胃动力障碍或胃排空延迟，典型临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、早饱、食欲不振。胰高糖素样肽-1（glucagon like peptide-1，GLP-1）是一种新的... 详细信息

糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）指糖尿病患者在无机械梗阻情况下并发的胃动力障碍或胃排空延迟，典型临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、早饱、食欲不振。胰高糖素样肽-1（glucagon like peptide-1，GLP-1）是一种新的肠促胰岛素，具有促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、抑制胃酸分泌等生物学作用[1]

关键词：胰高糖素样肽-1 糖尿病胃轻瘫胃排空延迟受体表达患者抑制胃酸分泌肠促胰岛素胃动力障碍

胰高糖素样肽-1在细胞增殖、凋亡中的作用及机制

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中华糖尿病杂志 2018年第2期10卷 157-160页

作者：赵爱国刘慧兰刘峰深圳市光明新区人民医院内分泌科 518106 深圳市光明新区人民医院妇产科 518106

胰高糖素样肽-1（GLP-1）是远端回肠、结肠和直肠L细胞分泌的一种肠促胰素，在改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、促进胰岛素分泌、延缓并发症等方面发挥了重要作用。近年来GLP-1在细胞增殖、凋亡中的作用及其作用机制成为研究的热点。... 详细信息

胰高糖素样肽-1（GLP-1）是远端回肠、结肠和直肠L细胞分泌的一种肠促胰素，在改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、促进胰岛素分泌、延缓并发症等方面发挥了重要作用。近年来GLP-1在细胞增殖、凋亡中的作用及其作用机制成为研究的热点。本文将从GLP-1与信号转导通路的关系对GLP-1的研究进展作一综述。

关键词：胰高糖素样肽-1 细胞增殖凋亡 GLP-1 胰岛β细胞功能信号转导通路 2型糖尿病胰岛素分泌

重组胰高糖素样肽-1融合蛋白的纯化及其活性测定

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生物技术通报 2008年第6期24卷 147-151页

作者：陈其亮窦文芳雷楗勇王一君张立操张文婷陈蕴张莲芬金坚江南大学医药学院分子药理研究室无锡214122

主要探讨了发酵液中融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh(GLP-1A2G)2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,125I标记后用TCA沉淀法测定放射... 详细信息

主要探讨了发酵液中融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh(GLP-1A2G)2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,125I标记后用TCA沉淀法测定放射性纯度达97%,符合药效学和药代动力学研究的需要,整个纯化过程回收率达到48.5%。通过细胞增殖实验表明纯化后的rh(GLP-1A2G)2-HSA具有类似GLP-1的促胰岛β细胞增殖活性,说明该分离过程保护了融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的生物活性。通过融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的纯化方法,可获得高纯度的重组融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA,为进一步的药效学和药代动力学研究奠定了基础。

关键词：胰高糖素样肽-1 融合蛋白纯化活性测定

GLP-1RA药物司美格鲁肽的临床研究进展

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中外医学研究 2024年第6期22卷 159-164页

作者：洪毅颖浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江杭州310016

司美格鲁肽作为多肽类降糖药,因其安全性佳、适应证广、半衰期长等优势在同类胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物中崭露头角,成为当前临床研究的热点。本文通过分析司美格鲁肽的安全性,介绍该药在降血糖、心血管保护和减重等多方面的研究进... 详细信息

司美格鲁肽作为多肽类降糖药,因其安全性佳、适应证广、半衰期长等优势在同类胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物中崭露头角,成为当前临床研究的热点。本文通过分析司美格鲁肽的安全性,介绍该药在降血糖、心血管保护和减重等多方面的研究进展,为其临床应用与合理选择提供参考。

关键词：司美格鲁肽胰高糖素样肽-1 受体激动剂 2型糖尿病研究进展